4.x Flashcards

1
Q

 La ….. se une en un 40% a la testosterona con alta afinidad, mientras que la ….. lo hace en un 60% con baja afinidad
- En algunos pctes resistentes a la terapia estándar de privación de andrógenos, el tumor responde a una > depleción de andrógenos por inhibidores de la síntesis de andrógenos suprarrenales
como la …..
- En hombres deficientes en ….. las epífisis no se fusionan y el crecimiento de los huesos largos continúa indefinidamente, además estos pctes también son osteoporóticos.

A
  • SHBG; albumina
  • abiraterona
  • aromatasa
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2
Q

 los testículos fetales, estimulados por hCG comienzan a segregar testosterona por la … semana
 La …. causa el desarrollo de los genitales externos masculinos

A
  • 8va
  • DHT
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3
Q
  • se administra VO, se absorbe en la
    circulación linfática y evita el catabolismo hepático inicial.
  • puede inyectar vía IM y produce conc.
    Séricas estables de testosterona durante 2 meses
  • Observar durante 30 minutos después de la inyección por anafilaxis o microembolismo pulmonar
A

undecanoato de testosterona

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4
Q
  • muestra débil actividad androgénica y carece de actividad estrogénica y gestágena.
  • Suprime la menstruación, inhibe la ovulación y provoca regresión de la mucosa endometrial y vaginal
  • acción anticonceptiva
  • capacidad para controlar la endometriosis.
  • Se absorbe bien por vía oral,
A

Danazol

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5
Q

EA de andrógenos

A
  • ^: liberación de GH
  • hipotiroidismo por disminución de tirotropina
  • ictericia, en los alquilados
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6
Q

Análogos de GnRH

A
  • Leuprolida,
  • Goserelina,
  • Triptorelina,
  • Histrelina,
  • Buserelina (administración parenteral).
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7
Q
  • regulan negativamente el receptor de GnRH
  • para el Tto de CA de próstata, mama, endometriosis, pubertad precoz e infertilidad femenina.
A

Análogos de GnRH

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8
Q
  • fármacos antimicóticos
  • inhiben CYP y bloquean la síntesis de hormonas esteroideas como la testosterona y cortisol.
  • Debido a que pueden inducir insuficiencia suprarrenal y se asocian a hepatotoxicidad no se usan para inhibir la síntesis de andrógenos pero a veces se emplean en
    casos de exceso de glucocorticoides
A

ketoconazol

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9
Q

Antagonistas del receptor de andrógenos

Obs: Se usan principalmente junto con un análogo de GnRH en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico

A
  • flutamida,
  • bicalutamida,
  • nilutamida y
  • enzalutamida
  • Espironolactona
  • Acetato de ciproterona
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10
Q

Antagonistas del receptor de andrógenos

 La ….. se ha usado para tratar el hirsutismo en mujeres pero requiere
precaución por su asociación a hepatotoxicidad
 ….. (esteroideo): inhibidor de la aldosterona que también es inhibidor
débil del AR y un inhibidor de la síntesis de testosterona. Puede producir ginecomastia cuando se usa para el Tto de la retención de líquidos o HTA en hombres. Puede usarse en mujeres para tratar el hirsutismo
 ….. (esteroideo): es una progestina y antiandrógeno débil. Posee actividad agonista sobre receptores de progesterona y glucocorticoides.
Moderadamente eficaz para reducir el hirsutismo

A
  • flutamida
  • Espironolactona
  • Acetato de ciproterona
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11
Q

Inhibidores de 5α-reductasa

A
  • finasterida
  • dutasterida
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12
Q

Inhibidores de PDE5

A
  • sildenafil,
  • vardenafil,
  • tadalafil
  • avanafil
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13
Q
  • Tto: disfunción eréctil, HT pulmonar
  • inhibe PDE5
  • Contraindicados en pctes que usan …. → riesgo de causar hipotensión severa
  • Algunos pacientes que usan …. o …. pueden notar visión borrosa y un tinte azul verdoso en la visión relacionada a la inhibición de PDE6
A

Inhibidores de PDE5

  • nitratos
  • sildenafil o vardenafil
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14
Q

La mayor parte de la captación de Ca++ se da por absorción pasiva en todo el intestino delgado. Es la forma principal
de absorción cuando la ingesta es …..
El transporte activo de Ca dependiente de vit. D, ocurre en la ….. Esta absorción
se vuelve la más importante cuando la ingesta es …..
Fármacos como los …. y …. Reducen el transporte intestinal

