4.1 Flashcards
Islotes pancreáticos (1- 2% del volumen
pancreático)
Células α …..
Células β …..
Células δ …..
Células PP …..
Células ε …..
- glucagón
- insulina, péptido C y amilina
- somatostatina
- polipéptido pancreático
- grelina
La….. tiene una t1/2 de 5-6min por su extenso aclaramiento hepático, en contraste, el ….. tiene una t1/2 de 30min
El ….. es útil p/ evaluar la secreción de la célula β y diferenciar una hiperinsulinemia endógena de una exógena
La …… influencia la motilidad GI y la velocidad de absorción de la glucosa
Los islotes pancreáticos están inervados por ……
- insulina; péptido C
- péptido C
- amilina (IAPP: polipéptido amiloideo de los islotes)
- nervios adrenérgicos y colinérgicos
Inhiben la secreción de insulina
Estimulación α2 adrenérgica
Cualquier condición que active el sistema nervioso simpático como:
- hipoxia, hipoglicemia, hipotermia,
- ejercicio, cx, quemaduras graves
Favorecen la secreción de insulina
Estimulación β2 adrenérgica
Estimulación del nervio vago
El principal secretagogo de insulina es la…..
La secreción de insulina es mayor si la Glc se administra por vía …. que si se da por vía …. Por Efecto de incretinas
- glucosa
- via oral
- EV
La …. Estimula la liberación de insulina y glucagon
Arginina
GLUT4
Se expresa en tejidos que responden a
insulina:
- Músculo esquelético
- Tejido adiposo
DM 2
- puede existir niveles altos de pro-insulina (10-20% de la insulina total, en comparación con un 2-4% normal)
- Otro rasgo destacado es la secreción excesiva y desregulada de Glucagon
Una mayor adiposidad visceral conduce a mayor resistencia a la insulina, y la resistencia sistémica a la insulina puede ser provocada por:
- adipocitocinas secretadas por adipocitos
- células inmunes (TNF-α, IL-6, resistina y proteína 4-retinol)
Diabetes neonatal
- aparece a los < ..meses de edad,
- provocada por mutaciones en el receptor de …. o …. rectificadores de reentrada, o mutaciones en el gen de insulina
- <6 meses
- sulfonilurea o canales de K+
Diabetes secundaria:
- a enfermedades crónicas del páncreas (pancreatitis, fibrosis quística),
- endocrinopatías (acromegalia, Cushing),
- fármacos que promueven la hiperglicemia o dañan la secreción o acción de la insulina (glucocorticoides, hormonas tiroideas, antipsicóticos, inhibidores de proteasas, antagonistas β-adrenérgicos, EPI, diuréticos tiazídicos, hidantoínas, opiáceos,
diazóxido, ácido nicotínico, interferones, anfotericina B, acamprosato, basiliximab, asparaginasa
Complicaciones de la diabetes
Trastornos metabólicos graves: cetoacidosis diabética, estado hiperosmolar hiperglucémico
Complicaciones microvasculares: retinopatía, nefropatía, neuropatía
Complicaciones macrovasculares: relacionadas a la aterosclerosis (IAM, ACV
Tipos de insulina: preparado de acción corta
- Insulina regular o cristalina
- Insulinas de acción muy rápida ( Aspártica, Glulisina, Lispro)
Tipo de insulina: de acción prolongada
- insulina NPH
- Insulina de duração mas larga ( Degludec, Detemir y Glargina
Tipo insulina:
-….. : Debe inyectarse 30 - 45min antes de una comida
- …..: Se administra una vez (a la hora de dormir) o 2 veces al día, en combinación con insulina de acción corta
- Los ….. deben inyectarse 5 a 15 min antes de una comida
- insulina regular o cristalina
- insulina NPH
- análogos de insulina de acción corta
Tipo de insulina:
Es una suspensión de insulina nativa con complejo de zinc y protamina, en un buffer de fosfato.
Es turbia o blanquecina
Se disuelve gradualmente cuando se inyecta por vía subcutánea, dándole una acción prolongada
Se administra una vez (a la hora de dormir) o 2 veces al día, en combinación con insulina de acción corta
insulina NPH
Tipo de insulina:
Es una insulina modificada con un aminoácido eliminado (Treonina en B30), y conjugada con el ácido hexadecanodioico a través de un espaciador γ-L-glutamil en la lisina B29
Es activo a pH fisiológico, formando multihexámeros tras la inyección SC
Produce hipoglicemia menos intensa que la glargina
Se une bien a la albúmina, contribuyendo a su efecto prolongado (>24h en estado estable)
Degludec
Tipo de insulina:
Modificado por la adición de un AG saturado al grupo ε-amino de la LysB29, produciendo una insulina miristoilada
Inyectada por vía subcutánea, se une a la albúmina a través de la cadena de AG
En DM-I, administrada 2 veces al día tiene un perfil tiempo/acción más suave, y la prevalencia de hipoglicemia es menor que con NPH
Detemir
Tipo de insulina:
Se obtiene por la adición de 2 residuos de arginina al extremo C-terminal de la cadena B y la sustitución con glicina de una asparagina en la posición 21 de la cadena A
Es una solución clara, de pH 4, que al inyectarse se agrega, dando como resultado la absorción prolongada y predecible, sostenida y sin picos
Proporciona una cobertura de insulina de 24h con la inyección 1 vez al día, dando menor riesgo de hipoglicemia que la NPH
Puede administrarse a cualquier hora del día y NO se acumula tras varias inyecciones
No puede mezclarse con preparados de acción corta
Glargina
Tipo de insulina:
Insulina inhalada, que se usa con un dispositivo específico del fabricante
Debe usarse en combinación con una insulina de acción prolongada
Tiene un inicio de acción más rápido y una duración más corta que los análogos inyectados
Reacciones adversas: irritación de la garganta, tos
Contraindicación:…..
