Miastenia gravis Flashcards
¿Qué es la miastenia gravis?
Es una enfermedad autoinmune de la unión neuromuscular caracterizada por la presencia de anticuerpos contra los receptores postsinápticos de acetilcolina (Ach) en la musculatura esquelética.
¿Cuál es la función normal de la acetilcolina (Ach) en la transmisión neuromuscular?
La Ach se libera tras la despolarización presináptica y se une a los receptores postsinápticos, generando un estímulo que impulsa la contracción muscular.
¿Cuál es la prevalencia de la miastenia gravis?
Entre 50 y 125 casos por millón de habitantes.
¿En qué etapas de la vida es más común la miastenia gravis y en quiénes?
- Entre la segunda y tercera décadas en mujeres jóvenes
- Entre la sexta y séptima décadas en hombres maduros
¿Cuál es la anomalía básica en la fisiopatología de la miastenia gravis?
Una disminución en el número de receptores de acetilcolina (AchR) postsinápticos.
¿Qué sucede cuando el número de AchR postsinápticos es insuficiente?
La transmisión neuromuscular es inadecuada, lo que provoca debilidad y fatiga muscular.
¿Cuál es el mecanismo autoinmune en la miastenia gravis?
Los anticuerpos reducen el número de AchR postsinápticos mediante diferentes mecanismos.
¿Cuáles son los mecanismos autoinmunes en miastenia gravis que reducen el número de receptores de Ach?
1) Destrucción y activación del complemento
2) Internalización y degradación de los AchR
3) Bloqueo funcional de los AchR
¿Cómo pueden los anticuerpos en la miastenia gravis activar el sistema del complemento?
Los anticuerpos se unen a los receptores de acetilcolina (AchR) y activan el sistema del complemento ⮕ Esta unión desencadena una cascada de reacciones del complemento, que forma complejos de ataque a la membrana. dañando la membrana de la célula muscular y destruyendo los receptores.
¿Qué efecto tienen los anticuerpos en la internalización de los receptores de acetilcolina (AchR)?
Provocan la internalización y degradación de los AchR al unirse directamente a estos receptores en la membrana postsináptica. Esta unión marca a los AchR para su eliminación prematura, desencadenando un proceso en el que los receptores son absorbidos por la célula y degradados dentro de ella.
- Como resultado, la cantidad de AchR en la superficie de la célula muscular disminuye, reduciendo la eficacia de la transmisión neuromuscular.
¿Cómo bloquean los anticuerpos la función de los AchR en la miastenia gravis?
Los anticuerpos se unen a los sitios activos de los AchR e impiden que la acetilcolina se una, interfiriendo con la transmisión neuromuscular.
¿Qué porcentaje de pacientes con miastenia gravis tienen anticuerpos contra los AchR?
Entre el 50% y el 80%.
¿Qué tipos de anticuerpos se encuentran en pacientes sin anticuerpos contra los AchR?
Anticuerpos anti-MuSK y anticuerpos contra la proteína LRP4.
¿Qué son anticuerpos anti-MuSK?
Son anticuerpos que se dirigen contra la tirosina quinasa muscular (MuSK), una proteína que ayuda a formar la unión neuromuscular
son indicio de miastenia gravis
¿Qué son anticuerpos contra la proteína LRP4?
La proteína LRP4 activa la actividad de la quinasa MuSK y promueve la agrupación de AChR y su estabilización en la unión neuromuscular.
¿Qué papel tiene el timo en la miastenia gravis?
El timo muestra anomalías en el 75% de los pacientes, con hiperplasia en tres cuartas partes y timomas en el resto.
¿Cómo influye la timectomía en los pacientes con miastenia gravis?
Muchos pacientes mejoran clínicamente tras la realización de una timectomía.
¿Cuál es una característica clínica clave de la miastenia gravis?
La presencia de debilidad muscular fluctuante durante el día, con empeoramiento vespertino.
¿Cómo se comportan los síntomas de la miastenia gravis durante el día?
- Mejoran con el reposo y empeoran con la actividad
- Siendo menos intensos por la mañana y más severos hacia la tarde y noche.
¿Cuáles son los síntomas oculomotores en la miastenia gravis?
Diplopía con o sin ptosis palpebral, que puede ser unilateral o bilateral.
¿Qué manifestaciones se observan si se afectan los músculos faríngeos?
Disfagia
¿Qué manifestación clínica ocurre si se afectan las cuerdas vocales en la miastenia gravis?
Disfonía
¿Qué ocurre cuando los músculos linguales están afectados?
Disartria
¿Qué manifestación se presenta con afectación de los extensores del cuello?
Cabeza caída
¿Qué dificultad se observa en la afectación de las extremidades superiores?
Debilidad para levantar o mantener los brazos, como dificultad para peinarse
¿Cuál es la manifestación en las extremidades inferiores?
Debilidad o fatiga de las piernas, como dificultad para levantarse de una silla o subir escaleras.
¿Qué manifestación ocurre si los músculos respiratorios están afectados?
Disnea o insuficiencia respiratoria.
¿Qué se observa en la clasificación de Osserman y Genkins grado I?
Afectación exclusivamente de los músculos oculares.
grado I/ocular
¿Qué caracteriza la miastenia gravis tipo IIa?
Afectación generalizada leve sin compromiso de la musculatura respiratoria.
tipo IIa/generalizada leve
¿Qué distingue a la miastenia gravis tipo IIb?
