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FCO > 4.x > Flashcards

4.x Flashcards

1
Q

 La ….. se une en un 40% a la testosterona con alta afinidad, mientras que la ….. lo hace en un 60% con baja afinidad
- En algunos pctes resistentes a la terapia estándar de privación de andrógenos, el tumor responde a una > depleción de andrógenos por inhibidores de la síntesis de andrógenos suprarrenales
como la …..
- En hombres deficientes en ….. las epífisis no se fusionan y el crecimiento de los huesos largos continúa indefinidamente, además estos pctes también son osteoporóticos.

A
  • SHBG; albumina
  • abiraterona
  • aromatasa
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2
Q

 los testículos fetales, estimulados por hCG comienzan a segregar testosterona por la … semana
 La …. causa el desarrollo de los genitales externos masculinos

A
  • 8va
  • DHT
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3
Q
  • se administra VO, se absorbe en la
    circulación linfática y evita el catabolismo hepático inicial.
  • puede inyectar vía IM y produce conc.
    Séricas estables de testosterona durante 2 meses
  • Observar durante 30 minutos después de la inyección por anafilaxis o microembolismo pulmonar
A

undecanoato de testosterona

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4
Q
  • muestra débil actividad androgénica y carece de actividad estrogénica y gestágena.
  • Suprime la menstruación, inhibe la ovulación y provoca regresión de la mucosa endometrial y vaginal
  • acción anticonceptiva
  • capacidad para controlar la endometriosis.
  • Se absorbe bien por vía oral,
A

Danazol

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5
Q

EA de andrógenos

A
  • ^: liberación de GH
  • hipotiroidismo por disminución de tirotropina
  • ictericia, en los alquilados
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6
Q

Análogos de GnRH

A
  • Leuprolida,
  • Goserelina,
  • Triptorelina,
  • Histrelina,
  • Buserelina (administración parenteral).
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7
Q
  • regulan negativamente el receptor de GnRH
  • para el Tto de CA de próstata, mama, endometriosis, pubertad precoz e infertilidad femenina.
A

Análogos de GnRH

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8
Q
  • fármacos antimicóticos
  • inhiben CYP y bloquean la síntesis de hormonas esteroideas como la testosterona y cortisol.
  • Debido a que pueden inducir insuficiencia suprarrenal y se asocian a hepatotoxicidad no se usan para inhibir la síntesis de andrógenos pero a veces se emplean en
    casos de exceso de glucocorticoides
A

ketoconazol

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9
Q

Antagonistas del receptor de andrógenos

Obs: Se usan principalmente junto con un análogo de GnRH en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico

A
  • flutamida,
  • bicalutamida,
  • nilutamida y
  • enzalutamida
  • Espironolactona
  • Acetato de ciproterona
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10
Q

Antagonistas del receptor de andrógenos

 La ….. se ha usado para tratar el hirsutismo en mujeres pero requiere
precaución por su asociación a hepatotoxicidad
 ….. (esteroideo): inhibidor de la aldosterona que también es inhibidor
débil del AR y un inhibidor de la síntesis de testosterona. Puede producir ginecomastia cuando se usa para el Tto de la retención de líquidos o HTA en hombres. Puede usarse en mujeres para tratar el hirsutismo
 ….. (esteroideo): es una progestina y antiandrógeno débil. Posee actividad agonista sobre receptores de progesterona y glucocorticoides.
Moderadamente eficaz para reducir el hirsutismo

A
  • flutamida
  • Espironolactona
  • Acetato de ciproterona
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11
Q

Inhibidores de 5α-reductasa

A
  • finasterida
  • dutasterida
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12
Q

Inhibidores de PDE5

A
  • sildenafil,
  • vardenafil,
  • tadalafil
  • avanafil
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13
Q
  • Tto: disfunción eréctil, HT pulmonar
  • inhibe PDE5
  • Contraindicados en pctes que usan …. → riesgo de causar hipotensión severa
  • Algunos pacientes que usan …. o …. pueden notar visión borrosa y un tinte azul verdoso en la visión relacionada a la inhibición de PDE6
A