Afrezza
- fumadores
Administración de insulina
•Es lo más común
•UNICA FORMA de administración de
insulinas de acción prolongada (NO
DEBEN DARSE POR IV o IM)
Inyección subcutánea
Administración de insulina
•Solo para insulinas de acción corta
•Los dispositivos proporcionan infusión
basal constante, y tiene la opción de
utilizar diferentes ritmos de infusión
durante el día y la noche
•Pueden producir un perfil más
fisiológico de la sustitución de insulina
durante el ejercicio
Infusión subcutánea continua
Administración de insulina
•Útil en pacientes con cetoacidosis,
estado hiperosmolar o si los requerimientos de insulina cambian rápidamente (perioperatorio, parto, UTI)
Infusión intravenosa
Efectos adversos de la insulina
- hipoglicemia
- reacciones alérgicas
- Lipoatrofia
- Lipohipertrofia
Tratamiento para Cetoacidosis/estado
hiperosmolar
La infusión vía …. de insulina inhibe la lipólisis y la gluconeogénesis totalmente, y produce una estimulación máxima del aporte de Glc
Las concentraciones de Glc caen casi .. % por hora, la acidosis tarda más en corregirse
A menudo se debe administrar Glc con la insulina p/ prevenir hipoglicemia y eliminar cetonas
Los pacientes con….. son más sensibles que los cetoacidóticos
- intravenosa
- 10%
- hiperglicemia hiperosmolar
Tto para DM en niños y adolescentes
La meta de HbA1c es …..%, y se recomienda reducir el peso corporal e incrementar la actividad física
Para DM-II: el primer paso es el manejo del estilo de vida, y el ÚNICO fármaco aprobado es la….. , siendo la terapia con insulina de segunda línea
- < 7.5%
- metformina
Tratamiento de la diabetes en paciente hospitalizado
Se sugieren metas de glicemia de …..mg/dL para la mayoría de los hospitalizados, y …..mg/dl para pacientes críticos
- 140-180
- 110-140
Sulfonilureas
1° Generación:….
2° Generación: …..
tolbutamida, tolazamida, clorpropamida (ya no suelen ser de 1° línea)
Gliburida (glibenclamida), glipizida, glimepirida (más potentes)
- son absorbidas de manera eficiente en el tracto GI.
- Los….. y ….. pueden reducir la absorción.
- se unen a las proteínas (90-99%), ppm a la albúmina.
- VM corta (3-5 h),
- efectos por: 12-24 h
La administración aguda aumenta la liberación de insulina
Con la administración crónica, los niveles de insulina bajan a los niveles pre-tto, pero se mantienen los niveles bajos de Glc en sangre
Se metabolizan en el hígado, y se excretan en la orina
Se usan en el tto de la DM-II, y algunos DM neonatal y MODY-3
Sulfonilureas
- alimentos y la hiperglucemia
Sulfonilureas
Su vida media es corta (3-5hs), pero su efecto hipoglicemiante dura 12-24hs
….. tiene duración de acción prolongada, puede darse 1 vez al día y es el más potente
….. disponible en formulación de liberación prolongada (acción dura de 12-18hs si no es de acción prolongada)
…..: disponible en formulación micronizada
- Glimepirida
- Glipizida
- Gliburida
Sulfonilureas reacciones adversas
reacciones hipoglicémicas (incluyendo coma)
Aumento de peso (1-3kg)
Menos frecuente: náuseas y vómitos, ictericia colestática, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica, hipersensibilidad generalizada y dermatológica.
Rara vez: enrojecimiento inducido por alcohol
Sulfonilureas - interacciones
Las …..,…. Y ….. desplazan las sulfonilureas de su unión a proteínas
El ….. puede realzar su acción y causar hipoglicemia
Mayor riesgo de hipoglicemia en px que toman:…..
Aumentan su metabolismo y excreción:…..
