6.x3 Flashcards

1
Q

INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS/NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (NRTI)
C TODOS MENOS UNO de los fármacos de esta clase son nucleósidos que deben estar trifosforilados en el 5’-hidroxilo para ejercer actividad → …., la excepción, es un análogo de nucleótido monofosfato que requiere 2 fosfatos adicionales para adquirir actividad completa

actividad contra otros retrovirus:
- ….,… y… son activos contra el virus de la hepatitis B
- …. es activo contra el virus del herpes e interacciona con inhibidores de la proteasa al inhibir los transportadores de fármacos OATP

A

• tenofovir
• Emtricitabina, lamivudina y tenofovir
• Tenofovir

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2
Q
  • Previenen la infección de células susceptibles pero no eliminan el virus de las células ya infectadas
  • (Suele usarse al principio de la terapia antirretroviral
  • E Estos fármacos ingresan a las células y se fosforilan a la forma inhibidora activa La toxicidad selectiva se debe a su capacidad p/ inhibir la transcriptasa inversa del
  • VIH, sin inhibir las polimerasas de ADN de la célula huésped
  • NO son sustratos ni inhibidores de CYP hepáticos
  • Tienen perfiles de seguridad y tolerabilidad favorables y son útiles p/ suprimir la aparición de cepas resistentes a los fármacos más potentes en los regímenes combinados
A

INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS/NUCLEÓTIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA (NRTI)

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3
Q

INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS/NUCLEÓTIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA (NRTI)

A

• ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA)
• ESTAVUDINA
• LAMIDUVINA
• ABACAVIR
• TENOFOVIR
• EMTRICITABINA
• DIDANOSINA

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4
Q
  • ? Tiene actividad contra un amplio espectro de retrovirus: VIH-1 y 2, HTLV | y || ? Más activa en linfocitos activados porque la enzima fosforilante (timidina cinasa) es específica de fase S
  • ? Penetra pasivamente en la célula y se fosforila
  • ? También puede servir como un depósito precursor p/ la formación de trifosfato ? biodisponibilidad oral de 64% (4 con comidas grasas)
  • ? Metabolismo hepático: se glucuronida en un 60-80% (el resto se elimina intacto en orina)
  • ? Cruza la placenta, BHE, leche materna, el semen y el tejido fetal
A

ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA)

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5
Q
  • …. + …. suprimen el ARN del VIH por más tiempo que la zidovudina sola
A

• Zidovudina + lamivudina

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6
Q
  • Está aprobada para el tratamiento de adultos y niños con infección de VIH y para prevenir la transmisión
    de madre a hijo; también para la profilaxis posexposición en trabajadores de la
    salud expuestos al VIH
  • Disponible en comprimidos orales, cápsulas, solución oral y p/ inyección
    intravenosa
A

ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA)

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7
Q

ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA) - ea

A
  • ? Al inicio del tto: fatiga, malestar, mialgias, náuseas, anorexia, cefalea e insomnio (se resuelven en pocas semanas)
  • ? Macrocitosis eritrocítica (90% de los pacientes): Aunque hace sospechar de anemia megaloblástica, no se suele asociar con esta
  • ? El tratamiento crónico se asocia con hiperpigmentación ungueal y cutánea
  • ? La depleción de ADN mitocondrial puede causar miopatía en músc. Esquelético
  • ? Puede causar supresión de la médula ósea
  • ? Raramente puede ocurrir una toxicidad hepática grave, con o sin esteatosis y hepatomegalia, y acidosis láctica, que puede ser fata
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8
Q

 Análogo sintético de timidina activo contra el VIH-1 y 2
 es más activa en células activadas (ídem zidovudina)

 Se absorbe bien, con CMAX en 1 hora (no afectada por alimentos)
 Atraviesa la placenta, concentraciones en sangre fetal llegan a un 77% de los de la madre
 Penetra bien el LCR (concentraciones 40% del plasma)
 Su t1/2 intracelular (3,5hs) es mayor que la plasmática (1-1,5hs)
 Se elimina por secreción tubular activa en el riñón (40% del fármaco intacto se encuentra en orina). Ajustar
dosis en insuficiencia renal
 Aprobada para su uso en adultos y niños infectados por VIH, incluidos los recién nacidos
 Ya no se prescribe de manera amplia debido a la disponibilidad de agentes con menos toxicidad
 Es un inhibidor de la polimerasa de ADN γ menos potente que la didanosina o zalcitabina

A

ESTAVUDINA

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9
Q

ESTAVUDINA - ea y contraindicaciones

A

 Su toxicidad más común es la neuropatía periférica
 Neuropatía motora progresiva, con debilidad y a veces insuf. Respiratoria (similar a Guillain Barré)
 Macrocitosis (menos intensa que con zidovudina)
 Acidosis láctica y esteatosis que puede ser más común cuando se asocia con didanosina
 Elevación de transaminasas, amilasa y lipasa.
 Se asocia fuertemente a lipoatrofia (pérdida de grasa)
 Puede haber pancreatitis aguda cuando se combina con didanosina (NO USAR JUNTOS

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10
Q

 Inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa, análogo de citidina, activo contra VIH-1, VIH-2 y VHB
 Ingresa a las células por difusión pasiva y se fosforila al metabolito activo
 Biodisponibilidad oral de 87%, t1/2 plasmática de 5-7hs e intracelular de 12-18hs
 Se excreta sin cambios en la orina (ajuste de dosis si el aclaramiento de creatinina es <50mL/min)
 Atraviesa la placenta
 Aprobado p/ el tto del VIH en adultos y niños mayores de 3 meses; y p/ el tto de la hepatitis B crónica
 Es eficaz en combinación con otros antirretrovirales, seguro y conveniente
 Es uno de los antirretrovirales menos tóxicos.