Inhibidores de PDE5

  • nitratos
  • sildenafil o vardenafil
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14
Q

La mayor parte de la captación de Ca++ se da por absorción pasiva en todo el intestino delgado. Es la forma principal
de absorción cuando la ingesta es …..
El transporte activo de Ca dependiente de vit. D, ocurre en la ….. Esta absorción
se vuelve la más importante cuando la ingesta es …..
Fármacos como los …. y …. Reducen el transporte intestinal

A
  • adecuada
  • porción proximal del duodeno; deficiente
  • glucocorticoides y la fenitoina
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15
Q
  • Las ….. se emplean como laxantes suaves, para acidificar la orina, y p/ el tto de la hipofosfatemia
  • La …..,…..,…..pueden inhibir la secreción de PTH
  • PTH crónicamente elevada aumenta la …..
  • PTH de Exposición intermitente promueve ….
A
  • sales de fosfato
  • híper o hipomagnesemia graves , vitamina D
  • resorción ósea
  • acciones anabólicas
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16
Q

• Si la calcemia es elevada, el calcitriol se inactiva mediante ….. y esta, está regulada positivamente por …. Y …. y negativamente por….
• el ….. no es una hormona formadora de hueso
• el D3 induce la expresión de ….., que promueve la resorción ósea (ES UNA HORMONA MOVILIZADORA DEL HUESO

A
  • 24-hidroxilación; FGF23 y calcitriol; PTH
  • calcitriol
  • osteocalcina
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17
Q

✓ Los ….. a dosis altas son útiles si la hipercalcemia se debe a: sarcoidosis, linfoma o hipervitaminosis D
✓ Bifosfonatos intravenosos como …. Y ….., son muy efectivos p/ el tto de la hipercalcemia.
✓ ….. es un ATB citotóxico que disminuye los niveles de Ca2⁺ mediante la inhibición de la resorción ósea. La calcemia se normaliza en 24-48hs, pero la toxicidad del fármaco limita su uso

A
  • corticoesteroides
  • pamidronato y zoledronato
  • Plicamicina
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18
Q

Hipocalcemia

 El …. de calcio es bien tolerado y muy utilizado. Este y el …. de calcio se usan para restringir la absorción de fosfato en pacientes con IRC y la de …. en pacientes con EII
- Otros usos del Ca por vía EV incluyen: envenenamiento por …..

A
  • carbonato; acetato; oxalato
  • picadura de la araña viuda negra y tto de la toxicidad de Mg
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19
Q

Tipo de calcio

  • Contiene 27% de calcio, y es valioso en el tto de la tetania y el laringoespasmo por hipoCa2⁺
  • Se administra por vía intravenosa, NUNCA debe inyectase en tejidos (forma abscesos)
  • La infusión debe ser lenta p/ evitar arritmias
  • Induce vasodilatación periférica y sensación ardorosa en la piel
A

Cloruro de calcio

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20
Q

Tipo de calcio

  • ….: Solución al 22% de calcio, que se administra por EV para tratar la tetania hipocalcémica grave
  • ….: Solución al 10% de calcio, administrada por vía intravenosa como tto de elección para la tetania hipocalcémica grave. Puede salvar la vida de pacientes con hipercaliemia extrema (K≥7mEq/L)
A
  • Gluceptato de Ca
  • Gluconato de calcio
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21
Q

ANÁLOGOS DE VITAMINA D

  • 1α-hidroxivitamina D2 es un pro-fármaco que debe activarse en el hígado
  • Aprobado p/ el tto del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con IRC
A

Doxercalciferol; Alfacalcidol

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22
Q

ANÁLOGOS DE VITAMINA D

  • Forma reducida de ergocalciferol, que debe convertirse a su forma activa en el hígado por 25-hidroxilación
  • Es efectiva p/ movilizar minerales óseos a altas dosis, por tanto puede usarse para mantener elvcalcio plasmático en el hipoparatiroidismo
  • Se absorbe bien en el tracto GI, con efectos máximos a las 2 semanas
  • Está disponible para administración oral p/ el tratamiento de la hipofosfatemia familiar, el hipoparatiroidismo, osteoporosis, hiperparatiroidismo en px con IRC
A