- sulfonamidas, clofibrato y salicilatos
- etanol
- andrógenos, anticoagulantes, antifúngicos azoles, cloranfenicol, fenfluramina, fluconazol, gemfibrozilo, antagonistas de H2, sales de Mg, metildopa, IMAO, probenecid, sulfinpirazona, sulfonamidas, antidepresivos tricíclicos y acidificadores urinarios
- β-bloqueantes, bloqueadores de canales de Ca, colestiramina, diazóxido, estrógenos, hidantoína, isoniazida, niacina, fenotiazina, rifampicina, simpaticomiméticos, diuréticos tiazídicos, alcalinizadores urinarios
Sulfonilureas - contraindicación
- DM-I
- embarazo, lactancia,
- insuficiencia hepática y renal
Mecanismo de acción de los sulfonilureas
- Se unen a un sitio específico del complejo
del canal de KATP - Inhiben al canal causando despolarización de la membrana de la célula β
- Desencadenan la cascada de eventos que
lleva a la secreción de insulina
Moduladores del canal de K no sulfonilureas - Meglitinidas
- Repaglinida
- Nateglinida
Mismo mecanismo de acción que las sulfonilureas
Se absorbe rápido en el tracto GI, con niveles máximos en 1h, y una t1/2 de alrededor d 1h (se puede usar pre-prandial)
Se metaboliza en hígado en un 90% (CYP3A4) a derivados inactivos, 10% se metaboliza en riñones
Principal efecto secundario: hipoglicemia
Se asocia a falla secundaria
Otros medicamentos pueden potenciar su acción o alterar su metabolismo
Repaglinida
Mismo mecanismo de acción que las sulfonilureas
Fomenta la secreción de insulina más rápida pero menos sostenida que otros agentes
Principal efecto: reducir aumentos glucémicos post-prandiales en DM-II
Más efectiva si se administra 3 veces al día 1-10min antes de cada comida
Metabolizada por CYP hepáticas
El 16% se excreta por orina como fármaco intacto
Origina menos episodios de hipoglicemia que otros secretagogos orales, pero también se asocia a falla secundaria
Nateglinida
- es una Biguanida
Acción farmacológica central: reducción de la producción de glucosa hepática
Actúa sobre la respiración mitocondrial, reduciendo el ATP y aumentando el AMP, que activa la cinasa AMPK, estimulando la oxidación de AG hepáticos, la captura de
Glc y el metabolismo no oxidativo de Glc, y reduciendo la litogénesis y la gluconeogénesis
Inhibe la deshidrogenasa de fosfato de glicerol, cambiando el estado redox de la célula
Aumenta la eliminación de Glc
Tiene poco efecto sobre el músculo esquelético y NO ejerce efectos en pacientes normoglicémicos
NO estimula la liberación de hormonas de los islotes pancreáticos y rara vez produce hipoglicemia
Metformina
Se absorbe principalmente en intestino delgado
- biodisponibilidad de 70-80%, y dosis
máximas a las 2hs tras la dosis oral
Su t1/2 es de 4-5hs
NO se une a proteínas y se excreta intacto en la orina
El transporte a los hepatocitos es mediada por …., y la absorción renal por ….
La exportación a la orina se realiza por proteínas de extrusión de multifármacos y toxinas, los …..
Metformina
- OCT1; OCT2
- MATE1/2)
Tratamiento de 1° línea p/ DM-II (el más usado)
Es eficaz como monoterapia y combinado con otros fármacos, y su eficacia es superior o equivalente a otros hipoglicemiantes orales
Reduce las complicaciones microvasculares de la DM, no genera aumento de peso,
Mejora la ovulación y el ciclo menstrual, reduce los andrógenos circulantes y el hirsutismo (se ha usado sin aprobación p/ el sx de ovario poliquístico)
Metformina
Metformina - efectos adversos
Efectos GI (nauseas, indigestión, calambre o inflamación abdominal, diarrea), aparecen en 10-25% de los pacientes… pp
Interfiere con la absorción de glucosa y sales biliares, y reduce los niveles plasmáticos de vitamina B12
Rara vez se ha reportado acidosis láctica en pacientes con mala perfusión tisular
Metformina - contraindicado
- Se debe descontinuar su uso si la función renal disminuye precipitadamente
- enfermedad pulmonar grave,
- falla cardiaca descompensada,
- enfermedad hepática extrema
- alcoholismo crónico
Metformina - interacciones
- Disminuyen su excreción:…
medicamentos catiónicos (cimetidina, furosemida, nifedipina)
Tiazolidinedionas
- Rosiglitazona
- Pioglitazona
Activan los receptores PPARγ que se expresan en tejido adiposo (ppm), músculo estriado, células β pancreáticas, macrófagos, y endotelio
Su principal objetivo es el tejido adiposo
⇢ Diferenciación adiposítica,
⇢ Promueve la captura de AG circulantes
⇢ Cambios en el almacenamiento de lípidos de los sitios extraadiposos al tej. Adiposo
