6.x3 Flashcards

Question 1

Q

INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS/NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (NRTI)
C TODOS MENOS UNO de los fármacos de esta clase son nucleósidos que deben estar trifosforilados en el 5’-hidroxilo para ejercer actividad → …., la excepción, es un análogo de nucleótido monofosfato que requiere 2 fosfatos adicionales para adquirir actividad completa

actividad contra otros retrovirus:
- ….,… y… son activos contra el virus de la hepatitis B
- …. es activo contra el virus del herpes e interacciona con inhibidores de la proteasa al inhibir los transportadores de fármacos OATP

Answer

A

• tenofovir
• Emtricitabina, lamivudina y tenofovir
• Tenofovir

Question 2

Q

Previenen la infección de células susceptibles pero no eliminan el virus de las células ya infectadas
(Suele usarse al principio de la terapia antirretroviral
E Estos fármacos ingresan a las células y se fosforilan a la forma inhibidora activa La toxicidad selectiva se debe a su capacidad p/ inhibir la transcriptasa inversa del
VIH, sin inhibir las polimerasas de ADN de la célula huésped
NO son sustratos ni inhibidores de CYP hepáticos
Tienen perfiles de seguridad y tolerabilidad favorables y son útiles p/ suprimir la aparición de cepas resistentes a los fármacos más potentes en los regímenes combinados

Answer

A

INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS/NUCLEÓTIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA (NRTI)

Question 3

Q

INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS/NUCLEÓTIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA (NRTI)

Answer

A

• ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA)
• ESTAVUDINA
• LAMIDUVINA
• ABACAVIR
• TENOFOVIR
• EMTRICITABINA
• DIDANOSINA

Question 4

Q

? Tiene actividad contra un amplio espectro de retrovirus: VIH-1 y 2, HTLV | y || ? Más activa en linfocitos activados porque la enzima fosforilante (timidina cinasa) es específica de fase S
? Penetra pasivamente en la célula y se fosforila
? También puede servir como un depósito precursor p/ la formación de trifosfato ? biodisponibilidad oral de 64% (4 con comidas grasas)
? Metabolismo hepático: se glucuronida en un 60-80% (el resto se elimina intacto en orina)
? Cruza la placenta, BHE, leche materna, el semen y el tejido fetal

Answer

A

ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA)

Question 5

Q

…. + …. suprimen el ARN del VIH por más tiempo que la zidovudina sola

Answer

A

• Zidovudina + lamivudina

Question 6

Q

Está aprobada para el tratamiento de adultos y niños con infección de VIH y para prevenir la transmisión
de madre a hijo; también para la profilaxis posexposición en trabajadores de la
salud expuestos al VIH
Disponible en comprimidos orales, cápsulas, solución oral y p/ inyección
intravenosa

Answer

A

ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA)

Question 7

Q

ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA) - ea

Answer

A

? Al inicio del tto: fatiga, malestar, mialgias, náuseas, anorexia, cefalea e insomnio (se resuelven en pocas semanas)
? Macrocitosis eritrocítica (90% de los pacientes): Aunque hace sospechar de anemia megaloblástica, no se suele asociar con esta
? El tratamiento crónico se asocia con hiperpigmentación ungueal y cutánea
? La depleción de ADN mitocondrial puede causar miopatía en músc. Esquelético
? Puede causar supresión de la médula ósea
? Raramente puede ocurrir una toxicidad hepática grave, con o sin esteatosis y hepatomegalia, y acidosis láctica, que puede ser fata

Question 8

Q

 Análogo sintético de timidina activo contra el VIH-1 y 2
 es más activa en células activadas (ídem zidovudina)

 Se absorbe bien, con CMAX en 1 hora (no afectada por alimentos)
 Atraviesa la placenta, concentraciones en sangre fetal llegan a un 77% de los de la madre
 Penetra bien el LCR (concentraciones 40% del plasma)
 Su t1/2 intracelular (3,5hs) es mayor que la plasmática (1-1,5hs)
 Se elimina por secreción tubular activa en el riñón (40% del fármaco intacto se encuentra en orina). Ajustar
dosis en insuficiencia renal
 Aprobada para su uso en adultos y niños infectados por VIH, incluidos los recién nacidos
 Ya no se prescribe de manera amplia debido a la disponibilidad de agentes con menos toxicidad
 Es un inhibidor de la polimerasa de ADN γ menos potente que la didanosina o zalcitabina

Answer

A

ESTAVUDINA

Question 9

Q

ESTAVUDINA - ea y contraindicaciones

Answer

A

 Su toxicidad más común es la neuropatía periférica
 Neuropatía motora progresiva, con debilidad y a veces insuf. Respiratoria (similar a Guillain Barré)
 Macrocitosis (menos intensa que con zidovudina)
 Acidosis láctica y esteatosis que puede ser más común cuando se asocia con didanosina
 Elevación de transaminasas, amilasa y lipasa.
 Se asocia fuertemente a lipoatrofia (pérdida de grasa)
 Puede haber pancreatitis aguda cuando se combina con didanosina (NO USAR JUNTOS

Question 10

Q

 Inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa, análogo de citidina, activo contra VIH-1, VIH-2 y VHB
 Ingresa a las células por difusión pasiva y se fosforila al metabolito activo
 Biodisponibilidad oral de 87%, t1/2 plasmática de 5-7hs e intracelular de 12-18hs
 Se excreta sin cambios en la orina (ajuste de dosis si el aclaramiento de creatinina es <50mL/min)
 Atraviesa la placenta
 Aprobado p/ el tto del VIH en adultos y niños mayores de 3 meses; y p/ el tto de la hepatitis B crónica
 Es eficaz en combinación con otros antirretrovirales, seguro y conveniente
 Es uno de los antirretrovirales menos tóxicos.

