Fármacos hipolipemiantes Flashcards
Transporte del colesterol
Complejos lipoproteicos transportan colesterol y triglicéridos en el interior y en la superficie expresan lipoproteínas
Tipos de lipoproteínas en función de la densidad
● Quilomicrones: transportan las grasas de la dieta
● VLDL: triglicéridos y colesterol del hígado a los tejidos
● LDL: transporte de colesterol hacia las células
● HDL: transporte de colesterol de los tejidos al hígado
Absorción en la vía exógena
El colesterol y grasas de la dieta llegan al intestino, donde se conjugan con ácidos biliares y solo entonces, se pueden absorber
Síntesis de colesterol en la vía endógena
En hepatocitos
HMG-CoA → ácido mevalónico → colesterol → se incorpora al VLDL → tejidos (ruta de siempre)
Qué hacer en caso de dislipemias
- Corregir los factores de riesgo
- Tratamiento farmacológico
Como se corrigen los factores de riesgo en una dislipidemia
- Identificar y controlar factores de riesgo: tabaquismo, alcohol, obesidad, estrés, HTA o diabetes + ¡mejorar dieta!
- Descartar enf causantes de dislipidemia (hipotiroidismo, diabetes, obesidad, insuficiencia renal, colestasis,…)
- Controlar consumo de fármacos que produzcan hiperlipidemia (beta-bloqueantes, estrógenos, anticonceptivos orales, glucocorticoides, ciclosporina A, interferón,….)
Fármacos que disminuyen los niveles plasmáticos de colesterol
Inhibidores de HMG-CoA reductasa
Inhibidores de la absorción de colesterol
Anticuerpos monoclonales que degradan colesterol LDL
Ácido bempedóico
Inhibidores de HMG-CoA reductasa
Simvastatina
Atorvastatina
Lovastatina
Pravastatina
Fluvastatina
Rosuvastatina
Pitavastatina
Mecanismo de acción de las estatinas
Inhiben HMG-CoA reductasa =↓síntesis hepática endógena de colesterol.
Por qué las estatinas son las más usadas?
Porque presentan acciones pleiotrópicas, muchas acciones beneficiosas
- Mejoran la función endotelial
- Potentes efectos antioxidantes
- EstabilizaN la placa de ateroma y evitan que se rompa
- Inhiben los procesos inflamatorios en la placa de ateroma
- Propiedades antitrombóticas por inhibición de la agregación plaquetaria
- Disminuyen la tensión arterial
- Aumentan la vascularización del tejido isquémico
Administración estatinas
Vía oral pero tienen un efecto de 1º paso hepático imp: llega <35% de lo que se ingiere
Una única dosis en la cena
Metabolismo y eliminación de las estatinas
Sufren metabolismo hepático y se eliminan principalmente por la vía biliar
Reacciones adversas de las estatinas
Normalmente se toleran muy bien. Como mucho:
- Síntomas gastrointestinales
- Cefaleas, neuropatías
- Mialgias, calambres musculares, rabdomiolisis
- Hepatotoxicidad (por aumento de las transaminasas)
Interacciones estatinas
¡ojo con los fármacos que cambien el metabolismo hepático!
Simvastatina
Atorvastatina
Lovastatina
Pravastatina
Fluvastatina
Rosuvastatina
Pitavastatina
Inhibidores de HMG-CoA reductasa
Inhibidores de la absorción de colesterol
Resinas
Ezetimiba
Resinas
Ezetimiba
Inhibidores de la absorción de colesterol
Resinas de intercambio iónico
Colestiramina
Colestipol
Colesevelam
Mecanismo de acción de las resinas de intercambio iónico
- Intestino delgado: se conjugan con los ácidos biliares = compiten con el colesterol por este sitio de unión (impiden su absorción)
- Esto estimula conversión del colesterol endógeno en ác biliares =↓contenido hepático y tisular de colesterol
Reacciones adversas de las resinas de intercambio iónico
- Alteraciones GI (náuseas, distensión abdominal.
flatulencia, diarrea, esteatorrea,…) - Reducen absorción de vit liposolubles y de muchos fármacos.
Mecanismo de acción ezetimiba
Bloquean el transportador en los enterocitos que usan las grasas conjugadas para ser transportadas al interior = a pesar de que el colesterol se conjugue, impide que se absorba
(No afecta a las vitaminas liposolubles)
Reacciones adversas ezetimiba
Muy infrecuentes y leves
Indicaciones terapéuticas ezetimiba
En combinación con estatinas en pacientes con hipercolesterolemia familiar si sus niveles no se logran controlar solo con estatinas.
(Nunca en monoterapia)
Anticuerpos monoclonales que degradan colesterol LDL
Evolocumab
Alirocumab
Evolocumab
Alirocumab
Anticuerpos monoclonales que degradan colesterol LDL
Mecanismo de acción de los Ab monoclonales que degradan colesterol LDL
Superficie hepatocitos: receptor para LDL (R-LDL) -> unión = degrada LDL y↓niveles circulantes.
Prot PCSK9 = prot endógena que se une a los R-LDL y bloquea R-LDL = receptor se internalice y se degrade.
Ab se unen a PCSK9 = no se une a los receptores→ R-LDL no se degrada y hay + disponible → + LDL se puede unir→ favorece eliminación de LDL plasmático
¿se unen los Ab monoclonales que degradan colesterol LDL al receptor de LDL para reducir los niveles de colesterol?
NO, se unen a la proteína que regula los niveles de dicho receptor: proteína PCSK9
Administración Ab monoclonales que degradan colesterol LDL
Vía parenteral, larga vida media:
- Aliricumab → 1 vez cada 2 semanas
- Evolocumab → 1 único pinchazo al mes
Fármacos que disminuyen los niveles de triglicéridos
Fibratos
Fibratos
Gemfibrozilo
Fenofibrato
Bezafibrato
Gemfibrozilo
Fenofibrato
Bezafibrato
Fibratos
Mecanismos de acción de los fibratos
Agonistas de un receptor intracelular: PPAR-alpha
Cuando se unen, viajan juntos al núcleo y promueven la lectura de genes involucrados en el metabolismo lipídico
➢↓ síntesis de triglicéridos y secreción hepática de VLDL
➢↓niveles plasmáticos de VLDL y TG, ↑niveles de HDL
➢↑ síntesis de lipoprotein-lipasa: rompe los triglicéridos en ác grasos pequeños para que las cél puedan usarlos
Reacciones adversas de los fibratos
Principalmente digestivas (náuseas y diarreas)
Pueden dar también: RA cutáneas, hematológicas, neurológicas y rabdomiolisis
Indicaciones terapéuticas fibratos
Tratamiento de la hipertrigliceridemia
Paciente con dislipemia mixta: estatina + fibrato
Indicaciones terapéuticas ácido bempedoico
En combinación con estatina u otros ttos para la reducción de lípidos en pacientes que no puedan alcanzar sus objetivos de C-LDL con la dosis máx tolerada de una estatina
En monoterapia o en combinación con otros ttos para la reducción de los lípidos en pacientes intolerantes a las estatinas o en los que esté contraindicado una estatina
Mecanismo de acción ácido bempedoico
Inhibidor de la enzima ACL = evita la síntesis nocturna de colesterol
