4.x Flashcards
La ….. se une en un 40% a la testosterona con alta afinidad, mientras que la ….. lo hace en un 60% con baja afinidad
- En algunos pctes resistentes a la terapia estándar de privación de andrógenos, el tumor responde a una > depleción de andrógenos por inhibidores de la síntesis de andrógenos suprarrenales
como la …..
- En hombres deficientes en ….. las epífisis no se fusionan y el crecimiento de los huesos largos continúa indefinidamente, además estos pctes también son osteoporóticos.
- SHBG; albumina
- abiraterona
- aromatasa
los testículos fetales, estimulados por hCG comienzan a segregar testosterona por la … semana
La …. causa el desarrollo de los genitales externos masculinos
- 8va
- DHT
- se administra VO, se absorbe en la
circulación linfática y evita el catabolismo hepático inicial. - puede inyectar vía IM y produce conc.
Séricas estables de testosterona durante 2 meses - Observar durante 30 minutos después de la inyección por anafilaxis o microembolismo pulmonar
undecanoato de testosterona
- muestra débil actividad androgénica y carece de actividad estrogénica y gestágena.
- Suprime la menstruación, inhibe la ovulación y provoca regresión de la mucosa endometrial y vaginal
- acción anticonceptiva
- capacidad para controlar la endometriosis.
- Se absorbe bien por vía oral,
Danazol
EA de andrógenos
- ^: liberación de GH
- hipotiroidismo por disminución de tirotropina
- ictericia, en los alquilados
Análogos de GnRH
- Leuprolida,
- Goserelina,
- Triptorelina,
- Histrelina,
- Buserelina (administración parenteral).
- regulan negativamente el receptor de GnRH
- para el Tto de CA de próstata, mama, endometriosis, pubertad precoz e infertilidad femenina.
Análogos de GnRH
- fármacos antimicóticos
- inhiben CYP y bloquean la síntesis de hormonas esteroideas como la testosterona y cortisol.
- Debido a que pueden inducir insuficiencia suprarrenal y se asocian a hepatotoxicidad no se usan para inhibir la síntesis de andrógenos pero a veces se emplean en
casos de exceso de glucocorticoides
ketoconazol
Antagonistas del receptor de andrógenos
Obs: Se usan principalmente junto con un análogo de GnRH en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico
- flutamida,
- bicalutamida,
- nilutamida y
- enzalutamida
- Espironolactona
- Acetato de ciproterona
Antagonistas del receptor de andrógenos
La ….. se ha usado para tratar el hirsutismo en mujeres pero requiere
precaución por su asociación a hepatotoxicidad
….. (esteroideo): inhibidor de la aldosterona que también es inhibidor
débil del AR y un inhibidor de la síntesis de testosterona. Puede producir ginecomastia cuando se usa para el Tto de la retención de líquidos o HTA en hombres. Puede usarse en mujeres para tratar el hirsutismo
….. (esteroideo): es una progestina y antiandrógeno débil. Posee actividad agonista sobre receptores de progesterona y glucocorticoides.
Moderadamente eficaz para reducir el hirsutismo
- flutamida
- Espironolactona
- Acetato de ciproterona
Inhibidores de 5α-reductasa
- finasterida
- dutasterida
Inhibidores de PDE5
- sildenafil,
- vardenafil,
- tadalafil
- avanafil
- Tto: disfunción eréctil, HT pulmonar
- inhibe PDE5
- Contraindicados en pctes que usan …. → riesgo de causar hipotensión severa
- Algunos pacientes que usan …. o …. pueden notar visión borrosa y un tinte azul verdoso en la visión relacionada a la inhibición de PDE6
Inhibidores de PDE5
- nitratos
- sildenafil o vardenafil
La mayor parte de la captación de Ca++ se da por absorción pasiva en todo el intestino delgado. Es la forma principal
de absorción cuando la ingesta es …..
El transporte activo de Ca dependiente de vit. D, ocurre en la ….. Esta absorción
se vuelve la más importante cuando la ingesta es …..
Fármacos como los …. y …. Reducen el transporte intestinal
- adecuada
- porción proximal del duodeno; deficiente
- glucocorticoides y la fenitoina
- Las ….. se emplean como laxantes suaves, para acidificar la orina, y p/ el tto de la hipofosfatemia
- La …..,…..,…..pueden inhibir la secreción de PTH
- PTH crónicamente elevada aumenta la …..