Answer

A

LAMIDUVINA

Question 11

Q

LAMIDUVINA -ea

Answer

A

 Se ha reportado neutropenia, cefalea y náuseas en dosis más altas de las recomendadas, y pancreatitis en pacientes pediátricos
 En pacientes coinfectados con VHB (o que viven en áreas endémicas), la interrupción brusca de lamivudina
puede asociarse a un rebote de la replicación del VHB y exacerbación de la hepatitis
 Disminuir la dosis a la mitad si hay insuf. Renal

Question 12

Q

 Análogo purínico sintético, activo como análogo de guanosina
 No desarrolla resistencia con rapidez,
 Buena biodisponibilidad oral (86%), no influida por alimentos
 Su t1/2 plasmática es corta (1,5hs), pero la intracelular llega a 21hs
 Se metaboliza en el hígado
 Aprobado para su uso en pacientes adultos y pediátricos de 3 meses o más infectados con VIH-1
 Disponible en coformulación con zidovudina y lamivudina, lamivudina y dolutegravir,

Question 13

Q

ABACAVIR - ea y contraindicaciones

Answer

A

 El más importante es un sx de hipersensibilidad caracterizado por fiebre, dolor abdominal, dolencias GI, erupción maculopapular leve y malestar o fatiga
 Suspensión inmediata si dentro de las 6 semanas de inicio del tto se presenta fiebre, dolor abdominal y sarpullido. NUNCA debe volverse a usar
 Se produce una liberación aberrante de TNF-α

Question 14

Q

 Derivado de 5´-AMP que carece de un anillo completo de ribosa. Es el único análogo de nucleótido disponible

 Se comercializa en forma de disoproxilo o alanfenamida p/ mejorar la absorción oral
 Biodisponibilidad baja (25%), aumenta con la ingesta de alimentos
 Su t1/2 plasmática es de 14-17hs, y la intracelular de 60-100hs
 70-80% se recupera sin cambios en la orina (↓dosis en pacientes con insuf. Renal)
 Efectivo contra VIH-1, VIH-2 y VHB
 p/ la infección por VIH en adultos y niños mayores de 2 años, y en el tto de la hepatitis B crónica.
 profilaxis pre-exposición al VIH (combinado con emtricitabina) en adultos con alto riesgo de contraer la infección

Answer

A

TENOFOVIR

Question 15

Q

TENOFOVIR- ea y contraindicaciones

Answer

A

 Escasos síntomas significativos: flatulencias, trastornos GI leves (diarrea, náuseas, vómitos), aumento de
CPK, amilasa, transaminasas, TAG, neutropenia
 Episodios raros de insuficiencia renal aguda y Sx de Fanconi. La depuración de creatinina disminuye tras
meses de tto en algunos pacientes
 Pacientes coinfectados con VHB: precaución, al retirar el medicamento puede producirse replicación de rebote y exacerbación de la hepatitis
 NO administrar con didanosina ni con focos nefrotoxicos

Question 16

Q

 Análogo de citidina, químicamente relacionado con lamivudina
 Entra a la célula por difusión pasiva y se fosforila a su metabolito activo

 Buena y rápida absorción por VO, biodisponibilidad de 93%
 Su t1/2 en plasma es de 10hs, y la intracelular de 39hs
 Se excreta sin cambios en la orina en un 86% y en las heces en un 14%
 Activo contra VIH-1, VIH-2 y VHB.
 Aprobada p/ la infección por VIH en adultos, niños y bebés, combinado con otros antirretrovirales (tenofovir, efavirenz, elvitegravir y cobicistat)
 Profilaxis de pre-exposición al VIH en combinación con tenofovir

Answer

A

EMTRICITABINA

Question 17

Q

EMTRICITABINA - ea

Answer

A

 Es de los menos tóxicos, con pocos efectos secundarios (puede haber cefalea, nauseas, diarrea y erupción cutánea, pero son leves e infrecuentes)
 La exposición prolongada se asocia a hiperpigmentación de la piel, en áreas expuestas al sol
 Pacientes coinfectados con VHB: precaución, al retirar el medicamento puede producirse replicación de rebote y exacerbación de la hepatitis

Question 18

Q

 Análogo nucleósido de purina
 Es lábil en ácido por lo que se administra con un tampón antiácido
 Biodisponibilidad oral de 42% (disminuye con alimentos ya que la ingesta acidifica el jugo gástrico)
 Su t1/2 plasmática es de 1,5hs, pero la intracelular llega a 25-40hs
 Se excreta por filtración glomerular y secreción tubular
 Todas sus formulaciones deben administrarse al menos 30 min antes o 2 horas después de comida

 Activo contra VIH-1, VIH-2 y otros retrovirus como el HTLV-1
 Aprobado para adultos y niños con infección por VIH en combinación con otros agentes antirretrovirales.
 Ya no se prescribe ampliamente debido a la disponibilidad de agentes con menos toxicidad

Answer

A

DIDANOSINA

Question 19

Q

DIDANOSINA - ea

Answer

A

 Toxicidades más graves→ neuropatía periférica y pancreatitis
 Los pacientes padecen dolor, entumecimiento y hormigueo en extremidades afectadas
 La diarrea es el efecto adverso más frecuente de intensidad moderada
 Otros efectos son: cefalea, cambios en la retina, neuritis óptica, insomnio, alargamiento del QT en el ECG, transaminasas hepáticas elevadas, e hiperuricemia asintomática; HT portal no cirrótica puede presentarse años después
 La toxicidad hepática grave ocurre con poca frecuencia pero puede ser fatal

