2.6 - Cancers hématologiques - Introduction Flashcards
p. 80 à 90
Les cancers de la moelle osseuse sont le plus souvent des _____.
Leucémies
Elles sont aiguës ou chroniques.
Certaines des formes chroniques de cancers de moelle osseuse ne sont pas appelées leucémies. Comment sont-elles appelées?
Néoplasies myéloprolifératives
Décrire les caractéristiques d’une leucémie.
- Origine
- Dissémination
- Origine : Moelle osseuse est d’abord envahie
- Dissémination : Puis le sang est envahi (stade leucémique)
- Ensuite, envahissement d’autres organes (parfois)
Concernant les leucémies, à quel moment peut-on parler du stade leucémique au sens stricte?
Lorsque le sang est envahi.
Vrai ou Faux
Concernant les leucémies, les cellules malignes de la moelle osseuse franchissent la barrière moelle-sang aussi aisément que les cellules mûres de l’hématopoïèse normale.
Vrai
Ce qui explique qu’on parle de “cancer du sang” pour une néoplasie maligne dont l’origine est dans la moelle osseuse.
Quelle est l’origine précise des cellules leucémiques médullaires?
Cancérisation de l’une des cellules souches de l’hématopoïèse / lymphopoïèse
Quel autre nom est utilisé pour les cancers des ganglions et de la rate?
Lymphomes
Quelle est l’origine des lymphomes?
- Lymphocytes B
ou - Lymphocytes T
ou - Lymphocytes Nuls
Le cancer d’un lymphocyte débute presque toujours dans un ganglion lymphatique ou dans la rate.
Le cancer d’un lymphocyte (lymphome) débute presque toujours dans l’une ou l’autre de quelles 2 structures?
- Ganglion lymphatique
ou - Rate
Comment se fait la dissémination d’un lymphome?
Extension ganglionnaire & splénique
(surtout)
La dissémination est en grande partie calquée sur l’itinéraire physiologique des lymphocytes (circulation lymphocytaire & relais ganglionnaires).
Quelles sont les 2 grandes distinctions entre les leucémies et les lymphomes?
- Tumeurs
- Localisation
Tumeurs :
- Les lymphomes sont habituellement des tumeurs solides, touchant la plupart du temps les ganglions ou la rate (& plus rarement d’autres tissus).
- Les leucémies envahissent la moelle et le sang dès le début et donnent rarement des tumeurs.
Localisation :
- Le lymphome peut être localisé au moment du diagnostic.
- Une leucémie est généralisée d’emblée.
Les leucémies envahissent la moelle et le sang dès le début et donnent rarement des tumeurs. Quelle est l’exception à cette règle?
(qui donne des tumeurs)
Leucémie lymphoïde chronique en phase avancée
Où on observe un envahissement ganglionnaire & splénique
Décrire l’atteinte de l’état général d’un cancer hématologique.
-
Inconstante au moment du diagnostic, variable selon le type de néoplasie
> Leucémie aiguë : Souvent très symptomatiques
> Leucémie chronique : Peuvent être totalement asymptomatiques
- En général, le mode de présentation des lymphomes sera très différent de celui des leucémies (forme tumorale vs atteinte sanguine).
- Importance des signes d’atteinte de l’état général appelés symptômes “B”
Quand tu vois “syndrome tumoral”, tu penses en premier à :
A. Leucémie
B. Lymphome
B. Lymphome
Les tumeurs de lymphomes ne se localisent pas n’importe où. Où peut-on les retrouver?
3 réponses recherchées
- Adénomégalies
- Splénomégalie
- Tumeurs profondes du tissu lymphoïde ganglionnaire ou autre (vg plaques de Peyer)
Localisations ailleurs (rares)
Que souhaite-t-on évaluer à l’examen physique en présence d’un lymphome?
- Adénomégalies
- Splénomégalie
- Autres tumeurs :
> Peau
> Amygdales
> Etc.
Quels examens radiologiques sont pertinents en présence d’un lymphome?
- Radiographies conventionnelles
- Échographies
- Tomodensitométrie axiale
- TEP
- Etc.
Quels examens biologiques sont pertinents en présence d’un lymphome?