- PTH de Exposición intermitente promueve ….
- sales de fosfato
- híper o hipomagnesemia graves , vitamina D
- resorción ósea
- acciones anabólicas
• Si la calcemia es elevada, el calcitriol se inactiva mediante ….. y esta, está regulada positivamente por …. Y …. y negativamente por….
• el ….. no es una hormona formadora de hueso
• el D3 induce la expresión de ….., que promueve la resorción ósea (ES UNA HORMONA MOVILIZADORA DEL HUESO
- 24-hidroxilación; FGF23 y calcitriol; PTH
- calcitriol
- osteocalcina
✓ Los ….. a dosis altas son útiles si la hipercalcemia se debe a: sarcoidosis, linfoma o hipervitaminosis D
✓ Bifosfonatos intravenosos como …. Y ….., son muy efectivos p/ el tto de la hipercalcemia.
✓ ….. es un ATB citotóxico que disminuye los niveles de Ca2⁺ mediante la inhibición de la resorción ósea. La calcemia se normaliza en 24-48hs, pero la toxicidad del fármaco limita su uso
- corticoesteroides
- pamidronato y zoledronato
- Plicamicina
Hipocalcemia
El …. de calcio es bien tolerado y muy utilizado. Este y el …. de calcio se usan para restringir la absorción de fosfato en pacientes con IRC y la de …. en pacientes con EII
- Otros usos del Ca por vía EV incluyen: envenenamiento por …..
- carbonato; acetato; oxalato
- picadura de la araña viuda negra y tto de la toxicidad de Mg
Tipo de calcio
- Contiene 27% de calcio, y es valioso en el tto de la tetania y el laringoespasmo por hipoCa2⁺
- Se administra por vía intravenosa, NUNCA debe inyectase en tejidos (forma abscesos)
- La infusión debe ser lenta p/ evitar arritmias
- Induce vasodilatación periférica y sensación ardorosa en la piel
Cloruro de calcio
Tipo de calcio
- ….: Solución al 22% de calcio, que se administra por EV para tratar la tetania hipocalcémica grave
- ….: Solución al 10% de calcio, administrada por vía intravenosa como tto de elección para la tetania hipocalcémica grave. Puede salvar la vida de pacientes con hipercaliemia extrema (K≥7mEq/L)
- Gluceptato de Ca
- Gluconato de calcio
ANÁLOGOS DE VITAMINA D
- 1α-hidroxivitamina D2 es un pro-fármaco que debe activarse en el hígado
- Aprobado p/ el tto del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con IRC
Doxercalciferol; Alfacalcidol
ANÁLOGOS DE VITAMINA D
- Forma reducida de ergocalciferol, que debe convertirse a su forma activa en el hígado por 25-hidroxilación
- Es efectiva p/ movilizar minerales óseos a altas dosis, por tanto puede usarse para mantener elvcalcio plasmático en el hipoparatiroidismo
- Se absorbe bien en el tracto GI, con efectos máximos a las 2 semanas
- Está disponible para administración oral p/ el tratamiento de la hipofosfatemia familiar, el hipoparatiroidismo, osteoporosis, hiperparatiroidismo en px con IRC
Dihidrotaquisterol
(DHT)
ANÁLOGOS DE VITAMINA D
- Forma 25-hidroxilada de colecalciferol, activado en el riñón por 1-hidroxilación
- Usado en el tto de la hipocalcemia y el hipoparatiroidismo secundario en pacientes con IRC
Calcifediol
ANÁLOGOS DE VITAMINA D
- Vitamina D2 disponible p/ administración oral
- Indicado para prevenir la deficiencia de vitD, y en el tto de la hipofosfatemia familiar, el hipoparatiroidismo, la osteomalacia, la osteoporosis y el raquitismo resistente a vit D tipo II
- Puede causar hipercalcemia
Ergocalciferol
ANÁLOGOS DE VITAMINA D
- Doxercalciferol
- Dihidrotaquisterol (DHT)
- Alfacalcidol
- Calcifediol
- Ergocalciferol
- Análogos de calcitriol: Calcipotrieno (Calcipotriol), Paricalcitol y Maxacalcitol
Análogos de calcitriol
- Derivado sintético con menos del 1% de la actividad del calcitriol sobre el metabolismo de calcio
- Está disponible p/ uso tópico (tto de psoriasis)