A
  • adecuada
  • porción proximal del duodeno; deficiente
  • glucocorticoides y la fenitoina
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15
Q
  • Las ….. se emplean como laxantes suaves, para acidificar la orina, y p/ el tto de la hipofosfatemia
  • La …..,…..,…..pueden inhibir la secreción de PTH
  • PTH crónicamente elevada aumenta la …..
  • PTH de Exposición intermitente promueve ….
A
  • sales de fosfato
  • híper o hipomagnesemia graves , vitamina D
  • resorción ósea
  • acciones anabólicas
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16
Q

• Si la calcemia es elevada, el calcitriol se inactiva mediante ….. y esta, está regulada positivamente por …. Y …. y negativamente por….
• el ….. no es una hormona formadora de hueso
• el D3 induce la expresión de ….., que promueve la resorción ósea (ES UNA HORMONA MOVILIZADORA DEL HUESO

A
  • 24-hidroxilación; FGF23 y calcitriol; PTH
  • calcitriol
  • osteocalcina
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17
Q

✓ Los ….. a dosis altas son útiles si la hipercalcemia se debe a: sarcoidosis, linfoma o hipervitaminosis D
✓ Bifosfonatos intravenosos como …. Y ….., son muy efectivos p/ el tto de la hipercalcemia.
✓ ….. es un ATB citotóxico que disminuye los niveles de Ca2⁺ mediante la inhibición de la resorción ósea. La calcemia se normaliza en 24-48hs, pero la toxicidad del fármaco limita su uso

A
  • corticoesteroides
  • pamidronato y zoledronato
  • Plicamicina
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18
Q

Hipocalcemia

 El …. de calcio es bien tolerado y muy utilizado. Este y el …. de calcio se usan para restringir la absorción de fosfato en pacientes con IRC y la de …. en pacientes con EII
- Otros usos del Ca por vía EV incluyen: envenenamiento por …..

A
  • carbonato; acetato; oxalato
  • picadura de la araña viuda negra y tto de la toxicidad de Mg
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19
Q

Tipo de calcio

  • Contiene 27% de calcio, y es valioso en el tto de la tetania y el laringoespasmo por hipoCa2⁺
  • Se administra por vía intravenosa, NUNCA debe inyectase en tejidos (forma abscesos)
  • La infusión debe ser lenta p/ evitar arritmias
  • Induce vasodilatación periférica y sensación ardorosa en la piel
A

Cloruro de calcio

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20
Q

Tipo de calcio

  • ….: Solución al 22% de calcio, que se administra por EV para tratar la tetania hipocalcémica grave
  • ….: Solución al 10% de calcio, administrada por vía intravenosa como tto de elección para la tetania hipocalcémica grave. Puede salvar la vida de pacientes con hipercaliemia extrema (K≥7mEq/L)
A
  • Gluceptato de Ca
  • Gluconato de calcio
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21
Q

ANÁLOGOS DE VITAMINA D

  • 1α-hidroxivitamina D2 es un pro-fármaco que debe activarse en el hígado
  • Aprobado p/ el tto del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con IRC
A

Doxercalciferol; Alfacalcidol

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22
Q

ANÁLOGOS DE VITAMINA D

  • Forma reducida de ergocalciferol, que debe convertirse a su forma activa en el hígado por 25-hidroxilación
  • Es efectiva p/ movilizar minerales óseos a altas dosis, por tanto puede usarse para mantener elvcalcio plasmático en el hipoparatiroidismo
  • Se absorbe bien en el tracto GI, con efectos máximos a las 2 semanas
  • Está disponible para administración oral p/ el tratamiento de la hipofosfatemia familiar, el hipoparatiroidismo, osteoporosis, hiperparatiroidismo en px con IRC
A

Dihidrotaquisterol
(DHT)

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23
Q

ANÁLOGOS DE VITAMINA D

  • Forma 25-hidroxilada de colecalciferol, activado en el riñón por 1-hidroxilación
  • Usado en el tto de la hipocalcemia y el hipoparatiroidismo secundario en pacientes con IRC
A

Calcifediol

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24
Q

ANÁLOGOS DE VITAMINA D

  • Vitamina D2 disponible p/ administración oral
  • Indicado para prevenir la deficiencia de vitD, y en el tto de la hipofosfatemia familiar, el hipoparatiroidismo, la osteomalacia, la osteoporosis y el raquitismo resistente a vit D tipo II
  • Puede causar hipercalcemia
A