Question 20

Q

Se unen a la subunidad p66 de
la transcriptasa inversa del VIH
actúan como inhibidores no competitivos
 Son activos solo contra VIH-1, y no tienen ñ actividad contra las polimerasas de ADN de la célula huésped
 Son muy susceptibles a resistencia, causadas por cambios en 1 solo aminoácido del sitio de unión a NNRTI (excepto …y…)
 Son potentes y efectivos, pero se usan en combinación con otros antirretrovirales p/ evitar resistencia
 El uso de …o… en combinación con otros medicamentos antirretrovirales se asocia con una supresiónfavorable a largo plazo de la viremia y la elevación de los recuentos de linfocitos CD4⁺.
 Causan acumulación de grasa con el tto a largo plazo

Answer

A

INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (NNRTI)

etravirina y rilpivirina
Efavirenz o Nevirapina

Question 21

Q

INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (NNRTI)

Answer

A

 Nevirapina
 Efavirenz
 Etravirina
 Rilpivirina
 Delavirdina

Question 22

Q

 Es una dipiridodiazepinona y tiene potente actividad contra el VIH-1
 Aprobada para el tratamiento de la infección del VIH-1 en adultos y niños, también en bebés y niños de 15 días o más
 Biodisponibilidad oral de 90-93%, y t1/2 plasmática de 25-39hs
 Cruza la BHE (concentraciones 45% las del plasma en LCR) y aparece en la leche materna

Answer

A

NEVIRAPINA

Question 23

Q

NEVIRAPINA - ea

Answer

A

 Erupción cutánea que se resuelve con la administración continuada, y prurito (NO dar corticosteroides, puede empeorarlo)
 Sx de Stevens-Johnson en 0,3% de los pacientes y hepatitis clínica en 1% de los pacientes
 Riesgo de hepatotoxicidad grave es mayor en mujeres, con CD4>250 células/mm3, especialmente durante el embarazo, y hombres con CD4>400 células/mm3
 Otros: fiebre, fatiga, cefalea, somnolencia, nauseas

Question 24

Q

 Es una benzoxazinona potente y exclusiva inhibidora de la Transcriptasa inversa del VIH-1.
 Se puede combinar de manera segura con rifampicina y es útil en pacientes que también están siendo tratados por tuberculosis.
 Está aprobado para pacientes adultos y pediátricos de 3 años en adelante que pesen al menos 10 kg.
 Tiene una gran potencia antirretroviral, y es activa a concentraciones nanomolares
 Desarrolla resistencia con rapidez y son frecuentes las resistencias cruzadas entre los NNRTI
 Se absorbe bien pero su absorción disminuye al aumentar la dosis
 Biodisponibilidad de 50% que aumenta con la ingesta de alimentos ricos en grasas (pero se toma inicialmente con el estómago vacío a la hora de acostarse para minimizar efectos adversos)
 Su vida media es de 40-55hs y se une a proteínas en un 99%
 En LCR llega a 0,26-1,29% de las concentración plasmática
 Metabolismo hepático por CYP3A4 y 2B6.
 14-34% se excretan en orina como metabolitos, y 16-60% por heces de forma inalterada

Answer

A

EFAVIRENZ

Question 25

Q

EFAVIRENZ -ea

Answer

A

 Sus efectos más importantes involucran al SNC (53%), se resuelven en las primeras 4 semanas de tto.
 Mareos, problemas para la concentración, disforia, sueños vividos o perturbadores e insomnio,
vértigos
 Una erupción aparece dentro de las primeras semanas y se resuelve espontáneamente
 Otros efectos 2rios: dolor de cabeza, aumento de las transaminasas y colesterol
 No se aconseja su uso durante el embarazo, y se recomienda precaución en pacientes con hepatitis B o C, insuficiencia hepática o renal y en pacientes con patología psiquiátrica o epilepsia

Question 26

Q

 Es de segunda generación en base a su potencia, barrera genética y perfil farmacocinético favorable
 Debe usarse en combinación con otros agentes
 Tiene el mejor perfil de efectos secundarios
 El fracaso de un régimen generalmente da como resultado una resistencia que impide el uso de otros NNRTI
 Aprobada para pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más y que pesen al menos 35 kg.
 Su absorción depende de los alimentos y del pH
 Biodisponibilidad disminuye 40% en ayunas o 50% con una comida rica en proteínas y baja en grasas
 Su t1/2 prolongada (45 h) permite su dosificación una vez al día

Answer

A

RILPIVIRINA

Question 27

Q

RILPIVIRINA - ea

Answer

A

 Bien tolerado, lo más frecuente son náuseas y cefalea
 La erupción cutánea es menos frecuente que con otros NNRTI
 Se ha notificado síntomas depresivos, y puede haber elevación de transaminasas (especialmente en
infectados por VHB o VHC)
 Categoría B en el embarazo
 Puede prolongar el QT de una manera dependiente de la concentración

Question 28

Q

 Es capaz de inhibir la transcriptasa inversa que es resistente a otros NNRTI
 Es una diarilpirimidina
 en adultos con experiencia en el tto y en niños de 6 años o más con cepas virales resistentes a otro NNRTI.
 Se administra por VO, acompañada de alimentos p/ mejorar su concentración
 t1/2 de 30-40hs
 Se une ampliamente a proteínas (99%)
 Se elimina principalmente por heces (85%)

Answer

A

ETRAVIRINA

Question 29

Q

ETRAVIRINA - ea

Answer

A

 El único notable es la erupción cutánea, que puede ser grave (Sx. Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica)
 Pueden presentarse diarrea, náuseas o dolor abdominal