Dihidrotaquisterol
(DHT)

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23
Q

ANÁLOGOS DE VITAMINA D

  • Forma 25-hidroxilada de colecalciferol, activado en el riñón por 1-hidroxilación
  • Usado en el tto de la hipocalcemia y el hipoparatiroidismo secundario en pacientes con IRC
A

Calcifediol

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24
Q

ANÁLOGOS DE VITAMINA D

  • Vitamina D2 disponible p/ administración oral
  • Indicado para prevenir la deficiencia de vitD, y en el tto de la hipofosfatemia familiar, el hipoparatiroidismo, la osteomalacia, la osteoporosis y el raquitismo resistente a vit D tipo II
  • Puede causar hipercalcemia
A

Ergocalciferol

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25
Q

ANÁLOGOS DE VITAMINA D

A
  • Doxercalciferol
  • Dihidrotaquisterol (DHT)
  • Alfacalcidol
  • Calcifediol
  • Ergocalciferol
  • Análogos de calcitriol: Calcipotrieno (Calcipotriol), Paricalcitol y Maxacalcitol
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26
Q

Análogos de calcitriol

  • Derivado sintético con menos del 1% de la actividad del calcitriol sobre el metabolismo de calcio
  • Está disponible p/ uso tópico (tto de psoriasis)
A

Calcipotrieno
(Calcipotriol)

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27
Q

Análogos de calcitriol

  • Derivado sintético que carece de C19 exocíclico y tiene una cadena lateral de D2
  • Reduce los niveles de PTH sin causar hipercalcemia ni alterar el fósforo sérico
  • Por VO o EV se usa en el tto de hiperparatiroidismo secundario en pacientes con IRC
A

Paricalcitol

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28
Q

Análogos de calcitriol

  • Conocido como la 1,25-dihidroxi-22-oxavitamina D3 OCT y 22-oxacalcitriol
  • Tiene baja afinidad por la proteína fijadora de vit D (alta cantidad de fármaco libre)
  • Se metaboliza rápidamente (t1/2 corta)
  • Potente supresor de la expresión génica de la PTH, con una actividad muy limitada en intestino y hueso
  • Útil en pacientes con IRC que sobre producen PTH
A

Maxacalcitol

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29
Q

QUELANTES DE FOSFATO
- ….: es un polímero no absorbible que actúa sobre un intercambiador de aniones no selectivo, que reduce las concentraciones séricas de fosfato, y se une también a LDL y vitaminas liposolubles.
 Efectos adversos: vómitos, nauseas, dispepsia, y acidosis metabólica

  • ….: Misma estructura que el anterior, pero reemplaza el cloruro por carbonato.  Menos probabilidad de producir acidosis metabólica
A
  • Hidrocloruro de sevelamer
  • Carbonato de sevelamer
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30
Q

QUELANTES DE FOSFATO
-…..: Catión trivalente altamente eficaz para la hiperfosfatemia, pero con efectos secundarios GI  Riesgo de obstrucción intestinal e íleo

  • ….: Bajo costo, bien tolerado, muy utilizado  40% de calcio elemental
  • ….: Bien tolerado, comúnmente utilizado  25% de calcio elemental
A
  • Carbonato de lantano
  • Carbonato de calcio
  • Acetato de calcio
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31
Q

QUELANTES DE FOSFATO

 Une el fosfato por intercambio de ligandos, con eficacia similar al sevelamer, con carga de píldoras
diarias menor
 Absorción de hierro insignificante
 Una formulación inyectable está disponible p/ terapia de reemplazo de Fe
 Efecto adverso: diarrea

A

Oxihidróxido sucroférrico

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32
Q

QUELANTES DE FOSFATO

 También es eficaz como el sevelamer y el acetato de calcio, y suministra una cantidad significativa de hierro (puede causar toxicidad por esto último)
 Efecto adverso: diarrea