A

LAMIDUVINA

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11
Q

LAMIDUVINA -ea

A

 Se ha reportado neutropenia, cefalea y náuseas en dosis más altas de las recomendadas, y pancreatitis en pacientes pediátricos
 En pacientes coinfectados con VHB (o que viven en áreas endémicas), la interrupción brusca de lamivudina
puede asociarse a un rebote de la replicación del VHB y exacerbación de la hepatitis
 Disminuir la dosis a la mitad si hay insuf. Renal

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12
Q

 Análogo purínico sintético, activo como análogo de guanosina
 No desarrolla resistencia con rapidez,
 Buena biodisponibilidad oral (86%), no influida por alimentos
 Su t1/2 plasmática es corta (1,5hs), pero la intracelular llega a 21hs
 Se metaboliza en el hígado
 Aprobado para su uso en pacientes adultos y pediátricos de 3 meses o más infectados con VIH-1
 Disponible en coformulación con zidovudina y lamivudina, lamivudina y dolutegravir,

A

ABACAVIR

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13
Q

ABACAVIR - ea y contraindicaciones

A

 El más importante es un sx de hipersensibilidad caracterizado por fiebre, dolor abdominal, dolencias GI, erupción maculopapular leve y malestar o fatiga
 Suspensión inmediata si dentro de las 6 semanas de inicio del tto se presenta fiebre, dolor abdominal y sarpullido. NUNCA debe volverse a usar
 Se produce una liberación aberrante de TNF-α

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14
Q

 Derivado de 5´-AMP que carece de un anillo completo de ribosa. Es el único análogo de nucleótido disponible

 Se comercializa en forma de disoproxilo o alanfenamida p/ mejorar la absorción oral
 Biodisponibilidad baja (25%), aumenta con la ingesta de alimentos
 Su t1/2 plasmática es de 14-17hs, y la intracelular de 60-100hs
 70-80% se recupera sin cambios en la orina (↓dosis en pacientes con insuf. Renal)
 Efectivo contra VIH-1, VIH-2 y VHB
 p/ la infección por VIH en adultos y niños mayores de 2 años, y en el tto de la hepatitis B crónica.
 profilaxis pre-exposición al VIH (combinado con emtricitabina) en adultos con alto riesgo de contraer la infección

A

TENOFOVIR

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15
Q

TENOFOVIR- ea y contraindicaciones

A

 Escasos síntomas significativos: flatulencias, trastornos GI leves (diarrea, náuseas, vómitos), aumento de
CPK, amilasa, transaminasas, TAG, neutropenia
 Episodios raros de insuficiencia renal aguda y Sx de Fanconi. La depuración de creatinina disminuye tras
meses de tto en algunos pacientes
 Pacientes coinfectados con VHB: precaución, al retirar el medicamento puede producirse replicación de rebote y exacerbación de la hepatitis
 NO administrar con didanosina ni con focos nefrotoxicos

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16
Q

 Análogo de citidina, químicamente relacionado con lamivudina
 Entra a la célula por difusión pasiva y se fosforila a su metabolito activo

 Buena y rápida absorción por VO, biodisponibilidad de 93%
 Su t1/2 en plasma es de 10hs, y la intracelular de 39hs
 Se excreta sin cambios en la orina en un 86% y en las heces en un 14%
 Activo contra VIH-1, VIH-2 y VHB.
 Aprobada p/ la infección por VIH en adultos, niños y bebés, combinado con otros antirretrovirales (tenofovir, efavirenz, elvitegravir y cobicistat)
 Profilaxis de pre-exposición al VIH en combinación con tenofovir

A

EMTRICITABINA

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17
Q

EMTRICITABINA - ea

A

 Es de los menos tóxicos, con pocos efectos secundarios (puede haber cefalea, nauseas, diarrea y erupción cutánea, pero son leves e infrecuentes)
 La exposición prolongada se asocia a hiperpigmentación de la piel, en áreas expuestas al sol
 Pacientes coinfectados con VHB: precaución, al retirar el medicamento puede producirse replicación de rebote y exacerbación de la hepatitis

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18
Q

 Análogo nucleósido de purina
 Es lábil en ácido por lo que se administra con un tampón antiácido
 Biodisponibilidad oral de 42% (disminuye con alimentos ya que la ingesta acidifica el jugo gástrico)
 Su t1/2 plasmática es de 1,5hs, pero la intracelular llega a 25-40hs
 Se excreta por filtración glomerular y secreción tubular
 Todas sus formulaciones deben administrarse al menos 30 min antes o 2 horas después de comida

 Activo contra VIH-1, VIH-2 y otros retrovirus como el HTLV-1
 Aprobado para adultos y niños con infección por VIH en combinación con otros agentes antirretrovirales.
 Ya no se prescribe ampliamente debido a la disponibilidad de agentes con menos toxicidad

A

DIDANOSINA

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19
Q

DIDANOSINA - ea

A

 Toxicidades más graves→ neuropatía periférica y pancreatitis
 Los pacientes padecen dolor, entumecimiento y hormigueo en extremidades afectadas
 La diarrea es el efecto adverso más frecuente de intensidad moderada
 Otros efectos son: cefalea, cambios en la retina, neuritis óptica, insomnio, alargamiento del QT en el ECG, transaminasas hepáticas elevadas, e hiperuricemia asintomática; HT portal no cirrótica puede presentarse años después
 La toxicidad hepática grave ocurre con poca frecuencia pero puede ser fatal

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20
Q
  • Se unen a la subunidad p66 de
    la transcriptasa inversa del VIH
  • actúan como inhibidores no competitivos
     Son activos solo contra VIH-1, y no tienen ñ actividad contra las polimerasas de ADN de la célula huésped
     Son muy susceptibles a resistencia, causadas por cambios en 1 solo aminoácido del sitio de unión a NNRTI (excepto …y…)
     Son potentes y efectivos, pero se usan en combinación con otros antirretrovirales p/ evitar resistencia
     El uso de …o… en combinación con otros medicamentos antirretrovirales se asocia con una supresiónfavorable a largo plazo de la viremia y la elevación de los recuentos de linfocitos CD4⁺.
     Causan acumulación de grasa con el tto a largo plazo
A

INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (NNRTI)

  • etravirina y rilpivirina
  • Efavirenz o Nevirapina
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21
Q

INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (NNRTI)

A

 Nevirapina
 Efavirenz
 Etravirina
 Rilpivirina
 Delavirdina

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22
Q

 Es una dipiridodiazepinona y tiene potente actividad contra el VIH-1
 Aprobada para el tratamiento de la infección del VIH-1 en adultos y niños, también en bebés y niños de 15 días o más
 Biodisponibilidad oral de 90-93%, y t1/2 plasmática de 25-39hs
 Cruza la BHE (concentraciones 45% las del plasma en LCR) y aparece en la leche materna

A

NEVIRAPINA

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23
Q

NEVIRAPINA - ea

A

 Erupción cutánea que se resuelve con la administración continuada, y prurito (NO dar corticosteroides, puede empeorarlo)
 Sx de Stevens-Johnson en 0,3% de los pacientes y hepatitis clínica en 1% de los pacientes
 Riesgo de hepatotoxicidad grave es mayor en mujeres, con CD4>250 células/mm3, especialmente durante el embarazo, y hombres con CD4>400 células/mm3
 Otros: fiebre, fatiga, cefalea, somnolencia, nauseas