Question 30

Q

INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (NNRTI)
 Rara vez se usa porque debe dosificarse 3 veces al día
 Se absorbe bien, sobre todo a pH ácido (pH < 2)

Answer

A

DELAVIRDINA

Question 31

Q

DELAVIRDINA - ea

Answer

A

 Lo más frecuente es la erupción cutánea en las primeras semanas (raramente dermatitis extrema)
 Transaminasas elevadas, insuficiencia hepática y neutropenia pueden ocurrir

Question 32

Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE VIH (IP)

Todos, excepto …. se metabolizan por CYP3A4 (y la mayoría lo inhibe), y todos tienen potencial de interacciones
medicamentosas
 El …. inhibe el metabolismo de los IP. Es un análogo de ritonavir sin actividad antirretroviral, usado exclusivamente como potenciador farmacocinético (inhibidor potente y selectivo de CYP3A4)

Answer

A

Nelfinavir
cobicistat

Question 33

Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE VIH (IP)

Answer

A

SAQUINAVIR
RITONAVIR
FOSAMPRENAVIR
LOPINAVIR
ATAZANAVIR (ATV)
DARUNAVIR
INDINAVIR
TIPRANIVIR
Nelfinavir

Question 34

Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE VIH (IP)
 Es una hidroxietilamina peptidomimética, que inhibe la replicación del VIH-1 y 2
 Fue el primero aprobado p/ uso clínico, es uno de los más potentes
 Está disponible como una cápsula de gelatina dura
 Tiene actividad antivírica a concentraciones 1000 veces menores de las que se requieren para causar citotoxicidad o para inhibir otras proteasas humanas (renina, pepsina, etc.): su índice terapéutico es superior a 3000
 Biodisponibilidad oral baja (13%), que mejora con alimentos grasos
 No atraviesa la BHE, se une a proteínas en un 98%

Answer

A

SAQUINAVIR

Question 35

Q

SAQUINAVIR - ea

Answer

A

 Los más frecuentes son GI: náuseas, vómitos, diarrea y molestias abdominales
 Los efectos 2rios son leves y de corta duración, aunque su uso a largo plazo se asocia a lipodistrofia

Question 36

Q

 Es un peptidomimético que inhibe las proteasas del VIH-1 y VIH-2 (más selectivo por VIH-1)
 Tiene una potencia antivírica elevada, con un índice terapéutico muy alto.
 Se usa principalmente como potenciador farmacocinético (inhibidor de CYP3A4)
 Se usa con poca frecuencia como el único IP en los regímenes de combinación debido a la toxicidad GI
 Biodisponibilidad oral >60%
 t1/2 de plasma: 3-5 h
 atraviesa mal la BHE
 Unión a proteínas 98-99%
 Metabolismo hepático (CYP3A4 predominantemente)
 Excreción predominante por bilis (90%)

Answer

A

RITONAVIR

Question 37

Q

RITONAVIR - ea

Answer

A

 Numerosos, en especial al inicio del tto
 Los principales son GI: nauseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal, disgeusias (↓ si se toma con comidas)
 A dosis de 600mg 2 veces al día (terapéuticas) pueden aparecer parestesias periféricas y periorales
 En pacientes hemofílicos pueden haber episodios hemorrágicos espontáneos
 ↑colesterol sérico y TAG (dosis-dependiente), y otros signos de lipodistrofia

Question 38

Q

 Es activo contra VIH-1 y VIH.2
 Está aprobado para su uso en pacientes pediátricos no tratados previamente de 2 años o más y pacientes con experiencia de tratamiento de 6 o más años de edad
 se une a proteínas plasmáticas en el 90%, especialmente a la glucoproteína ácida α₁.
 Penetra en el aparato genital masculino, con un 20% de la concentración plasmática en el líquido seminal.
 Atraviesa la barrera placentaria.
 Se metaboliza en el hígado e a través de CYP3A4, y lo inhibe
 Su t1/2 de eliminación de 7-10 h permite su administración cada 12 h.

Answer

A

FOSAMPRENAVIR

Question 39

Q

FOSAMPRENAVIR - ea

Answer

A

 Los más frecuentes son los trastornos digestivos (náuseas, vómitos, diarreas), erupciones cutáneas,
exantema moderado a extremo y posible aparición de parestesias bucales o peribucales
 Puede provocar hipertrigliceridemia (tiene menos efectos en perfiles lipídicos que lopinavir), ↑
transaminasas y amilasa
 Tambien puede haber hiperglucemia, fatiga, parestesias y dolor de cabeza

Question 40

Q

 Activo contra VIH-1 y VIH-2, potencia comparable a otros IP y mayor a la del nelfinavir
 Actividad sostenida en pacientes que han fallado en regímenes previos que contienen IP
 El …./ritonavir está aprobado para su uso en pacientes pediátricos de 14 días o más, con
dosificación basada en el peso o el área de superficie corporal

 Biodisponibilidad 70%, disminuye en ayunas (se aconseja administrarla con comidas con grasa moderada)
 Se absorbe rápidamente VO, y su t1/2 es de 5-6hs
 unión a proteínas 98-99% (glucoproteina ácida α₁)
 Sustrato e inhibidor de CYP3A4 y en menor grado CYP2D6
 Tienen una baja penetración fraccional en el líquido cefalorraquídeo y el semen

Answer

A

LOPINAVIR

Question 41

Q

LOPINAVIR - ea

Answer

A

 Buena tolerancia, los efectos adversos más comunes con lopinavir-ritonavir son GI (heces blandas o diarrea, náuseas y vómitos), y disminuyen con el tiempo
 A largo plazo ↑colesterol y TAG

