Fármacos hipolipemiantes Flashcards
Transporte del colesterol
Complejos lipoproteicos transportan colesterol y triglicéridos en el interior y en la superficie expresan lipoproteínas
Tipos de lipoproteínas en función de la densidad
● Quilomicrones: transportan las grasas de la dieta
● VLDL: triglicéridos y colesterol del hígado a los tejidos
● LDL: transporte de colesterol hacia las células
● HDL: transporte de colesterol de los tejidos al hígado
Absorción en la vía exógena
El colesterol y grasas de la dieta llegan al intestino, donde se conjugan con ácidos biliares y solo entonces, se pueden absorber
Síntesis de colesterol en la vía endógena
En hepatocitos
HMG-CoA → ácido mevalónico → colesterol → se incorpora al VLDL → tejidos (ruta de siempre)
Qué hacer en caso de dislipemias
- Corregir los factores de riesgo
- Tratamiento farmacológico
Como se corrigen los factores de riesgo en una dislipidemia
- Identificar y controlar factores de riesgo: tabaquismo, alcohol, obesidad, estrés, HTA o diabetes + ¡mejorar dieta!
- Descartar enf causantes de dislipidemia (hipotiroidismo, diabetes, obesidad, insuficiencia renal, colestasis,…)
- Controlar consumo de fármacos que produzcan hiperlipidemia (beta-bloqueantes, estrógenos, anticonceptivos orales, glucocorticoides, ciclosporina A, interferón,….)
Fármacos que disminuyen los niveles plasmáticos de colesterol
Inhibidores de HMG-CoA reductasa
Inhibidores de la absorción de colesterol
Anticuerpos monoclonales que degradan colesterol LDL
Ácido bempedóico
Inhibidores de HMG-CoA reductasa
Simvastatina
Atorvastatina
Lovastatina
Pravastatina
Fluvastatina
Rosuvastatina
Pitavastatina
Mecanismo de acción de las estatinas
Inhiben HMG-CoA reductasa =↓síntesis hepática endógena de colesterol.
Por qué las estatinas son las más usadas?
Porque presentan acciones pleiotrópicas, muchas acciones beneficiosas
- Mejoran la función endotelial
- Potentes efectos antioxidantes
- EstabilizaN la placa de ateroma y evitan que se rompa
- Inhiben los procesos inflamatorios en la placa de ateroma
- Propiedades antitrombóticas por inhibición de la agregación plaquetaria
- Disminuyen la tensión arterial
- Aumentan la vascularización del tejido isquémico
Administración estatinas
Vía oral pero tienen un efecto de 1º paso hepático imp: llega <35% de lo que se ingiere
Una única dosis en la cena
Metabolismo y eliminación de las estatinas
Sufren metabolismo hepático y se eliminan principalmente por la vía biliar
Reacciones adversas de las estatinas
Normalmente se toleran muy bien. Como mucho:
- Síntomas gastrointestinales
- Cefaleas, neuropatías
- Mialgias, calambres musculares, rabdomiolisis
- Hepatotoxicidad (por aumento de las transaminasas)
Interacciones estatinas
¡ojo con los fármacos que cambien el metabolismo hepático!
Simvastatina
Atorvastatina
Lovastatina
Pravastatina
Fluvastatina
Rosuvastatina
Pitavastatina
Inhibidores de HMG-CoA reductasa
Inhibidores de la absorción de colesterol
Resinas
Ezetimiba
Resinas
Ezetimiba
Inhibidores de la absorción de colesterol
Resinas de intercambio iónico
Colestiramina
Colestipol
Colesevelam
Mecanismo de acción de las resinas de intercambio iónico
- Intestino delgado: se conjugan con los ácidos biliares = compiten con el colesterol por este sitio de unión (impiden su absorción)
- Esto estimula conversión del colesterol endógeno en ác biliares =↓contenido hepático y tisular de colesterol
Reacciones adversas de las resinas de intercambio iónico
- Alteraciones GI (náuseas, distensión abdominal.
flatulencia, diarrea, esteatorrea,…) - Reducen absorción de vit liposolubles y de muchos fármacos.
Mecanismo de acción ezetimiba
Bloquean el transportador en los enterocitos que usan las grasas conjugadas para ser transportadas al interior = a pesar de que el colesterol se conjugue, impide que se absorba
(No afecta a las vitaminas liposolubles)
Reacciones adversas ezetimiba
Muy infrecuentes y leves
Indicaciones terapéuticas ezetimiba
En combinación con estatinas en pacientes con hipercolesterolemia familiar si sus niveles no se logran controlar solo con estatinas.
(Nunca en monoterapia)
Anticuerpos monoclonales que degradan colesterol LDL
Evolocumab
Alirocumab
