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Sélection personnelle de flashcards +/- importantes
2.1 - Granulopoïèse
À quel(s) stade(s) de maturation les granulocytes conservent-ils leur capacité de division?
A. Myéloblaste
B. Promyélocyte
C. Myélocyte
D. Métamyélocyte
E. Stab (cellule à noyau en bandeau)
F. Polynucléaire
A. Myéloblastes
B. Promyélocytes
C. Myélocytes
À partir du stade de métamyélocyte, la cellule ne se divise plus.
2.1 - Définition & manifestations de la neutropénie
Quel autre terme peut être utilisé pour décrire une neutropénie sévère?
Agranulocytose
2.1 - Définition & manifestations de la neutropénie
Quelles sont les 5 manifestations cliniques de l’agranulocytose?
(< 0,5 x10^9 neutrophiles/L)
- Ulcération des muqueuses (orale, anale, vaginale)
- Pharyngite avec dysphagie & adénites cervicales douloureuses
- Frissons solennels & température en clocher
- Infections cutanées (cellulite, furoncles)
- Septicémie avec état de choc éventuellement
2.1 - Définition & manifestations de la neutropénie
Pourquoi est-il commun chez les patients neutropéniques de ne pas retrouver certaines manifestations cliniques ou radiologiques habituelles, compliquant parfois l’appréciation du tableau infectieux?
Impossibilité pour l’organisme de ces patients de former des exsudats
- Il n’est pas rare, par exemple, que ces patients souffrent d’une pneumonie importante sans image de condensation sur la radiographie du poumon!
- De la même manière, les infections des tissus mous prennent le plus souvent l’aspect d’une cellulite diffuse alors qu’on s’attendrait plutôt à y retrouver un abcès.
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Quels sont les 4 grands mécanismes de production d’une neutropénie?
- Défaut de prolifération (ex : post-chimiothérapie anticancéreuse)
- Défaut de maturation (ex : neutropénie avec anémie de Biermer)
- Survie raccourcie des polynucléaires (ex : neutropénies immunes iatrogéniques, maladies inflammatoires auto-immunes)
- Margination excessive → Pseudo-neutropénie (trop de neutrophiles marginés = neutrophiles circulants ↓, mais nombre total normal)
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Quel(s) test(s) peuvent être utilisé(s) afin d’évaluer une neutropénie?
Examen quantitatif & qualitatif du contenu de la moelle osseuse par ponction ou biopsie
Il demeure difficile sinon impossible dans bien des cas d’identifier en clinique le mécanisme probable d’une neutropénie.
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Nommez 4 classes de médicaments pouvant entraîner une neutropénie sélective.
- Chimiothérapie anticancéreuse
- Anti-inflammatoires ou antipyrétiques
- Dérivés des sulfamidés
- Antibiotiques
et plusieurs autres médicaments
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Les anti-inflammatoires ou antipyrétiques sont souvent responsables d’agranulocytoses _____.
Progressives ou Brutales
Brutales
- Dipyrone (Pyramidon) maintenant retiré du marché
- Dérivés de la quinine
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Même si les infections causées par les bactéries s’accompagnent habituellement d’une augmentation du nombre des neutrophiles circulants, l’inverse est parfois rencontré. Comment nomme-t-on ce phénomène?
Neutropénie paradoxale
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Une neutropénie paradoxale peut s’observer plus particulièrement dans quelles 4 situations?
- Les sepsis fulminants (au début surtout)
- Les infections survenant chez les patients déficients en acide folique
- Typhoïde
- Brucellose
- La fièvre typhoïde est une infection potentiellement mortelle due à la bactérie Salmonella typhi.
- La brucellose est une maladie bactérienne causée par diverses espèces de Brucella, qui infectent principalement les bovins, les porcs, les chèvres, les moutons et les chiens.
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Lorsqu’il y a association de neutropénie, splénomégalie & arthrite rhumatoïde, on désigne habituellement cette présentation sous quel nom?
Syndrome de Felty
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Concernant la neutropénie chronique idiopathique bénigne :
- Sans être véritablement rare, il s’agit d’une maladie qui demeure relativement peu fréquente.
- Elle implique une notion de chronicité (neutropénie qui remonte à plusieurs mois ou plusieurs années) et s’accompagne souvent d’une _____ dite “compensatrice”.
- Les autres leucocytes du sang sont généralement normaux.