A

Citrato férrico

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33
Q

 Marcador sensible y específico para carcinoma medular de tiroides
 Reduce las concentraciones de Ca y P en pacientes con hipercalcemia
 Se administra por inyección o spray nasal
 Es eficaz hasta 6hs en el tto inicial, pero los pacientes se vuelven refractarios tras unos días
 Es efectiva en trastornos de remodelación esquelética incrementada (Paget y algunos osteoporóticos), para lo cual se administra por inyección SC
 EA: Nauseas, edema de manos, urticaria
 Raros: cólicos intestinales, rx de hipersensibilidad

A

CALCITONINA

34
Q

 Son análogos de pirofosfato, con 2 grupos fosfonato reemplazando el oxígeno
 Son capaces de quelar cationes divalentes como el calcio, y tienen gran afinidad por el hueso
 Actúan por inhibición directa de la resorción ósea
 Se absorben poco por VO, con una biodisponibilidad limitada: <1% para alendronato, risedronato y 6% para etidronato y tiludronato
 La absorción se reduce con alimentos y medicamentos que contienen cationes divalentes (Ca, antiácidos, Fe)
 Deben tomarse con un vaso lleno de agua seguido de 1 noche de ayuno y al menos 30min antes del desayuno
 Se distribuyen extensamente en hueso
 Se excretan sin cambios en los riñones (no dar en pacientes con IR)

A

BIFOSFONATOS

35
Q

BIFOSFONATOS

 Actúan por inhibición directa de la resorción ósea por 2 mecanismos:

A
  • inducen apoptosis de osteoclastos
  • inhiben los componentes de la vía biosintética del colesterol
36
Q

 Bifosfonatos de 1° generación: son los agentes menos potentes, incluyen:……
 Aminobifosfonatos de 2° generación:. Son 10-100 veces más potentes que los de 1° generación:…..
 Bifosfonatos de 3° generación: son 10.000 veces más potentes que los de 2° generación:…..

A
  • medronato, clodronato y etidronato
  • tiludronato, alendronato, pamidronato
  • ibandronato, risedronato, zoledronato
37
Q

BIFOSFONATOS

 …..: p/ enf de Paget y por vía parenteral p/ hipercalcemia (para esto último ha
sido sustituido en gran parte por amidronato y zoledronato)
 …..: de forma parenteral EV p/ el tto de la hipercalcemia asociada a enfermedades
malignas y la enfermedad de Paget, y para la prevención de pérdida ósea en el ca de mama y el Mieloma múltiple
 ….: p/ enf de Paget como infusión única, reduce los marcadores de recambio óseo durante 6 meses. También está disponible como tto intravenoso p/ hipercalcemia asociada a trastornos malignos
El zoledronato normaliza más rápido el calcio sérico y su acción es más prolongada que la del ….
 Agentes nuevos p/ enf de Paget: ….,…. y …..

A
  • Etidronato de sodio
  • Pamidronato
  • Zoledronato
  • pamidronato
  • Tiludronato (por VO), alendronato, risedronato
38
Q

BIFOSFONATOS

 …..: p/ prevenir la osteoporosis en pacientes con ca de próstata o mama que reciben terapia hormonal
 …..: aprobado p/ la prevención y tto de la osteoporosis post-menopáusica
 Ambos fármacos están disponibles por vía intravenosa para pacientes que no toleran la vía oral, sin efectos GI adversos

A
  • Zoledronato
  • Ibandronato
39
Q

BIFOSFONATOS - EA

  • ….: pueden causar pirosis, irritación esofágica con úlceras o erosiones, o esofagitis, además de dolor abdominal y diarrea
  • La infusión parenteral de:
     ….: puede provocar enrojecimiento de la piel, síntomas gripales, dolores artromusculares, nauseas, vómitos, malestar abdominal, diarrea o estreñimiento (estos ocurren si se administra en concentraciones o velocidad altas)
     ….: hipocalcemia grave, toxicidad renal
     La toxicidad renal puede ocurrir con …,…,…,… y ….
     Raramente se asocian a osteonecrosis de la mandíbula y fracturas de estrés en la corteza lateral de la diáfisis femoral (esto último se asocia ……)
A
  • Bifosfonatos Orales
     Pamidronato:
     Zoledronato:
     etidronato, clodronato, pamidronato, ibandronato y zoledronato
     alendronato
40
Q