Question 42

Q

INHIBIDOR DE PROTEASA
 Activo contra VIH-1 y 2
 Disponible en coformulación con cobicistat (Evotaz)
 está aprobado para el Tto de adultos y niños de más de 3 meses y que pesen al menos 5 Kg
 Se absorbe rápidamente VO, se debe tomar con alimentos (↑biodisponibilidad y concentración)
 Absorción depende del pH
 Unión proteica 85%
 Se elimina por vía biliar en su mayor parte
 Está presente en el LCR

Answer

A

ATAZANAVIR (ATV)

Question 43

Q

ATAZANAVIR (ATV) - ea

Answer

A

 Inhibe la enzima UDPGT que glucuroniza la bilirrubina, lo que justifica el ↑ de bilirrubina indirecta (esto no se asocia a hepatotoxicidad, pero el fármaco puede causar colecistitis, colelitiasis, colestasis y otras)
 Puede precipitarse en la orina aumentando el riesgo de cálculos renales y cólicos
 Otros efectos: diarrea y náuseas

Question 44

Q

 Activo contra VIH-1 y 2.
 Se une fuerte pero reversiblemente a la proteasa, la inhibe y previene su dimerización
 Combinado con ritonavir se usa en adultos y niños mayores de 3 años con VIH (Tb disponible con cobicistat)
 Absorción oral rápida. Biodisponibilidad 82%, aumenta en 30% con comidas. UP: 95%
 Ritonavir aumenta su biodisponibilidad hasta 14 veces, también aumentan su t1/2 y su AUC
 Se metaboliza e inhibe al CYP2A4, con una t1/2 en plasma de 15hs
 Se elimina en heces (79%) y orina (14%)

Answer

A

DARUNAVIR

Question 45

Q

DARUNAVIR - ea

Answer

A

aumento de TAG y colesterol
 Hepatotoxicidad

Question 46

Q

 Potente y selectiva inhibición de las proteasas de VIH-1 y 2 (más por VIH-1, índice terapéutico alto)
 No tiene ventajas significativas sobre otros, y no se prescribe mucho por asociarse a nefrolitiasis y otras
nefrotoxicidades
 Rápida absorción oral, que ↓con comidas grasas o calóricas (↓concentración). Se debe tomar con ritonavir o en ayunas/comida baja en grasas.
 Su unión proteica es la más baja de todos los IP, y su fracción en LCR es la más alta (2-6% de la del plasma)
 Se metaboliza (e inhibe) por CYP3A4 hepático e intestinal, y se elimina por heces (80%) y orina (20%)
 Su vida media es corta

Answer

A

INDINAVIR

Question 47

Q

INDINAVIR - ea

Answer

A

 Cristaluria y nefrolitiasis: el fármaco es poco soluble, el riesgo aumenta con las altas concentraciones
plasmáticas, y disminuye si el paciente bebe mucha agua (MINIMO 2L/DÍA)
 Hiperbilirrubinemia no conjugada asintomática
 Se ha asociado a hiperglicemia y puede inducir resistencia a la insulina
 Complicaciones dermatológicas: pérdida de cabello, piel y labios secos, uñas encarnadas

Question 48

Q

inhibidores de la proteasa
 Activo contra VIH-1 y 2, y está aprobado p/ adultos y niños con VIH, en combinación con otros antirretrovirales, aunque no es muy usado al haber IP mejor tolerados y más eficaces
 Absorción variable → Biodisponibilidad 20-80%, mejora con alimentos
 Se une a proteínas en más del 98%
 Su t1/2 es de 3,5-5hs, y se metaboliza por el CYP2C19, para luego eliminarse por heces
 Es el único IP del VIH cuya farmacocinética no mejora sustancialmente con ritonavir

Answer

A

NELFINAVIR (NFV)

Question 49

Q

inhibidor de la proteasa
 Activo contra VIH-1 y VIH-2, y usado en pacientes adultos y pediátricos (>2 años) con experiencia en el tto, cuyo VIH es resistente a 1 o más IP.
 Escasa biodisponibilidad oral (combinar con ritonavir), se prefiere tomar con alimentos para reducir efectos secundarios GI
 Su t1/2 es de 4,8 a 6hs
Induce su propio metabolismo
 Se une a proteínas en un 99,9%

Answer

A

TIPRANIVIR

Question 50

Q

TIPRANIVIR - ea

Answer

A

 Hepatotoxicidad fatal, hemorragia intracraneal y hemorragias en hemofílicos (raros)
 Tiene propiedades anticoagulantes, y eleva más frecuentemente lípidos y TAG que otros IP
 Erupción transitoria

Question 51

Q

 Ac monoclonal IgG1 que se une al dominio extracelular IV de HER2, inhibiendo la homodimerización y la transducción de señales - unión a células que sobreexpresan HER2 puede inducir CCDA
 Tratamiento para Ca de mama y gástrico que sobreexpresa HER2.
 En combinación con quimioterapéuticos citotóxicos, tales como …., en tto inicial, o como agente único, después de una recaída de la enfermedad luego de la quimioterapia citotóxica

Answer

A

Trastuzumab
- taxanos

Question 52

Q

Trastuzumab - ea

Answer

A

 Agudos  fiebre, escalofríos, náuseas, disnea y erupciones cutáneas.