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24
Q

 Es una benzoxazinona potente y exclusiva inhibidora de la Transcriptasa inversa del VIH-1.
 Se puede combinar de manera segura con rifampicina y es útil en pacientes que también están siendo tratados por tuberculosis.
 Está aprobado para pacientes adultos y pediátricos de 3 años en adelante que pesen al menos 10 kg.
 Tiene una gran potencia antirretroviral, y es activa a concentraciones nanomolares
 Desarrolla resistencia con rapidez y son frecuentes las resistencias cruzadas entre los NNRTI
 Se absorbe bien pero su absorción disminuye al aumentar la dosis
 Biodisponibilidad de 50% que aumenta con la ingesta de alimentos ricos en grasas (pero se toma inicialmente con el estómago vacío a la hora de acostarse para minimizar efectos adversos)
 Su vida media es de 40-55hs y se une a proteínas en un 99%
 En LCR llega a 0,26-1,29% de las concentración plasmática
 Metabolismo hepático por CYP3A4 y 2B6.
 14-34% se excretan en orina como metabolitos, y 16-60% por heces de forma inalterada

A

EFAVIRENZ

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25
EFAVIRENZ -ea
 Sus efectos más importantes involucran al SNC (53%), se resuelven en las primeras 4 semanas de tto.  Mareos, problemas para la concentración, disforia, sueños vividos o perturbadores e insomnio, vértigos  Una erupción aparece dentro de las primeras semanas y se resuelve espontáneamente  Otros efectos 2rios: dolor de cabeza, aumento de las transaminasas y colesterol  No se aconseja su uso durante el embarazo, y se recomienda precaución en pacientes con hepatitis B o C, insuficiencia hepática o renal y en pacientes con patología psiquiátrica o epilepsia
26
 Es de segunda generación en base a su potencia, barrera genética y perfil farmacocinético favorable  Debe usarse en combinación con otros agentes  Tiene el mejor perfil de efectos secundarios  El fracaso de un régimen generalmente da como resultado una resistencia que impide el uso de otros NNRTI  Aprobada para pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más y que pesen al menos 35 kg.  Su absorción depende de los alimentos y del pH  Biodisponibilidad disminuye 40% en ayunas o 50% con una comida rica en proteínas y baja en grasas  Su t1/2 prolongada (45 h) permite su dosificación una vez al día
RILPIVIRINA
27
RILPIVIRINA - ea
 Bien tolerado, lo más frecuente son náuseas y cefalea  La erupción cutánea es menos frecuente que con otros NNRTI  Se ha notificado síntomas depresivos, y puede haber elevación de transaminasas (especialmente en infectados por VHB o VHC)  Categoría B en el embarazo  Puede prolongar el QT de una manera dependiente de la concentración
28
 Es capaz de inhibir la transcriptasa inversa que es resistente a otros NNRTI  Es una diarilpirimidina  en adultos con experiencia en el tto y en niños de 6 años o más con cepas virales resistentes a otro NNRTI.  Se administra por VO, acompañada de alimentos p/ mejorar su concentración  t1/2 de 30-40hs  Se une ampliamente a proteínas (99%)  Se elimina principalmente por heces (85%)
ETRAVIRINA
29
ETRAVIRINA - ea
 El único notable es la erupción cutánea, que puede ser grave (Sx. Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica)  Pueden presentarse diarrea, náuseas o dolor abdominal
30
- INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (NNRTI)  Rara vez se usa porque debe dosificarse 3 veces al día  Se absorbe bien, sobre todo a pH ácido (pH < 2)
DELAVIRDINA
31
DELAVIRDINA - ea
 Lo más frecuente es la erupción cutánea en las primeras semanas (raramente dermatitis extrema)  Transaminasas elevadas, insuficiencia hepática y neutropenia pueden ocurrir
32
INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE VIH (IP) - Todos, excepto …. se metabolizan por CYP3A4 (y la mayoría lo inhibe), y todos tienen potencial de interacciones medicamentosas  El …. inhibe el metabolismo de los IP. Es un análogo de ritonavir sin actividad antirretroviral, usado exclusivamente como potenciador farmacocinético (inhibidor potente y selectivo de CYP3A4)
- Nelfinavir - cobicistat
33
INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE VIH (IP)
- SAQUINAVIR - RITONAVIR - FOSAMPRENAVIR - LOPINAVIR - ATAZANAVIR (ATV) - DARUNAVIR - INDINAVIR - TIPRANIVIR - Nelfinavir
34
INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE VIH (IP)  Es una hidroxietilamina peptidomimética, que inhibe la replicación del VIH-1 y 2  Fue el primero aprobado p/ uso clínico, es uno de los más potentes  Está disponible como una cápsula de gelatina dura  Tiene actividad antivírica a concentraciones 1000 veces menores de las que se requieren para causar citotoxicidad o para inhibir otras proteasas humanas (renina, pepsina, etc.): su índice terapéutico es superior a 3000  Biodisponibilidad oral baja (13%), que mejora con alimentos grasos  No atraviesa la BHE, se une a proteínas en un 98%
SAQUINAVIR
35
SAQUINAVIR - ea
 Los más frecuentes son GI: náuseas, vómitos, diarrea y molestias abdominales  Los efectos 2rios son leves y de corta duración, aunque su uso a largo plazo se asocia a lipodistrofia
36
 Es un peptidomimético que inhibe las proteasas del VIH-1 y VIH-2 (más selectivo por VIH-1)  Tiene una potencia antivírica elevada, con un índice terapéutico muy alto.  Se usa principalmente como potenciador farmacocinético (inhibidor de CYP3A4)  Se usa con poca frecuencia como el único IP en los regímenes de combinación debido a la toxicidad GI  Biodisponibilidad oral >60%  t1/2 de plasma: 3-5 h  atraviesa mal la BHE  Unión a proteínas 98-99%  Metabolismo hepático (CYP3A4 predominantemente)  Excreción predominante por bilis (90%)
RITONAVIR
37
RITONAVIR - ea
 Numerosos, en especial al inicio del tto  Los principales son GI: nauseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal, disgeusias (↓ si se toma con comidas)  A dosis de 600mg 2 veces al día (terapéuticas) pueden aparecer parestesias periféricas y periorales  En pacientes hemofílicos pueden haber episodios hemorrágicos espontáneos  ↑colesterol sérico y TAG (dosis-dependiente), y otros signos de lipodistrofia
38
 Es activo contra VIH-1 y VIH.2  Está aprobado para su uso en pacientes pediátricos no tratados previamente de 2 años o más y pacientes con experiencia de tratamiento de 6 o más años de edad  se une a proteínas plasmáticas en el 90%, especialmente a la glucoproteína ácida α₁.  Penetra en el aparato genital masculino, con un 20% de la concentración plasmática en el líquido seminal.  Atraviesa la barrera placentaria.  Se metaboliza en el hígado e a través de CYP3A4, y lo inhibe  Su t1/2 de eliminación de 7-10 h permite su administración cada 12 h.
