Lipidrubbningar Flashcards
Vad har kroppen för lipider?
- fosfolipider, ingår i cellmembran
- kolesterol, i steroidhormoner, gallsyror, vit D och alla cellmembran. Syntes i levern, tar upp från tarmen
- Triacylglycerol (TAG), bildas i tarmmukosan samt i levern. Är transport och lagringsform av FFA
- Fria fett syror (FFA), bildas vid nedbrytning av mat i tarmen samt lipolys av fettvävnad. Bra bränsle för muskler
Hur transporteras de olika lipiderna i kroppen?
- FFA är bundna till albumin
- Kolesterol, fosfolipider och TAG som lipoproteiner (komplex bundna med specifika apolipoproteiner)
Hur byggs lipoproteiner upp?
- Amfilfila delar: kolesterol, fosfolipider, apoproteiner på ytan
- Hydrofoba delar: glycerider och kolesterolestrar på insidan
Hur går det till från fettupptag –> att kylomikronerna kommer till levern?
- Kylomikroner bildas i enterocyter, markeras med ApoB48. Innehåller ffa TAG, små mängder kolesterol och fosfolipider
- Ut i lymfan –> blodet, tar upp ApoC och ApoE från HDL. ApoC2 binder till och aktiverar lipoproteinlipas (LPL)
- Kan nu avge innehållet till perifiervävnad, blir till kylomikronrest (CMR).
- CMR avger ApoC2 till HDL och kan tas upp av levern via ApoE.
- I levern, blir nya lipoproteiner eller utsöndras med gallan
Vad är VLDLs funktion och omsättning?
- produceras i levern, får ApoB100.
- 50% TAG, 20-25% kolesterol, 20% fosfolipider och lite protein
- VLDL –> blodet, får ApoC2 och ApoE från HDL
- LPL aktiveras, kan tömma sitt innehåll, ger tillbaka ApoC2 till HDL, blir till IDL
Vad är IDLs funktion och omsättning?
- IDL innehåller ApoB100 och ApoE.
- 20% TAG, 35-40% kolesterol, 25% fosfolipider och 20% proteiner
- Avger ApoE till HDL
Vad är LDLs funktion och omsättning?
- IDL blir till LDL mha hepatiskt lipas (HL)
- har bara ApoB100
- 40-50% kolesterol, 10% TAG, 20-25% fosfolipider, 15-20% protein
- kan tas upp av levern via LDLR, bryts ner lysosymalt, kan också tas upp av andra vävnader
Vad är HDLs funktion och omsättning?
- bildas i enterocyter och levern
- kommer ut som nascent HDL i blodet, fylls på i cirkulationen
- Har ApoA1, plockar på sig C2 och E i cirkulationen
- Tar upp kolesterol och TAG från perifiervävnad –> levern
- Även utbyte med VLDL/LDL och IDL gällande fosfolipider och kolesterol
Vad kan påverka nivåerna av HDL?
- Träning och måttliga alkoholmängder –> ökat HDL
- Obesitas och rökning –> minskat HDL
Vad gör LCAT?
LCAT gör om kolesterol till kolesterolestrar, blir till HDL3 som kan gå direkt till levern
Vad gör CETP?
Möjliggör överförandet av fosfolipider och kolesterol mellan VLDL/IDL/LDL och HDL
Vilka lipider kollar man på vid en lipidstatus?
- Total kolesterol, behöver EJ tas i fasta
- Triacylglycerider, behöver tas i FASTA
- LDL räkans ut med Friewaldsformel
- HDL
- Non-HDL-kolesterol (tot kolesterol - HDL)
Extra utredning även: - ApoB, ApoA1 och Lp(a) ApoA1 dominerande i HDL ApoB i VLDL och LDL Beräkna kvot ApoB/ApoA1 Lp(a) kan indikera ökad risk för hjärt-kärlsjukdom
Vad är Friewaldsformel?
