Astma

Question 1

Vad är astma?

Answer 1

Kronisk sjukdom ofta orsakad av immunologisk reaktion i luftrören, men även övre luftvägarna.
Episodisk bronkokonstriktion pga ökad luftvägssensitivitet pga stimuli –> inflammation i bronkvägg och ökad mukussekretion

Question 2

Vad får man för symtom vi astma?

Answer 2

• pip i bröstet
• andnöd
• hosta

Question 3

Vad finns det för triggers till astma?

Answer 3

• luftvägsinfetion
• irritanter (allergener)
• kallt luft
• stress
• träning

Question 4

Vad finns det för olika typer av astma?

Answer 4

Allergisk - allergensensitisering och immunaktiverig, ofta pat med allergisk rinit
Icke allergisk - inget tecken på allergensensitisering

Question 5

Vad kännetecknar allergisk astma?

Answer 5

Via typ 1 hypersensitivitet, snabb immunologisk reaktion (pga överdrivet Th-2 svar –> stimulerat IgE-produktion och promota inflammation) hos en tidigare sensitierad individ. Inbindande av antigen till IgE-antikroppar på ytan av mastceller
Sker i sen och tidig fas

Question 6

Vad ingår i den tidiga/sena fasen?

Answer 6

Tidig:
- vasodilatation
- kärlläckade
- glattmuskelspasm/körtelsekretioner
Sker inom minuter efter exponering
Sen:
- sker utan återupprepad exponering för allergenet
- kan kvarstå i dagar
- infiltration med eosionfiler, neutrofiler, basofiler, monocyter , CD4+ Tceller
- epitelskada
Sker efter 2-24h

Question 7

Hur går typ 1 hypersensitivitet till?

Answer 7

• Aktivering Th2 och produktion IgE
  Antigen tas upp av DC i luftvägar, presenteras för CD4+. I respons till antigenet och IL-4 –> CD4+ blir till Th2.
  Stöter på antigenet igen, Th2 utsöndrar IL-4,5,13
  IL-4 –> Bceller class switch till IgE, stimulerar vidare Th2 svar, tillsammans med IL-13
  IL-5 –> utveckling och aktivering eosinofiler, viktiga effektorer
  IL-13 –> förstärkning IgE-produktion, gobletceller producerar mukus
  Mastceller och basofiler kan i svar på IgE börja producera IL-4 –> ännu mer stärkt svar
• Sensitisering och aktivering av mastceller
  Mastceller har IgE receptorer –> IgE binder in. Antigen binder in till IgE, korslänkar receptorerna –> aktivering –> degranulering, frisätter histamin, prostaglandin, leukotriner) –> bronkospasm, ökad slemproduktion, ökad vaskulär permeabilitet. Även enzymer –> vävnadsskada

Question 8

Hur fungerar den sena fasen?

Answer 8

Leukocyter rekryteras, bibehåller inflammatorisk respons utan exponering av antigenet. Ffa eosinofiler, rekryteras av IL-5. Kommer frisätta proteolytiska enzymer som förstör vävnaden

Question 9

Hur triggas en icke-allergiska astman igång?

Answer 9

Rök, kalluft mm, retar slemhinnan att utsöndra cytokiner –> aktivering av ILC2. ILC2 kommer att utsöndra IL-5 –> eosinofiler samt IL-13 –> mukus och spasm

Question 10

Vad är kardinaltecken för astma?

Answer 10

• bronkiell hyperreaktivitet

- ökad benägenhet för bronkoobstruktion

Question 11

Vad visar spriometritester?

Answer 11

• hängmatteutseende
• FEV%<0.7
• är signifikant reversibel vid beta-2-agonist (salbutamol= >12% (och minst 0.2L)
• Om beta-2 stimulering inte gav resultat, kan testa provikationstest. Andas in torr luft –> triggar igång reaktion

Question 12

Varför gör man PEF hemma?

Answer 12

För att se dygnsvariationer.

Dygnsskillnader >20% tyder på astma

Question 13

Varför tror man att asmatiker har större benägenhet att vara allergisk mot NSAID?

Answer 13

NSAID hämmar COX –> mer leukotriner bildas.

Leukotriner utsöndras normalt av mastceller –> reaktion

Question 14

I vilka steg kan diagnostiseringen gå till?

Answer 14

Anamnes –> resversibilitets test med spriometri, positivt resultat = astma, negativt –> PEF kurva, positivt = astma, negativt –> stor klinisk misstanke?, ja –> gör behandlingsförsök Ja = astma, nej troligtvis inte astma

Question 15

Vad för LM grupper kan man behandla astma med?

Answer 15

Beta2-receptor agonister
Leukotreinantagonist
Antikolinergika muskarin receptor antagonist
Xantinderivat
Antiinflammatoriska LM
 * Natriumkromoglikat
 * Glukokortikoider
MAB-terapi

Question 16

Hur fungerar beta-2-receptor agonister?

Answer 16

Finns LABA = långverkande och SABA = kortverkande
Ska alltid tas med steroid för att minska inflammationen som är bakomliggande orsaken
G-protein –> adenyl cyklas –> cAMP ökar, reglerar kinaser –> kinaser fosforyleras
1. IP3R –> minskat intracellulärt Ca2+ –> minskad kontraktion
2. MLCK –> kan inte fosforylera myosin –> relaxation
Total effekt –> relaxerar glattmuskulatur
Biverkningar: tremor, takykardi, nedreglering av receptorer?

Question 17

Hur fungerar Leukotrinantagonister?

Answer 17

Hämmar bildandet av leukotriner. Minskar bronkokonstriktion, slembildning, rekrytering av eosinofiler.
Är tilläggsbehandling
Ges peroralt
Biverkningar : huvudvärk och buksmärtor

Question 18

Hur fungerar antikolinergika muskarin receptor antagonister?

Answer 18

Ach –> kontraktion glattmuskulatur och mukusproduktion. Blockerar alla receptorer så Ach inte kan binda in.
Dock så M2 receptorn = negativ feedback, blockerad – mer Ach produceras
Kan tävla ut LM pga kompetitiv antagonist –> mindre effekt LM
Är tilläggsbehandling
Biverkningar: muntorrhet och dålig smak

Question 19

Hur fungerar Xantinderivat?

Answer 19

Hämmar PDE (enzym som bryter ner cAMP) –> mer cAMP –> glattmuskelatur relaxion
Har många interaktioner
Biverkningar: GI-besvär, huvudvärk, oro, krampanfall

Question 20

Hur fungerar Natrium-kromoglikat (antiinfl. LM)

Answer 20

Är membranstabiliserande, minskar frisättningen av inflammatoriska mediatorer.
Ska användas innan man får symtom, ca 10dagar innan. Kort effekt, behöver tas flera ggr/dag

Question 21

Hur fungerar glukokortikoider? (antiinfl. LM)

Answer 21

Ex kortisol
Binder intracelluläert –> ökad transkription av vissa gener, minskad av andra-
Höga doser lång tid –> besvärliga biverkningar
Förlorar endogena produktionen, behöver sätta ut LM under lång tid

Question 22

Hur fungerar MAB-terapi?

Answer 22

Finns mot IL-5 alternativt IL-5R.
Svår eosinofil astma som inte kontrolleras trots annan behandling
Injektioner IV/SC

Question 23

Vad är målet med astma behandling?

Answer 23

Att inte ha några asmatiska symtom