Ateroskleros Flashcards
Vad betyder aterioskleros?
“Förhårdnad av artärer”
Hur delar man upp aterioskleros?
- Aterioloskleros
- Mönckenberg medial scleros
- Ateroskleros
Var sker aterioloskleros?
I ateriolerna
Vilka två typer finns det av aterioloskleros?
Hyalin och hyperplastisk
Vad kännetecknar hyalin aterioloskleros?
Sker pga benign hypertoni, pressar in proteiner i kärlväggen, alt så har diabetiker en icke-enzymatisk glykosylering av BM –> proteiner tar sig in
Man får ischemi i de berörda organen
Ser ut som rosa hyalin i mikroskop
Vad leder ofta hyalin aterioloskleros till hos diabetiker?
glomerulär ärrbildning –> ateriolonefroskleros –> kronisk njursvikt
Vad kännetecknar hyperplastisk aterioloskleros?
Hyperplasi av glattmuskulaturen pga malign hypertoni
Kan leda till ischemi i berörda organ och fibrinoid nekros i kärlväggen
Vad är Möckenberg medial scleros?
En icke obstruktiv kalcifiering av median i muskulära artärer. Ej klinisk signifikant
Vad finns det för riskfaktorer för ateroskleros?
- Genetik
- Ålder
- Kön
- Hyperlipidemi
- Hypertension
- Rökning
- Diabetes mellitius
- Faktorer som påverkar homeostasen
- Lipoprotein a
- Metabolt syndrom
- Inflammation
I vilka kärl sätter sig ateroskleros oftast?
I medelstora/stora artärer, ofta vid bifurkationer
- Aorta descendens pars abdominalis
- A.a coronariae
- A. poplitea
- A. carotis interna
Hur uppkommer ateroskleros?
Genom “respons to retention”
Lipoproteiner kan diffundera fritt över kärlväggar, ApoB innehållande LDL partiklar kan fastna på protoglykaner i ECM i intiman. Om de inte släpper tillräckligt snabbt kan de modifieras via aggregation och oxidation (bla. genom ROS)
Inflammation induceras genom att adhesionsmolekyler uppregleras och monocyter strömmar dit –> blir till makrofager och foamcells i vävnaden, bildar fatty streaks
Fatty streaks kan antingen gå i regress (efferocytos) eller utvecklas till plack.
Om LDL-nivåerna inte minskar –> glattmuskelceller i tunica media blir till en mindre differentierad fenotyp, som producerar kollagen. Bildar fibrös kapsel runt, med lipidrik nekrotisk kärna.
Skumceller producerar MMP, bryter ner fibrin och kollagen –> tunn kapsel
Varför får man ökat retention?
- Hög koncentration LDL i blodbanan –> cirkulerar längre i blodbanan –> oxiderar och fastnar lättare
- LDLns kvalitet
- Ökad oxidativ stress i kroppen
Vad kännetecknar ett instabilt plack?
- riskerar att ruptera
- obalans pro/antiinflammatorisk
- ökad inflammation, med Th1 –> makrofag nedbrytning och ökad MMP aktivitet
- svagare plack
- minskat Treg svar
Vad kännetecknar ett stabilt plack?
- låggrad inflammation, få inflammatoriska celler och låg inflammatoriskt aktivitet
- tjock kapsel
- liten nekrotisk lipidkärna
- låg nivå av angiogenes och intra-plack-blödning
Inte mycket problem, endast om det ockluderar lumen
Vad händer om man får hypoxi i ett plack?
Det kan bildas små blodkärl från vasavasorum genom angiogenes mha VEGF. Kärlen läcker dock mycket –> intra plack blödning ibland. Kan leda till ruptur
Varför ökar risken för aneurysm?
Ateroskleros –> intiman förtjockas –> tjockare diffusions barriär –> svårare att få syrerikt blod till media och adventitia –> atrofi –> försvagning
Vad finns det för orsaker till endoteldysfunktion?
- normalt svar på skada
- termodynamiska faktorer (hypertoni, takykardi)
- Inflammation/ infektion ffa. kronisk inflammation
- oxidationsprodukter ex oxiderat kolesterol
- brist på antioxidanter
- Ischemi
- dysfunktionellt HDL/lågt HDL
Vad har friskt endotel för 2 funktioner?
- vasodilatation
- trombosresistens
Vad har NO och PGI2 för funktioner?
Båda leder till vasodilatation.
PGI2 hämmar även trombocytaggregering
Hur leder ökat flöde till vasodilatation?
ökat flöde –> ökat shear stress –> NO från endotelet frisläpps –> vasodilatation
Vilka faktorer förespråkar trombocytaggregration?
ADP, serotonin, TxA2, trombin, adrenalin, kollagen
Vilka faktorer hämmar trombocytaggregation vid friskt endotel?
PGI2, AT 3 III, NO, ADPas, Trombomodulin
Även fibrinolys mha tPA, trombomodulin, aktivt protein C
Vad händer med endotelet vid skada?
Det blir endoteldysfunktion.
- uppreglering av vWF och trombocytaggregation
- ökad vasokonstriktion bla pga TxA2 och endotelin. TxA2 verkar protrombotiskt
- ökar uttryck adhesionsmolekyler –> rekrytering leukocyter (E-selektion, iCAM, vCAM)
- koagulationsmekanismer och frisättning av PAI-1
- minskad biotillgänglighet av NO
Hur kan man mäta endoteldysfunktion?
- vWF/adhesionsmolekyler släpper från endotelet, kan mätas i plasma
- mäta antalet endoteliala progenitorceller, dock mer omständigt
- mäta flödesmedierad milatation = vanligast. Manchett på arm, mäter kärlets diameter i vila. Klämmer kärlet 5 min, släpper på flödet –> dilatation av kärlet pga shear stress och NO, mät procentuell ökning av diameter
Vad finns det för markörer för ateroskleros?
- lipider: triglyceridemi/lågt HDL/hyperglykemi
- CRP, högre CRP –> ökad risk för hjärtinfarkt, stroke, typ 2 diabetes.
Kan vara förhöjt pga infektion/vävnadsskada, inflammation, rökning, övervikt
På vilka två sätt produceras NO?
Vanligast via L-arg –> NO via eNOS
Alternativt, nitrat –> nitrit –> NO av bakterier i munhålan. Nitrat finns i grönsaker
Vad finns det för behandling?
- Vill hämma COX1. COX1 –> TxA2 –> trombocytaggregation. Görs med låga doser ASA (trombyl), livslång behandling
- Hämma ADP-receptor - ett år efter hjärtinfarkt mha ticagrelor (ADP aktiverar trombocyter)
- Gp2b/3a-receptor, som binder ihop trombocyter. Kan hämmas med IV injektion
- Statiner efter hjärtinfarkt –> minskade nivåer CRP, är antiinflammatoriskt och minskar kolesterolnivåerna
- Antiinflammatoriska LM studeras, antikroppar mot IL-1, MMP- inhibatorer och anti-leukotriner
- Regelbunden fysisk aktivitet minskar proinflammatoriska cytokiner, minskar CRP och ökat HDL
- Medelhavskost kan sänka inflammation
