Farmacología de la insuficiencia cardiaca

Question 1

Que es la insuficiencia cardiaca

Answer 1

Síndrome caracterizado por un conjunto de síntomas y signos secundarios a ↓ función contráctil ventricular, de la función de las válvulas cardíacas o de las condiciones de carga de los ventrículos

Question 2

Síntomas insuficiencia cardiaca

Answer 2

Disnea
Ortopnea
Sensación de ahogo
Falta de tolerancia al ejercicio
Edemas
Aumento de peso
Tos nocturna
Palpitaciones

Question 3

Mecanismos compensadores insuficiencia cardiaca

Answer 3

RAAS
SNS

Question 4

Clasificación fenotípica de la insuficiencia cardiaca

Answer 4

Basada en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo

IC-FEr (<40%)
IC-FElr (41-49%)
IC-FEc (>50%)

Question 5

Pronóstico IC

Answer 5

Tasa de mortalidad a los 5 años: casi 50%
Mortalidad anual en pacientes con síntomas graves: 30-50%

Question 6

Mecanismos compensadores insuficiencia cardiaca

Answer 6

Dilatación ventricular
Hipertrofia ventricular (fibrosis -> isquemia, necrosis, apoptosis)
Act neurohormonal (RAAS, SNS, vasopresina, endotelina)

Question 7

Objetivos del tratamiento de la insuficiencia cardiaca

Answer 7

↓síntomas y↑capacidad funcional del paciente

Corregir las alteraciones hemodinámicas

Inhibir mecanismos compensadores neurohumorales (↑ tono simpático y act SRAA)

↓morbilidad (visitas a urgencias y hospitalizaciones) y mejorar la calidad de vida

Prevenir o retrasar el deterioro de la función cardíaca y prolongar la vida del paciente

Question 8

El tratamiento de la insuficiencia cardiaca puede realizarse utilizando medicamentos que

Answer 8

Aumentan la contractilidad (inotrópicos positivos)
Mejoran el rendimiento hemodinámico cardíaco por↓ precarga y/o poscarga
Tratamiento para modular los efectos neurohumorales

Question 9

Fármacos ionotrópicos positivos

Answer 9

Glucósidos cardiotónicos
Fármacos que↑los niveles de AMPc
Fármacos que↑sensibilidad al Ca de las prot contráctiles

Question 10

Glucósidos cardiotónicos

Answer 10

Digoxina

Question 11

Digoxina

Answer 11

Glucósido cardiotónico

Question 12

Mecanismo de acción de la digoxina

Answer 12

Se fija a la subunidad α de ATPasa dependiente de Na+/K+ (bomba de Na+) = bloquea su act = ↑[ ] Na intracel = act intercambiador Na+-Ca2+ del sarcolema = ↑[ ] Ca intracel = facilita liberación Ca desde RE + efecto ionotropo positivo

Question 13

Efectos farmacológicos digoxina

Answer 13

Efecto ionotropo positivo

Inhibe act neurohormonal (SNS, NA, renina y angiotensina II) -> contribuye a↓FC, RVP, signos de congestión e hipoperfusión periférica

Question 14

Intoxicación digitálica

Answer 14

Digoxina = estrecho margen terapéutico -> frecuentes RA cardíacas y extracardíacas

1º Suprimir digoxina
2º Administrar K (hipopotasemia ↑excitabilidad cardiaca,↓excreción renal y potencia efectos cardiotóxicos de digoxina) -> sales de K

Question 15

Indicaciones terapeúticas digoxina

Answer 15

Insuficiencia cardiaca y arritmias

Question 16

Fármacos que aumentan los niveles de AMPc

Answer 16

Agonistas B-adrenérgicos
Inhibidores de la fosfodiesterasa III

Question 17

Agonistas B-adrenérgicos

Answer 17

Dopamina
Dobutamina

Question 18

Dopamina
Dobutamina

Answer 18

Agonistas B-adrenérgicos

Question 19

Mecanismo de acción dopamina y dobutamina

Answer 19

Agonistas de los receptores β1 - y/o β2-adrenérgicos
act vía de señalización adenilato ciclasa-AMPc-PKA

Nivel cardíaco: PKA fosforila y act canales de Ca tipo-L y canales RyR2 del retículo sarcoplasmático = ↑ Ca intracel, contractilidad (efecto inotropo +) y FC

Question 20

Efectos farmacológicos dopamina y dobutamina

Answer 20

Dopamina: act de los receptores dopaminérgicos DA1 y DA2 , β1- y α-adrenérgicos. Act dosis dependiente (<2 DA1, DA2; 2-5 β1; >5 β1,α).

