Inlagringssjukdomar

Question 1

Vilka 4 mekanismer finns det bakom intracellulär inlagring?

Answer 1

• Abnormal metabolism, endogent ämne som cellen inte kan metabolisera/utsöndra tillräckligt snabbt, ex leversteanos
• Brist på enzym, metabolit kan då inte brytas ner –> ansamling
• Defekt i proteinveckning och transport, genetiska/förvärrade defekter –> protein veckas, packas, transporteras eller utsöndras felaktigt. Kan –> ansamling intra/extra cellulärt. Ex amyloidos
• intag av onedbrytbara material, ex kol och kisel kan inte brytas ner eller transporteras iväg. Om cellen inte kan ta hand om det utsöndras det extracellulärt och fagocyteras av makrofager

Question 2

Vad är steatos?

Answer 2

Inlagring av triglycerider i parenkymceller.
Sker i organ med fettmetabolism, ffa i lever.
Sker vid abonrmal metabolism, TAG ansamlas snabbare än metaboliseringen/utsöndringen
Alkohol och fetma är rikfaktorer

Question 3

Vad är alfa-1-antitrypsinbrist?

Answer 3

mutation gör att proteinet veckas långsammare. Gör att det aggregeras delvis veckade intermediärer i levern
Vanligaste leversjukdomen hos barn

Question 4

Vad är amyloidos?

Answer 4

Felveckade proteiner som ansamlas i vävnader. Normalt ska felveckade proteiner brytas ner av proteasomen/makrofager, vilket inte sker här.
Kan vara normala proteiner med medfödd felveckningsförmåga, som associeras med varandra och bildar fibriller när de ökar i antal
Eller mutanta proteiner som är benägna att felveckas och aggregeras

Question 5

Vad för struktur har amyloider?

Answer 5

Beta-pleated-sheet

vilket gör att kongorött kan binda in

Question 6

Vad finns det för olika huvud amyloider?

Answer 6

AL - amyloid lightchain
AA - amyloid associated
ABeta - amyloid
(transtyretin TTR)

Question 7

Vad kännetecknar AL?

Answer 7

Immunoglobin light chains, aminoterminaler hos light chain eller båda två.
Bildas från Ig kedjor utsöndrade från monoklonala populationer plasmaceller. Associerat med plasmacellstumörer

Question 8

Vad kännetecknar AA?

Answer 8

Från akutfasproteinet SAA (serum amyloid associated) från levern
associerad med kronisk inflammation

Question 9

Vad kännetecknar Abeta?

Answer 9

Från proteolys av amyloid precrusor protein

Bildar plack i hjärnvävnad och cerebrala kärl vid Alzheimers

Question 10

Vad finns det för ärftliga typer av amyloidos?

Answer 10

• familjär medelhavsfeber, överdriven produktion av IL-1 –> AA. Autosomal recessiv
• ATTR, muterad TTR, finns bla i norra Sverige. Ansamlas ffa i perifiera nerver –> polyneuropati

Question 11

Vad är primär amyloidos?

Answer 11

Man har plasmacellsstörningar (AL typ) som göt att man är benägen att skapa amyloid pga inre fysokemiska egenskaper
5-15 % har multipel myelom

Question 12

Vad är sekundär amyloidos?

Answer 12

AA-typ associerad till en inflammation. Förhöjda SAA nivåer bryts normalt ner av enzym. Defekt på enzym –> olösliga AA.
Försvårar reumatism och andra bindvävsstörningar

Question 13

Hur påverkas njure, lever och hjärta av amyloidos?

Answer 13

Njure: deposition i glomeruli. Proteinuri –> nefrotisktsyndrom, NS, uremi
Lever: Heptomegali
Hjärta: atrofi hjärtfibriller –> HS, arytmier, ledningsstörningar