⇢ Inhiben la lipólisis
⇢ Desvían los depósitos de grasa de la grasa visceral a la subcutánea
Aumentan la sensibilidad tisular a la insulina e incrementan la captura de Glc en 30-50% en DM-II (ppm en el músculo esquelético)
Reducen la producción hepática de Glc y aumentan la absorción de Glc hepática
Se administran 1 vez al día, y se absorben en 2-3 hs, SIN influencia de alimentos
Inicio de acción lento, efectos máximos se desarrollan gradualmente en 1-3 meses
Tiazolidinedionas
Tiazolidinedionas
⇢ …..: ↓TAG en 10-15% y ↑HDL y LDL; Px Ca. De vejiga
⇢ ….. induce su metabolismo
⇢ ….. impide su metabolismo
- Pioglitazona
- Rifampicina
- Gemfibrozilo
Aumentan la acción de la insulina en hígado, tejido adiposo y músculo esquelético, y confieren mejoras en el control glucémico en pacientes con DM-II
Reducen la Hb A1c en 0,5-1,4%
Requieren la presencia de insulina p/ su acción, no se usa en DM-I
Eficaces como monoterapia o suplemento de metformina, sulfonilureas o insulina
Tiazolidinedionas
Tiazolidinedionas - reacciones adversas
+++: aumento de peso y edema (se duplica si se usa con insulina)
La retención de líquido se relaciona con la dosis
Producen una reducción ligera del Hto
Exposición crónica duplica la incidencia de falla cardiaca (por expansión de volumen)
^: riesgo de fracturas, ppm en mujeres
v: de transaminasas por reducción de la esteatosis
Obs: No parece que pioglitazona o rosiglitazona tenga un efec- to agudo para reducir la contractibilidad de miocardio o la fracción de eyección.
Tiazolidinedionas - contraindicado
- falla cardiaca moderada a intensa
- enfermedad hepatica activa
estimula la secreción de insulina, inhibe la liberación de glucagón, retarda el vaciado
gástrico y reduce la ingesta (por acciones en SNC) y normaliza la secreción de insulina en ayunas y post-prandial
Los receptores GLP-1 se expresan en células β del páncreas, SNC y SNP, corazón y vasculatura, riñones, pulmones y mucosa GI
es inactivado por la enzima DPP-4 rápidamente (t1/2 1-2min),
Son eficaces pero no son agentes de primera línea
Antagonistas de GLP-1
Agonista de GLP-1
- Exenatida (Exendin-4)
- Liraglutida
- Albiglutida
- Dulaglutida
- Lixisenatida
Potente agonista que comparte muchos efectos fisiológicos del GLP-1 y no es metabolizado por DPP-4,
Se administra por inyección subcutánea 2 veces al día, antes de las comidas
Se absorbe rápido, con concentraciones máximas en 2hs, y una t1/2 de 2-3hs
Se elimina por filtrado glomerular, proteólisis tubular y reabsorción mínima
Está disponible un preparado de liberación prolongada, que se basa en la inserción semanal de una micro esfera que libera el medicamento
Puede usarse como monoterapia o terapia adicional en DM-II
En ensayos clínicos ha reducido la HbA1c en casi 1%, y causa una pérdida de peso de 2,5-4kg
Es más eficaz la inyección de una formulación prolongada que aplicarlo 2 veces al día
Exenatida (Exendin-4)
Es una forma de GLP-1 de acción prolongada y resistente a DPP-4
Se administra por inyección subcutánea 1 vez al día, con niveles pico en 8-12h y una t1/2 de 12-14hs
La excreción renal o intestinal es poca, la eliminación se da por vías metabólicas de proteínas plasmáticas grandes
Mejora el control glucémico y la pérdida de peso
Está indicada como terapia suplementaria en pacientes que no logran control glucémico con agentes orales
Reduce el riesgo de muerte CVC, IAM no fatal y ACV no fatal
Liraglutida
Proteína de fusión que incluye 2 motivos secuenciales de GLP-1 unidos a albúmina, y modificadas p/ evitar su escisión por DPP-4
Tiene una t1/2 de 5-7 días, puede dosificarse semanalmente
El aclaramiento se produce por degradación enzimática
Se indica en pacientes con DM-II con control sub-óptimo de Glc
Albiglutida
Proteína de fusión compuesta por 2 moléculas unidas que poseen una versión modificada de GLP-1 unida a la porción Fc de una Ig humana
Propiedades farmacocinéticas similares a albiglutida
Dulaglutida
Forma más larga de Exendina-4, con farmacodinamia comparable
Tiene una t1/2 de eliminación de 3-4h, con un grado significativo de eliminación renal
Lixisenatida
Agonista de GLP-1 - reacciones adversas
Náuseas y vómitos (30-50% de los pacientes) al inicio de la terapia, disminuye con el tiempo
Agonista de GLP-1 - interacciones
Pueden alterar la farmacocinética de fármacos que requieren absorción GI rápida (…. Y ….)