 Graves  IC  cardiotoxicidad es causada por la interrupción de la señalización del heterodímero

HER2/4 en cardiomiocitos  esencial para la función contráctil  riesgo ↓ en combinación con taxanos  Como agente único  5% de los px experimentarán una ↓ de la FEVI y alrededor de 1% tendrá signos

clínicos de ICC  Disfunción del VI  hasta un 20% de los px que reciben una combinación de doxorrubicina y trastuzumab

Question 53

Q

 Ac monoclonal humanizado IgG4-κ que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos.
 Admin IV; t1/2: 26 días.
 + efectivo y menos tóxico que el ipilimumab, en px con melanoma previamente tratado o inhibidor de BRAF pretratado.
 Tto de pacientes con melanoma avanzado, melanoma irresecable o metastásico en pacientes tratados previamente con ipilimumab, PD-L1-positivo NSCLC y cáncer de cabeza y cuello resistente a la quimioterapia.  Actividad antitumoral en relación con la quimioterapia, en pacientes con cáncer urotelial metastásico, carcinoma de células de Merkel y linfoma de Hodgkin.

Answer

A

Pembrolizumab

Question 54

Q

Pembrolizumab - ea

Answer

A

 Más comunes: fatiga, tos, náuseas, prurito, erupción cutánea, disminución del apetito, estreñimiento, artralgia y diarrea. Pueden desarrollarse infecciones
 Graves: inflamación mediada por mecanismos inmunitarios: neumonitis, colitis, hepatitis e hipofisitis, e hiper e hipotiroidismo.
 Posible riesgo fetal en una mujer embarazada

Question 55

Q

 Ac IgG1 monoclonal que se une a VEGF. previene su interacción e inhibe la señalización del receptor, (que normalmente lo que haces es aumentar la permeabilidad vascular y la angiogénesis). Retrasa la progresión del cáncer de células renales
 Admin x vía IV; t1/2: 20 días (rango de 11-50 días).
 Ca de colon metastásico: combinado con FOLFOX o FOLFIRI
 Ca de pulmón de células no pequeñas: combinación con carboplatino y paclitaxel
 Ca de cuello uterino u ovárico: combinaciones con quimioterapia citotóxica
 Carcinoma de célula renal metastásico: combinación con IFN-α
 Glioblastoma como agente único después de la terapia previa.
 degeneración macular húmeda: administración intravítrea de terapia dirigida antiVEGF (estándar)

Answer

A

Bevacizumab

Question 56

Q

Bevacizumab - ea y contraindicaciones

Answer

A

 Hipertensión: Mayoría requieren terapia antihipertensiva
 Perforación GI: potencialmente mortal
 Eventos tromboembólicos (accidente cerebrovascular e infarto de miocardio)
- hemorragia; proteinuria; puede estar asociado con ICC, y con leucoencefalopatía
 Contraindicado para px con antecedentes de hemoptisis, metástasis cerebral o diátesis hemorrágica.

Question 57

Q

Efectos adversos de agentes alquilantes

▪ …,…,…y…→ Mielosupresión, con granulocitopenia
▪…. → suprime todos los elementos de la sangre, particularmente las células madre, y puede
producir una mielosupresión prolongada y acumulativa
▪ … y … → Supresión retardada y prolongada de las plaquetas y los granulocitos.

Answer

A

Melfalán, Clorambucilo, Ciclofosfamida e Ifosfamida
Busulfán
Carmustina y otras cloroetilnitrosureas

Question 58

Q

Efectos adversos de agentes alquilantes
- Mucosa y folículos pilosos! lleva a la …,…y…
▪ …y… → Náuseas y los vómitos
▪…. → La más neurotóxica de los agentes alquilantes y puede producir un estado mental alterado,
coma, convulsiones generalizadas y ataxia cerebelosa.
▪ ↑ dosis de…. → convulsiones; además, acelera la eliminación de la fenitoína (anticonvulsivo)

Answer

A

ulceración de la mucosa oral, la pérdida del epitelio intestinal y la alopecia
Mostaza nitrogenada o BCNU
Ifosfamida
Busulfán

Question 59

Q

Efectos adversos de agentes alquilantes

▪ Todos los agentes alquilantes → Han causado fibrosis pulmonar (meses después); tienen efectos tóxicos en los sistemas reproductivos masculino y femenino, causando una amenorrea a menudo permanente, particularmente en mujeres perimenopáusicas, y una azoospermia irreversible en los hombres
▪ ↑ altas dosis, especialmente con …o… →
enfermedad venooclusiva (VOD) del hígado  se revierte con ….
▪…y… → después de ciclos múltiples, pueden provocar IR
▪…. en ↑ dosis para trasplante  causa toxicidad renal crónica, a menudo irreversible; ↑ la
frecuencia en niños menores de 5 años.
▪ Agentes alquilantes más inestables  como la …y… tienen fuertes propiedades vesicantes, dañan las venas con el uso repetido y, si se extravasan, producen ulceración.
▪…,…y…: mayor propensión a causar leucemia

Answer

A

Busulfán o BCNU ; Defibrotida
Nitrosureas y la Ifosfamida
Ifosfamida
mecloretamina y las Nitrosureas
Melfalán, las nitrosureas y la procarbazina

Question 60

Q

AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS

 Macrólido tetraeno producido por Streptomyces noursei, que actúa igual a la anfotericina B
 No se absorbe, y es útil solo para candidiasis (y para esto son más efectivos los azoles)
 Se prefieren los polvos p/ lesiones húmedas (dermatitis del pañal)
 Ampliamente usada en neonatos y lactantes con candidiasis oral
 Efectos adversos: sabor amargo, nauseas

Answer

A

Nistatina

Question 61

Q

 Tiene el espectro más amplio de actividad de cualquiera de los fármacos antimicóticos disponibles
 No tiene actividad antibacteriana
 Su actividad antimicótica depende de su capacidad para unirse al ergosterol en la membrana
 Forma poros que aumentan la permeabilidad de la membrana y permiten la fuga de moléculas e iones citosólicos → lleva a perdida de la integridad de la membrana
 La absorción GI para todas las formulaciones es insignificante → administración IV
 Se une a proteínas en 90%
 Su concentración (C-AMB) en fluidos de pleura inflamada, peritoneo, sinovial y humor acuoso es 2/3 de la del plasma
 Penetra poco en LCR, humor vítreo o el líquido amniótico normal