LDL = tot. kolesterol - (0,45 * TAG) - HDL
Kan inte användas om TAG > 4,5mmol/l
Vad är familjär hyperkolesterolemi?
- en autosomal dominant sjukdom
- har dålig förmåga att ta upp LDL
- utred ApoB/ApoA1
- Heterozygot LDL oftast > 6,0mmol/l
- Homozygot väldigt ovanligt, insjuknar i barndomen
Vilka gener kan det vara fel på när man har familjär hyperkolesterolemi?
3 olika gener spelar in
- Loss of function mutation i LDLR –> höga nivåer LDL i blodet, kan inte tas upp i levern
- Loss of function mutation i ApoB –> defekt ApoB100 –> försämrad dockingsförmåga till LDLR
- Gain of function mutation i PCSK-9 –> hög aktivitet i enzymet som bryter ner LDLR
Vad kan man hitta för statusfynd vid familjär hyperkolesterolemi?
- xantelasmata, fettinlagring på ögonlock, senor
- senxantom, knölar vid senor
- arcus corneae, ring runt cornea i ögat
Vad är hypertriglyceridemi
- Ansamling av kylomikroner i plasman
- Ökad koncentration av VLDL som dessutom är större och mer proteinrika
- Vanlig åkomma, 9/10 beror på levnadsvanor
- Kan vara ärftligt, där LPL eller ApoC2 inte fungerar som det ska
Vad är familjär kombinerad hyperlipidemi?
- ökning av VLDL och/eller IDL och/eller LDL
- olika genetiska varianter
- värdena kan variera stort över tid för en individ, även stora variationer inom familjen
Vilka livsstilsförändringar kan man göra för att behandla sina lipidrubbningar?
- Ändra kosten, medelhavskost är bäst. (fungerar dock inte för familjära åkommor)
- Gå ner i vikt
- Reducera alkoholkonsumtion
- Motion
- Rökstopp
Vad finns det för mekanismer som man med LM kan påverka?
- minska kolesterol och fettupptaget
- minska tillverkning av kolesterol
- minska TAG produktion
- öka HDL
Vad har man för olika LM mot lipidrubbningar?
- Statiner
- Kolesterolupptagshämmare
- Resiner
- PCSK9-hämmare
Ej huvudbehandling:
- Fibrater
- Omega-3-FA
- Aferes
Hur fungerar statiner?
- hämmar HMG-CoA-reduktas –> minskad produktion av kolesterol i levern
- levern kommer känna av kolesterolbrist –> uppreglerar antalet LDLR –> mer LDL tas upp från blodet :)
- har pleotropa effekter, verkar immunmodulerande och antiinflammatoriskt, bra ateroskleros prevention
- sänker LDL mycket, lite VLDL och IDL, höjer HDL lite
- Biverkningar, liten ökad risk för typ 2 diabetes, myopati och enda farliga är rabdomyolys (skelettmuskelsönderfall)
Namnge förslag på statiner?
Simvastatin
Atorvastatin
Hur fungerar kolesterolupptagshämmare?
- Ezetimib
- Blockerar NPC1L1 (sköter upptaget av kolesterol från tarmen) –> kolesterolupptag hämmas
- Levern känner av låga kolesterolnivåer, uppreglerar LDLR –> mer kolesterol tas upp från blodet
- Väl tolererade
- Bra LDL sänkning, ofta tillsammans med statiner
Hur fungerar Resiner?
- Gallsyrabindare –> minskat återupptag av galla (och där med kolesterol, då galla delvis består av kolesterol) i tarmen
- kommer behöva producera mer galla i levern då det inte kommer tillbaka –> kolesterolpolen i levern sjunker
- LDLR uppregleras –> mindre LDL i blodet
- används inte så ofta, ger gastrointestinala biverkningar
Hur fungerar PCSK-9 hämmare?
- monoklonal antikropp binder och hämmar PCSK9
- mindre nedbrytning LDLR
- mer LDL tas upp –> mindre i blodet