Monocytose dite “compensatrice”
- Il s’agit presque toujours d’une neutropénie tout à fait bénigne sur le plan clinique, même si le nombre des polynucléaires circulants est souvent inférieur à 1,0 x10^9/L et parfois même à 0,5 x10^9/L chez certains patients.
- L’incidence d’infections est si faible en réalité qu’on pourrait croire que la monocytose de compensation suffit véritablement à assurer une protection adéquate.
- L’existence chez ces patients d’une pseudo-neutropénie par margination excessive est souvent difficile à éliminer.
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Décrire le mécanisme présumé de la neutropénie chronique idiopathique bénigne.
Granulopoïèse inefficace
Bien que l’aspect morphologique de la moelle osseuse, dans la majorité des cas, soit tout à fait normal sans signe particulier suggérant l’existence d’un défaut de maturation.
2.1 - Mécanismes de neutropénie
En 1999, on a identifié des mutations de quel gène impliqué dans la neutropénie cyclique?
ELA2
(Neutrophile elastase)
Des anomalies d’autres gènes peuvent aussi être en cause.
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Certains patients, pour une raison inconnue, semblent avoir dans leur sang un excès de polynucléaires neutrophiles marginés aux dépens du sous compartiment circulant proprement dit, réalisant ainsi les conditions d’une “pseudo-neutropénie”. Quelle molécule peut-on leur injecter afin d’observer une augmentation anormalement grande du nombre de polynucléaires circulants?
Augmentation de l’ordre de 500 % à 600 % du nombre de base observé avant l’injection (chez un individu normal, l’élévation observée est d’environ 100%)
Dose d’adrénaline
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Vrai ou Faux
Dans la neutropénie chronique idiopathique bénigne, on observe une splénomégalie.
Faux
La rate est de volume normal chez ces patients.
2.1 - Mécanismes de neutropénie
Dans la neutropénie cyclique, l’examen de la formule sanguine permet d’observer chez ces patients :
1. Quoi?
2. À quelle fréquence?
3. Dure combien de temps?
4. Toujours suivie de quoi?
- Neutropénie sévère
- Survient à tous les 21 jours (environ)
- Dure pendant 3 ou 4 jours
- Toujours suivie d’une remontée progressive du nombre de polynucléaires à des valeurs normales ou plus élevées encore
2.1 - Classification des neutropénies (algorithme)
On peut classifier les neutropénies isolées ou sélectives en se fondant sur les principaux contextes cliniques qui les accompagnent. Quelles sont les 4 grandes causes / familles de neutropénie isolée?
- Toxique
- Infectieuse
- Auto-immune
- Idiopathique
2.1 - Traitement des neutropénies
Quel est le traitement de toute neutropénie dont l’étiologie n’apparait pas évidente à première vue?
(première mesure)
Arrêt de tout médicament
(Sauf, bien entendu, ceux dont le patient ne peut absolument pas se passer)
2.2 - Érythrocytose
Quelles sont les 5 étiologies de l’érythrocytose?
- Diminution de l’O2 dans l’air environnant
- Hypoventilation alvéolaire
- Cardiopathie avec shunt D-G (désaturation de l’Hb artérielle avec hypoxie)
- Diminution de la capacité de l’Hb à transporter l’O2
- Affinité augmentée de l’hémoglobine pour l’O2
2.2 - Érythrocytose
Les érythrocytoses secondaires sont presque toutes causées par quoi?
Sécrétion augmentée :
- Érythropoïétine normale
ou
- Substance anormale à activité équivalente sur les progéniteurs médullaires de l’érythropoïèse
Cette hypersécrétion d’érythropoïétine est bien sûr appropriée lorsqu’il y existe une hypoxie tissulaire, mais elle peut aussi être inappropriée.
2.2 - Érythrocytose
Qu’est-ce que le syndrome de Pickwick?
Hypoventilation alvéolaire associée à une obésité marquée
2.2 - Érythrocytose
Quelle problématique, souvent présente chez des patients obèses, peut mener à une hypoventilation nocturne?
Syndrome d’apnée du sommeil
2.2 - Érythrocytose
Quelle est la forme d’anomalie congénitale acquise la plus fréquente engendrant une diminution de la capacité de l’Hb à transporter l’O2?
Carboxyhémoglobinémie
(cause fréquemment une érythrocytose légère)
Elle se rencontre chez les fumeurs, chez qui le taux de carboxyhémoglobine est beaucoup plus élevé que chez les non-fumeurs, et chez les habitants de régions industrielles ou populeuses où le taux de monoxyde de carbone de l’air est élevé (usines, gaz d’échappement des automobiles et des avions).