Dobutamina estimula preferentemente los receptores β1.

Question 21

Farmacocinética dopamina y dobutamina

Answer 21

Por su vida media corta deben ser administrados por vía IV en medio hospitalario y monitorizando la PA y el ECG

Question 22

Inhibidores de la fosfodiesterasa III

Answer 22

Milrinona

Question 23

Milrinona

Answer 23

Inhibidor de la fosfodiesterasa

Question 24

Mecanismo de acción Milrinona

Answer 24

Inhiben de forma selectiva la fosfodiesterasa cardíaca de tipo III, que degrada AMPc en 5-AMP, e↑[ ] AMPc intracel

Question 25

Administración Milrinona

Answer 25

IV

Question 26

Indicaciones Milrinona

Answer 26

Insuficiencia cardíaca refractaria al uso de otros inotrópicos

Question 27

Fármacos que aumentan la sensibilidad al Ca2+ de las proteínas contráctiles

Answer 27

Levosimendan

Question 28

Levosimendan

Answer 28

Fármaco que↑sensibilidad al Ca2+ de las prot contráctiles

Question 29

Mecanismo de acción de Levosimendan

Answer 29

Se une al dominio N-terminal de la troponina C (Tn-C) y prolonga los cambios conformacionales que se producen en esta al↑ Ca intracel ->↑la fuerza contráctil desarrollada a cualquier concentración de Ca intracel.

Question 30

Administración Levosimendan

Answer 30

IV

Question 31

Indicaciones Levosimendan

Answer 31

Pacientes hospitalizados con insuficiencia cardíaca aguda o crónica descompensada

Question 32

Fármacos que reducen precarga y poscarga

Answer 32

Diuréticos y vasodilatadores
Inhibidores SGLT-2

Question 33

Mecanismo de acción inhibidores SGLT-2

Answer 33

Al inhibir el SGLT2, las gliflozinas↓reabsorción renal de glucosa,↑ excreción urinaria de glucosa y↓ glucemia.

La eliminación de glucosa se produce en cotransporte con Na+: inhibición del SGLT2 conlleva una mayor eliminación de Na+ ->↓volemia (↓precarga en ventrículo izquierdo)

Question 34

Inhibidores de SLGT-2

Answer 34

Dapagliflozina
Empagliflozina
Canagliflozina

Question 35

Dapagliflozina
Empagliflozina
Canagliflozina

Answer 35

Inhibidores de SGLT-2

Question 36

Efectos farmacológicos inhibidores SGLT-2

Answer 36

Disminuyen los eventos CV, principalmente en pacientes con insuficiencia cardiaca.

La inhibición del SGLT2 en el túbulo proximal = natriuresis y glucosuria y la diuresis osmótica resultante tiene efectos favorables en un corazón insuficiente.

Question 37

Tratamiento para modular los efectos Neuro hormonales

Answer 37

IECAs, ARAII, β-bloqueantes, espironolactona
Inhibidores de neprilisina y receptor de angiotensina: Sacubitrilo-Valsartán
Vericiguat

Question 38

El RAAS puede ser inhibido por

Answer 38

Antagonistas adrenérgicos β (inhiben liberación de renina por parte de las cél yuxtaglomerulares del riñón

IECAs

ARAII

Espironolactona (antagoniza de forma competitiva la unión de la aldosterona con el receptor mineralocorticoide)

Question 39

Mecanismo de acción Sacubitrilo-Valsartán

Answer 39

Inhibidor de neprilisina (endopeptidasa neutra; NEP) y del receptor de la angiotensina (AT1)

↑péptidos degradados por neprilisina: péptidos natriuréticos ->↑GMPc = vasodilatación, natriuresis y diuresis,↑tasa de FG y del flujo sanguíneo renal, inhibición de liberación de renina y de aldosterona,↓act simpática, y efectos anti-hipertróficos y anti-fibróticos

Estimula vía protectora: PN

Question 40

Mecanismo de acción Veriguat

Answer 40

Estimula de manera directa la guanilato ciclasa soluble (GCs) = ↑disponibilidad de GMPc intracel -> efectos beneficiosos, restableciendo la deficiencia relativa en la vía de señalización óxido nítrico-GCs-GMPc

Estimula vía protectora: GCs

Question 41

Efectos farmacológicos Vericiguat

Answer 41

↑GMPc se traduce en:
- ↓remodelado ventrículo izdo
- mejoría de la función miocárdica y vascular
- ↓fibrosis e inflamación