En combinación con….. hay riesgo de hipoglicemia
- ACO, ATB
- sulfonilureas
Agonista de GLP-1 - contraindicación
- insuficiencia renal moderada a intensa
- disposición o antecedentes de pancreatitis
- cáncer medular de tiroides
Inhibidores de DPP-4
Inhibidores competitivos: Alogliptina, linagliptina, sitagliptina
Se unen covalentemente: Vildagliptina y saxagliptina
Aumentan la concentración de GIP y GLP-1 activos en plasma a más del doble, produciendo un aumento de secreción de insulina, disminución de niveles de glucagón, y mejoría de la hiperglicemia
Usados como monoterapia en DM-II, reducen la HbA1c en casi 0,8%
Se absorben de forma eficaz en intestino delgado
Inhibidores de DPP-4
Inhibidores de DPP-4
- ……,…..,….. y ….. circulan en forma libre y se excretan intactas en la orina
- …. se une ampliamente a proteínas y se elimina por el sistema hepatobiliar
- La ….. se metaboliza por enzimas microsomales hepáticas
- Alogliptina, saxagliptina, sitagliptina y
vildagliptina - Linagliptina
- saxagliptina
Inhibidores de DPP-4 - reacciones adversas
Raramente asociado a dolor extremo en articulaciones
No se ha observado consistencia de reacciones adversas
Inhibidores de a-glucosidasa
- Acarbosa,
- miglitol,
- voglibose
Reducen la absorción intestinal de almidón, dextrina y disacáridos
Aumentan la liberación de GLP-1
Se toman antes de las comidas
Suplementos dietéticos y del ejercicio en DM-II
Pueden usarse en combinación con agentes orales o insulina
- reducen la A1c 0.5-0.8%, la glucosa del ayuno en casi 1 mM, y la glucosa posprandial en 2.0-2.5 mM.
- NO provocan aumento de peso ni tienen efectos significativos en los lípidos del plasma.
Inhibidores de a-glucosidasa
Inhibidores de a-glucosidasa
La absorción de ….. es mínima, y la pequeña cantidad que llega a la circulación se elimina por orina
El ….. se absorbe de forma saturable, y se elimina en su totalidad a través de la orina
- acarbosa
- miglitol
Inhibidores de a-glucosidasa - reacciones adversas
Malabsorción, flatulencia, diarrea, hinchazón abdominal… pp
Acarbosa: se ha reportado aumento ligero de transaminasas hepáticas
Raramente se puede producir hipersensibilidad cutánea
- hipoglucemias cuando se add a la insulina o un secretagogo
Inhibidores de a-glucosidasa - interacción
Si se administra con un ….. puede causar hipoglicemia
Disminuyen la absorción de ….,… y …..
- secretagogo de insulina
- digoxina (acarbosa), propranolol y ranitidina (miglitol)
Inhibidores de a-glucosidasa - contraindicación
falla renal en fase 4
Inhibidores de transportador de 2Glc-Na - SGLT-2
- Canagliflozina,
- dapagliflozina,
- empagliflozina
es un cotransportador Glc-Na ubicado en la porción proximal del túbulo renal
Mueve glucosa en contra de gradiente desde el lumen, usando energía generada por el flujo de sodio
es responsable del 80-90% de la retención casi completa de Glc en personas no diabéticas
SGLT2
Como monoterapia reducen la HbA1c en 0,7-1%
Originan una pérdida de peso de 2-4kg
Disminuyen la PA en 2-4mmHg
Están indicados para usarse en combinación con otros agentes orales y la insulina
Tienen buena biodisponibilidad oral (60-80%), no afectada por alimentos
- alcanzan niveles pico en 1-2hs
El 90% se unen a proteínas circulantes y
- t1/2 de 12hs (apropiados p/ dosificación diaria)
Se metabolizan casi por completo por glucuronidación y los metabolitos inactivos se excretan por vía renal
Inhibidores de transportador de 2Glc-Na - SGLT-2
Inhibidores de transportador de 2Glc-Na - SGLT-2 - efectos adversos
Se produce un ligero aumento en infecciones del tracto urinario bajo (1-2%), e infecciones micóticas genitales (3-5%)
Se produce diuresis ligera, que puede conducir a hipotensión y síntomas asociados
La potencia disminuye en la enfermedad renal en estadio 3
No causan hipoglicemia pero pueden aumentar la hipoglicemia inducida por otros agentes
Pueden incrementar el riesgo de fracturas
- afectan el balance mineral y los niveles circulantes de hormo- na paratiroidea y de 1,25-hidroxivitamina D.
- cetoacidosis DM… raro
Inhibidores de transportador de 2Glc-Na - SGLT-2 -
….. se asocia a un aumento de riesgo de amputación en MMII
- la …… y ….. reducen el riesgo de ocurrencia de eventos cardiovasculares importantes
- Canagliflozina
- empagliflozina y canagliflozina
Forma sintética del polipéptido de los islotes amilina
Reduce la secreción de glucagón, retarda el vaciado gástrico y fomenta una sensación de saciedad
Aprobada p/ el tto de DM-I y DM-II, como suplemento de la insulina
Se administra por inyección subcutánea antes de las comidas
No se une a proteínas
Su t1/2 es de 50min, se metaboliza y elimina por el riñón
Pramlintida
Pramlintida - efectos adversos y contraindicación
Lo más común es nauseas e hipoglicemia(por su adición a insulina)
Contraindicada en pacientes con gastroparesia u otros trastornos de motilidad GI
Categoría C p/ embarazadas
- El único aprobado p/ DM-Il es el …..