Ergocalciferol

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25
ANÁLOGOS DE VITAMINA D
- Doxercalciferol - Dihidrotaquisterol (DHT) - Alfacalcidol - Calcifediol - Ergocalciferol - Análogos de calcitriol: Calcipotrieno (Calcipotriol), Paricalcitol y Maxacalcitol
26
Análogos de calcitriol - Derivado sintético con menos del 1% de la actividad del calcitriol sobre el metabolismo de calcio - Está disponible p/ uso tópico (tto de psoriasis)
Calcipotrieno (Calcipotriol)
27
Análogos de calcitriol - Derivado sintético que carece de C19 exocíclico y tiene una cadena lateral de D2 - Reduce los niveles de PTH sin causar hipercalcemia ni alterar el fósforo sérico - Por VO o EV se usa en el tto de hiperparatiroidismo secundario en pacientes con IRC
Paricalcitol
28
Análogos de calcitriol - Conocido como la 1,25-dihidroxi-22-oxavitamina D3 OCT y 22-oxacalcitriol - Tiene baja afinidad por la proteína fijadora de vit D (alta cantidad de fármaco libre) - Se metaboliza rápidamente (t1/2 corta) - Potente supresor de la expresión génica de la PTH, con una actividad muy limitada en intestino y hueso - Útil en pacientes con IRC que sobre producen PTH
Maxacalcitol
29
QUELANTES DE FOSFATO - ….: es un polímero no absorbible que actúa sobre un intercambiador de aniones no selectivo, que reduce las concentraciones séricas de fosfato, y se une también a LDL y vitaminas liposolubles.  Efectos adversos: vómitos, nauseas, dispepsia, y acidosis metabólica - ….: Misma estructura que el anterior, pero reemplaza el cloruro por carbonato.  Menos probabilidad de producir acidosis metabólica
- Hidrocloruro de sevelamer - Carbonato de sevelamer
30
QUELANTES DE FOSFATO -…..: Catión trivalente altamente eficaz para la hiperfosfatemia, pero con efectos secundarios GI  Riesgo de obstrucción intestinal e íleo - ….: Bajo costo, bien tolerado, muy utilizado  40% de calcio elemental - ….: Bien tolerado, comúnmente utilizado  25% de calcio elemental
- Carbonato de lantano - Carbonato de calcio - Acetato de calcio
31
QUELANTES DE FOSFATO  Une el fosfato por intercambio de ligandos, con eficacia similar al sevelamer, con carga de píldoras diarias menor  Absorción de hierro insignificante  Una formulación inyectable está disponible p/ terapia de reemplazo de Fe  Efecto adverso: diarrea
Oxihidróxido sucroférrico
32
QUELANTES DE FOSFATO  También es eficaz como el sevelamer y el acetato de calcio, y suministra una cantidad significativa de hierro (puede causar toxicidad por esto último)  Efecto adverso: diarrea
Citrato férrico
33
 Marcador sensible y específico para carcinoma medular de tiroides  Reduce las concentraciones de Ca y P en pacientes con hipercalcemia  Se administra por inyección o spray nasal  Es eficaz hasta 6hs en el tto inicial, pero los pacientes se vuelven refractarios tras unos días  Es efectiva en trastornos de remodelación esquelética incrementada (Paget y algunos osteoporóticos), para lo cual se administra por inyección SC  EA: Nauseas, edema de manos, urticaria  Raros: cólicos intestinales, rx de hipersensibilidad
CALCITONINA
34
 Son análogos de pirofosfato, con 2 grupos fosfonato reemplazando el oxígeno  Son capaces de quelar cationes divalentes como el calcio, y tienen gran afinidad por el hueso  Actúan por inhibición directa de la resorción ósea  Se absorben poco por VO, con una biodisponibilidad limitada: <1% para alendronato, risedronato y 6% para etidronato y tiludronato  La absorción se reduce con alimentos y medicamentos que contienen cationes divalentes (Ca, antiácidos, Fe)  Deben tomarse con un vaso lleno de agua seguido de 1 noche de ayuno y al menos 30min antes del desayuno  Se distribuyen extensamente en hueso  Se excretan sin cambios en los riñones (no dar en pacientes con IR)
BIFOSFONATOS
35
BIFOSFONATOS  Actúan por inhibición directa de la resorción ósea por 2 mecanismos:
- inducen apoptosis de osteoclastos - inhiben los componentes de la vía biosintética del colesterol
36