FOSAMPRENAVIR
39
FOSAMPRENAVIR - ea
 Los más frecuentes son los trastornos digestivos (náuseas, vómitos, diarreas), erupciones cutáneas, exantema moderado a extremo y posible aparición de parestesias bucales o peribucales  Puede provocar hipertrigliceridemia (tiene menos efectos en perfiles lipídicos que lopinavir), ↑ transaminasas y amilasa  Tambien puede haber hiperglucemia, fatiga, parestesias y dolor de cabeza
40
 Activo contra VIH-1 y VIH-2, potencia comparable a otros IP y mayor a la del nelfinavir  Actividad sostenida en pacientes que han fallado en regímenes previos que contienen IP  El …./ritonavir está aprobado para su uso en pacientes pediátricos de 14 días o más, con dosificación basada en el peso o el área de superficie corporal  Biodisponibilidad 70%, disminuye en ayunas (se aconseja administrarla con comidas con grasa moderada)  Se absorbe rápidamente VO, y su t1/2 es de 5-6hs  unión a proteínas 98-99% (glucoproteina ácida α₁)  Sustrato e inhibidor de CYP3A4 y en menor grado CYP2D6  Tienen una baja penetración fraccional en el líquido cefalorraquídeo y el semen
LOPINAVIR
41
LOPINAVIR - ea
 Buena tolerancia, los efectos adversos más comunes con lopinavir-ritonavir son GI (heces blandas o diarrea, náuseas y vómitos), y disminuyen con el tiempo  A largo plazo ↑colesterol y TAG
42
- INHIBIDOR DE PROTEASA  Activo contra VIH-1 y 2  Disponible en coformulación con cobicistat (Evotaz)  está aprobado para el Tto de adultos y niños de más de 3 meses y que pesen al menos 5 Kg  Se absorbe rápidamente VO, se debe tomar con alimentos (↑biodisponibilidad y concentración)  Absorción depende del pH  Unión proteica 85%  Se elimina por vía biliar en su mayor parte  Está presente en el LCR
ATAZANAVIR (ATV)
43
ATAZANAVIR (ATV) - ea
 Inhibe la enzima UDPGT que glucuroniza la bilirrubina, lo que justifica el ↑ de bilirrubina indirecta (esto no se asocia a hepatotoxicidad, pero el fármaco puede causar colecistitis, colelitiasis, colestasis y otras)  Puede precipitarse en la orina aumentando el riesgo de cálculos renales y cólicos  Otros efectos: diarrea y náuseas
44
 Activo contra VIH-1 y 2.  Se une fuerte pero reversiblemente a la proteasa, la inhibe y previene su dimerización  Combinado con ritonavir se usa en adultos y niños mayores de 3 años con VIH (Tb disponible con cobicistat)  Absorción oral rápida. Biodisponibilidad 82%, aumenta en 30% con comidas. UP: 95%  Ritonavir aumenta su biodisponibilidad hasta 14 veces, también aumentan su t1/2 y su AUC  Se metaboliza e inhibe al CYP2A4, con una t1/2 en plasma de 15hs  Se elimina en heces (79%) y orina (14%)
DARUNAVIR
45
DARUNAVIR - ea
- aumento de TAG y colesterol  Hepatotoxicidad
46
 Potente y selectiva inhibición de las proteasas de VIH-1 y 2 (más por VIH-1, índice terapéutico alto)  No tiene ventajas significativas sobre otros, y no se prescribe mucho por asociarse a nefrolitiasis y otras nefrotoxicidades  Rápida absorción oral, que ↓con comidas grasas o calóricas (↓concentración). Se debe tomar con ritonavir o en ayunas/comida baja en grasas.  Su unión proteica es la más baja de todos los IP, y su fracción en LCR es la más alta (2-6% de la del plasma)  Se metaboliza (e inhibe) por CYP3A4 hepático e intestinal, y se elimina por heces (80%) y orina (20%)  Su vida media es corta
INDINAVIR
47
INDINAVIR - ea
 Cristaluria y nefrolitiasis: el fármaco es poco soluble, el riesgo aumenta con las altas concentraciones plasmáticas, y disminuye si el paciente bebe mucha agua (MINIMO 2L/DÍA)  Hiperbilirrubinemia no conjugada asintomática  Se ha asociado a hiperglicemia y puede inducir resistencia a la insulina  Complicaciones dermatológicas: pérdida de cabello, piel y labios secos, uñas encarnadas
48
- inhibidores de la proteasa  Activo contra VIH-1 y 2, y está aprobado p/ adultos y niños con VIH, en combinación con otros antirretrovirales, aunque no es muy usado al haber IP mejor tolerados y más eficaces  Absorción variable → Biodisponibilidad 20-80%, mejora con alimentos  Se une a proteínas en más del 98%  Su t1/2 es de 3,5-5hs, y se metaboliza por el CYP2C19, para luego eliminarse por heces  Es el único IP del VIH cuya farmacocinética no mejora sustancialmente con ritonavir
NELFINAVIR (NFV)
49
- inhibidor de la proteasa  Activo contra VIH-1 y VIH-2, y usado en pacientes adultos y pediátricos (>2 años) con experiencia en el tto, cuyo VIH es resistente a 1 o más IP.  Escasa biodisponibilidad oral (combinar con ritonavir), se prefiere tomar con alimentos para reducir efectos secundarios GI  Su t1/2 es de 4,8 a 6hs - Induce su propio metabolismo  Se une a proteínas en un 99,9%
TIPRANIVIR
50
TIPRANIVIR - ea
 Hepatotoxicidad fatal, hemorragia intracraneal y hemorragias en hemofílicos (raros)  Tiene propiedades anticoagulantes, y eleva más frecuentemente lípidos y TAG que otros IP  Erupción transitoria
51
 Ac monoclonal IgG1 que se une al dominio extracelular IV de HER2, inhibiendo la homodimerización y la transducción de señales - unión a células que sobreexpresan HER2 puede inducir CCDA  Tratamiento para Ca de mama y gástrico que sobreexpresa HER2.  En combinación con quimioterapéuticos citotóxicos, tales como …., en tto inicial, o como agente único, después de una recaída de la enfermedad luego de la quimioterapia citotóxica
Trastuzumab - taxanos
52
Trastuzumab - ea
 Agudos  fiebre, escalofríos, náuseas, disnea y erupciones cutáneas.  Graves  IC  cardiotoxicidad es causada por la interrupción de la señalización del heterodímero HER2/4 en cardiomiocitos  esencial para la función contráctil  riesgo ↓ en combinación con taxanos  Como agente único  5% de los px experimentarán una ↓ de la FEVI y alrededor de 1% tendrá signos clínicos de ICC  Disfunción del VI  hasta un 20% de los px que reciben una combinación de doxorrubicina y trastuzumab
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 Ac monoclonal humanizado IgG4-κ que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos.  Admin IV; t1/2: 26 días.  + efectivo y menos tóxico que el ipilimumab, en px con melanoma previamente tratado o inhibidor de BRAF pretratado.  Tto de pacientes con melanoma avanzado, melanoma irresecable o metastásico en pacientes tratados previamente con ipilimumab, PD-L1-positivo NSCLC y cáncer de cabeza y cuello resistente a la quimioterapia.  Actividad antitumoral en relación con la quimioterapia, en pacientes con cáncer urotelial metastásico, carcinoma de células de Merkel y linfoma de Hodgkin.