- Reducen la GIc en plasma en diabéticos (no se sabe por qué, tal vez reduzcan la absorción)
- Tratamiento de hipercolesterolemia y suplemento p/ DM-II
- Se suministra en polvo p/ solución oral y tabletas, se usa 1 o 2 veces al día, antes de las comidas
principales del paciente - Se absorbe únicamente en el tracto Gl a nivel de trazas, su distribución se limita al tracto Gl
Resinas de unión a ac. biliares
- colesevelam
Resinas de unión a ac. biliares - efectos adversos
Gastrointestinales: constipación, dispepsia, dolor abdominal y náusea
Puede incrementar los triglicéridos en plasma
Puede afectar la absorción de medicamentos comunes
Categoría B p/ embarazadas
Agonista del receptor de dopamina, aprobado en el tto de la DM-II, PK e Hiperprolactinemia
Efectos modestos sobre la glicemia y pueden reflejar una acción central
Se deben tomar con alimentos 3hs después de despertar
Efectos secundarios: …..
Bromocriptina
- nausea, fatiga, mareo, hipotensión ortostática, vómitos y cefalea
- activa vía AMP-PKA
Debe prescribirse en individuos con riesgo de hipoglicemia intensa
Se usa p/ la hipoglicemia grave cuando el paciente diabético no puede consumir de forma segura Glc oral, y la Glc EV no está disponible
Para reacciones hipoglicémicas se administra 1mg por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea (se prefiere la
intramuscular)
Después de la respuesta inicial al ….., se debe administrar glucosa oral o alimentos p/ evitar la recurrencia
Reacciones adversas: náuseas y vómitos
Glucagon
Los requerimientos de glucosa están en el orden de los … mg/kg/min en los humanos adultos, principalmente para suministrarle al CNS una fuente de energía.
- 2 mg/kg/min
El almacenamiento de glucógeno en el hígado suministra parte la glucosa, y el resto mediante la conversión en glucosa del ….,…. Y …..
- lactato, la alanina y el glicerol.
Incretinas, son:
- GIP
- GLP-1
Los individuos con diabetes tipo 1 o sus familias tienen prevalencia alta de enfermedades autoinmunes tales como:….
- enfermedades de Addison, Graves, y Hashimoto;
- anemia perniciosa;
- vitiligo; y esprue celiaco.
La ADA y otras instituciones ahora reconocen tres estadios de la diabetes tipo 1:
1) autoinmunidad más secreción normal de insulina;
2) autoinmunidad con disglucemia;
3) autoinmunidad con hiperglucemia (diabetes).
Algunos medicamentos que pueden promover la hiperglucemia
Glucocorticoides; hormona de la tiroides
Antipsicóticos (atípicos, otros)
Inhibidores de proteasa
Antagonistas B-adrenérgicos; epinefrina
Diuréticos de tiazida
Hidantoínas (fenitoína y otros)
Opiáceos (fentanilo, morfina, otros)
Diazóxido; ácido nicotínico
Interferones; anfotericina B
Acamprosato; basiliximab;
asparaginasa
Algunos medicamentos que pueden promover la hipoglucemias
Antagonistas ß-adrenérgicos
Teofilina
Inhibidores de la ACE
Salicilatos, NSAID
LiCl
Etanol
Pentamidina
Bromocriptina
La insu- lina de acción prolongada NO debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular o mediante un dispositivo de infusión.
Antes de descontinuar la infusión de insulina se debe administrar por vía subcutánea una insulina de acción prolongada.
Secretagogos de insulina y agentes reductores de la glucosa
- sulfonilureas,
- meglitinidas,
- agonistas de GLP-1,
- inhibidores de DPP-4
4- Por su perfil de absorción menos predecible y pico de acción, esta insulina presenta más riesgo de hipoglicemia como efecto adverso:
- Glargina Lantus
- Glargina Toujeo
- NPH
- Degludec
Son efectos del glucagón, excepto:
Elevación rápida de la glucemia
Contracción del musculo liso del tracto gastrointestinal
Inotropismo positivo
Cronotropismo positivo
NPH
Contracción del musculo liso del tracto gastrointestinal
- En el tratamiento con infusión de insulina en las cetoacidosis diabética y estados hiperglicemicos hiperosmolares, se debe tener en cuenta de forma estricta los niveles y
reposición del electrolito:
a. Sodio
c. Potasio
b. Cloro
d. No se tiene en cuenta ninguno de los electrolitos mencionados.
