Fármacos hipolipemiantes

Question 1

Transporte del colesterol

Answer 1

Complejos lipoproteicos transportan colesterol y triglicéridos en el interior y en la superficie expresan lipoproteínas

Question 2

Tipos de lipoproteínas en función de la densidad

Answer 2

● Quilomicrones: transportan las grasas de la dieta
● VLDL: triglicéridos y colesterol del hígado a los tejidos
● LDL: transporte de colesterol hacia las células
● HDL: transporte de colesterol de los tejidos al hígado

Question 3

Absorción en la vía exógena

Answer 3

El colesterol y grasas de la dieta llegan al intestino, donde se conjugan con ácidos biliares y solo entonces, se pueden absorber

Question 4

Síntesis de colesterol en la vía endógena

Answer 4

En hepatocitos
HMG-CoA → ácido mevalónico → colesterol → se incorpora al VLDL → tejidos (ruta de siempre)

Question 5

Qué hacer en caso de dislipemias

Answer 5

1. Corregir los factores de riesgo
2. Tratamiento farmacológico

Question 6

Como se corrigen los factores de riesgo en una dislipidemia

Answer 6

• Identificar y controlar factores de riesgo: tabaquismo, alcohol, obesidad, estrés, HTA o diabetes + ¡mejorar dieta!
• Descartar enf causantes de dislipidemia (hipotiroidismo, diabetes, obesidad, insuficiencia renal, colestasis,…)
• Controlar consumo de fármacos que produzcan hiperlipidemia (beta-bloqueantes, estrógenos, anticonceptivos orales, glucocorticoides, ciclosporina A, interferón,….)

Question 7

Fármacos que disminuyen los niveles plasmáticos de colesterol

Answer 7

Inhibidores de HMG-CoA reductasa
Inhibidores de la absorción de colesterol
Anticuerpos monoclonales que degradan colesterol LDL
Ácido bempedóico

Question 8

Inhibidores de HMG-CoA reductasa

Answer 8

Simvastatina
Atorvastatina

Lovastatina
Pravastatina
Fluvastatina
Rosuvastatina
Pitavastatina

Question 9

Mecanismo de acción de las estatinas

Answer 9

Inhiben HMG-CoA reductasa =↓síntesis hepática endógena de colesterol.

Question 10

Por qué las estatinas son las más usadas?

Answer 10

Porque presentan acciones pleiotrópicas, muchas acciones beneficiosas

• Mejoran la función endotelial
• Potentes efectos antioxidantes
• EstabilizaN la placa de ateroma y evitan que se rompa
• Inhiben los procesos inflamatorios en la placa de ateroma
• Propiedades antitrombóticas por inhibición de la agregación plaquetaria
• Disminuyen la tensión arterial
• Aumentan la vascularización del tejido isquémico

Question 11

Administración estatinas

Answer 11

Vía oral pero tienen un efecto de 1º paso hepático imp: llega <35% de lo que se ingiere

Una única dosis en la cena

Question 12

Metabolismo y eliminación de las estatinas

Answer 12

Sufren metabolismo hepático y se eliminan principalmente por la vía biliar

Question 13

Reacciones adversas de las estatinas

Answer 13

Normalmente se toleran muy bien. Como mucho:
- Síntomas gastrointestinales
- Cefaleas, neuropatías
- Mialgias, calambres musculares, rabdomiolisis
- Hepatotoxicidad (por aumento de las transaminasas)

Question 14

Interacciones estatinas

Answer 14

¡ojo con los fármacos que cambien el metabolismo hepático!

Question 15

Simvastatina
Atorvastatina

Lovastatina
Pravastatina
Fluvastatina
Rosuvastatina
Pitavastatina

Answer 15

Inhibidores de HMG-CoA reductasa

Question 16

Inhibidores de la absorción de colesterol

Answer 16

Resinas
Ezetimiba

Question 17

Resinas
Ezetimiba

Answer 17

Inhibidores de la absorción de colesterol

Question 18

Resinas de intercambio iónico

Answer 18

Colestiramina
Colestipol
Colesevelam

Question 19

Mecanismo de acción de las resinas de intercambio iónico

Answer 19

• Intestino delgado: se conjugan con los ácidos biliares = compiten con el colesterol por este sitio de unión (impiden su absorción)
• Esto estimula conversión del colesterol endógeno en ác biliares =↓contenido hepático y tisular de colesterol

Question 20

Reacciones adversas de las resinas de intercambio iónico

Answer 20

• Alteraciones GI (náuseas, distensión abdominal.
  flatulencia, diarrea, esteatorrea,…)
• Reducen absorción de vit liposolubles y de muchos fármacos.