BIFOSFONATOS - contraindicación

A
  • enfermedad GI superior activa
  • niños o adolescentes
41
Q

HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS

A
  • Teriparatida
  • Abaloparatida
  • RhPTH (1-84)
  • LA-PTH
  • Calcilíticos
42
Q

HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS

• PTH recombinante humana
• Su máxima acción se alcanza a las 10-12hs tras la administración subcutánea
• Su biodisponibilidad es de 53%
• Se elimina por hígado y riñones, con una t1/2 de 3hs

A

RhPTH (1-84)

43
Q

HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS
- ….: Formulaciones de acción prolongada
- ….: Inhiben el CaSR y estimulan la secreción de PTH, además de inhibir la excreción renal de calcio. Están aún en estudio

A
  • LA-PTH
  • Calcilíticos
44
Q

HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS - uso

• La …. y ….son los únicos agentes anabólicos que aumentan la formación de
hueso nuevo —Tto de osteoporosis grave con alto riesgo de fractura
• …. se usa en el tto de la hipocalcemia en pacientes con hipoparatiroidismo que no
logran niveles normales de Ca con suplementos de Ca y vitamina D

A
  • teriparatida y la abaloparatida
  • RhPTH (1-84)
45
Q

HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS - EA

A

• Hipocalcemia (más frecuente con teriparatida), exacerbación de nefrolitiasis, e hiperuricemia
• Hipotensión ortostática puede ocurrir con abaloparatida
• RhPTH puede causar parestesia, hipo/hipercalcemia, cefalea, nauseas, posible riesgo
de osteosarcoma

46
Q

HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS - contraindicado

A
  • no usaron más de dos años
  • paciente con riesgo de osteosarcoma 
47
Q

CALCIMIMÉTICOS

• Tipo I: agonistas completos que activan directamente el CaSR sin necesidad de cofactores. Son: …. Y ….
• Tipo II: , son moduladores alostéricos que requieren la presencia de Ca y otros agonistas completos. Es …..

A
  • aminoglucósidos y aminoácidos polibásicos
  • cinacalcet (el único disponible p/ uso clínico)
48
Q

AGENTES ANTIRRESORTIVOS

A
  • Bifosfonatos
  • Denosumab
  • SERM
  • Calcio
  • Vitamina D y análogos
  • Calcitonina
  • Diuréticos
  • tiazídicos
49
Q

AGENTES ANTIRRESORTIVOS

  • ….: Son los medicamentos más frecuentes utilizados p/ la prevención y tto de la osteoporosis
  • ….: es El suplemento más prescrito, que se debe tomar con las comidas p/ facilitar su disolución y absorción
A
  • Bifosfonatos
  • carbonato de calcio
50
Q

AGENTES ANTIRRESORTIVOS

  • ….: Inhibe la resorción ósea y aumenta la masa ósea en pacientes con osteoporosis, más prominente en pacientes con altas tasas de recambio óseo. El espray nasal reduce la incidencia de fracturas vertebrales en un 40% de mujeres osteoporóticas
  • ….: Reducen la excreción urinaria de Ca y limitan la pérdida ósea en pacientes con hipercalciuria
A
  • Calcitonina
  • Diurético tiazídicos
51
Q
  • Anticuerpo monoclonal que se une con gran afinidad a RANKL, imitando el efecto de la OPG
  • Bloquea la formación y activación de osteoclastos
  • Se administra por vía subcutánea
  • Puede causar osteonecrosis mandibular y fracturas de la diáfisis femoral
  • Contraindicado en px con hipocalcemia
A