10- Además del tratamiento de la hiperglicemia, la infusión continua de insulina es útil en el tratamiento de las hipertrigliceridemias severas e hiperkalemias:
Falso
Verdadero
c. Potasio
Verdadero
11- La duración de acción de la Insulina Degludec es de:
a. 6- 12h b. 12 - 18 h
c. 18 - 24 h
d. 24 - 42 h
e. Ninguna es correcta
12- Se usa por via SC, IM o EV para tratar la hipoglucemia grave cuando el paciente diabético no puede consumir de forma segura la glucosa oral y la glucosa intravenosa no está disponible:….
d. 24 - 42 h
- glucagon
- NPH inició de acción es por vía SC de …. Y duración de su acción ….
- glargina, degludec, detemir inició de acción en… y duración …
- 1 a 2 horas ; 8 a 12 horas
- 1 a 4 horas ; 18 a 42 horas
15- Referente a la insulina Glargina marque lo INCORRECTO:
a. Es análogo de la insulina humana obtenida por tecnología recombinante
b. Por vía SC forma microprecipitados que liberan insulina en forma fluctuante
C. Es de acción prolongada por lo que se administra una a dos veces al día por vía SC
d. Es estable en medio ácido y precipita en el medio neutro del tejido subcutáneo
e. Por vía SC inicia su acción en 1 a 4 h
16- La insulina cristalina por su dificultad de atravesar la BHE, puede administrarse vía Intrarraquídea en el coma cetoacidótico:
a. Falso
b. Verdadero
b. Por vía SC forma microprecipitados que liberan insulina en forma fluctuante *
a. Falso
17- La insulina de forma monomérica cuya velocidad de absorción por vía SC es superior a la insulina cristalina es la:
a. Glargina
b. Degludec
c. Bifásica
d. Aspart
e. Regular
19- NO es indicación de la Insulina:
a. Diabetes tipo 1
b. Diabetes gestacional
c. Diabetes tipo 2 que no puede ser controlada con dieta ni ejercicios
d. Diabetes tipo 2 descompensada o complicada
d. Aspart
c. Diabetes tipo 2 que no puede ser controlada con dieta ni ejercicios
Maque la insulina de mayor duracion de accion
A. Glargina
B. Degludec
C. Determir
D. NPH
E. Glulisina
El glucagón puede administrarse por las siguientes vías, excepto:
Oral
Endovenoso
Subcutaneo
Intramuscular
B. Degludec
Oral
En que consiste la insulinoterapia basal/bolos?:
- Aplicación una vez por semana de insulina de acción larga y según controles de glicemia aplicación de insulina rápida
- Aplicación diaria de insulina de larga duración más varias dosis de insulina rápida antes de las comidas
- Aplicación una vez por semana de insulina de acción larga y varias dosis de insulina rápida en ayunas y alejado de los alimentos
- Aplicación diaria de insulina de acción ultra rápida más bolos de insulina de larga duración antes de dormir
Ninguna de las opciones aquí planteadas es correcta
- Aplicación diaria de insulina de larga duración más varias dosis de insulina rápida antes de las comidas
- Hipoglucemias importante con manifestación preferentemente neurovlucopenicos puede observarse, sobre todo con el uso de:…..
- Insulina de administración SC y EV:…
- Como efecto, adverso en la insulina de acción rápida, predominan las siguientes manifestaciones, excepto.
- Temblor, palpitaciones
- Sensación de hambre, sudoración
- Con función mental
- Insulina de acción intermedia y larga
- de acción corta 
- Con función mental
- Las mezclas estables de insulina de inicio de acción rápida y breve con insulina de acción más lenta se denominan:…..
- La insulina NPH humana se conjuga con….
- bifásicas
- protamina
- Referente a la insulina cristalina humana son correctos todos los siguientes, excepto:
a. Por via EV su inicio de acción es inmediato
b. La biosintética se obtiene por tócnicas de recombinación
c. Por via SC su inicio de acción es de 30-60 minutos
d. La semisintética se obtiene por transformación quimica de la insulina porcina o bovina
e. Por via SC su duración de acción es de 3 a 4 hs - Referente a la insulinaGlargina marque lo incorrecto:
a. Es análogo de la insulina humana obtenida por tecnologia recombinante
b. Por via SC forma microprecipitados que liberan insulina en forma continua y sin altibajos
c. Es de acción prolongada por lo que se administra una vez al dia por via SC
d. Es estable en medio ácido y precipita en el medio neutro del tejido subcutánco
e. Todos son correctos
e. Por via SC su duración de acción es de 3 a 4 hs
e. Todos son correctos
- Hipoglicemia importante con manifestaciones preferentemente adrenérgicas puede observarse sobre
todo con:
a. Antidiabéticos orales
c. Insulinas de acción intermedia
b.) Insulinas de acción corta
d. Insulinas de acción larga
c. cy d - Es insulina de acción intermedia:
a. Glargina
b. Cristalina
c. Lispro
d. Detemir
e. Ninguna
6) Insulinas de acción corta
e. Ninguna
- La llamada insulina Isofánica es la:
a Cristalina
b. NPH.
c. Protamina Zinc
d. Degludec
e. Ninguna
Los pacientes con hiperglucemia hiperosmolar no cetósica pueden ser más sensibles a la insulina que aquellos con cetoacidosis. *
Falso
Verdadero
El pH ácido de la insulina glargina permite su mezcla con insulina de acción
corta de pH neutro.