 Bifosfonatos de 1° generación: son los agentes menos potentes, incluyen:……  Aminobifosfonatos de 2° generación:. Son 10-100 veces más potentes que los de 1° generación:…..  Bifosfonatos de 3° generación: son 10.000 veces más potentes que los de 2° generación:…..
- medronato, clodronato y etidronato - tiludronato, alendronato, pamidronato - ibandronato, risedronato, zoledronato
37
BIFOSFONATOS  …..: p/ enf de Paget y por vía parenteral p/ hipercalcemia (para esto último ha sido sustituido en gran parte por amidronato y zoledronato)  …..: de forma parenteral EV p/ el tto de la hipercalcemia asociada a enfermedades malignas y la enfermedad de Paget, y para la prevención de pérdida ósea en el ca de mama y el Mieloma múltiple  ….: p/ enf de Paget como infusión única, reduce los marcadores de recambio óseo durante 6 meses. También está disponible como tto intravenoso p/ hipercalcemia asociada a trastornos malignos El zoledronato normaliza más rápido el calcio sérico y su acción es más prolongada que la del ….  Agentes nuevos p/ enf de Paget: ….,…. y …..
- Etidronato de sodio - Pamidronato - Zoledronato - pamidronato - Tiludronato (por VO), alendronato, risedronato
38
BIFOSFONATOS  …..: p/ prevenir la osteoporosis en pacientes con ca de próstata o mama que reciben terapia hormonal  …..: aprobado p/ la prevención y tto de la osteoporosis post-menopáusica  Ambos fármacos están disponibles por vía intravenosa para pacientes que no toleran la vía oral, sin efectos GI adversos
- Zoledronato - Ibandronato
39
BIFOSFONATOS - EA - ….: pueden causar pirosis, irritación esofágica con úlceras o erosiones, o esofagitis, además de dolor abdominal y diarrea - La infusión parenteral de:  ….: puede provocar enrojecimiento de la piel, síntomas gripales, dolores artromusculares, nauseas, vómitos, malestar abdominal, diarrea o estreñimiento (estos ocurren si se administra en concentraciones o velocidad altas)  ….: hipocalcemia grave, toxicidad renal  La toxicidad renal puede ocurrir con …,…,…,… y ….  Raramente se asocian a osteonecrosis de la mandíbula y fracturas de estrés en la corteza lateral de la diáfisis femoral (esto último se asocia ……)
- Bifosfonatos Orales  Pamidronato:  Zoledronato:  etidronato, clodronato, pamidronato, ibandronato y zoledronato  alendronato
40
BIFOSFONATOS - contraindicación
- enfermedad GI superior activa - niños o adolescentes
41
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS
- Teriparatida - Abaloparatida - RhPTH (1-84) - LA-PTH - Calcilíticos
42
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS • PTH recombinante humana • Su máxima acción se alcanza a las 10-12hs tras la administración subcutánea • Su biodisponibilidad es de 53% • Se elimina por hígado y riñones, con una t1/2 de 3hs
RhPTH (1-84)
43
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS - ….: Formulaciones de acción prolongada - ….: Inhiben el CaSR y estimulan la secreción de PTH, además de inhibir la excreción renal de calcio. Están aún en estudio
- LA-PTH - Calcilíticos
44
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS - uso • La …. y ….son los únicos agentes anabólicos que aumentan la formación de hueso nuevo —Tto de osteoporosis grave con alto riesgo de fractura • …. se usa en el tto de la hipocalcemia en pacientes con hipoparatiroidismo que no logran niveles normales de Ca con suplementos de Ca y vitamina D
- teriparatida y la abaloparatida - RhPTH (1-84)
45
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS - EA
• Hipocalcemia (más frecuente con teriparatida), exacerbación de nefrolitiasis, e hiperuricemia • Hipotensión ortostática puede ocurrir con abaloparatida • RhPTH puede causar parestesia, hipo/hipercalcemia, cefalea, nauseas, posible riesgo de osteosarcoma
46
HORMONA PARATIROIDEA Y SUS ANÁLOGOS - contraindicado
- no usaron más de dos años - paciente con riesgo de osteosarcoma 
47
CALCIMIMÉTICOS • Tipo I: agonistas completos que activan directamente el CaSR sin necesidad de cofactores. Son: …. Y …. • Tipo II: , son moduladores alostéricos que requieren la presencia de Ca y otros agonistas completos. Es …..
- aminoglucósidos y aminoácidos polibásicos - cinacalcet (el único disponible p/ uso clínico)
