2.7 - Leucémies aiguës myéloïdes Flashcards
p. 91 à 98
La leucémie aiguë myéloïde résulte d’une prolifération maligne des précurseurs des cellules d’origine myéloïde de la moelle osseuse, secondairement à quoi?
Altérations génomiques des précurseurs myéloïdes
Vrai ou Faux
La prolifération maligne des précurseurs myéloïdes s’accompagne du passage (parfois tardif) des cellules malignes dans le sang.
Vrai
La leucémie aiguë est une maladie de la _____ et de la _____ des cellules hématopoïétiques.
Caractéristique de ces cellules
Différenciation & maturation
- Ces cellules demeurent totalement ou partiellement immatures, ne pouvant pas se différencier totalement.
- Elles sont donc non fonctionnelles et ainsi ne peuvent pas défendre l’hôte contre les infections.
Contrairement aux cellules qui se différencient normalement et qui cessent de se diviser, les cellules leucémiques bloquées à un stade immature peuvent souvent continuer à se multiplier sans contrôle. Quelle en est la conséquence?
Accumulation de cellules malignes → Inhibition de la prolifération de l’hématopoïèse normale
Nommez des étiologies de la leucémie aiguë myéloïde.
- Virus
- Radiations ionisantes
- Benzène
- Autres cancérigènes qui entraînent des anomalies génétiques
(aussi vrai pour tous les types de néoplasies)
Quelles sont les 2 grandes classes de leucémies aiguës?
(distinguées selon l’origine cellulaire)
Attention, on ne parle pas spécifiquement de la leucémie myéloïde ici.
- Myéloïde
- Lymphoïde
- Quel autre terme peut être utilisé pour décrire la leucémie aiguë myéloïde?
- Quel acronyme est utilisé pour la leucémie aiguë myéloïde?
- Leucémie myéloblastique aiguë
- LAM
- Quel autre terme peut être utilisé pour décrire la leucémie aiguë lymphoïde?
- Quel acronyme est utilisé pour la leucémie aiguë lymphoïde?
- Leucémie aiguë lymphoblastique
- LAL
Le degré de _____ des cellules leucémiques en morphologie sera parfois utile pour déterminer les sous-catégories de la LAM.
Différenciation
Quelles sont les 2 principales classifications des leucémies aiguës myéloïdes?
- Classification de l’OMS
- Classification FAB (anciennement utilisée)
- La classification FAB (French-American-British) est une ancienne classification morphologique basée sur le degré de différenciation des cellules leucémiques. On y retrouve 8 sous-types soit de M0 à M7 (tableau 7.1). Cette classification des LAM a longtemps été la principale utilisée mais a été remplacée par la classification de l’OMS.
- La classification de l’OMS est plus complexe puisqu’elle se base sur de nombreux critères, incluant les anomalies cytogénétiques et moléculaires. Elle a son importance puisqu’elle permet d’adapter le traitement aux sous-types.
Nommez les différentes entités de la leucémie aiguë myéloïde.
6 réponses recherchées
- LAM avec anomalies génétiques récurrentes (20-30%)
- LAM avec changements liés à la myélodysplasie
- LAM liée au traitement
- LAM non classée ailleurs (NOS)
- Sarcome myéloïde
- Prolifération myéloïde liée au syndrome de Down
Plusieurs anomalies génétiques, ayant démontré leur importance pronostique, ont justifié la création d’une classe à part dans la classification de l’OMS. Quelles sont les 3 anomalies à bon pronostic?
- t(8:21)
- inv(16)
- PML-RARA
- PML-RARA : Leucémie promyélocytaire aiguë (anciennement M3)
- Les anomalies qui confèrent un pronostic intermédiaire ou pauvre influenceront le traitement de consolidation. Une thérapie plus intensive que la chimiothérapie seule sera favorisée dans ces situations.
Qu’est-ce qui définit la LAM avec changements liés à la myélodysplasie?
4 critères
- LAM sans histoire de chimiothérapie antérieure
- Doit correspondre à ≥ 1 critère associé à la myélodysplasie :
> Myélodysplasie documentée auparavant
> Changements cytogénétiques associés à la myélodysplasie
> Dysplasie chez ≥ 50% des cellules dans ≥ 2 lignées hématopoïétiques en morphologie
Une LAM est caractérisée par une présence d’au moins _____% de blastes.
20%
LAM secondaire au traitement
Nommez 1 exemple de traitement pouvant engendrer une LAM.
