2.2 - Érythrocytose

Question 1

Définir le terme “érythrocytose”.

Answer 1

• Augmentation isolée du nombre de globules rouges circulants
• Augmentation anormale du volume total d’érythrocytes dans l’organisme

Ne doit pas être confondu avec la polyglobulie, qui signifie une augmentation simultanée des globules rouges et d’au moins 1 autre type de cellules sanguines.

Question 2

La possibilité d’une érythrocytose est presque toujours évoquée par quelles observations à la FSC?

Answer 2

Augmentation anormale de l’hémoglobine, de l’hématocrite ou du nombre de globules rouges

• Ces paramètres étant des mesures de concentration, donc relatives, il faut être conscient qu’ils peuvent aussi bien traduire une diminution du volume plasmatique (i.e. hémoconcentration) qu’une véritable augmentation du volume ou de la masse totale des érythrocytes.
• C’est pourquoi il faut toujours les interpréter prudemment en fonction d’un contexte clinique particulier (ex : diarrhée avec déshydratation, prise de diurétiques) avant de conclure à la probabilité d’une érythrocytose et d’amorcer une investigation plus poussée en ce sens.

Question 3

On soupçonnera le diagnostic d’érythrocytose lorsque :
- Hématocrite > _____
- Hémoglobine > _____ g/L

(selon le sexe)

Après s’être raisonnablement assuré qu’il n’existe pas de condition clinique susceptible d’avoir pu donner lieu à une simple hémoconcentration

Answer 3

Femmes :
- Hématocrite > 0,48
- Hémoglobine > 160g/L
Hommes :
- Hématocrite > 0,49
- Hémoglobine > 165g/L

Question 4

Quelles sont les 5 étiologies de l’érythrocytose?

Answer 4

• Diminution de l’O₂ dans l’air environnant
• Hypoventilation alvéolaire
• Cardiopathie avec shunt D-G (désaturation de l’Hb artérielle avec hypoxie)
• Diminution de la capacité de l’Hb à transporter l’O₂
• Affinité augmentée de l’hémoglobine pour l’O₂

Question 5

Les érythrocytoses secondaires sont presque toutes causées par quoi?

Answer 5

Sécrétion augmentée :
- Érythropoïétine normale
ou
- Substance anormale à activité équivalente sur les progéniteurs médullaires de l’érythropoïèse

Cette hypersécrétion d’érythropoïétine est appropriée bien sûr lorsqu’il y existe une hypoxie tissulaire, mais elle peut aussi être inappropriée.

Question 6

Comment une diminution de l’O₂ dans l’air environnant mène-t-elle a une érythrocytose?

(ex : à très haute altitude)

Answer 6

1. Diminution de la pression barométrique
2. Diminution importante de la pression partielle en oxygène (pO₂ en mmHg)
3. Hypoxie alvéolaire & artérielle
4. Érythrocytose secondaire se produit

Chez certains villageois des Andes, on a observé un taux d’hémoglobine atteignant 250 g/L.

Question 7

Qu’est-ce que le syndrome de Pickwick?

Answer 7

Hypoventilation alvéolaire associée à une obésité marquée

Question 8

Quelle problématique, souvent présente chez des patients obèses, peut mener à une hypoventilation nocturne?

Answer 8

Syndrome d’apnée du sommeil

Question 9

Comment une cardiopathie avec shunt D-G peut-elle mener à une érythrocytose?

Answer 9

Cause une désaturation de l’Hb du sang artériel avec hypoxie

Question 10

Qu’est-ce qui peut engendrer une diminution de la capacité de l’Hb à transporter l’O₂, puis à une érythrocytose?

Answer 10

Certaines anomalies congénitales ou acquises de la fonction de l’hémoglobine peuvent causer une érythrocytose secondaire.

Question 11

Érythrocytose

Quelle est la forme d’anomalie congénitale acquise la plus fréquente engendrant une diminution de la capacité de l’Hb à transporter l’O₂?