Falso
Verdadero
b. NPH.
Verdadero
Falso
De los siguientes fármacos hipoglicemiantes de la familia de las sulfonilureas, cual presenta menor riesgo de hipoglicemias y es más seguro su uso en
ancianos:
- Ninguna de las opciones mencionadas es correcta
- Glipizida
- Glibenclamida
- Gliburida
Actúa activando el receptor PPARγ (Receptor activado por proliferador
peroxisoma gamma):
- Metformina
- Rosiglitazona
- Tolbutamida
- Albiglutida
- Gliburida
- Glipizida
- Rosiglitazona
Agonista de GLP-1
- La ….. reduce la eficacia para estimular la liberación de insulina y disminuye la glucosa en sangre en personas con diabetes tipo 2, mientras que ….. es efectiva
- la ….. redujo el A1c casi 30% más que la…..
- GIP
- GLP-1
- liraglutida; exenatida
Tanto GLP-1 como el glucagón se obtienen del …..
preproglucagón
La ….. afecta la prolifera- ción de las células epiteliales que recubren el tracto GI.
La ….., un análogo de GLP-2, está aprobada para el tratamiento del síndrome de intestino corto
- GLP-2
- teduglutida
- La inhibición de DPP-4 no parece tener efectos directos sobre la sensibilidad a la insulina, movilidad gástrica, o saciedad; y el tratamiento crónico con inhibidor de DPP-4 tampoco afecta el peso corporal.
- Los resultados recientes sugieren que los indivi- duos con diabetes tipo 2 que tienen riesgo alto de enfermedad cardiovas- cular se beneficien con los ….. y …..
- Hay consenso en que la …… y los cambios en el estilo de vida deben ser las primeras intervenciones.
- inhibidores de SGLT2 y los agonistas GLP-1.
- metformina
- La hipoglucemia que se produce durante el sueño puede ser difícil de detectar, pero se puede sospechar a partir de antecedentes de …..
- La hipoglucemia ligera a moderada puede tratarse simplemente …..
- La hipoglucemia extrema, debe tratarse con ….. o …..
- cefaleas matutinas, sudoración nocturna o síntomas de hipotermia
- ingiriendo glucosa oral (15-20 g de carbohidrato)
- glucosa intravenosa o inyección de glucagón.
- es un antihipertensivo y antidiurético derivado de benzotiadiazina
- tiene una acción hiperglucémica potente cuando se adminis- tra oralmente.
- interactúa con el canal KATP en la membrana de las células β y puede prevenir su cierre o prolongar el tiempo que permanece abierto el canal.
- efecto opuesto al de las sulfonilureas
- inhibe la secreción de insulina
- circula unida a las proteínas plasmáticas y tiene un t1/2 de casi 48 h.
- útil en pacientes con insulinomas ino- perables y en niños con hiperinsulinismo neonatal.
Diazóxido
Diazóxido - efectos adversos
- retención de Na+ y líquidos,
- hiperuricemia, hipertricosis
- trombocitopenia, y leucopenia
Análogos de la somatostatina
- octreotido
- lamreotido
- útiles: diarrea secretoria intensa y los tumores carcinoides, glucagónomas, VIPomas, acromegalia, y enfermedad de Cushing
- Las anormalidades de la vesícula biliar (piedras y sedimento biliares) se producen frecuentemente con el uso crónico, igual que los síntomas GI.
Analogos de la somastotatina
- Ocasiona retención hidrosalina, insuficiencia cardiaca y hepatopatias:…..
Referente a la nateglinida es correcto:
- Produce menos episodios de hipoglucemia que la repaglinida
- Su uso es seguro en pacientes con insuficiencia hepática.
- Las rifamicinas aumentan su efecto hipoglucemiante.
- Tiene mayor efectividad cuando se administra 20 a 30 minutos antes de una comida.
- Los betabloqueantes no selectivos reducen su efecto hipoglucemiante.
- Glitazonas
- Produce menos episodios de hipoglucemia que la repaglinida
La tiazida, furosemida y el diazoxido interfiere en acción de sulfonilurea, porque….
- la sulfonilurea con efecto antidiurético y disulfuramico es la …..
- inhiben la liberación de insulina
- clorpropamida
- ……: seguro en pacientes con insuficiencia renal (< 10 % de eliminación renal)
– …..: Suspender temporalmente si se va utilizar contraste yodado
- Repaglinida
- metformina
– No ocasiona hipoglucemia (si se lo utiliza adecuadamente)
– No afecta la secreción pancreática de insulina
– No actúa en ausencia de insulina
– Reduce triglicéridos, C-LDL y VLDL
– Aumenta C- HDL
– Disminución de peso
METFORMINA