2.2 - Érythrocytose
Qu’est-ce qui peut engendrer une augmentation de l’affinité de l’Hb pour l’O2, puis à une érythrocytose?
- Certaines hémoglobinopathies congénitales
- Déficience congénitale de la production de 2,3-DPG érythrocytaire (rare)
Réduisant la capacité de l’hémoglobine de se départir de son oxygène dans les tissus
2.2 - Érythrocytose
La polyglobulie de Vaquez est liée à une mutation du gène codant pour quelle protéine?
JAK2
- Cette mutation (V617F) se retrouve dans plus de 95% des cas de polyglobulie de Vaquez.
- On ne retrouve jamais cette mutation dans les érythrocytoses secondaires ou relatives.
2.2 - Érythrocytose - Démarche diagnostique
Quel est le premier test à effectuer en présence d’une érythrocytose?
#1 à gauche et à droite
Test génétique pour la mutation JAK2 (V617F) ou exon 12
2.2 - Érythrocytose - Démarche diagnostique
- Le test génétique pour la mutation JAK2 (V617F) ou exon 12 est négatif (mutation absente).
- Le patient est fumeur.
- Quel est votre diagnostic ou la prochaine étape?
#4 à gauche
Mesure de la carboxyhémoglobine
2.2 - Érythrocytose - Démarche diagnostique
- Le test génétique pour la mutation JAK2 (V617F) ou exon 12 est négatif (mutation absente).
- Le patient n’est pas fumeur.
- Vous êtes à la recherche d’une maladie sous-jacente. Que testez-vous?
#7 au centre
Pas fumeur ou fumeur avec carboxyhémoglobine non augmentée
- P50
- Saturométrie ou gaz artériel
2.2 - Érythrocytose - Démarche diagnostique
- Le test génétique pour la mutation JAK2 (V617F) ou exon 12 est négatif (mutation absente).
- Le patient n’est pas fumeur.
- Recherche d’une maladie sous-jacente :
- SaO2 N ≥ 92%
- Quel est votre diagnostic ou la prochaine étape?
#10 à droite
Pas fumeur ou fumeur avec carboxyhémoglobine non augmentée
Imagerie rénale / abdominale
2.2 - Érythrocytose - Démarche diagnostique
- Le test génétique pour la mutation JAK2 (V617F) ou exon 12 est négatif (mutation absente).
- Le patient n’est pas fumeur.
- Recherche d’une maladie sous-jacente :
- SaO2 N ≥ 92% - Imagerie rénale & abdominale normale
- Quel est votre diagnostic ou la prochaine étape?
#11 en bas à droite
Pas fumeur ou fumeur avec carboxyhémoglobine non augmentée
Dosage de l’EPO sérique
EPO = Érythropoïétine
2.2 - Érythrocytose - Démarche diagnostique
- Le test génétique pour la mutation JAK2 (V617F) ou exon 12 est négatif (mutation absente).
- Le patient n’est pas fumeur.
- Recherche d’une maladie sous-jacente :
- SaO2 N ≥ 92% - Imagerie rénale & abdominale normale
- EPO sérique ↓
- Quel est votre diagnostic ou la prochaine étape?
#14 en bas à gauche
Pas fumeur ou fumeur avec carboxyhémoglobine non augmentée
Aspiration & biopsie de moelle
2.2 - Polynucléoses
Quels sont les 3 mécanismes possibles de neutrocytose?
- Démargination des polynucléaires neutrophiles adhérant à l’endothélium (ex : stress physique ou psychologique)
- Inhibition de la diapédèse (ex : prise de corticostéroïdes systémiques)
- Libération médullaire accrue (ex : infection)
2.2 - Polynucléoses
Nommez 3 situations pouvant entraîner une pseudo-neutrocytose.
- Émotions, stress
- Décharge d’adrénaline (ex : exercice physique violent, émotions fortes)
- Convulsions
2.2 - Polynucléoses
Nommez 2 situations pouvant engendrer une inhibition de la diapédèse.
- Corticostéroïdes à dose élevée
- Syndrome de Cushing
(Hypercorticisme)
Ces situations entraînent une inhibition de la diapédèse et une libération médullaire accrue.
2.2 - Polynucléoses
Nommez 3 processus pouvant entraîner une libération médullaire accrue de neutrophiles, menant ainsi à une neutrocytose.