Calcipotrieno
(Calcipotriol)
Análogos de calcitriol
- Derivado sintético que carece de C19 exocíclico y tiene una cadena lateral de D2
- Reduce los niveles de PTH sin causar hipercalcemia ni alterar el fósforo sérico
- Por VO o EV se usa en el tto de hiperparatiroidismo secundario en pacientes con IRC
Paricalcitol
Análogos de calcitriol
- Conocido como la 1,25-dihidroxi-22-oxavitamina D3 OCT y 22-oxacalcitriol
- Tiene baja afinidad por la proteína fijadora de vit D (alta cantidad de fármaco libre)
- Se metaboliza rápidamente (t1/2 corta)
- Potente supresor de la expresión génica de la PTH, con una actividad muy limitada en intestino y hueso
- Útil en pacientes con IRC que sobre producen PTH
Maxacalcitol
QUELANTES DE FOSFATO
- ….: es un polímero no absorbible que actúa sobre un intercambiador de aniones no selectivo, que reduce las concentraciones séricas de fosfato, y se une también a LDL y vitaminas liposolubles.
Efectos adversos: vómitos, nauseas, dispepsia, y acidosis metabólica
- ….: Misma estructura que el anterior, pero reemplaza el cloruro por carbonato. Menos probabilidad de producir acidosis metabólica
- Hidrocloruro de sevelamer
- Carbonato de sevelamer
QUELANTES DE FOSFATO
-…..: Catión trivalente altamente eficaz para la hiperfosfatemia, pero con efectos secundarios GI Riesgo de obstrucción intestinal e íleo
- ….: Bajo costo, bien tolerado, muy utilizado 40% de calcio elemental
- ….: Bien tolerado, comúnmente utilizado 25% de calcio elemental
- Carbonato de lantano
- Carbonato de calcio
- Acetato de calcio
QUELANTES DE FOSFATO
Une el fosfato por intercambio de ligandos, con eficacia similar al sevelamer, con carga de píldoras
diarias menor
Absorción de hierro insignificante
Una formulación inyectable está disponible p/ terapia de reemplazo de Fe
Efecto adverso: diarrea
Oxihidróxido sucroférrico
QUELANTES DE FOSFATO
También es eficaz como el sevelamer y el acetato de calcio, y suministra una cantidad significativa de hierro (puede causar toxicidad por esto último)
Efecto adverso: diarrea
Citrato férrico
Marcador sensible y específico para carcinoma medular de tiroides
Reduce las concentraciones de Ca y P en pacientes con hipercalcemia
Se administra por inyección o spray nasal
Es eficaz hasta 6hs en el tto inicial, pero los pacientes se vuelven refractarios tras unos días
Es efectiva en trastornos de remodelación esquelética incrementada (Paget y algunos osteoporóticos), para lo cual se administra por inyección SC
EA: Nauseas, edema de manos, urticaria
Raros: cólicos intestinales, rx de hipersensibilidad
CALCITONINA
Son análogos de pirofosfato, con 2 grupos fosfonato reemplazando el oxígeno
Son capaces de quelar cationes divalentes como el calcio, y tienen gran afinidad por el hueso
Actúan por inhibición directa de la resorción ósea
Se absorben poco por VO, con una biodisponibilidad limitada: <1% para alendronato, risedronato y 6% para etidronato y tiludronato
La absorción se reduce con alimentos y medicamentos que contienen cationes divalentes (Ca, antiácidos, Fe)
Deben tomarse con un vaso lleno de agua seguido de 1 noche de ayuno y al menos 30min antes del desayuno
Se distribuyen extensamente en hueso
Se excretan sin cambios en los riñones (no dar en pacientes con IR)
BIFOSFONATOS
BIFOSFONATOS
Actúan por inhibición directa de la resorción ósea por 2 mecanismos:
- inducen apoptosis de osteoclastos
- inhiben los componentes de la vía biosintética del colesterol
Bifosfonatos de 1° generación: son los agentes menos potentes, incluyen:……
Aminobifosfonatos de 2° generación:. Son 10-100 veces más potentes que los de 1° generación:…..