Denosumab

52
Q
  • actúa como agonista estrogénico en hueso e hígado, es inactivo en útero y antiestrógeno en
  • mamas.
  • Estabiliza y aumenta la masa ósea y reduce el riesgo de fracturas vertebrales por compresión
  • Está indicado para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis en mujeres post-menopáusicas
  • Efectos adversos: empeora los síntomas vasomotores de la menopausia, aumenta el riesgo de TVP y TEP
A

SERM/ raloxifeno

53
Q
  • Único disponible p/ fomentar la formación de hueso nuevo
  • Aprobado p/ el tratamiento de la osteoporosis hasta por 2 años
  • Aumenta predominantemente el hueso trabecular en la columna lumbar y el cuello femoral con menos
  • efecto en sitios corticales
A

Teriparatida

54
Q

• Mejora la actividad de los osteoblastos y aumenta el volumen óseo
• Sus efectos pueden ser bimodales:
• Se obtiene de plantas y agua
• Se distribuye ampliamente, y se concentra en huesos y dientes
• Se excretan por los riñones (aunque pequeñas cantidades en sudor, leche y secreciones intestinales)
• Uso: imágenes esqueléticas y prevención de las caries dentales

A

FLUORURO

55
Q

FLUORURO - EA

A

• Puede inhibir enzimas, reducir la respiración tisular y la glucólisis anaerobia
• Envenenamiento

56
Q
  • …..: se manifiesta con osteoesclerosis y esmalte moteado, y si es grave puede
    llegar a ser incapacitante.
A

Envenenamiento crónico por FLUORURO

57
Q

Medicamentos utilizados para inmunosupresión

A
  • Glucocorticoides
  • Inhibidores de calcineurina
  • Agentes antiproliferativos y antimetabólicos
  • Agentes biológicos
  • Anticuerpos mono/policlonales
58
Q

Fármacos utilizado en la terapia de inducción biológica 

A
  • Inmunoglobulina de linfocitos (Atgam)
  • Globulina antitimocítica (ATG o timoglobulina) ….+ frec
59
Q

 es una de las muchas preparaciones de globulina inmune utilizadas terapéuticamente, para la
inmunización pasiva general
 Contiene anticuerpos citotóxicos que se unen a CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, CD44, CD45 y HLA I y II en la superficie de linfocitos T
 Los anticuerpos agotan los linfocitos circulantes por citotoxicidad directa y bloquean la función de los linfocitos

A

GLOBULINA ANTITIMOCITO (ATG)

60
Q

 Indicada para la inducción de la inmunosupresión, aunque las indicaciones aprobadas son sólo para el
tratamiento y la profilaxis del rechazo del trasplante renal agudo en combinación con otros agentes
inmunosupresores y para el tratamiento de la anemia aplásica.
 El recuento medio de células T disminuye al segundo día del tratamiento
 también se usa para el rechazo de otros tipos de trasplantes de órganos y para la profilaxis del
rechazo

A

GLOBULINA ANTITIMOCITO (ATG)

61
Q

2 grupos de agentes biológicos

Depletores o agotadores
 Incluye la Atgam, la ATG y el anticuerpo monoclonal muromonab-CD3
 Lo que hacen es agotar los linfocitos CD3+ y la presentación del antígeno

A

Moduladores inmunitarios

 Anticuerpos monoclonales anti-receptor de IL-2
 Bloquean la activación de células T mediada por IL-2

62
Q

 Se usa ppm para la inducción de la terapia inmunosupresora
 También para el tto de rechazos refractarios agudo mediado por células y por anticuerpos
 Para leucemia linfocítica crónica y la esclerosis múltiple
 ….. es el efecto adverso más común
 Otro efecto secundario importante es la ….