- Utilisation des réserves médullaires
- Production accrue des neutrophiles
- Maturation & libération médullaires accélérées
2.2 - Polynucléoses
Maturation accélérée : une granulopoïèse très stimulée, comme pour l’érythropoïèse, “brûle les étapes”. À l’instar des hématies polychromatophiles qui trahissent l’expulsion prématurée dans le sang de réticulocytes immatures, la présence de quels 2 phénomènes dans les polynucléaires neutrophiles circulants témoigne d’une maturation médullaire écourtée?
- Granulations toxiques
- Corps de Döhle
2.2 - Polynucléoses
Qu’entend-on par “déviation à gauche” de la formule leucocytaire ?
Déviation à gauche signifie déviation vers les formes cellulaires plus jeunes
C’est l’ensemble des anomalies neutrocytaires sanguines habituellement rencontrées dans les neutrocytoses avec production médullaire accrue, soit :
- ↑ stabs
- Présence occasionnelle de quelques métamyélocytes & formes plus jeunes
- Présence de granulations toxiques & corps de Döhle
2.2 - Polynucléoses
Nommez 3 causes physiologiques de neutrocytose.
- Nouveau-né
- Menstruations
- Grossesse
2.2 - Polynucléoses
Définir la neutropénie paradoxale.
Réaction inattendue qui peut survenir lors d’infections très sévères dans lesquelles on s’attendrait plutôt à observer une neutrocytose réactionnelle
2.2 - Polynucléoses
Une monocytose réactionnelle peut s’observer dans quelles 6 situations?
-
Infections (chroniques surtout) :
> Bactériennes (ex : tuberculose)
> Parasitaires (ex : paludisme)
> Virales - Début de régénération médullaire après une période d’aplasie profonde
- Certains syndromes inflammatoires (connectivites, polyarthrite rhumatoïde, sarcoïdose, entérite régionale, etc.)
- État post-splénectomie
- Grossesse
- Traitement au G-CSF ou aux corticostéroïdes
Le paludisme est une maladie potentiellement mortelle qui est transmise à l’être humain par les piqûres de certains types de moustiques. La maladie est causée par un parasite.
2.2 - Polynucléoses
Quels 3 médicaments doivent être questionnés en présence d’une neutrocytose?
- Corticostéroïdes
- Adrénaline
- Lithium
2.2 - Auto-évaluation
Nommez 4 causes d’éosinophilie.
- Allergies
- Parasitoses
- Dermatites extensives
- Vasculites granulomateuses
2.2 - Auto-évaluation
Nommez 3 causes de monocytose.
- Infections chroniques (tuberculose)
- Régénération post-aplasie
- Changements sanguins post-splénectomie
2.2 - Auto-évaluation
Quel est le symptôme souvent associé à une basophilie sanguine?
Prurit
(résultant vraisemblablement de l’hyperhistaminémie associée)
2.2 - Auto-évaluation
Nommez 3 propriétés du globule rouge qui sont déterminantes pour sa déformabilité
et son impact sur la viscosité sanguine.
- Rapport surface / volume
- Flexibilité de la membrane
- Fluidité du cytoplasme (concentration & solubilité de l’hémoglobine)
2.3 - Physiopathologie de l’immunisation
Il existe des maladies organiques au cours desquelles on observe une augmentation très importante et non sélective des immunoglobulines sériques. Nommez-en 2 exemples.
- Cirrhose du foie (très fréquent)
- Certaines collagénoses
Ces taux très augmentés des immunoglobulines semblent refléter une synthèse accrue des anticorps, ce qui suggère qu’une immunostimulation non spécifique intervient au cours de ces maladies par des mécanismes inconnus.
2.3 - Physiopathologie de l’immunisation
Lorsque le lymphocyte est stimulé, son noyau et son cytoplasme se transforment. Ces changements nucléaires donnent la cellule appelée comment?
Immunoblaste
(ou grande cellule basophile)
2.3 - Diagnostic d’une lymphocytose sanguine
Si les lymphocytes sont de grande taille avec cytoplasme abondant et hyperbasophile (lymphocytes atypiques), à quel syndrome doit-on penser?
Syndrome mononucléosique
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Le syndrome mononucléosique comporte principalement une lymphocytose réactionnelle à lymphocytes hyper_____.
Hyperbasophiles
prenant souvent l’aspect de grands mononucléaires atypiques
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Lorsqu’un syndrome mononucléosique est suspecté, il faudra vérifier quels 4 concepts au questionnaire afin de discriminer les possibilités diagnostiques?