Afectación moderada-grave con compromiso de la musculatura bulbar, sin afectación respiratoria.
IIb/generalizada moderada-grave
¿Qué significa un grado III en la clasificación de la miastenia gravis?
- Debilidad generalizada aguda o subaguda en menos de 6 meses
- Con afectación de la musculatura bulbar o respiratoria
- Pronóstico grave
III/aguda fulminante
¿Cómo se describe la miastenia gravis de tipo IV?
Afectación generalizada grave tardía después de años de enfermedad de tipo I y II.
IV/grave tardía
¿Por qué se le llama a la miastenia gravis “la gran imitadora”?
Porque puede simular un gran número de enfermedades, como una enfermedad desmielinizante, en casos de diplopía e inestabilidad.
¿Qué manifestaciones no se observan en la miastenia gravis, al ser una enfermedad de la unión neuromuscular?
No se observan manifestaciones sensitivas, y en la mayoría de los casos los reflejos osteotendinosos son normales.
¿Qué dato clave se debe recordar cuando se afectan los músculos extraoculares en la miastenia gravis?
La función pupilar se mantendrá siempre intacta.
¿Cuál es la importancia de buscar las fluctuaciones en la intensidad de los síntomas durante el día en la miastenia gravis?
Es crucial para su diagnóstico, ya que la debilidad muscular varía en intensidad durante el día, empeorando con la actividad y mejorando con el reposo.
¿Cuáles son las mejores pruebas diagnósticas para la miastenia gravis?
- Una historia clínica detallada
- Un examen neurológico completo
¿Qué caracteriza la presentación clínica de los pacientes con anticuerpos anti-MuSK en la miastenia gravis?
Los pacientes con anticuerpos anti-MuSK presentan una forma de la enfermedad que puede parecerse a la forma con anti-AchR, pero tiende a tener un impacto más severo en músculos clave para funciones vitales como la respiración y el control del cuello y hombros.
¿Qué condiciones pueden desencadenar una crisis miasténica?
- Infecciones
- Procedimientos quirúrgicos
- Algunos medicamentos
¿Qué medicamentos pueden desencadenar una crisis miasténica?
- Antibióticos: Tobramicina, gentamicina, neomicina, estreptomicina, kanamicina (aminoglucósidos); ciprofloxacino, norfloxacino, ofloxacino (quinolonas); clindamicina, sulfonamidas (tetraciclinas); azitromicina, claritromicina (macrólidos).
- Cardíacos: Quinidina.
- Otros: Quinina, cloroquina
¿Qué manifestación debe hacer sospechar de miastenia gravis?
Cualquier manifestación motora sin afección sensitiva y con fluctuaciones diurnas.
¿Qué estudio electrofisiológico es clave para confirmar el diagnóstico de miastenia gravis?
EMG con estimulación repetitiva supramáxima mostrando respuesta decremental.
¿Qué se observa en el estudio de EMG con estimulación repetitiva en pacientes con miastenia gravis?
Una respuesta decremental, que es una caída progresiva en el tamaño del potencial de acción muscular.
¿Por qué se produce la respuesta decremental en la EMG de pacientes con miastenia gravis?
Debido al agotamiento de la transmisión neuromuscular por la reducción de receptores de acetilcolina en la membrana postsináptica.
¿Qué indican los anticuerpos anti-AchR o anti-MuSK en la miastenia gravis?
Su positividad confirma el diagnóstico, pero su negatividad no lo descarta.
¿Qué anomalía se debe investigar en el timo para pacientes con miastenia gravis?
La presencia de hiperplasia o timoma, mediante TC de tórax.
¿Cuál es la meta del tratamiento de la miastenia gravis?
Mejorar la transmisión neuromuscular en la hendidura sináptica.
¿Cómo funcionan los inhibidores de la acetilcolinesterasa en el tratamiento de la miastenia gravis?
Inactivan la enzima que degrada la Ach, aumentando su concentración y mejorando la transmisión neuromuscular.
¿Cuál es el inhibidor de la acetilcolinesterasa más usado y su dosificación?
Piridostigmina, 60 mg cada 4 horas.
¿Qué efectos colaterales pueden presentar los pacientes al usar piridostigmina?
- Sialorrea
- Cólicos abdominales
- Diarrea
- Miosis
¿Qué tratamiento se recomienda en casos de crisis miasténica?
- Plasmaféresis
- Inmunoglobulina humana
¿Qué tratamiento se realiza para mantener la remisión a largo plazo en pacientes con anticuerpos anti-AchR positivos?
Timectomía en pacientes menores de 60 años.
¿Qué se debe vigilar en pacientes tratados con corticoesteroides?
- Calcio y vitamina D
- Dieta baja en sodio
- Control de presión arterial
- Glucosa
- Electrolitos
- Aparición de cataratas
¿Qué medicamentos inmunosupresores se utilizan en la miastenia gravis?
Azatioprina y micofenolato.
¿Qué tratamiento quirúrgico se realiza en pacientes con evidencia de timoma?
Timectomía
Diagnóstico diferencial de miastenia gravis
Miastenia de Eaton-Lambert, a diferencia de la miastenia gravis estos mejoran con la actividad física.
Complicación de miastenia gravis
Crisis miasténica: Exacerbación aguda y potencialmente mortal de los síntomas miasténicos que conduce a una insuficiencia respiratoria.
Diagnóstico diferencial de la crisis miasténica
Crisis colinérgica