Bifosfonatos de 3° generación: son 10.000 veces más potentes que los de 2° generación:…..
- medronato, clodronato y etidronato
- tiludronato, alendronato, pamidronato
- ibandronato, risedronato, zoledronato
BIFOSFONATOS
…..: p/ enf de Paget y por vía parenteral p/ hipercalcemia (para esto último ha
sido sustituido en gran parte por amidronato y zoledronato)
…..: de forma parenteral EV p/ el tto de la hipercalcemia asociada a enfermedades
malignas y la enfermedad de Paget, y para la prevención de pérdida ósea en el ca de mama y el Mieloma múltiple
….: p/ enf de Paget como infusión única, reduce los marcadores de recambio óseo durante 6 meses. También está disponible como tto intravenoso p/ hipercalcemia asociada a trastornos malignos
El zoledronato normaliza más rápido el calcio sérico y su acción es más prolongada que la del ….
Agentes nuevos p/ enf de Paget: ….,…. y …..
- Etidronato de sodio
- Pamidronato
- Zoledronato
- pamidronato
- Tiludronato (por VO), alendronato, risedronato
BIFOSFONATOS
…..: p/ prevenir la osteoporosis en pacientes con ca de próstata o mama que reciben terapia hormonal
…..: aprobado p/ la prevención y tto de la osteoporosis post-menopáusica
Ambos fármacos están disponibles por vía intravenosa para pacientes que no toleran la vía oral, sin efectos GI adversos
- Zoledronato
- Ibandronato
BIFOSFONATOS - EA
- ….: pueden causar pirosis, irritación esofágica con úlceras o erosiones, o esofagitis, además de dolor abdominal y diarrea
- La infusión parenteral de:
….: puede provocar enrojecimiento de la piel, síntomas gripales, dolores artromusculares, nauseas, vómitos, malestar abdominal, diarrea o estreñimiento (estos ocurren si se administra en concentraciones o velocidad altas)
….: hipocalcemia grave, toxicidad renal
La toxicidad renal puede ocurrir con …,…,…,… y ….
Raramente se asocian a osteonecrosis de la mandíbula y fracturas de estrés en la corteza lateral de la diáfisis femoral (esto último se asocia ……)
- Bifosfonatos Orales
Pamidronato:
Zoledronato:
etidronato, clodronato, pamidronato, ibandronato y zoledronato
alendronato
BIFOSFONATOS - contraindicación
- enfermedad GI superior activa
- niños o adolescentes
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS
- Teriparatida
- Abaloparatida
- RhPTH (1-84)
- LA-PTH
- Calcilíticos
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS
• PTH recombinante humana
• Su máxima acción se alcanza a las 10-12hs tras la administración subcutánea
• Su biodisponibilidad es de 53%
• Se elimina por hígado y riñones, con una t1/2 de 3hs
RhPTH (1-84)
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS
- ….: Formulaciones de acción prolongada
- ….: Inhiben el CaSR y estimulan la secreción de PTH, además de inhibir la excreción renal de calcio. Están aún en estudio
- LA-PTH
- Calcilíticos
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS - uso
• La …. y ….son los únicos agentes anabólicos que aumentan la formación de
hueso nuevo —Tto de osteoporosis grave con alto riesgo de fractura
• …. se usa en el tto de la hipocalcemia en pacientes con hipoparatiroidismo que no
logran niveles normales de Ca con suplementos de Ca y vitamina D
- teriparatida y la abaloparatida
- RhPTH (1-84)
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS - EA
• Hipocalcemia (más frecuente con teriparatida), exacerbación de nefrolitiasis, e hiperuricemia
• Hipotensión ortostática puede ocurrir con abaloparatida
• RhPTH puede causar parestesia, hipo/hipercalcemia, cefalea, nauseas, posible riesgo
de osteosarcoma
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS - contraindicado
- no usaron más de dos años
- paciente con riesgo de osteosarcoma 
CALCIMIMÉTICOS
• Tipo I: agonistas completos que activan directamente el CaSR sin necesidad de cofactores. Son: …. Y ….
• Tipo II: , son moduladores alostéricos que requieren la presencia de Ca y otros agonistas completos. Es …..