Pembrolizumab
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Pembrolizumab - ea
 Más comunes: fatiga, tos, náuseas, prurito, erupción cutánea, disminución del apetito, estreñimiento, artralgia y diarrea. Pueden desarrollarse infecciones  Graves: inflamación mediada por mecanismos inmunitarios: neumonitis, colitis, hepatitis e hipofisitis, e hiper e hipotiroidismo.  Posible riesgo fetal en una mujer embarazada
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 Ac IgG1 monoclonal que se une a VEGF. previene su interacción e inhibe la señalización del receptor, (que normalmente lo que haces es aumentar la permeabilidad vascular y la angiogénesis). Retrasa la progresión del cáncer de células renales  Admin x vía IV; t1/2: 20 días (rango de 11-50 días).  Ca de colon metastásico: combinado con FOLFOX o FOLFIRI  Ca de pulmón de células no pequeñas: combinación con carboplatino y paclitaxel  Ca de cuello uterino u ovárico: combinaciones con quimioterapia citotóxica  Carcinoma de célula renal metastásico: combinación con IFN-α  Glioblastoma como agente único después de la terapia previa.  degeneración macular húmeda: administración intravítrea de terapia dirigida antiVEGF (estándar)
Bevacizumab
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Bevacizumab - ea y contraindicaciones
 Hipertensión: Mayoría requieren terapia antihipertensiva  Perforación GI: potencialmente mortal  Eventos tromboembólicos (accidente cerebrovascular e infarto de miocardio) - hemorragia; proteinuria; puede estar asociado con ICC, y con leucoencefalopatía  Contraindicado para px con antecedentes de hemoptisis, metástasis cerebral o diátesis hemorrágica.
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Efectos adversos de agentes alquilantes ▪ …,…,…y…→ Mielosupresión, con granulocitopenia ▪…. → suprime todos los elementos de la sangre, particularmente las células madre, y puede producir una mielosupresión prolongada y acumulativa ▪ … y … → Supresión retardada y prolongada de las plaquetas y los granulocitos.
- Melfalán, Clorambucilo, Ciclofosfamida e Ifosfamida - Busulfán - Carmustina y otras cloroetilnitrosureas
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Efectos adversos de agentes alquilantes - Mucosa y folículos pilosos! lleva a la …,…y… ▪ …y… → Náuseas y los vómitos ▪…. → La más neurotóxica de los agentes alquilantes y puede producir un estado mental alterado, coma, convulsiones generalizadas y ataxia cerebelosa. ▪ ↑ dosis de…. → convulsiones; además, acelera la eliminación de la fenitoína (anticonvulsivo)
- ulceración de la mucosa oral, la pérdida del epitelio intestinal y la alopecia - Mostaza nitrogenada o BCNU - Ifosfamida - Busulfán
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Efectos adversos de agentes alquilantes ▪ Todos los agentes alquilantes → Han causado fibrosis pulmonar (meses después); tienen efectos tóxicos en los sistemas reproductivos masculino y femenino, causando una amenorrea a menudo permanente, particularmente en mujeres perimenopáusicas, y una azoospermia irreversible en los hombres ▪ ↑ altas dosis, especialmente con …o… → enfermedad venooclusiva (VOD) del hígado  se revierte con …. ▪…y… → después de ciclos múltiples, pueden provocar IR ▪…. en ↑ dosis para trasplante  causa toxicidad renal crónica, a menudo irreversible; ↑ la frecuencia en niños menores de 5 años. ▪ Agentes alquilantes más inestables  como la …y… tienen fuertes propiedades vesicantes, dañan las venas con el uso repetido y, si se extravasan, producen ulceración. ▪…,…y…: mayor propensión a causar leucemia
- Busulfán o BCNU ; Defibrotida - Nitrosureas y la Ifosfamida - Ifosfamida - mecloretamina y las Nitrosureas - Melfalán, las nitrosureas y la procarbazina
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AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS  Macrólido tetraeno producido por Streptomyces noursei, que actúa igual a la anfotericina B  No se absorbe, y es útil solo para candidiasis (y para esto son más efectivos los azoles)  Se prefieren los polvos p/ lesiones húmedas (dermatitis del pañal)  Ampliamente usada en neonatos y lactantes con candidiasis oral  Efectos adversos: sabor amargo, nauseas
Nistatina
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 Tiene el espectro más amplio de actividad de cualquiera de los fármacos antimicóticos disponibles  No tiene actividad antibacteriana  Su actividad antimicótica depende de su capacidad para unirse al ergosterol en la membrana  Forma poros que aumentan la permeabilidad de la membrana y permiten la fuga de moléculas e iones citosólicos → lleva a perdida de la integridad de la membrana  La absorción GI para todas las formulaciones es insignificante → administración IV  Se une a proteínas en 90%  Su concentración (C-AMB) en fluidos de pleura inflamada, peritoneo, sinovial y humor acuoso es 2/3 de la del plasma  Penetra poco en LCR, humor vítreo o el líquido amniótico normal
Anfotericina B (AB)
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Anfotericina B (AB) - formulaciones
- С-АМВ (Anfotericina B convencional) - ABCD (AB dispersión coloidal) - L-AMB (AB liposomal) - ABLC (Complejo lipídico de AB)
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 Anfotericina B → insoluble en agua, pero cuando se formula con la sal biliar desoxicolato es adecuada para administración IV  Neonatos prematuros toleran mucho mejor
С-АМВ (Anfotericina B convencional)
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 Tiene actividad clínica útil contra un amplio espectro de hongos: Candida spp, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Coccidioides spp, Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus spp, Penicillium marneffei, fusarium spp y Mucorales  Tiene actividad limitada contra; Leishmania spp y Naegleria fowleri  Esofagitis candidiásica
Anfotericina B (AB)
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Anfotericina B (AB)  Infusión intratecal de C-AMB para pacientes con …. causada por Coccidioides  Se pueden inyectar dosis de …. en el LCR de la columna lumbar, en la cisterna magna o en el ventrículo cerebral lateral.  Inyección intraocular post-vitrectomía de la porción plana para tratar la ….  Se requiere .. suplementario en 1/3 de los pacientes con terapia prolongada.  La carga de solución salina ha ↓ la …., incluso en ausencia de agua o privación de sal.
- meningitis - C-AMB - endoftalmitis fúngica - K+ - nefrotoxicidad