- Animal domestique : Chat, surtout acquis récemment → Toxoplasmose
- Changement au niveau des habitudes de vie : Nouveau partenaire (hépatite, VIH, syphilis), camp de vacances & garderie (promiscuité)
- Voyage vers une destination exotique
- Nouveau médicament → Simule une maladie infectieuse fébrile
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Les infections cliniquement manifestes de l’EBV surviennent surtout chez quel groupe d’âge?
Jeunes adolescents
Les infections qui arrivent dans la petite enfance sont le plus souvent asymptomatiques et passent inaperçues.
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Combien de temps dure la période d’incubation de l’EBV?
~1 mois
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Vrai ou Faux
L’infection à l’EBV possède un degré de contagiosité très élevé.
Faux
Peu élevé
L’infection nécessite un contact intime pour sa transmission.
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Quelle est la triade classique de la mononucléose infectieuse?
(80% des cas)
- Fièvre
- Adénopathies cervicales postérieures
- Pharyngite
Chaque symptôme ressenti au cours de la mononucléose infectieuse est peu spécifique et varié.
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Quels examens de laboratoires sont pertinents en présence d’une mononucléose infectieuse?
- Hémogramme
- Biologie hépatique (hépatites)
- Diagnostic sérologique par anticorps hétérophiles (AH)
- Anticorps spécifiques à l’EBV
- Sérologie VIH, syphilis, etc.
Anticorps = Agglutinines
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Concernant le diagnostic sérologique par les anticorps hétérophiles en présence d’une mononucléose infectieuse, près de 90% des sujets atteints développeront en _____ semaines des anticorps hétérophiles (AH).
3 semaines
Ce % est toutefois beaucoup moindre chez les jeunes enfants.
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Concernant le diagnostic sérologique par les anticorps hétérophiles en présence d’une mononucléose infectieuse, si un premier test est négatif, il faudra le répéter pendant combien de temps pour ne pas rater un résultat positif?
Répéter pendant 1 mois
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Nommez les diagnostics différentiels les plus fréquents en ce qui concerne la mononucléose à EBV.
6 réponses recherchées
- Cytomégalovirus (CMV)
- Toxoplasmose (chat)
- Hépatite aiguë (A ou B)
- Syphilis secondaire
- Primo-infection VIH
- Maladie de Hodgkin
La syphilis secondaire est un bon “mime” de la MI.
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Nommez 4 systèmes pouvant être victimes de complications de la mononucléose infectieuse.
(Elles sont rares dans la MI, mais parfois mortelles.)
- Complication hématologiques
- Compression des voies respiratoires
- Complications neurologiques
- Cardiaque : Myocardite ou péricardite
La compression des voies respiratoires par inflammation pharyngée peut se développer rapidement et mettre la vie en danger.
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Concernant la rupture splénique liée à une mononucléose infectieuse, on observe 40% des cas de rupture dans quelle situation?
Pratique d’un sport violent
(Les autres se produisirent sans raison apparente.)
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Quels sont les principes de traitement de la mononucléose infectieuse?
- Pas de traitement spécifique
- Intervenir au niveau du support (si besoin)
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Quels sont les principes de traitement spécifiques de la splénomégalie liée à une mononucléose infectieuse?
- Repos relatif
- Mettre en garde contre tout risque de traumatisme abdominal ou effort physique subi
2.4 - Syndromes mononucléosiques
Décrire le pronostic de la mononucléose infectieuse.
1. Bon ou mauvais pronostic?
2. Guérison en combien de temps?
- Bon pronostic dans la plupart des cas
- Guérison survient normalement en 4 à 6 semaines
Habituellement de durée limitée (immunisation efficace)
2.5 - Adénopathies réactionnelles
Les adénopathies généralisées chroniques liées à la sarcoïdose se retrouvent le plus souvent à quelle région?
Le plus souvent médiastinaux
mais généralisées dans 30 % des cas
2.5 - Adénopathies réactionnelles
Dans la démarche diagnostique des adénopathies, que recherche-t-on à la formule sanguine?
- Lymphocytose (> 5x109 lymphocytes/L)
- Morphologie : Blastes vs lymphocytes atypiques vs petits lymphocytes matures
- Analyse cytométrique des marqueurs de surface (immunophénotype lymphocytaire)
2.5 - Adénopathies réactionnelles
Nommez 5 sérologies pertinentes en présence d’adénopathie(s).
(Pensez “mononucléose”)
- Monotest
- EBV
- VIH
- CMV
- Toxoplasmose