A

Anticuerpo monoclonal anti-CED52 (alemtuzumab)

  • Neutropenia;
  • anemia hemolítica autoinmune
63
Q

Anticuerpos anti-receptores de IL-2 (anti-CD25)
 El …. es un mAb quimérico de IgG1 humana/región que determina la complementariedad, de origen murino
humanizado.
 El ….. es un mAb quimérico murino humano.
 Ambos tienen licencia para su uso conjuntamente con la ciclosporina y los corticosteroides para la profilaxis del rechazo AGUDO de órganos en pacientes que reciben trasplantes renales

A
  • daclizumab
  • basiliximab
64
Q

 Es la 1ra terapia de mantenimiento IV en el trasplante de órganos solidos
 t1/2: 11 días
 aprobado como alternativa a los inhibidores de la calcineurina a largo plazo
 profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos que reciben trasplante de riñón en combinación con la inducción de basiliximab, MMF y corticoesteroides
 su uso está restringido a pacientes seropositivos del virus Epstein-Barr
 generalmente es bien tolerado
 NO se han reportado interacciones farmacocinéticas especificas entre medicamentos

A

Belatacept

65
Q

Inmunoterapia de mantenimiento y terapia del rechazo establecido

Prevención del rechazo agudo

A
  • Dosis bajas de prednisona,
  • inhibidores de la calcineurina,
  • inhibidores del metabolismo de purina, sirolimús o belatacept
66
Q

Inmunoterapia de mantenimiento y terapia del rechazo establecido

Rechazo establecido

A

Requiere el uso de agentes dirigidos contra células T activadas como
- glucocorticoides a dosis altas (terapia de pulso),
- Atgam,
- muromonab-CD3

67
Q

 Es un antibiótico macrólido, que forma un complejo con FKBP-12, calcio, calmodulina y calcineurina, inhibiendo así la actividad de esta última
 VO, inyección o sublingual
 La absorción GI es incompleta y variable, y los alimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorción
 Se une a proteínas plasmáticas (albúmina y GP ácida α-1) en 75-99%
 La t1/2 es de aproximadamente 12 horas
 Se excreta principalmente en las heces (fco original + metabolitos)
 Profilaxis del rechazo de aloinjerto de órganos sólidos (riñón, hígado, corazón principalmente)

A

TACROLIMÚS

68
Q

TACROLIMÚS - EA

A
  • nefrotoxicidad y neurotoxicidad (temblor, cefalea, alteración motora, convulsiones)
  • quejas GI, HTA, hipercaliemia
  • hiperglicemia y diabetes
  • riesgo de tumores, secundarios e infecciones oportunistas
  • alopecia y diarrea
69
Q

 Forma un complejo con Ciclofilina (receptor citoplasmático presente en células blanco), y este se une a la
calcineurina inhibiéndola
 Suprime alguna inmunidad humoral, pero es más eficaz contra mecanismos inmunes dependientes de
células T
 Aumenta TGF-β, un inhibidor de la proliferación de células T
 uso: trasplante de riñón, hígado, corazón y otros órganos, en la artritis reumatoide, la psoriasis y la xeroftalmia

A

CICLOSPORINA

70
Q

CICLOSPORINA - EA

A

 PP: disfunción renal y 50% HTA en los
trasplantados renales y casi todos los trasplantados cardiacos
 frecuentes: temblor, hirsutismo, hiperlipidemia, e hiperplasia gingival
 Puede: hiperuricemia y empeorar la gota
 Aumenta glucoproteína P y causa hipercolesterolemia
 En combinación con glucocorticoides es altamente diabetógena (aunque no tanto como el tracolimús)

71
Q

Inhibidores de la calcineurina

A
  • TACROLIMÚS
  • CICLOSPORINA
72
Q

Medicamentos anti proliferativos y antimetabólicos

A
  • SIROLIMÚS (rapamicina)
  • EVEROLIMÚS
  • AZATRIOPINA
  • MICOFENOLATO MOFETILO (MMF)
73
Q
  • Evita el uso de inhibidores de la calcineurina
     Inhibe la activación de los linfocitos T y la proliferación en un punto posterior de los receptores IL-2 y otros receptores del factor de crecimiento de las células T
     Su acción terapéutica requiere la formación de un complejo con una inmunofilina (FKBP-12), este
    complejo se une e inhibe la proteína cinasa mTOR y no afecta la actividad de la calcineurina
     Disponibilidad es de 15%
     Un alimento rico en grasa ↓ la concentración máxima en sangre en un 34%
     40% está unido a proteínas (albumina)
     t1/2: 62 h
     uso: profilaxis del rechazo de trasplante de órganos, y se ha incorporado a los stents para inhibir la proliferación local de células y obstrucción de vasos sanguíneos
A