48
AGENTES ANTIRRESORTIVOS
- Bifosfonatos - Denosumab - SERM - Calcio - Vitamina D y análogos - Calcitonina - Diuréticos - tiazídicos
49
AGENTES ANTIRRESORTIVOS - ….: Son los medicamentos más frecuentes utilizados p/ la prevención y tto de la osteoporosis - ….: es El suplemento más prescrito, que se debe tomar con las comidas p/ facilitar su disolución y absorción
- Bifosfonatos - carbonato de calcio
50
AGENTES ANTIRRESORTIVOS - ….: Inhibe la resorción ósea y aumenta la masa ósea en pacientes con osteoporosis, más prominente en pacientes con altas tasas de recambio óseo. El espray nasal reduce la incidencia de fracturas vertebrales en un 40% de mujeres osteoporóticas - ….: Reducen la excreción urinaria de Ca y limitan la pérdida ósea en pacientes con hipercalciuria
- Calcitonina - Diurético tiazídicos
51
- Anticuerpo monoclonal que se une con gran afinidad a RANKL, imitando el efecto de la OPG - Bloquea la formación y activación de osteoclastos - Se administra por vía subcutánea - Puede causar osteonecrosis mandibular y fracturas de la diáfisis femoral - Contraindicado en px con hipocalcemia
Denosumab
52
- actúa como agonista estrogénico en hueso e hígado, es inactivo en útero y antiestrógeno en - mamas. - Estabiliza y aumenta la masa ósea y reduce el riesgo de fracturas vertebrales por compresión - Está indicado para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis en mujeres post-menopáusicas - Efectos adversos: empeora los síntomas vasomotores de la menopausia, aumenta el riesgo de TVP y TEP
SERM/ raloxifeno
53
- Único disponible p/ fomentar la formación de hueso nuevo - Aprobado p/ el tratamiento de la osteoporosis hasta por 2 años - Aumenta predominantemente el hueso trabecular en la columna lumbar y el cuello femoral con menos - efecto en sitios corticales
Teriparatida
54
• Mejora la actividad de los osteoblastos y aumenta el volumen óseo • Sus efectos pueden ser bimodales: • Se obtiene de plantas y agua • Se distribuye ampliamente, y se concentra en huesos y dientes • Se excretan por los riñones (aunque pequeñas cantidades en sudor, leche y secreciones intestinales) • Uso: imágenes esqueléticas y prevención de las caries dentales
FLUORURO
55
FLUORURO - EA
• Puede inhibir enzimas, reducir la respiración tisular y la glucólisis anaerobia • Envenenamiento
56
- …..: se manifiesta con osteoesclerosis y esmalte moteado, y si es grave puede llegar a ser incapacitante.
Envenenamiento crónico por FLUORURO
57
Medicamentos utilizados para inmunosupresión
- Glucocorticoides - Inhibidores de calcineurina - Agentes antiproliferativos y antimetabólicos - Agentes biológicos - Anticuerpos mono/policlonales
58
Fármacos utilizado en la terapia de inducción biológica 
- Inmunoglobulina de linfocitos (Atgam) - Globulina antitimocítica (ATG o timoglobulina) ….+ frec
59
 es una de las muchas preparaciones de globulina inmune utilizadas terapéuticamente, para la inmunización pasiva general  Contiene anticuerpos citotóxicos que se unen a CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, CD44, CD45 y HLA I y II en la superficie de linfocitos T  Los anticuerpos agotan los linfocitos circulantes por citotoxicidad directa y bloquean la función de los linfocitos
GLOBULINA ANTITIMOCITO (ATG)
60
 Indicada para la inducción de la inmunosupresión, aunque las indicaciones aprobadas son sólo para el tratamiento y la profilaxis del rechazo del trasplante renal agudo en combinación con otros agentes inmunosupresores y para el tratamiento de la anemia aplásica.  El recuento medio de células T disminuye al segundo día del tratamiento  también se usa para el rechazo de otros tipos de trasplantes de órganos y para la profilaxis del rechazo
GLOBULINA ANTITIMOCITO (ATG)
61
2 grupos de agentes biológicos Depletores o agotadores  Incluye la Atgam, la ATG y el anticuerpo monoclonal muromonab-CD3  Lo que hacen es agotar los linfocitos CD3+ y la presentación del antígeno
Moduladores inmunitarios  Anticuerpos monoclonales anti-receptor de IL-2  Bloquean la activación de células T mediada por IL-2
62
