Farmacología de la insuficiencia cardiaca Flashcards
Que es la insuficiencia cardiaca
Síndrome caracterizado por un conjunto de síntomas y signos secundarios a ↓ función contráctil ventricular, de la función de las válvulas cardíacas o de las condiciones de carga de los ventrículos
Síntomas insuficiencia cardiaca
Disnea
Ortopnea
Sensación de ahogo
Falta de tolerancia al ejercicio
Edemas
Aumento de peso
Tos nocturna
Palpitaciones
Mecanismos compensadores insuficiencia cardiaca
RAAS
SNS
Clasificación fenotípica de la insuficiencia cardiaca
Basada en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo
IC-FEr (<40%)
IC-FElr (41-49%)
IC-FEc (>50%)
Pronóstico IC
Tasa de mortalidad a los 5 años: casi 50%
Mortalidad anual en pacientes con síntomas graves: 30-50%
Mecanismos compensadores insuficiencia cardiaca
Dilatación ventricular
Hipertrofia ventricular (fibrosis -> isquemia, necrosis, apoptosis)
Act neurohormonal (RAAS, SNS, vasopresina, endotelina)
Objetivos del tratamiento de la insuficiencia cardiaca
↓síntomas y↑capacidad funcional del paciente
Corregir las alteraciones hemodinámicas
Inhibir mecanismos compensadores neurohumorales (↑ tono simpático y act SRAA)
↓morbilidad (visitas a urgencias y hospitalizaciones) y mejorar la calidad de vida
Prevenir o retrasar el deterioro de la función cardíaca y prolongar la vida del paciente
El tratamiento de la insuficiencia cardiaca puede realizarse utilizando medicamentos que
Aumentan la contractilidad (inotrópicos positivos)
Mejoran el rendimiento hemodinámico cardíaco por↓ precarga y/o poscarga
Tratamiento para modular los efectos neurohumorales
Fármacos ionotrópicos positivos
Glucósidos cardiotónicos
Fármacos que↑los niveles de AMPc
Fármacos que↑sensibilidad al Ca de las prot contráctiles
Glucósidos cardiotónicos
Digoxina
Digoxina
Glucósido cardiotónico
Mecanismo de acción de la digoxina
Se fija a la subunidad α de ATPasa dependiente de Na+/K+ (bomba de Na+) = bloquea su act = ↑[ ] Na intracel = act intercambiador Na+-Ca2+ del sarcolema = ↑[ ] Ca intracel = facilita liberación Ca desde RE + efecto ionotropo positivo
Efectos farmacológicos digoxina
Efecto ionotropo positivo
Inhibe act neurohormonal (SNS, NA, renina y angiotensina II) -> contribuye a↓FC, RVP, signos de congestión e hipoperfusión periférica
Intoxicación digitálica
Digoxina = estrecho margen terapéutico -> frecuentes RA cardíacas y extracardíacas
1º Suprimir digoxina
2º Administrar K (hipopotasemia ↑excitabilidad cardiaca,↓excreción renal y potencia efectos cardiotóxicos de digoxina) -> sales de K
Indicaciones terapeúticas digoxina
Insuficiencia cardiaca y arritmias
Fármacos que aumentan los niveles de AMPc
Agonistas B-adrenérgicos
Inhibidores de la fosfodiesterasa III
Agonistas B-adrenérgicos
Dopamina
Dobutamina
Dopamina
Dobutamina
Agonistas B-adrenérgicos
Mecanismo de acción dopamina y dobutamina
Agonistas de los receptores β1 - y/o β2-adrenérgicos
act vía de señalización adenilato ciclasa-AMPc-PKA
Nivel cardíaco: PKA fosforila y act canales de Ca tipo-L y canales RyR2 del retículo sarcoplasmático = ↑ Ca intracel, contractilidad (efecto inotropo +) y FC
Efectos farmacológicos dopamina y dobutamina
Dopamina: act de los receptores dopaminérgicos DA1 y DA2 , β1- y α-adrenérgicos. Act dosis dependiente (<2 DA1, DA2; 2-5 β1; >5 β1,α).