- FSC
- Ions (Na-K-Cl, Ca, P)
- Acide urique
- LDH
- Bilan hépatique
- Bilan rénal
- Bilan immunologique
- Marqueurs cellulaires
- Électrophorèse & immunofixation des protéines sériques
Quels examens spécifiques sont pertinents en présence d’un lymphome?
- Biopsie ganglionnaire
- Ponction & biopsie de moelle
Qui suis-je?
Néoplasies hématologiques sans tumeur palpable ou profonde
A. Leucémie
B. Lymphome
A. Leucémie
Leucémies aiguës ou chroniques
Cette sorte de néoplasie s’observe uniquement dans le système hématopoïétique : il y a les tumeurs solides (adénocarcinomes, sarcomes, lymphomes) et les leucémies.
Comment peut-on établir le diagnostic d’une leucémie?
- Moelle osseuse : Envahissement par clone néoplasique
- Hémogramme (FSC) : Altération des cellules immatures
Concernant l’envahissement néoplasique de la moelle osseuse, qu’est-ce qui caractérise la leucémie aiguë?
- Envahissement très immature
- Tissu hématopoïétique normal est remplacé ou absent
Concernant l’envahissement néoplasique de la moelle osseuse, qu’est-ce qui caractérise la leucémie chronique?
Envahissement d’immaturité moindre et de degré variable
Concernant l’hémogramme de la leucémie, qu’est-ce qui caractérise la leucémie aiguë?
- Accumulation de cellules leucémiques immatures
(« leucoblastes » ou blastes) - Associée à une et généralement plusieurs cytopénies
N.B Il ne faut pas confondre leucoblastes / blastes avec érythroblaste / normoblaste
Concernant l’hémogramme de la leucémie, qu’est-ce qui caractérise la leucémie chronique?
1 ou plusieurs « cytoses » avec immaturité modérée (sans plus)
Le terme “leucémie” signifie « sang blanc ». D’où vient cette appellation?
- Association d’une élévation des globules blancs malins (leucoblastes)
et - Pâleur sanguine secondaire à l’anémie sévère
Pourquoi y a-t-il tant de sortes différentes de cancers hématologiques de la moelle osseuse et du tissu lymphoïde?
3 éléments de réponses recherchés
- Il y a plusieurs cellules souches hématopoïétiques et plusieurs cellules souches lymphopoïétiques
- Cancérisation se produit à divers stades de différenciation de ces cellules souches (multipotentes ou unipotentes de tel ou tel type, etc.)
- Capacité de maturation partielle varie selon les altérations du génome qui se produisent dans tel ou tel cas
- La présence d’une multitude de cancers hématologiques de la moelle osseuse et du tissu lymphoïde a-t-elle des conséquences pratiques? (Oui ou Non)
- Pourquoi?
- Oui
- Dissémination différente
- Évolution naturelle variable
- Efficacité & toxicité variables de diverses modalités thérapeutiques
Quelles sont les 2 grandes conséquences d’une prolifération tumorale hématopoïétique?
- Envahissement médullaire et remplacement du tissu hématopoïétique
- Destruction ou remplacement de la moelle osseuse ou du tissu lymphoïde
Envahissement médullaire et remplacement du tissu hématopoïétique
Vrai ou Faux
À l’état normal, la moelle hématopoïétique a le taux de renouvellement cellulaire le plus rapide de tous les tissus de l’organisme.
Vrai
Ainsi, la prolifération cellulaire néoplasique remplacera le tissu hématopoïétique et ne fera pas qu’infiltrer la moelle (ce qui est différent de l’infiltration d’un organe par une néoplasie rénale, pulmonaire ou autre).
Destruction ou remplacement de la moelle osseuse ou du tissu lymphoïde
L’insuffisance de la lymphopoïèse ou de l’hématopoïèse ou le remplacement des cellules de l’hématopoïèse normale par un clone néoplasique conduisent à quels 2 types d’insuffisance?
- Insuffisance de l’hématopoïèse
- Insuffisance de l’immunité humorale ou cellulaire ou auto-immunité
Destruction ou remplacement de la moelle osseuse ou du tissu lymphoïde
Quels sont les signes d’une insuffisance de l’hématopoïèse?