- aminoglucósidos y aminoácidos polibásicos
- cinacalcet (el único disponible p/ uso clínico)
AGENTES ANTIRRESORTIVOS
- Bifosfonatos
- Denosumab
- SERM
- Calcio
- Vitamina D y análogos
- Calcitonina
- Diuréticos
- tiazídicos
AGENTES ANTIRRESORTIVOS
- ….: Son los medicamentos más frecuentes utilizados p/ la prevención y tto de la osteoporosis
- ….: es El suplemento más prescrito, que se debe tomar con las comidas p/ facilitar su disolución y absorción
- Bifosfonatos
- carbonato de calcio
AGENTES ANTIRRESORTIVOS
- ….: Inhibe la resorción ósea y aumenta la masa ósea en pacientes con osteoporosis, más prominente en pacientes con altas tasas de recambio óseo. El espray nasal reduce la incidencia de fracturas vertebrales en un 40% de mujeres osteoporóticas
- ….: Reducen la excreción urinaria de Ca y limitan la pérdida ósea en pacientes con hipercalciuria
- Calcitonina
- Diurético tiazídicos
- Anticuerpo monoclonal que se une con gran afinidad a RANKL, imitando el efecto de la OPG
- Bloquea la formación y activación de osteoclastos
- Se administra por vía subcutánea
- Puede causar osteonecrosis mandibular y fracturas de la diáfisis femoral
- Contraindicado en px con hipocalcemia
Denosumab
- actúa como agonista estrogénico en hueso e hígado, es inactivo en útero y antiestrógeno en
- mamas.
- Estabiliza y aumenta la masa ósea y reduce el riesgo de fracturas vertebrales por compresión
- Está indicado para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis en mujeres post-menopáusicas
- Efectos adversos: empeora los síntomas vasomotores de la menopausia, aumenta el riesgo de TVP y TEP
SERM/ raloxifeno
- Único disponible p/ fomentar la formación de hueso nuevo
- Aprobado p/ el tratamiento de la osteoporosis hasta por 2 años
- Aumenta predominantemente el hueso trabecular en la columna lumbar y el cuello femoral con menos
- efecto en sitios corticales
Teriparatida
• Mejora la actividad de los osteoblastos y aumenta el volumen óseo
• Sus efectos pueden ser bimodales:
• Se obtiene de plantas y agua
• Se distribuye ampliamente, y se concentra en huesos y dientes
• Se excretan por los riñones (aunque pequeñas cantidades en sudor, leche y secreciones intestinales)
• Uso: imágenes esqueléticas y prevención de las caries dentales
FLUORURO
FLUORURO - EA
• Puede inhibir enzimas, reducir la respiración tisular y la glucólisis anaerobia
• Envenenamiento
- …..: se manifiesta con osteoesclerosis y esmalte moteado, y si es grave puede
llegar a ser incapacitante.
Envenenamiento crónico por FLUORURO
Medicamentos utilizados para inmunosupresión
- Glucocorticoides
- Inhibidores de calcineurina
- Agentes antiproliferativos y antimetabólicos
- Agentes biológicos
- Anticuerpos mono/policlonales
Fármacos utilizado en la terapia de inducción biológica 
- Inmunoglobulina de linfocitos (Atgam)
- Globulina antitimocítica (ATG o timoglobulina) ….+ frec
es una de las muchas preparaciones de globulina inmune utilizadas terapéuticamente, para la
inmunización pasiva general
Contiene anticuerpos citotóxicos que se unen a CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, CD44, CD45 y HLA I y II en la superficie de linfocitos T
Los anticuerpos agotan los linfocitos circulantes por citotoxicidad directa y bloquean la función de los linfocitos
GLOBULINA ANTITIMOCITO (ATG)
Indicada para la inducción de la inmunosupresión, aunque las indicaciones aprobadas son sólo para el
tratamiento y la profilaxis del rechazo del trasplante renal agudo en combinación con otros agentes
inmunosupresores y para el tratamiento de la anemia aplásica.