Dobutamina estimula preferentemente los receptores β1.
Farmacocinética dopamina y dobutamina
Por su vida media corta deben ser administrados por vía IV en medio hospitalario y monitorizando la PA y el ECG
Inhibidores de la fosfodiesterasa III
Milrinona
Milrinona
Inhibidor de la fosfodiesterasa
Mecanismo de acción Milrinona
Inhiben de forma selectiva la fosfodiesterasa cardíaca de tipo III, que degrada AMPc en 5-AMP, e↑[ ] AMPc intracel
Administración Milrinona
IV
Indicaciones Milrinona
Insuficiencia cardíaca refractaria al uso de otros inotrópicos
Fármacos que aumentan la sensibilidad al Ca2+ de las proteínas contráctiles
Levosimendan
Levosimendan
Fármaco que↑sensibilidad al Ca2+ de las prot contráctiles
Mecanismo de acción de Levosimendan
Se une al dominio N-terminal de la troponina C (Tn-C) y prolonga los cambios conformacionales que se producen en esta al↑ Ca intracel ->↑la fuerza contráctil desarrollada a cualquier concentración de Ca intracel.
Administración Levosimendan
IV
Indicaciones Levosimendan
Pacientes hospitalizados con insuficiencia cardíaca aguda o crónica descompensada
Fármacos que reducen precarga y poscarga
Diuréticos y vasodilatadores
Inhibidores SGLT-2
Mecanismo de acción inhibidores SGLT-2
Al inhibir el SGLT2, las gliflozinas↓reabsorción renal de glucosa,↑ excreción urinaria de glucosa y↓ glucemia.
La eliminación de glucosa se produce en cotransporte con Na+: inhibición del SGLT2 conlleva una mayor eliminación de Na+ ->↓volemia (↓precarga en ventrículo izquierdo)
Inhibidores de SLGT-2
Dapagliflozina
Empagliflozina
Canagliflozina
Dapagliflozina
Empagliflozina
Canagliflozina
Inhibidores de SGLT-2
Efectos farmacológicos inhibidores SGLT-2
Disminuyen los eventos CV, principalmente en pacientes con insuficiencia cardiaca.
La inhibición del SGLT2 en el túbulo proximal = natriuresis y glucosuria y la diuresis osmótica resultante tiene efectos favorables en un corazón insuficiente.
Tratamiento para modular los efectos Neuro hormonales
IECAs, ARAII, β-bloqueantes, espironolactona
Inhibidores de neprilisina y receptor de angiotensina: Sacubitrilo-Valsartán
Vericiguat
El RAAS puede ser inhibido por
Antagonistas adrenérgicos β (inhiben liberación de renina por parte de las cél yuxtaglomerulares del riñón
IECAs
ARAII
Espironolactona (antagoniza de forma competitiva la unión de la aldosterona con el receptor mineralocorticoide)
Mecanismo de acción Sacubitrilo-Valsartán
Inhibidor de neprilisina (endopeptidasa neutra; NEP) y del receptor de la angiotensina (AT1)
↑péptidos degradados por neprilisina: péptidos natriuréticos ->↑GMPc = vasodilatación, natriuresis y diuresis,↑tasa de FG y del flujo sanguíneo renal, inhibición de liberación de renina y de aldosterona,↓act simpática, y efectos anti-hipertróficos y anti-fibróticos
Estimula vía protectora: PN
Mecanismo de acción Veriguat
Estimula de manera directa la guanilato ciclasa soluble (GCs) = ↑disponibilidad de GMPc intracel -> efectos beneficiosos, restableciendo la deficiencia relativa en la vía de señalización óxido nítrico-GCs-GMPc
Estimula vía protectora: GCs
Efectos farmacológicos Vericiguat
↑GMPc se traduce en:
- ↓remodelado ventrículo izdo
- mejoría de la función miocárdica y vascular
- ↓fibrosis e inflamación