SIROLIMÚS (rapamicina)

74
Q

SIROLIMÚS (rapamicina) - EA

A

 aumenta el colesterol sérico y los TAG
 pacientes tratados con ciclosporina + sirolimús tienen deterioro de la función renal
 el linfocele
 otros efectos adversos → anemia, leucopenia, trombocitopenia, ulcera de boca, hipocaliemia y efectos GI
 puede producir cicatrización retardada de la herida

75
Q

 aprobado para el tratamiento del astrocitoma, cáncer de mama, profilaxis del rechazo del trasplante de riñón e hígado,
tumor neuroendocrino pancreático, angiomiolipoma renal y cáncer de células renales
 t1/2 más corta

A

EVEROLIMÚS

Ea: igual que el el anterior

76
Q

 está unida moderadamente a proteínas y se dializa parcialmente, al igual que la mercaptonuria
 indicada como complemento para la prevención del rechazo de trasplantes de órganos y en la artritis reumatoide severa
- inhibe proliferación de los linfocitos

A

AZATRIOPINA

77
Q

AZATRIOPINA - EA

A

 Principal efecto 2rio → supresión de la medula ósea, con leucopenia (frecuente), trombocitopenia (menos
común), o anemia (poco común)
 Otros EA → mayor susceptibilidad a infecciones (especialmente varicela y virus del herpes simple), hepatotoxicidad, alopecia, toxicidad GI, pancreatitis y mayor riesgo de neoplasia

78
Q

 Es un profármaco
 inhibe selectivamente la proliferación y funciones de linfocitos,
 administración VO o IV
 uso: profilaxis del rechazo de trasplantes, LES, esclerosis múltiple y la sarcoidosis
- Nunca estar con: …..

A

MICOFENOLATO MOFETILO (MMF)

  • AZATIOPRINA
79
Q

MICOFENOLATO MOFETILO (MMF) - EA

A

 Sus principales toxicidades son hematológicas y GI: leucopenia, aplasia eritrocitaria pura, diarrea y vómitos
 Mayor incidencia de infecciones, especialmente asociada a CMV
 El tacrolimús en combinación con FMM, puede activar virus poliomas como el BK que puede causar nefritis intersticial.
 efectos teratógenos y abortos

80
Q

Otros agentes antiproliferativos y citotóxicos

A
  • Metotrexato
  • Ciclofosfamida y Clorambucilo
  • Leflunomida
  • Fingolimod
81
Q
  • ….: Se usa para profilaxis y tratamiento contra la enfermedad de injerto contra hospedero, la artritis reumatoide, psoriasis, el pénfigo bulloso, y algunos tipos de cáncer
  • ……: Se usan en la leucemia y linfomas y en una variedad de tumores malignos,Sx nefrótico en niños, lupus sistémico grave, esclerosis múltiple y vasculitis como granulomatosis de Wegener
  • ….: Es un inhibidor de la síntesis de pirimidina indicado para el Tto de adultos con artritis reumatoide. Es hepatotóxico y puede causar daño al feto cuando se administra a mujeres embarazadas
A
  • Metotrexato
  • Ciclofosfamida y Clorambucilo
  • Leflunomida
82
Q

 Es un profármaco S1P-R que reduce la recirculación de los linfocitos procedentes del sistema linfático hacia la sangre y los tejidos periféricos, eliminando los linfocitos de las lesiones inflamatorias y trasplante de órganos
 causa el secuestro de manera específica y reversible de los linfocitos del hospedero
hacia los ganglios linfáticos y placas de Peyer
 no deteriora las funciones de células T y B
 es eficaz y está aprobado como tratamiento de 1ra línea en la esclerosis múltiple
 no es útil para el tratamiento de rechazo de trasplante
 La Linfopenia, se revierte al suspender el medicamento
 efecto cronotrópico negativo en el corazón

A

Fingolimod

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