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Anfotericina B (AB)  La administración IV es el tratamiento de elección para la…. y en combinación con 5-flucitosina es el gold estándar para el tratamiento de la inducción de la….  Su administración está indicada en el tto de la …,…,……  Es una terapia de rescate para pacientes que no responden al tratamiento con azoles para la …,..,…..
- mucormicosis invasiva; meningitis criptococócica - histoplasmosis grave o rápidamente progresiva, blastomicosis, coccidiodomicosis y la peniciliosis - aspergilosis invasiva, la esporotricosis extracutánea, la fusariosis, la alternariosis o la tricosporonosis
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Anfotericina B (AB) - ea
 principales rxs agudas IV: fiebre y escalofríos (más prominentes con ABCD)  taquipnea, estridor respiratorio, hipotensión moderada  Broncoespasmo y anafilaxia son raros  En enfermedad cardiaca o pulmonar: hipoxia o hipotensión. termina espontáneamente en 30-45 min, el tto con meperidina puede acortarlo  Azotemia en 80% C-AMB para micosis profundas  nefrotóxicas  La acidosis tubular renal y el desgaste renal de K⁺ y Mg²⁺  La anemia hipocrómica normocítica suele ocurrir con C-AMB, por la ↓ de la producción de eritropoyetina  Cefalea, náuseas, vómitos, malestar general, la pérdida de peso y la flebitis en sitios de infusión son comunes  La aracnoiditis es una complicación de la administración intratecal de C-AMB
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Agentes antimicóticos, sistémicos
- Griseofulvina - Terbinafina -
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 Agente antimicótico fungistático para especies de dermatofitos (este es su único efecto)  Inhibe la función de los microtúbulos → interrumpe el ensamblaje del huso mitótico → alterando la división de las células fúngicas  Se administra VO y tras esta los niveles en sangre son variables, t1/2: 1 día  mejor absorción con comida rica en grasas  los barbitúricos disminuyen su absorción GI  se deposita en células precursoras de queratina
Griseofulvina
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Griseofulvina - uso
 la enfermedad micótica de la piel, el cabello y las uñas debido a Microsporum, Trichophyton o Epidermophyton responde a la terapia con griseofulvina  es el fármaco de elección para la tiña del cabello en niños  también es efectiva para la tiña de la piel glabrosa, tiña crural y tiña corporal  es muy efectiva en la tiña del pie
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Griseofulvina - uso  el tratamiento debe continuarse hasta que le tejido infectado sea reemplazado por cabello, uñas p piel normales, lo que requiere 1 mes para el cuero cabelludo y la tiña del cabello, 6-9 meses para las uñas de los dedos y por lo menos 1 año para las uñas de los pies  …y…son más efectivos para la onicomicosis
- itraconazol y terbinafina
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Griseofulvina - ea Obs :  los estudios de sangre deben hacerse al menos una vez a la semana durante el primer mes de tto
 incidencia de reacciones graves es muy baja: dolor de cabeza, manifestaciones GI y del sistema nervioso y aumento de los efectos del alcohol  hepatotoxicidad  efectos hematológicos: leucopenia, neutropenia, basofilia punteada y monocitosis  efectos renales: albuminuria y la cilindruria  efectos en la piel: urticaria, fotosensibilidad, liquen plano, eritema, erupciones, eritema multiforme y erupciones vesiculares y morbiliformes  raramente: Sx de enfermedad sérica y angioedema intenso  efectos similares a los estrógenos en niños
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Farmacoterapia de la infección por VHB  En individuos con …. los análogos de nucleósidos/nucleótidos son el tto de elección (…,…, a pesar de asociarse a nefrotoxicidad y acidosis láctica respectivamente)
- cirrosis descompensada; TDF y entecavir
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 Análogo de guanosina e inhibe la polimerasa (transcriptasa inversa) del VHB  Cepas resistentes a lamivudina y telbivudina son también resistentes  Disponible En tableta y solución oral. La Cmax y la AUC disminuyen al administrar con alimentos (dar con el estómago vacío)  Se distribuye bastante en tejidos, baja unión a proteínas  Se elimina sin cambios en la orina, con una eliminación bifásica: t1/2 terminal de 128-149hs  Aprobado p/ el tto de la infección crónica por VHB en adultos o niños de 2 años o más, con evidencia de replicación activa y elevación persistente de aminotransferasas séricas, o enfermedad activa  Es agente de 1° línea por su potencia, durabilidad y baja barrera genética p/ el desarrollo de resistencia  Reduce el riesgo de carcinoma hepatocelular
ENTECAVIR
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ENTECAVIR - ea
 Exacerbaciones agudas graves en pacientes que interrumpieron el tto  Acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis en pacientes con cirrosis descompensada  Reacciones adversas comunes: cefalea, fatiga, mareos y náuseas
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 Citocinas potentes con efectos antivirales, inmunomoduladores y antiproliferativos  …. es de primera línea p/ el tto de VHB  Estimula la actividad citotóxica de los linfocitos, NK y macrófagos y regula positivamente la expresión de antígenos MHC-I  Se administra por inyección IM o SC, con una absorción >80% (la forma pegilada se da por vía SC)  El estado antiviral máximo en mononucleares se alcanza en 24hs y disminuye en 6 días  Bajos niveles se detectan en secreciones y fluidos corporales  El tiempo del tto es limitado, no se usa de por vida, los niveles de ADN viral y polimerasa disminuyen con rapidez, y producen una tasa de pérdida de HBeAg y de HBsAg mayor que con análogos de nucleósidos  Se puede usar el …. en niños de 1 año o más
INTERFERONES - PegIFN-α - PegIFN-α2B
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INTERFERONES - ea y contraindicaciones
 Se asocia a un sx agudo tipo influenza varias horas después de la inyección  Principales toxicidades limitantes de dosis: depresión, mielosupresión con granulocitopenia y trombocitopenia, neurotoxicidad, neurastenia debilitante y trastornos autoinmunes (tiroiditis e hipotiroidismo)  Pueden producirse: elevación de enzimas hepáticas y TAG, alopecia, proteinuria, azotemia, nefritis intersticial, formación de Autoanticuerpos, neumonía y hepatotoxicidad  En niños: son comunes alopecia y cambios de personalidad  Contraindicado en enfermedad hepática avanzada porque pueden precipitar el deterioro clínico y aumentan el riesgo de infecciones bacterianas