- Anémie : pâleur, etc.
- Thrombopénie : ecchymoses, etc.
- Neutropénie, monocytopénie
- Lymphopénie: infections
Quelles sont les conséquences d’une insuffisance de l’immunité humorale ou cellulaire ou auto-immunité?
- Infections sévères, opportunistes et autres
- Hémolyse, thrombocytopénie auto-immunes, etc.
En résumé, toutes les fonctions du sang et des systèmes hématopoïétique & immunitaire peuvent être touchées par une leucémie. Nommez ces 5 fonctions.
- Transport d’oxygène
- Hémostase
- Défense contre l’étranger par phagocytose
- Immunité
- Circulation & viscosité sanguine
Quels sont les 4 objectifs de l’investigation initiale d’une hémopathie maligne?
- Porter un diagnostic sûr
- Établir un diagnostic précis
- Déterminer l’extension (degré de généralisation) du cancer hématologique
- Faire le bilan des répercussions diverses de l’hémopathie maligne
Cancer hématologique
Comment peut-on porter un diagnostic sûr?
Quels tests utiliser?
- Cytologie (étude des marqueurs cellulaires de surface)
- Biopsie ou splénectomie (étude cytogénétique du sang ou de la moelle osseuse ou l’étude histopathologique de ganglions, moelle osseuse ou autres tissus prélevés)
Cancer hématologique
Porter un diagnostic précis consiste à préciser le type _____.
Nosologique
Le concept de détermination de l’extension du cancer hématologique s’applique essentiellement à :
A. Leucémie
B. Lymphome
C. Les 2
D. Aucun des 2
B. Lymphome
(car les leucémies sont généralisées d’emblée)
Comment peut-on déterminer l’extension du lymphome?
Examen clinique complété par :
- Études radiologiques
- Biopsies
- Ponction lombaire (parfois)
Ponction lombaire : Pour éliminer une atteinte du système nerveux central
Pour faire le bilan des répercussions de l’hémopathie maligne, à quelles 8 questions doit-on répondre?
- Déficit de l’hématopoïèse normale?
- Atteinte de l’état général?
- Signes & symptômes d’un syndrome tumoral?
- Syndrome d’immunodéficience?
- Déficience ou excès de l’hémostase?
- Syndrome d’hyperviscosité sanguine?
- Complications auto-immunes?
- Perturbations métaboliques?
On se base alors sur la physiopathologie & symptomatologie des cancers hématologiques pour répondre à ces questions.
Quels sont les signes & symptômes d’une perturbation de l’hématopoïèse normale?
Insuffisance des diverses lignées sanguines :
- Anémie : dyspnée, palpitation, céphalée
- Leucopénie : infections
- Thrombopénie : purpura, hémorragies
Quels sont les signes & symptômes d’une atteinte de l’état général?
- Signes B
> Fièvre
> Sudations nocturnes
> Perte de poids > 10% - Asthénie (fatigue)
- Anorexie
- Prurit
Ces 3 signes B sont les principaux à utiliser pour les lymphomes.
Quels sont les signes & symptômes d’un syndrome tumoral?
- Tumeurs : Adénomégalies palpables ou profondes, hépatosplénomégalie
- Compression d’organes par une tumeur avoisinante : syndrome de compression de la veine cave supérieure, de la moelle épinière, du cerveau avec hypertension intracrânienne, d’une veine profonde avec blocage et thrombose veineuse, etc.
- Infiltration tissulaire : neuropathie, radiculopathie, épanchement pleural ou péricardique ou articulaire, infiltration cutanée, hépatique, pulmonaire ou osseuse.
Quels sont les signes & symptômes d’un syndrome d’immunodéficience?
- Déficience de l’immunité cellulaire ou anergie cutanée : infection virale, à champignon, parasitose
- Déficience de l’immunité humorale ou hypogammaglobulinémie : infection bactérienne & virale
- Insuffisance et/ou infiltration médullaire +/- leucopénie, surtout neutropénie
Quels sont les signes & symptômes d’une déficience ou excès de l’hémostase?