Chimiothérapie
Traitement cytotoxique
- Lorsqu’on ne réussit pas à classer la LAM dans une des catégories prévues, on la classe dans quelle catégorie?
- À quelle caractéristique se fit-on alors pour la classer?
- LAM non classée ailleurs (NOS)
- Morphologie → Classification FAB
Ces distinctions morphologiques n’ont pas de valeur pronostique.
LAM NOS
Décrivez chaque type morphologique des LAM.
M0 à M7
- M0 : LAM avec différentiation minime
- M1 : LAM sans maturation
- M2 : LAM avec maturation
- M3 : Leucémie promyélocytaire aiguë
- M4 : Leucémie myélomonocytaire aiguë
- M5 : Leucémie monoblastique & monocytaire aiguë
- M6 : Leucémie érythroïde pure
- M7 : Leucémie mégakaryoblastique aiguë
- Chez l’adulte (> 20 ans), quel type de leucémies aiguës est prédominant?
- Chez l’enfant (< 20 ans), quel type de leucémies aiguës est prédominant?
LAL ou LAM
- Adultes : LAM (80%)
- Enfants : LAL (80%)
- Chez les jeunes de < 20 ans, c’est la leucémie aiguë lymphoïde qu’on rencontre surtout.
- Chez les adultes de > 20 ans, la leucémie aiguë myéloïde (non lymphoblastique) est la plus fréquente.
Chez les enfants de < 5 ans, la leucémie aiguë constitue _____% des cancers avec une fréquence de _____ pour 100 000.
- 40%
- 6 pour 100 000
Chez les adultes de > 30 ans, la leucémie aiguë constitue _____% des cancers avec une fréquence de _____ à _____ pour 100 000.
- 2%
- 1 à 2 pour 100 000
Quelles sont les 2 grandes causes des symptômes présents dans la leucémie aiguë?
- Insuffisance médullaire (manque de cellules normales)
- Prolifération des cellules malignes
Quels symptômes de la leucémie aiguë sont en lien avec l’insuffisance médullaire?
(manque de cellules normales)
Anémie :
- Fatigue
- Pâleur
- Palpitations
Thrombopénie :
- Hémorragie cutanéo-muqueuse surtout (purpura, épistaxis)
- Hémorragie digestive (très fréquente)
- Hémorragies neuro-méningées (fréquentes) : sous-durales, sous-arachnoïdiennes, parfois intracérébrales
Neutropénie :
- Fièvre
- Infections diverses
> Bactéries
> Mycoses
> Virus(souvent durant la rémission)
> Parasites
- Bactéries : gram - (souvent bactériémies endogènes dont la porte d’entrée peut être des ulcérations buccales ou gastro intestinales). E. coli, pseudomonas, klebsiella, etc.
- Mycoses : Candidose buccale & systémique, aspergillose pulmonaire, etc.
- Virus(souvent durant la rémission) : herpès, zona, varicelle, hépatite, cytomégalovirus
- Parasites : Pneumocystis jirovecii, toxoplasmose
Quels symptômes de la leucémie aiguë sont en lien avec la prolifération des cellules malignes?
Syndrome tumoral :
- Infiltration de la peau et des gencives
Douleurs osseuses :
- Douleurs osseuses
- Arthralgies migratrices
Infiltration méningée
- Infiltration de la peau et des gencives : Rencontrées surtout dans les variantes myélo monocytaire (M4) ou monoblastique (M5)
- L’atteinte méningée se rencontre rarement dans les leucémies aiguës myéloïdes (variante M5 surtout).
Comment peut-on faire le diagnostic de l’infiltration méningée en présence d’une LAM?
Ponction lombaire
Présence de cellules leucémiques dans le liquide céphalo-rachidien
Biologie hématologique
Que pourra-t-on observer au niveau du sang en présence d’une LAM?
- GR
- GB
- Plaquettes
- Cellules leucémiques
- Anémie
- Leucocytose variable
- Thrombopénie
- Cellules leucémiques (parfois absentes du sang circulant)
Biologie hématologique
Lorsque les cellules leucémiques n’apparaissent pas dans le sang, comment caractérise-t-on la leucémie?
Leucémie « aleucémique »
Biologie hématologique
Dans les leucémies aiguës myéloïdes, on peut trouver des anomalies de la coagulation sanguine qui augmentent le risque _____.
Hémorragique
Biologie hématologique
Les anomalies de coagulation s’observe surtout dans quelles 2 formes de leucémies aiguës myéloïdes?