Answer 11

Carboxyhémoglobinémie

(cause fréquemment une érythrocytose légère)

Elle se rencontre chez les fumeurs, chez qui le taux de carboxyhémoglobine est beaucoup plus élevé que chez les non-fumeurs, et chez les habitants de régions industrielles ou populeuses où le taux de monoxyde de carbone de l’air est élevé (usines, gaz d’échappement des automobiles et des avions).

Question 12

Érythrocytose

Qu’est-ce qui peut engendrer une augmentation de l’affinité de l’Hb pour l’O₂, puis à une érythrocytose?

Answer 12

• Certaines hémoglobinopathies congénitales
• Déficience congénitale de la production de 2,3-BPG érythrocytaire (rare)

Réduisant la capacité de l’hémoglobine de se départir de son oxygène dans les tissus

Question 13

La polyglobulie de Vaquez engendre-t-elle une érythrocytose :
1. Absolue ou Relative/factice
2. Primaire ou Secondaire

Answer 13

1. Absolue
2. Primaire

(Érythrocytose néoplasique autonome)

Question 14

Nommez 4 causes d’une érythrocytose liée à une présence inappropriée d’EPO ou d’une hormone ayant des effets analogues.

EPO : Érythropoïétine

Answer 14

• Tumeurs (rein, foie, surrénale, cervelet, utérus)
• Maladie bénigne (kystes rénaux, hydronéphrose, greffe rénale)
• Administration chronique d’androgènes
• Dosage suprathérapeutique d’EPO exogène

• Plusieurs tumeurs sont accompagnées d’une érythrocytose : cancer du rein, hépatome, fibrome utérin, hémangioblastome du cervelet, maladie de Cushing (adénome surrénalien).
• Certaines conditions non tumorales comme l’hydronéphrose, les reins polykystiques, une sténose de l’artère rénale ou une greffe rénale peuvent aussi parfois entraîner une érythrocytose par ce mécanisme.
• L’administration chronique d’androgènes, utilisée dans le traitement du syndrome de Klinefelter ou même de l’andropause normale, peut aussi conduire au même résultat.
• Dans le contexte approprié, il faut également suspecter le dopage (EPO ou androgènes).

Question 15

Quel autre nom est utilisé afin de désigner une érythrocytose néoplasique autonome?

Answer 15

Polyglobulie de Vaquez

Question 16

Démarche diagnostique de l’érythrocytose

Quelles épreuves diagnostiques peuvent être utilisées en présence d’une érythrocytose?

Answer 16

• Carboxyhémoglobinémie sur sang veineux
• pO₂
• SO₂ artérielle
• P50 sur sang veineux (pO₂ = saturation de 50%)
• Concentration d’EPO sérique
• Neutrocytose, thrombocytose ou basophilie
• Recherche échographique d’une splénomégalie ou tumeur rénale → Sécrétion inappropriée d’EPO

Question 17

Démarche diagnostique de l’érythrocytose

La polyglobulie de Vaquez est liée à une mutation du gène codant pour quelle protéine?

Answer 17

JAK2

• Cette mutation (V617F) se retrouve dans plus de 95% des cas de polyglobulie de Vaquez.
• On ne retrouve jamais cette mutation dans les érythrocytoses secondaires ou relatives.

Question 18

Démarche diagnostique de l’érythrocytose

Expliquez le lien entre la mutation du gène codant pour JAK2 et la polyglobulie de Vaquez.

Answer 18

Mutation → Auto-activation spontanée de JAK2 → Hypersensibilité anormale du récepteur de l’EPO → Hypersécrétion inappropriée du volume érythrocytaire (même en l’absence d’EPO)

Mutation V617F

• JAK2 : Essentielle à la signalisation associée au récepteur membranaire d’EPO
• JAK2 normalement seulement activée lorsque l’EPO se lie au récepteur
• Une mutation de l’exon 12 du JAK-2 expliquerait jusqu’à 3,4% additionnels des cas de polyglobulie de Vaquez négatifs pour la mutation V617F.