El recuento medio de células T disminuye al segundo día del tratamiento
también se usa para el rechazo de otros tipos de trasplantes de órganos y para la profilaxis del
rechazo
GLOBULINA ANTITIMOCITO (ATG)
2 grupos de agentes biológicos
Depletores o agotadores
Incluye la Atgam, la ATG y el anticuerpo monoclonal muromonab-CD3
Lo que hacen es agotar los linfocitos CD3+ y la presentación del antígeno
Moduladores inmunitarios
Anticuerpos monoclonales anti-receptor de IL-2
Bloquean la activación de células T mediada por IL-2
Se usa ppm para la inducción de la terapia inmunosupresora
También para el tto de rechazos refractarios agudo mediado por células y por anticuerpos
Para leucemia linfocítica crónica y la esclerosis múltiple
….. es el efecto adverso más común
Otro efecto secundario importante es la ….
Anticuerpo monoclonal anti-CED52 (alemtuzumab)
- Neutropenia;
- anemia hemolítica autoinmune
Anticuerpos anti-receptores de IL-2 (anti-CD25)
El …. es un mAb quimérico de IgG1 humana/región que determina la complementariedad, de origen murino
humanizado.
El ….. es un mAb quimérico murino humano.
Ambos tienen licencia para su uso conjuntamente con la ciclosporina y los corticosteroides para la profilaxis del rechazo AGUDO de órganos en pacientes que reciben trasplantes renales
- daclizumab
- basiliximab
Es la 1ra terapia de mantenimiento IV en el trasplante de órganos solidos
t1/2: 11 días
aprobado como alternativa a los inhibidores de la calcineurina a largo plazo
profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos que reciben trasplante de riñón en combinación con la inducción de basiliximab, MMF y corticoesteroides
su uso está restringido a pacientes seropositivos del virus Epstein-Barr
generalmente es bien tolerado
NO se han reportado interacciones farmacocinéticas especificas entre medicamentos
Belatacept
Inmunoterapia de mantenimiento y terapia del rechazo establecido
Prevención del rechazo agudo
- Dosis bajas de prednisona,
- inhibidores de la calcineurina,
- inhibidores del metabolismo de purina, sirolimús o belatacept
Inmunoterapia de mantenimiento y terapia del rechazo establecido
Rechazo establecido
Requiere el uso de agentes dirigidos contra células T activadas como
- glucocorticoides a dosis altas (terapia de pulso),
- Atgam,
- muromonab-CD3
Es un antibiótico macrólido, que forma un complejo con FKBP-12, calcio, calmodulina y calcineurina, inhibiendo así la actividad de esta última
VO, inyección o sublingual
La absorción GI es incompleta y variable, y los alimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorción
Se une a proteínas plasmáticas (albúmina y GP ácida α-1) en 75-99%
La t1/2 es de aproximadamente 12 horas
Se excreta principalmente en las heces (fco original + metabolitos)
Profilaxis del rechazo de aloinjerto de órganos sólidos (riñón, hígado, corazón principalmente)
TACROLIMÚS
TACROLIMÚS - EA
- nefrotoxicidad y neurotoxicidad (temblor, cefalea, alteración motora, convulsiones)
- quejas GI, HTA, hipercaliemia
- hiperglicemia y diabetes
- riesgo de tumores, secundarios e infecciones oportunistas
- alopecia y diarrea
Forma un complejo con Ciclofilina (receptor citoplasmático presente en células blanco), y este se une a la
calcineurina inhibiéndola
Suprime alguna inmunidad humoral, pero es más eficaz contra mecanismos inmunes dependientes de
células T
Aumenta TGF-β, un inhibidor de la proliferación de células T
uso: trasplante de riñón, hígado, corazón y otros órganos, en la artritis reumatoide, la psoriasis y la xeroftalmia
CICLOSPORINA
CICLOSPORINA - EA
PP: disfunción renal y 50% HTA en los
trasplantados renales y casi todos los trasplantados cardiacos
frecuentes: temblor, hirsutismo, hiperlipidemia, e hiperplasia gingival
Puede: hiperuricemia y empeorar la gota
Aumenta glucoproteína P y causa hipercolesterolemia
En combinación con glucocorticoides es altamente diabetógena (aunque no tanto como el tracolimús)
Inhibidores de la calcineurina
- TACROLIMÚS
- CICLOSPORINA
Medicamentos anti proliferativos y antimetabólicos