- Insuffisance et/ou infiltration médullaire ou thrombocytopénie, thrombopathie :
> Purpura
> Hémorragie gastro-intestinale
> Etc. - Libération par les cellules néoplasiques de facteurs activateurs de la coagulation :
> Coagulation intravasculaire disséminée
> Fibrinolyse excessive
> Thrombo-embolies - Hyperplaquettose
- Érythrocytose
- Hypercoagulabilité +/- thrombo embolies veineuses ou artérielles
Quels sont 3 causes d’un syndrome d’hyperviscosité sanguine?
- Production érythrocytaire augmentée ou érythrocytose ou hyperviscosité sanguine
- Sécrétion importante d’une immunoglobuline monoclonale (IgM surtout) → Hyperviscosité plasmatique
- Très grande neutrocytose ou leucoblastose ou leucostase ou microcirculation ralentie avec thrombi des petits vaisseaux
Donc :
- Trop de GR
- Trop d’IgM
- Trop de GB
Quelles sont les 3 complications auto-immunes liées à un cancer hématologique?
Aberration du système immunitaire entraînant la formation d’auto-anticorps :
- Anémie hémolytique
- Neutropénie ou thrombopénie auto-immune
- Vasculite secondaire à des complexes immuns circulants ou à des cryoglobulines
Quelles sont les 4 complications métaboliques liées à un cancer hématologique?
- Hyperuricémie
- Syndrome d’hypercalcémie
- Sécrétion & élimination rénale excessive de muramidase (lysozyme) +/- insuffisance rénale (tubulopathie)
- SIADH
- Pourquoi peut-on observer une hyperuricémie lors d’un cancer hématologique?
- Nommez-en 2 conséquences.
- Production accrue d’acide urique, car renouvellement cellulaire augmenté & catabolisme accru des bases puriques
- Goutte secondaire & insuffisance rénale
Pourquoi peut-on observer un syndrome d’hypercalcémie lors d’un cancer hématologique?
Déminéralisation diffuse ou focale secondaire à une substance humorale sécrétée par la tumeur :
- Pseudo-parathormone
(activateur des ostéoclastes)
Que signifie l’acronyme “SIADH”?
Syndrome de Sécrétion Inappropriée d’ADH
Le syndrome de lyse tumorale peut survenir spontanément dans les néoplasies présentant quelles caractéristiques?
- Néoplasie à lourd fardeau tumoral
ou - Néoplasie très proliférative
ou - Réponse importante à un traitement (ex : grande masse lymphomateuse très sensible à la chimiothérapie)
Les cellules détruites lors de la lyse tumorale libèrent leur contenu intracellulaire. Quelles en sont les conséquences?
- Potassium (K)
- Phosphate
- Calcium (Ca)
- Urée
- Rein
Combinaison de :
- HyperK
- Hyperphosphatémie
- Hypocalcémie
- Hyperuricémie
- Insuffisance rénale aiguë
Contenu intracellulaire :
- Potassium
- Phosphore
- Acides nucléiques métabolisés en acide urique
Comment peut-on prévenir le syndrome de lyse tumorale?
2 réponses recherchées
Hydratation importante + allopurinol
Dans le syndrome de lyse tumorale, lorsqu’une diminution rapide de l’acide urique est jugée nécessaire, quel médicament peut-on utiliser?
Rasburicase
Lorsque non traité ou traité sous-optimalement, quelles sont les principales complications du syndrome de lyse tumorale qu’il faut redouter?
6-7 réponses recherchées
- Arythmies
- Mort subite
- Insuffisance ♥
- Hématurie
- Convulsions
- Crampes & tétanie
Qu’est-ce que la “nosologie”?
Science des caractères distinctifs des maladies
Elle évolue avec l’évolution des méthodes de typage.
Quelles 4 méthodes diagnostiques permettent de déterminer le type nosologique d’une hémopathie maligne?
- La clinique
- Cytologique sanguine & médullaire
- Histopathologie ganglionnaire & médullaire
- Étude immunochimique
La classification histopathologique des cancers hématologiques repose sur quels 3 examens?