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…. es un análogo nucleósido de guanina acíclico similar al Aciclovir, y…. es su profármaco en forma de éster L-valílico  Inhibe todos los herpes virus, especialmente activo contra CMV  Es monofosforado por una timidina cinasa viral en la infección por HSV, y una fosfotransferasa viral durante la infección por CMV  En la retinitis por CMV se asocia a una mejoría o estabilización en 85% de los pacientes, Hay un alto riesgo de recaída por lo que se requiere una terapia supresiva por VO tras el tto IV inicial  Gel oftálmico es efectivo p/ el tto de queratitis por HSV
GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIR - Ganciclovir; valganciclovir
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GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIR - ea
 Mielosupresión: neutropenia en 15-40% de los pacientes, trombocitopenia en 5-20%  Los citotóxicos aumentan el riesgo de mielosupresión  Efectos en SNC (5-15%): cefalea, cambios de comportamiento, convulsiones, coma  Otros: flebitis en el sitio de infusión, azotemia, anemia, erupción cutánea, fiebre, función hepática alterada, náuseas o vómitos y eosinofilia
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- Entran en las células por el transportador de Cu2+ de alta afinidad CTR1  Para ser activos han de ser previamente transformados  Inhibición de la replicación y transcripción del ADN - Actúan preferentemente en la fase S del ciclo celu
COMPLEJOS DE COORDINACIÓN CON PLATINO
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COMPLEJOS DE COORDINACIÓN CON PLATINO
- CISPLATINO - CARBOPLATINO - OXALIPLATINO
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COMPLEJOS DE COORDINACIÓN CON PLATINO ▪ Vía de admin: IV  solución de: dextrosa + solución salina + manitol ▪ Se inactiva con Al  Evitar el contacto con equipos de infusión que lo contengan ▪ T1/2 inicial: 25-50min; T1/2 de 24h (fármaco único y no unido); UP: 90%; % de excreción renal va variando con los días ▪ Altas concentraciones en: Riñón, hígado, intestino y testículos. Penetra poco en el SNC
CISPLATINO
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CISPLATINO - uso ▪ En combinación con Bleomicina + etopósido o Ifosfamida + vinblastina:…. ▪ Con paclitaxel  Respuesta completa en la mayoría de los px con …. ▪ Produce respuestas en: Ca de vejiga, esófago, cabeza y cuello, cuello uterino y endometrio; En todas las formas de Ca de pulmón, carcinomas anales y rectales y neoplasmas de la infancia ▪ Sensibiliza las células a la radioterapia
- Ca testicular - carcinoma de ovario
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CISPLATINO - ea
▪ Nefrotoxicidad  mejora con hidratación previa y diuresis con cloruro ▪ Ototoxicidad  tinnitus y la pérdida de audición de alta frecuencia. ▪ En casi todos los pacientes  náuseas y vómitos marcados ▪neuropatía sensorial y motora periférica progresiva ▪ Mielosupresión leve a moderada, con leucopenia transitoria y trombocitopenia ▪ Alteraciones electrolíticas: hipomagnesemia, hipocalcemia, hipopotasemia e hipofosfatemia ▪ Menos frecuentes  hiperuricemia, anemia hemolítica y anomalías cardiacas ▪ Rx anafilácticas (edema facial, broncoconstricción, taquicardia e hipotensión) ▪ Se ha asociado con el desarrollo de Leucemia mieloide aguda después de años del tto
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▪ Mucho más reactivo que el cisplatino; Excreción renal en su mayoría; T1/2: 2h; Pequeña fracción se une de forma irreversible a proteínas → t1/2 de 5 d o más; Vía de admin: IV ▪ Px con Ca de ovario con citorreducción subóptima ▪ Px con Ca de pulmón de células pequeñas y no pequeñas en estadio extenso ▪ Efectivo en px que no pueden tolerar el cisplatino debido a: Función renal alterada; Nauseas refractarias; Discapacidad auditiva; Neuropatía ▪ En terapia de dosis alta con rescate de células madre periféricas o medula ósea
CARBOPLATINO
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CARBOPLATINO - ea
▪ Mejor tolerado  Causa menos nauseas, neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad que el cisplatino ▪ Toxicidad limitante: mielosupresión → Trombocitopenia ▪ Puede causar rx de hipersensibilidad
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COMPLEJOS DE COORDINACIÓN CON PLATINO ▪ T1/2 inicial: 17 min  corta x su rápida absorción por los tejidos y su reactividad ▪ No requiere ajustes de dosis para disfunción hepática o renal ▪ Aplicación fundamental: Ca colorrectal  En asociación con 5FU
OXALIPLATINO
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OXALIPLATINO - ea
▪ Toxicidad limitante  Neuropatía periférica → Desencadenada por líquidos fríos o Relacionada con la dosis acumulativa ▪ Toxicidad hematológica leve a moderada; Puede causar leucemia y fibrosis; Puede causar una respuesta alérgica aguda: Urticaria, hipotensión y broncoconstricción
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- aumenta la síntesis y liberación de adenosina que posee efectos antiinflamatorios - Se observa un mejor efecto en aquellos pacientes no tratados previamente con otros antirreumáticos de acción lenta - Artritis reumatoide, y puede usarse en combinación con otro antirreumático de primera línea Polimiositis y dermatomiositis  También inhibe el metabolismo de la purina y la activación de células T, la producción de citocinas, moléculas de adhesión y la unión al receptor de IL-1Β  EII resistente o dependiente a esteroides  En la enfermedad de Crohn se usa para la mantener la remisión y para aumentar la eficacia de productos biológicos y reducir la formación de anticuerpos antidrogas  Se administra por vía parenteral: intramuscular o subcutánea (la absorción intestinal es impredecible)  Se une a proteínas en un 50%  Atraviesa la BHE, pero hay niveles bajos en LCR  T 1/2 3-10hs  90% aparece inalterado en orina
Metotrexato
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Metotrexato - ea y contraindicaciones
 Alopecia, estomatitis, intolerancia gastrointestinal, que puede prevenirse con la administración de ácido fólico - La neumonitis, es la reacción adversa más grave del fármaco - fiebre y macrocitosis - no en embarazo - Existe riesgo de hemorragias espontaneas o infecciones que pueden requerir transfusión profiláctica de plaquetas y ATB si son febriles - nefrotoxicidad, oogénesis o espermatogénesis defectuosa, aborto y teratogénesis  La leucovorina no revierte la neurotoxicidad