 Se usa ppm para la inducción de la terapia inmunosupresora  También para el tto de rechazos refractarios agudo mediado por células y por anticuerpos  Para leucemia linfocítica crónica y la esclerosis múltiple  ….. es el efecto adverso más común  Otro efecto secundario importante es la ….
Anticuerpo monoclonal anti-CED52 (alemtuzumab) - Neutropenia; - anemia hemolítica autoinmune
63
Anticuerpos anti-receptores de IL-2 (anti-CD25)  El …. es un mAb quimérico de IgG1 humana/región que determina la complementariedad, de origen murino humanizado.  El ….. es un mAb quimérico murino humano.  Ambos tienen licencia para su uso conjuntamente con la ciclosporina y los corticosteroides para la profilaxis del rechazo AGUDO de órganos en pacientes que reciben trasplantes renales
- daclizumab - basiliximab
64
 Es la 1ra terapia de mantenimiento IV en el trasplante de órganos solidos  t1/2: 11 días  aprobado como alternativa a los inhibidores de la calcineurina a largo plazo  profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos que reciben trasplante de riñón en combinación con la inducción de basiliximab, MMF y corticoesteroides  su uso está restringido a pacientes seropositivos del virus Epstein-Barr  generalmente es bien tolerado  NO se han reportado interacciones farmacocinéticas especificas entre medicamentos
Belatacept
65
Inmunoterapia de mantenimiento y terapia del rechazo establecido Prevención del rechazo agudo
- Dosis bajas de prednisona, - inhibidores de la calcineurina, - inhibidores del metabolismo de purina, sirolimús o belatacept
66
Inmunoterapia de mantenimiento y terapia del rechazo establecido Rechazo establecido
Requiere el uso de agentes dirigidos contra células T activadas como - glucocorticoides a dosis altas (terapia de pulso), - Atgam, - muromonab-CD3
67
 Es un antibiótico macrólido, que forma un complejo con FKBP-12, calcio, calmodulina y calcineurina, inhibiendo así la actividad de esta última  VO, inyección o sublingual  La absorción GI es incompleta y variable, y los alimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorción  Se une a proteínas plasmáticas (albúmina y GP ácida α-1) en 75-99%  La t1/2 es de aproximadamente 12 horas  Se excreta principalmente en las heces (fco original + metabolitos)  Profilaxis del rechazo de aloinjerto de órganos sólidos (riñón, hígado, corazón principalmente)
TACROLIMÚS
68
TACROLIMÚS - EA
- nefrotoxicidad y neurotoxicidad (temblor, cefalea, alteración motora, convulsiones) - quejas GI, HTA, hipercaliemia - hiperglicemia y diabetes - riesgo de tumores, secundarios e infecciones oportunistas - alopecia y diarrea
69
 Forma un complejo con Ciclofilina (receptor citoplasmático presente en células blanco), y este se une a la calcineurina inhibiéndola  Suprime alguna inmunidad humoral, pero es más eficaz contra mecanismos inmunes dependientes de células T  Aumenta TGF-β, un inhibidor de la proliferación de células T  uso: trasplante de riñón, hígado, corazón y otros órganos, en la artritis reumatoide, la psoriasis y la xeroftalmia
CICLOSPORINA
70
CICLOSPORINA - EA
 PP: disfunción renal y 50% HTA en los trasplantados renales y casi todos los trasplantados cardiacos  frecuentes: temblor, hirsutismo, hiperlipidemia, e hiperplasia gingival  Puede: hiperuricemia y empeorar la gota  Aumenta glucoproteína P y causa hipercolesterolemia  En combinación con glucocorticoides es altamente diabetógena (aunque no tanto como el tracolimús)
71
Inhibidores de la calcineurina
- TACROLIMÚS - CICLOSPORINA
72
Medicamentos anti proliferativos y antimetabólicos
- SIROLIMÚS (rapamicina) - EVEROLIMÚS - AZATRIOPINA - MICOFENOLATO MOFETILO (MMF)
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- Evita el uso de inhibidores de la calcineurina  Inhibe la activación de los linfocitos T y la proliferación en un punto posterior de los receptores IL-2 y otros receptores del factor de crecimiento de las células T  Su acción terapéutica requiere la formación de un complejo con una inmunofilina (FKBP-12), este complejo se une e inhibe la proteína cinasa mTOR y no afecta la actividad de la calcineurina  Disponibilidad es de 15%  Un alimento rico en grasa ↓ la concentración máxima en sangre en un 34%  40% está unido a proteínas (albumina)  t1/2: 62 h  uso: profilaxis del rechazo de trasplante de órganos, y se ha incorporado a los stents para inhibir la proliferación local de células y obstrucción de vasos sanguíneos