- Cytométrie de flux et/ou immunohistochimie (marqueurs cellulaires)
- Analyse cytogénétique (chromosomique)
- Biologie moléculaire (ADN par PCR)
Toutes les approches au diagnostic du cancer hématologique se complètement mutuellement afin de définir quelles 4 caractéristiques?
- Tableau clinique caractéristique (et ses exceptions)
- Lignée cellulaire à laquelle appartient la néoplasie
- Degré d’immaturité (ou de maturité) des cellules néoplasiques
- Caractères nosologiques qui prédisent le mieux l’évolution naturelle de la maladie & sa réponse au traitement
Tableau 6-3
Quelle est l’utilité de la clinique dans la détermination nosologique d’un cancer hématologique?
Identification des grands groupes nosologiques :
- Lymphomes vs Leucémies
- Leucémies aiguës vs chroniques
Tableau 6-3
Quelle est l’utilité de la cytologie sanguine & médullaire dans la détermination nosologique d’un cancer hématologique?
- Appartenance des cellules néoplasiques à une lignée hématopoïétique, lymphopoïétique, ou indifférenciée.
- Degré d’immaturité cellulaire (premier niveau d’analyse, soit celui de la morphologie cellulaire conventionnelle)
Apport particulièrement important pour les leucémies
Tableau 6-3
Quelle est l’utilité de l’histopathologie ganglionnaire & médullaire dans la détermination nosologique d’un cancer hématologique?
- Appartenance des cellules néoplasiques à une lignée hématopoïétique, lymphopoïétique, ou indifférenciée.
- Degré d’immaturité cellulaire (premier niveau d’analyse, soit celui de la morphologie cellulaire conventionnelle)
Apport particulièrement important pour les lymphomes
Tableau 6-3
Quelle est l’utilité de l’étude immunochimique des humeurs dans la détermination nosologique d’un cancer hématologique?
Identification d’une immunoglobuline monoclonale, démontrant :
- Appartenance à la lignée lymphocytaire B
et
- Degré élevé de maturité fonctionnelle de la néoplasie
Tableau 6-3
Quelle est l’utilité de la classification histopathologique des lymphomes dans la détermination nosologique d’un cancer hématologique?
Analyse intégrée de plusieurs technologies afin d’arriver à un diagnostic très précis
Tableau 6-3
Quelle est l’utilité des marqueurs immunochimiques de surface et du cytoplasme des lymphocytes dans la détermination nosologique d’un cancer hématologique?
(Cytométrie de flux)
Degré de maturité cellulaire des lymphocytes par l’identification des traits moléculaires qui échappent à la morphologie conventionnelle
Le concept de maturité pour les cellules lymphoïdes ne repose plus uniquement sur les caractères morphologiques, mais aussi sur la différenciation lymphocytaire définie par les marqueurs de surface.
Tableau 6-3
Quelle est l’utilité de l’analyse cytogénétique dans la détermination nosologique d’un cancer hématologique?
- Détermination des diverses anomalies chromosomiques des diverses néoplasies hématologiques
- Détermination du pronostic de la pathologie
- Ex : La translocation 8;21, l’inversion 16 et la translocation 15;17 sont toutes des anomalies cytogénétiques retrouvées dans les leucémies myéloïdes aiguës associées à un bon pronostic.
- Ex : Le réarrangement de MYC et BCL2 ou MYC et BCL6 dans les lymphomes diffus à grandes cellules B est associé à un mauvais pronostic.
- Les études cytogénétiques le plus fréquemment utilisées comprennent le caryotype (analyse cytogénétique conventionnelle) et la FISH (hybridation in situ).
Tableau 6-3
Quelle est l’utilité des études de biologie moléculaire dans la détermination nosologique d’un cancer hématologique?
- Recherche d’anomalies au niveau de certains gènes par la PCR (ex : FLT3, NPM1, CEBPA, PML-RARA) ayant une importance pronostique en LMA.
- Recherche de BCR-abl en LMC.
- PCR : Réaction en chaîne par polymérase
- LMA : Leucémie myéloïde aiguë
- LMC : Leucémie myéloïde chronique
- Ce domaine est en constant développement pour la détection d’anomalies moléculaires d’importance dans l’ensemble des néoplasies hématologiques.