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 Su objetivo principal es la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR), quien reduce el folato a FH4 - induce p53 y la detención del ciclo celular  es selectivo parcialmente para las células tumorales y destruye las células normales que se dividen muy rápido, como las del epitelio intestinal y medula ósea.  Los antagonistas de folato matan células en la fase S del ciclo celular y son más eficaces cuando las células proliferan con rapidez  Efectos tóxicos pueden terminarse con la administración de Leucovorina
metotrexato
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metotrexato - uso
 leucemia linfoblástica aguda infantil…crucial - LMA, valor limitado - Meningitis leucémica - administración intratecal: tratamiento o la profilaxis de la leucemia o el linfoma meníngeos y para el tratamiento de la carcinomatosis meníngea - coriocarcinoma y los tumores trofoblásticos relacionados de las mujeres - linfomas de Burkitt y otros no Hodgkin. - carcinomas de mama, cabeza y cuello, ovario y vejiga. - osteosarcoma - linfomas del SNC. - psoriasis grave e incapacitatante - AR - inhibe las reacciones inmunitarias mediadas por células y se emplea para suprimir la enfermedad de injerto contra hospedero en trasplantes alogénicos de médula ósea y de órganos - dermatomiositis, la granulomatosis de Wegener y la enfermedad de Crohn. - abortivo
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 Es un profármaco administrado por VO que se convierte a 5FU, para el tto de pacientes con: Ca de mama metastásico que no responde a un régimen de paclitaxel y una antraciclina, Ca de mama metastásico cuando se usa en combinación con docetaxel y Ca colorrectal metastásico
Capecitabina
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Capecitabina - ea
 Los efectos adversos de los 3 fármacos son similares. Los primeros síntomas adversos son anorexia y náuseas, estomatitis y diarrea (son signos de advertencia que se ha administrado una dosis suficiente)  Pueden ocurrir ulceraciones GI, diarrea fulminante, shock y muerte, especialmente en px con deficiencia de DPD  La leucopenia alcanza su máximo en 9-14 días  Pueden aparecer trombocitopenia y anemia, pérdida de pelo, cambios en las uñas, dermatitis, hiperpigmentación y atrofia de la piel  sx mano-pie (eritema ,descamación, dolor y sensibilidad al tacto en palmas y plantas)
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- Agentes que dañan los microtúbulos.La división celular se detiene en la metafase - Alcaloides de la vinca/ naturales  La t1/2: 20 h  Dosis intravenosa común es de 2mg/m2 de la superficie corporal a intervalos semanales o más largos.  Es tolerada mejor por los niños que por los adultos, que pueden experimentar una toxicidad neurológica grave y progresiva y requieren una disminución de la dosis  Tratamiento de pacientes pediátricos con leucemias, linfomas y tumores sólidos, como el tumor de Wilms, el neuroblastoma y el rabdomiosarcoma, linfomas de células grandes no Hodgkin. …. + …. = remisiones en pacientes con leucemia infantil.  …. + …. + …. = sarcomas pediátricos.
Vincristina - Vincristina + glucocorticoides - Vincristina + agentes alquilantes + antraciclina
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Vincristina - ea
- Neurotoxicidad…pp  El estreñimiento severo, a veces provoca cólico abdominal doloroso y obstrucción. Puede prevenirse con laxantes y agentes hidrofílicos (formadores de masa) y generalmente es un problema sólo con dosis mayores de 2mg/m2  Alopecia reversible ocurre en alrededor del 20% de los pacientes.  Leucopenia modesta. La trombocitopenia, la anemia y el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética son menos comunes.  Inyección en el LCR provoca un estado de coma y convulsiones irreversibles devastadoras y fatal
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 Ac IgG1 monoclonal murino/humano que se dirige al antígeno de superficie de las células B CD20  En px con LNH, reduce las células B circulantes y basadas en tejido  Admin IV como agente único y en combinación con quimioterapia; t1/2: 22 días, administrar lentamente para evitar rx de hipersensibilidad (puede evitarse con antihistamínicos, acetaminofén y glucocorticoides)  Px con gran número de células tumorales circulantes (como en CLL) tienen un mayor riesgo de sx de lisis tumoral  Agente único para los linfomas indolentes en recaída  Linfoma de células B grande difuso  LNH de células B indolentes, incluidos los linfomas de leucemia linfocítica crónica, MCL (linfoma de células de manto) ,  Tto de enfermedades autoinmunes como la enfermedad reumática, la PTT, las anemias hemolíticas autoinmunes, la enfermedad renal inducida por crioglobulinas y la esclerosis múltiple
Rituximab
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Rituximab - ea
 pueden ser potencialmente mortales, pero con pretratamiento son leves y se limitan a fiebre, escalofríos, picazón en la garganta, urticaria e hipotensión leve  responden a la disminución de la infusión y antihistamínicos.  RX cutáneas mucocutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (menos frecuente)  Puede causar la reactivación del virus de la hepatitis B o, raramente, el virus JC (con leucoencefalopatía multifocal progresiva).  Hipogammaglobulinemia y síndromes autoinmunes (púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica, anemia hemolítica autoinmune, aplasia pura de glóbulos rojos y neutropenia retrasada) pueden sobrevenir 1-5 meses después de la administración
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 Ac IgG1 recombinante que se une al dominio extracelular III de EGFR  Se usa admin IV; Vd se aproxima al espacio intravascular; T1/2: 5 días  Px con Ca de colon metastásico y carcinoma celular escamoso de cabeza y cuello (CCECC)  En el Ca de colon  ↑ la efectividad de la quimioterapia en px con KRAS de tipo salvaje, pero no tumores mutantes KRAS  En combinación con FOLFIRI (ac. folínico, fluorouracilo, irinotecán)  en px con tumores KRAS de tipo que expresan EGFR  Como agente único en px que no pueden tolerar la terapia basada en irinotecán y en px con Ca que son resistentes a oxaliplatino, irinotecán y 5FU
Cetuximab
100
Cetuximab - ea
 erupción acneiforme, prurito, cambios en las uñas, dolor de cabeza, diarrea (↓ frecuencia)  Poco comunes pero graves  rx a la infusión (∼3%), paro cardiopulmonar (2-3%), enfermedad pulmonar intersticial, y desequilibrios electrolíticos séricos, incluida la hipomagnesemia.  Puede transmitirse al feto en desarrollo y tiene el potencial de causarle daño