SIROLIMÚS (rapamicina)
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SIROLIMÚS (rapamicina) - EA
 aumenta el colesterol sérico y los TAG  pacientes tratados con ciclosporina + sirolimús tienen deterioro de la función renal  el linfocele  otros efectos adversos → anemia, leucopenia, trombocitopenia, ulcera de boca, hipocaliemia y efectos GI  puede producir cicatrización retardada de la herida
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 aprobado para el tratamiento del astrocitoma, cáncer de mama, profilaxis del rechazo del trasplante de riñón e hígado, tumor neuroendocrino pancreático, angiomiolipoma renal y cáncer de células renales  t1/2 más corta
EVEROLIMÚS Ea: igual que el el anterior
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 está unida moderadamente a proteínas y se dializa parcialmente, al igual que la mercaptonuria  indicada como complemento para la prevención del rechazo de trasplantes de órganos y en la artritis reumatoide severa - inhibe proliferación de los linfocitos
AZATRIOPINA
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AZATRIOPINA - EA
 Principal efecto 2rio → supresión de la medula ósea, con leucopenia (frecuente), trombocitopenia (menos común), o anemia (poco común)  Otros EA → mayor susceptibilidad a infecciones (especialmente varicela y virus del herpes simple), hepatotoxicidad, alopecia, toxicidad GI, pancreatitis y mayor riesgo de neoplasia
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 Es un profármaco  inhibe selectivamente la proliferación y funciones de linfocitos,  administración VO o IV  uso: profilaxis del rechazo de trasplantes, LES, esclerosis múltiple y la sarcoidosis - Nunca estar con: …..
MICOFENOLATO MOFETILO (MMF) - AZATIOPRINA
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MICOFENOLATO MOFETILO (MMF) - EA
 Sus principales toxicidades son hematológicas y GI: leucopenia, aplasia eritrocitaria pura, diarrea y vómitos  Mayor incidencia de infecciones, especialmente asociada a CMV  El tacrolimús en combinación con FMM, puede activar virus poliomas como el BK que puede causar nefritis intersticial.  efectos teratógenos y abortos
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Otros agentes antiproliferativos y citotóxicos
- Metotrexato - Ciclofosfamida y Clorambucilo - Leflunomida - Fingolimod
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- ….: Se usa para profilaxis y tratamiento contra la enfermedad de injerto contra hospedero, la artritis reumatoide, psoriasis, el pénfigo bulloso, y algunos tipos de cáncer - ……: Se usan en la leucemia y linfomas y en una variedad de tumores malignos,Sx nefrótico en niños, lupus sistémico grave, esclerosis múltiple y vasculitis como granulomatosis de Wegener - ….: Es un inhibidor de la síntesis de pirimidina indicado para el Tto de adultos con artritis reumatoide. Es hepatotóxico y puede causar daño al feto cuando se administra a mujeres embarazadas
- Metotrexato - Ciclofosfamida y Clorambucilo - Leflunomida
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 Es un profármaco S1P-R que reduce la recirculación de los linfocitos procedentes del sistema linfático hacia la sangre y los tejidos periféricos, eliminando los linfocitos de las lesiones inflamatorias y trasplante de órganos  causa el secuestro de manera específica y reversible de los linfocitos del hospedero hacia los ganglios linfáticos y placas de Peyer  no deteriora las funciones de células T y B  es eficaz y está aprobado como tratamiento de 1ra línea en la esclerosis múltiple  no es útil para el tratamiento de rechazo de trasplante  La Linfopenia, se revierte al suspender el medicamento  efecto cronotrópico negativo en el corazón
Fingolimod