- Leucémie aiguë promyélocytaire (M3) (surtout)
- Formes hyperleucocytaires (peu importe la variante)
Biologie hématologique
Quel est le principal “tissu” envahi lors d’une leucémie myéloïde aiguë?
Moelle osseuse
(puisque les leucémies originent de la moelle osseuse)
Biologie hématologique
Que pourra-t-on observer dans la moelle osseuse en présence d’une leucémie myéloïde aiguë?
Moelle plus ou moins riche?
Moelle plus riche → Précurseurs immatures sont en surnombre
Précurseurs immatures : Cellules leucémiques ou blastes
Biologie hématologique
Dans l’envahissement médullaire par la leucémie aiguë myéloïde, le tissu médullaire normal est +/- remplacé par des « _____ » leucémiques.
Blastes
Biologie hématologique
L’envahissement médullaire par la leucémie aiguë myéloïde doit être de ≥ _____% de blastes.
≥ 20%
(et peut atteindre jusqu’à 100% dans certains cas)
Pronostic
Quels sont les facteurs pronostiques d’un patient atteint d’une leucémie aiguë myéloïde?
- Âge
- Sous-type de leucémie
- Présence ou non d’une hyperleucocytose au moment du diagnostic
- Anomalies cytogénétiques ou moléculaires spécifiques (facteur pronostique le plus important)
De plus en plus, l’identification d’anomalies cytogénétiques ou moléculaires spécifiques se révèle comme étant le facteur pronostique le plus important.
Traitement
Décrire le principe de traitement des leucémies aiguës myéloïdes.
Qu’est-ce qu’on donne à ces patients?
Chimiothérapies combinées administrées séquentiellement
Traitement
- Dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes, un 1er traitement d’induction visera quel objectif?
- Quelles 2 caractéristiques permettent d’objectiver l’atteinte de cet objectif?
- Induire une rémission complète (apparente)
- Entière disparition des cellules blastiques visibles dans la moelle osseuse
et
- Normalisation de la formule sanguine
Traitement
Dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes, même chez les patients qui obtiennent une rémission complète, de nombreuses cellules leucémiques demeurent (maladie résiduelle non détectable). Que doit-on alors faire afin d’espérer obtenir une guérison réelle?
Traitements de consolidation
(1 à 4 selon l’état du patient)
De nombreux travaux de recherche sont continuellement en cours pour identifier les meilleurs traitements possibles.
Traitement
Dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes, une rémission complète est généralement obtenue dans environ _____% des cas.
~70%
Les patients qui n’obtiennent pas de rémission complète initialement auront un pronostic sombre avec peu de chances de survie à long terme.
Traitement
Vrai ou Faux
S’il y a rechute de la leucémie aiguë myéloïde, les chances d’obtenir une seconde rémission complète à l’aide d’une nouvelle chimiothérapie d’induction demeurent assez bonnes.
Vrai
Cependant les chances de survie à long terme sont très minces
Traitement
S’il y a rechute de la leucémie aiguë myéloïde, quel traitement peut-on envisager?
Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Traitement
Concernant la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes :
- Les donneurs pour la greffe allogénique sont recrutés comment?
- Quel est le % de chances de trouver un donneur compatible parmi les donneurs du #1?
- Si aucun donneur n’est identifié dans la famille, on pourra avoir recours à quoi/qui?
- Parmi les frères et sœurs
- 30%
- Donneur non apparenté (registre international)
À ce jour, le registre international comptait plus de 20 millions de donneurs potentiels.
Traitement
Concernant la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes :
- Depuis quelques années, lorsqu’aucun donneur n’est identifié, on peut parfois avoir recours à l’utilisation d’un greffon provenant du sang de quelle structure?
Cordon ombilical
Traitement
Concernant la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes :
- Pas de donneur compatible dans la famille
- Pas de donneur compatible dans le registre international
- Il n’y a malheureusement pas de cordon ombilical qui traîne sur le bord d’un comptoir dans le département d’OB/GYN.
- Il reste 1 choix. Lequel?
Greffon « haploidentique » d’un parent, enfant ou membre de la fratrie du patient
(greffe de cellule souche en semi-compatibilité)
Haploidentique : Partageant un haplotype
Traitement
Figure 7-2 à titre indicatif
Courbes de survie, par tranches d’âge, de 927 patients suédois chez qui un diagnostic de leucémie aiguë myéloïde a été effectué entre 1997 et 1999