Answer

A

Anfotericina B (AB)

Question 62

Q

Anfotericina B (AB) - formulaciones

Answer

A

С-АМВ (Anfotericina B convencional)
ABCD (AB dispersión coloidal)
L-AMB (AB liposomal)
ABLC (Complejo lipídico de AB)

Question 63

Q

 Anfotericina B → insoluble en agua, pero cuando se formula con la sal biliar desoxicolato es adecuada para administración IV
 Neonatos prematuros toleran mucho mejor

Answer

A

С-АМВ (Anfotericina B convencional)

Question 64

Q

 Tiene actividad clínica útil contra un amplio espectro de hongos: Candida spp, Cryptococcus neoformans,
Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Coccidioides spp, Paracoccidioides
brasiliensis, Aspergillus spp, Penicillium marneffei, fusarium spp y Mucorales
 Tiene actividad limitada contra; Leishmania spp y Naegleria fowleri
 Esofagitis candidiásica

Answer

A

Anfotericina B (AB)

Answer 64

A

meningitis
C-AMB
endoftalmitis fúngica
K+
nefrotoxicidad

Answer 65

A

mucormicosis invasiva; meningitis criptococócica
histoplasmosis grave o rápidamente progresiva,
blastomicosis, coccidiodomicosis y la peniciliosis
aspergilosis invasiva, la esporotricosis extracutánea, la fusariosis, la alternariosis o la tricosporonosis

Answer 66

A

 principales rxs agudas IV: fiebre y escalofríos
(más prominentes con ABCD)
 taquipnea, estridor respiratorio, hipotensión moderada
 Broncoespasmo y anafilaxia son raros
 En enfermedad cardiaca o pulmonar: hipoxia o hipotensión. termina espontáneamente en 30-45 min, el tto con meperidina puede acortarlo
 Azotemia en 80% C-AMB para micosis profundas
 nefrotóxicas
 La acidosis tubular renal y el desgaste renal de K⁺ y Mg²⁺
 La anemia hipocrómica normocítica suele ocurrir con C-AMB, por la ↓ de la producción de eritropoyetina
 Cefalea, náuseas, vómitos, malestar general, la pérdida de peso y la flebitis en sitios de infusión son
comunes
 La aracnoiditis es una complicación de la administración intratecal de C-AMB

Answer 67

A

Griseofulvina
## Terbinafina

Answer 68

A

Griseofulvina

Answer 69

A

 la enfermedad micótica de la piel, el cabello y las uñas debido a Microsporum, Trichophyton o
Epidermophyton responde a la terapia con griseofulvina
 es el fármaco de elección para la tiña del cabello en niños
 también es efectiva para la tiña de la piel glabrosa, tiña crural y tiña corporal
 es muy efectiva en la tiña del pie

Answer 70

A

itraconazol y terbinafina

Answer 71

A

 incidencia de reacciones graves es muy baja: dolor de cabeza, manifestaciones GI y del sistema nervioso y
aumento de los efectos del alcohol
 hepatotoxicidad
 efectos hematológicos: leucopenia, neutropenia, basofilia punteada y monocitosis
 efectos renales: albuminuria y la cilindruria
 efectos en la piel: urticaria, fotosensibilidad, liquen plano, eritema, erupciones, eritema multiforme y erupciones vesiculares y morbiliformes
 raramente: Sx de enfermedad sérica y angioedema intenso
 efectos similares a los estrógenos en niños

Answer 72

A

cirrosis descompensada; TDF y entecavir

Answer 73

A

ENTECAVIR

Answer 74

A

 Exacerbaciones agudas graves en pacientes que interrumpieron el tto
 Acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis en pacientes con cirrosis descompensada
 Reacciones adversas comunes: cefalea, fatiga, mareos y náuseas

Answer 75

A

INTERFERONES
- PegIFN-α
- PegIFN-α2B

Answer 76

A

 Se asocia a un sx agudo tipo influenza varias horas después de la inyección
 Principales toxicidades limitantes de dosis: depresión, mielosupresión con granulocitopenia y
trombocitopenia, neurotoxicidad, neurastenia debilitante y trastornos autoinmunes (tiroiditis e hipotiroidismo)
 Pueden producirse: elevación de enzimas hepáticas y TAG, alopecia, proteinuria, azotemia, nefritis intersticial, formación de Autoanticuerpos, neumonía y hepatotoxicidad
 En niños: son comunes alopecia y cambios de personalidad
 Contraindicado en enfermedad hepática avanzada porque pueden precipitar el deterioro clínico y
aumentan el riesgo de infecciones bacterianas

Answer 77

A

GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIR
- Ganciclovir; valganciclovir

Answer 78

A

 Mielosupresión: neutropenia en 15-40% de los pacientes, trombocitopenia en 5-20%
 Los citotóxicos aumentan el riesgo de mielosupresión
 Efectos en SNC (5-15%): cefalea, cambios de comportamiento, convulsiones, coma
 Otros: flebitis en el sitio de infusión, azotemia, anemia, erupción cutánea, fiebre, función hepática
alterada, náuseas o vómitos y eosinofilia