Question 21

Mecanismo de acción ezetimiba

Answer 21

Bloquean el transportador en los enterocitos que usan las grasas conjugadas para ser transportadas al interior = a pesar de que el colesterol se conjugue, impide que se absorba

(No afecta a las vitaminas liposolubles)

Question 22

Reacciones adversas ezetimiba

Answer 22

Muy infrecuentes y leves

Question 23

Indicaciones terapéuticas ezetimiba

Answer 23

En combinación con estatinas en pacientes con hipercolesterolemia familiar si sus niveles no se logran controlar solo con estatinas.

(Nunca en monoterapia)

Question 24

Anticuerpos monoclonales que degradan colesterol LDL

Answer 24

Evolocumab
Alirocumab

Question 25

Evolocumab
Alirocumab

Answer 25

Anticuerpos monoclonales que degradan colesterol LDL

Question 26

Mecanismo de acción de los Ab monoclonales que degradan colesterol LDL

Answer 26

Superficie hepatocitos: receptor para LDL (R-LDL) -> unión = degrada LDL y↓niveles circulantes.

Prot PCSK9 = prot endógena que se une a los R-LDL y bloquea R-LDL = receptor se internalice y se degrade.

Ab se unen a PCSK9 = no se une a los receptores→ R-LDL no se degrada y hay + disponible → + LDL se puede unir→ favorece eliminación de LDL plasmático

Question 27

¿se unen los Ab monoclonales que degradan colesterol LDL al receptor de LDL para reducir los niveles de colesterol?

Answer 27

NO, se unen a la proteína que regula los niveles de dicho receptor: proteína PCSK9

Question 28

Administración Ab monoclonales que degradan colesterol LDL

Answer 28

Vía parenteral, larga vida media:
- Aliricumab → 1 vez cada 2 semanas
- Evolocumab → 1 único pinchazo al mes

Question 29

Fármacos que disminuyen los niveles de triglicéridos

Answer 29

Fibratos

Question 30

Fibratos

Answer 30

Gemfibrozilo
Fenofibrato
Bezafibrato

Question 31

Gemfibrozilo
Fenofibrato
Bezafibrato

Answer 31

Fibratos

Question 32

Mecanismos de acción de los fibratos

Answer 32

Agonistas de un receptor intracelular: PPAR-alpha
Cuando se unen, viajan juntos al núcleo y promueven la lectura de genes involucrados en el metabolismo lipídico

➢↓ síntesis de triglicéridos y secreción hepática de VLDL
➢↓niveles plasmáticos de VLDL y TG, ↑niveles de HDL
➢↑ síntesis de lipoprotein-lipasa: rompe los triglicéridos en ác grasos pequeños para que las cél puedan usarlos

Question 33

Reacciones adversas de los fibratos

Answer 33

Principalmente digestivas (náuseas y diarreas)
Pueden dar también: RA cutáneas, hematológicas, neurológicas y rabdomiolisis

Question 34

Indicaciones terapéuticas fibratos

Answer 34

Tratamiento de la hipertrigliceridemia
Paciente con dislipemia mixta: estatina + fibrato

Question 35

Indicaciones terapéuticas ácido bempedoico

Answer 35

En combinación con estatina u otros ttos para la reducción de lípidos en pacientes que no puedan alcanzar sus objetivos de C-LDL con la dosis máx tolerada de una estatina

En monoterapia o en combinación con otros ttos para la reducción de los lípidos en pacientes intolerantes a las estatinas o en los que esté contraindicado una estatina

Question 36

Mecanismo de acción ácido bempedoico

Answer 36

Inhibidor de la enzima ACL = evita la síntesis nocturna de colesterol