- SIROLIMÚS (rapamicina)
- EVEROLIMÚS
- AZATRIOPINA
- MICOFENOLATO MOFETILO (MMF)
- Evita el uso de inhibidores de la calcineurina
Inhibe la activación de los linfocitos T y la proliferación en un punto posterior de los receptores IL-2 y otros receptores del factor de crecimiento de las células T
Su acción terapéutica requiere la formación de un complejo con una inmunofilina (FKBP-12), este
complejo se une e inhibe la proteína cinasa mTOR y no afecta la actividad de la calcineurina
Disponibilidad es de 15%
Un alimento rico en grasa ↓ la concentración máxima en sangre en un 34%
40% está unido a proteínas (albumina)
t1/2: 62 h
uso: profilaxis del rechazo de trasplante de órganos, y se ha incorporado a los stents para inhibir la proliferación local de células y obstrucción de vasos sanguíneos
SIROLIMÚS (rapamicina)
SIROLIMÚS (rapamicina) - EA
aumenta el colesterol sérico y los TAG
pacientes tratados con ciclosporina + sirolimús tienen deterioro de la función renal
el linfocele
otros efectos adversos → anemia, leucopenia, trombocitopenia, ulcera de boca, hipocaliemia y efectos GI
puede producir cicatrización retardada de la herida
aprobado para el tratamiento del astrocitoma, cáncer de mama, profilaxis del rechazo del trasplante de riñón e hígado,
tumor neuroendocrino pancreático, angiomiolipoma renal y cáncer de células renales
t1/2 más corta
EVEROLIMÚS
Ea: igual que el el anterior
está unida moderadamente a proteínas y se dializa parcialmente, al igual que la mercaptonuria
indicada como complemento para la prevención del rechazo de trasplantes de órganos y en la artritis reumatoide severa
- inhibe proliferación de los linfocitos
AZATRIOPINA
AZATRIOPINA - EA
Principal efecto 2rio → supresión de la medula ósea, con leucopenia (frecuente), trombocitopenia (menos
común), o anemia (poco común)
Otros EA → mayor susceptibilidad a infecciones (especialmente varicela y virus del herpes simple), hepatotoxicidad, alopecia, toxicidad GI, pancreatitis y mayor riesgo de neoplasia
Es un profármaco
inhibe selectivamente la proliferación y funciones de linfocitos,
administración VO o IV
uso: profilaxis del rechazo de trasplantes, LES, esclerosis múltiple y la sarcoidosis
- Nunca estar con: …..
MICOFENOLATO MOFETILO (MMF)
- AZATIOPRINA
MICOFENOLATO MOFETILO (MMF) - EA
Sus principales toxicidades son hematológicas y GI: leucopenia, aplasia eritrocitaria pura, diarrea y vómitos
Mayor incidencia de infecciones, especialmente asociada a CMV
El tacrolimús en combinación con FMM, puede activar virus poliomas como el BK que puede causar nefritis intersticial.
efectos teratógenos y abortos
Otros agentes antiproliferativos y citotóxicos
- Metotrexato
- Ciclofosfamida y Clorambucilo
- Leflunomida
- Fingolimod
- ….: Se usa para profilaxis y tratamiento contra la enfermedad de injerto contra hospedero, la artritis reumatoide, psoriasis, el pénfigo bulloso, y algunos tipos de cáncer
- ……: Se usan en la leucemia y linfomas y en una variedad de tumores malignos,Sx nefrótico en niños, lupus sistémico grave, esclerosis múltiple y vasculitis como granulomatosis de Wegener
- ….: Es un inhibidor de la síntesis de pirimidina indicado para el Tto de adultos con artritis reumatoide. Es hepatotóxico y puede causar daño al feto cuando se administra a mujeres embarazadas
- Metotrexato
- Ciclofosfamida y Clorambucilo
- Leflunomida
Es un profármaco S1P-R que reduce la recirculación de los linfocitos procedentes del sistema linfático hacia la sangre y los tejidos periféricos, eliminando los linfocitos de las lesiones inflamatorias y trasplante de órganos
causa el secuestro de manera específica y reversible de los linfocitos del hospedero
hacia los ganglios linfáticos y placas de Peyer
no deteriora las funciones de células T y B
es eficaz y está aprobado como tratamiento de 1ra línea en la esclerosis múltiple
no es útil para el tratamiento de rechazo de trasplante
La Linfopenia, se revierte al suspender el medicamento
efecto cronotrópico negativo en el corazón
Fingolimod