Answer 79

A

COMPLEJOS DE COORDINACIÓN CON PLATINO

Answer 80

A

CISPLATINO
CARBOPLATINO
OXALIPLATINO

Answer 81

A

CISPLATINO

Answer 82

A

Ca testicular
carcinoma de ovario

Answer 83

A

▪ Nefrotoxicidad  mejora con hidratación previa y diuresis con cloruro
▪ Ototoxicidad  tinnitus y la pérdida de audición de alta frecuencia.
▪ En casi todos los pacientes  náuseas y vómitos marcados
▪neuropatía sensorial y motora periférica
progresiva
▪ Mielosupresión leve a moderada, con leucopenia transitoria y trombocitopenia
▪ Alteraciones electrolíticas: hipomagnesemia, hipocalcemia, hipopotasemia e hipofosfatemia
▪ Menos frecuentes  hiperuricemia, anemia hemolítica y anomalías cardiacas
▪ Rx anafilácticas (edema facial, broncoconstricción,
taquicardia e hipotensión)
▪ Se ha asociado con el desarrollo de Leucemia mieloide aguda después de años del tto

Answer 84

A

CARBOPLATINO

Answer 85

A

▪ Mejor tolerado  Causa menos nauseas, neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad que el cisplatino
▪ Toxicidad limitante: mielosupresión → Trombocitopenia
▪ Puede causar rx de hipersensibilidad

Answer 86

A

OXALIPLATINO

Answer 87

A

▪ Toxicidad limitante  Neuropatía periférica → Desencadenada por líquidos fríos o Relacionada con la
dosis acumulativa
▪ Toxicidad hematológica leve a moderada; Puede causar leucemia y fibrosis; Puede causar una respuesta
alérgica aguda: Urticaria, hipotensión y broncoconstricción

Answer 88

A

Metotrexato

Answer 89

A

 Alopecia, estomatitis, intolerancia gastrointestinal, que puede prevenirse con la administración de ácido fólico
- La neumonitis, es la reacción adversa más grave del fármaco
- fiebre y macrocitosis
- no en embarazo
- Existe riesgo de hemorragias espontaneas o infecciones que pueden requerir transfusión profiláctica de plaquetas y ATB si son febriles
- nefrotoxicidad, oogénesis o espermatogénesis defectuosa, aborto y teratogénesis
 La leucovorina no revierte la neurotoxicidad

Answer 90

A

metotrexato

Answer 91

A

 leucemia linfoblástica aguda infantil…crucial
- LMA, valor limitado
- Meningitis leucémica
- administración intratecal: tratamiento o la profilaxis de la leucemia o el linfoma meníngeos y para el tratamiento de la carcinomatosis meníngea
- coriocarcinoma y los tumores trofoblásticos relacionados de las
mujeres
- linfomas de Burkitt y otros no
Hodgkin.
- carcinomas de mama, cabeza y cuello, ovario y
vejiga.
- osteosarcoma
- linfomas del SNC.
- psoriasis grave e incapacitatante
- AR
- inhibe las reacciones inmunitarias mediadas por células y se emplea para suprimir la
enfermedad de injerto contra hospedero en trasplantes alogénicos de médula ósea y de órganos
- dermatomiositis, la granulomatosis de Wegener y la enfermedad de Crohn.
- abortivo

Answer 92

A

Capecitabina

Answer 93

A

 Los efectos adversos de los 3 fármacos son similares. Los primeros síntomas adversos son anorexia y
náuseas, estomatitis y diarrea (son signos de advertencia que se ha administrado una dosis suficiente)
 Pueden ocurrir ulceraciones GI, diarrea fulminante, shock y muerte, especialmente en px con
deficiencia de DPD
 La leucopenia alcanza su máximo en 9-14 días
 Pueden aparecer trombocitopenia y anemia, pérdida de pelo, cambios en las uñas, dermatitis, hiperpigmentación y atrofia de la piel
 sx mano-pie (eritema ,descamación, dolor y sensibilidad al tacto en palmas y
plantas)

Answer 94

A

Vincristina

Vincristina + glucocorticoides
Vincristina + agentes alquilantes + antraciclina

Answer 95

A

Neurotoxicidad…pp
 El estreñimiento severo, a veces provoca cólico abdominal doloroso y obstrucción. Puede prevenirse con laxantes y agentes hidrofílicos (formadores de masa) y generalmente es un problema sólo con dosis mayores de 2mg/m2
 Alopecia reversible ocurre en alrededor del 20% de los pacientes.
 Leucopenia modesta. La trombocitopenia, la anemia y el síndrome de secreción inadecuada de
hormona antidiurética son menos comunes.
 Inyección en el LCR provoca un estado de coma y convulsiones irreversibles devastadoras y fatal

Answer 96

A

Rituximab

Answer 97

A

 pueden ser potencialmente mortales, pero con pretratamiento son leves y se limitan a fiebre, escalofríos,
picazón en la garganta, urticaria e hipotensión leve  responden a la disminución de la infusión y
antihistamínicos.
 RX cutáneas mucocutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (menos frecuente)
 Puede causar la reactivación del virus de la hepatitis B o, raramente, el virus JC (con leucoencefalopatía
multifocal progresiva).
 Hipogammaglobulinemia y síndromes autoinmunes (púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura
trombocitopénica trombótica, anemia hemolítica autoinmune, aplasia pura de glóbulos rojos y neutropenia
retrasada) pueden sobrevenir 1-5 meses después de la administración

Answer 98

A

Cetuximab

Answer 99

A

 erupción acneiforme, prurito, cambios
en las uñas, dolor de cabeza, diarrea (↓ frecuencia)
 Poco comunes pero graves  rx a la infusión (∼3%), paro cardiopulmonar (2-3%), enfermedad pulmonar
intersticial, y desequilibrios electrolíticos séricos, incluida la hipomagnesemia.
 Puede transmitirse al feto en desarrollo y tiene el potencial de causarle daño

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