1.6 Flashcards
antipsicóticos típicos o de primera gene- ración que se descubrió que actúan específicamente en los receptores…
D2
antipsicó- ticos de segunda generación que antagonizan poderosamente el receptor….
menor potencial de efectos secundarios extrapiramidales.
5HT2A
……. Es un potente agonista del receptor 5HT2A
LSD
La…… y ….. actúan indirectamente para estimular la disponibilidad de DA al disminuir la inhibición tónica mediada por glutamato
fenciclidina y la ketamina
Es un potente agonista inverso 5HT2A
antipsicótico efectivo clínicamente disponible desprovisto de actividad moduladora de D2
para: el tratamiento de la psicosis de la enfermedad de Parkinson (PDP)
pimavanserina
Las psicosis relacionadas con el delirio y la demencia, tipo Alzheimer, pueden compartir una etiología común:
deficiencia en neurotransmisión colinérgica muscarínica debido a:
- medicamentos,
- pérdida neuronal relacionada con la edad
- La enfermedad
El delirio puede tener precipitantes, que son:
medicamentos,
infección,
desequilibrio electrolítico,
trastorno metabólico,
El desarrollo de PDP se debe a la ….
El trata- miento específico para PDP es…..,
- pérdida asociada de cuerpos de Lewy de serotonina de las neuronas
- posterior regulación positiva de los receptores 5HT2A corticales.
pimavanserina
es un trastorno del neurodesarrollo
Riesgo: exposiciones ambientales m, infecciones en 2do trimestre o trastornos nutricionales, complicaciones en el parto y abuso y más de 150 genes
Existe: variantes de números de copias del ADN y cambios epigenético
Esquizofrenia
síntomas positivos…..
Síntomas negativos….
alucinación, el pensamiento perturbado y el descontrol conductual. Habla desorganizada, agresividad
Apatía, abulia, alogia
enfermedades crónicas que requieren tratamiento antipsicótico a largo plazo.
trastorno delirante,
esquizofrenia,
trastorno esquizoafectivo
PDP
los efectos….. de los medicamentos pueden empeorar el delirio y la demencia,
anticolinérgicos
La administración intramuscular de….. o ….. representa una opción para tratar pacientes agitados y mínimamente cooperativos
ziprasidona u olanzapina
Todos los medicamentos antipsicóticos atípicos con la excepción de …,…,…, y ….tienen indicaciones para la manía aguda,
clozapina, iloperidona, brexpiprazol y lurasidona,
tienen indicaciones co- mo monoterapia para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar
- aripiprazol oral
- olanzapina: pero px aumento de peso, hiperlipidemia, hiperglucemia
- risperidona
- litio
- valproato
eficaz en la esquizofrenia refractaria
Alcanzan concentraciones séricas terapéuticas a las 8 semanas
efectos adversos: riesgo de agranulocitosis, disminución del umbral convulsivo, ortostasis, sedación, efectos anticolinérgicos (ppm estreñimiento) y sialorrea.
clozapina
El bloqueo D2 excesivo, como suele ser el caso con agentes típicos de alta potencia (p. ej.,…….)
- aumenta el riesgo de efectos neuro- lógicos (p. ej., rigidez muscular, bradicinesia, temblor, acatisia)
- enlentece la actividad mental (bradifrenia) - anhedonia
haloperidol
Los agentes típicos de baja potencia como la….. no se usan comúnmente debido a las altas afinidades por los receptores H1, M1 y α1 que resultan en efectos indeseables (sedación, propiedades anticolinérgicas, ortosta- sis, torsades de pointes, fotosensibilidad)
clorpromazina
son los agentes atípicos más pesados y metabólicamente benignos
ziprasidona,
aripiprazol,
iloperidona,
brexpiprazol,
cariprazina
lurasidona
Los pacientes con esquizofrenia tienen una prevalencia dos veces mayor de… y…
síndrome metabólico y DM tipo 2
Tratamiento a corto plazo y Fcos
Delirio:
Manía:
Depresión mayor:
Esquizofrenia:
- Antipsicóticos típicos de alta potencia/haloperidol y atípicos con propiedades antimuscarínico limitadas/risperidona
- Antipsicóticos con estabilizadores del estado de ánimo
-Antipsicótico con antidepresivo
- antipsicóticos atípicos 
los agentes antipsicóticos atípicos, ha aumentado la pre- ocupación por los efectos metabólicos del tratamiento antipsicótico, como:
aumento de peso,
dislipidemia (particularmente hipertrigliceridemia)
Desequilibrio de glucosa-insulina
La no adherencia a medicamentos entre los pacien- tes con esquizofrenia ha llevado al desarrollo de medicamentos antipsicó- ticos LAI, a menudo denominados antipsicóticos de depósito, y son:
- decanoato de flufenazina y haloperidol,
- microesferas impregnadas de risperidona
- palmitato de paliperidona
- aripiprazol monohidrato,
- aripiprazol lauroxil
- pamoato de olanzapina
Tto efectuar Para esquizofrenia refractaria
Clozapina
Terapia electroconvulsiva
Agonistas parciales de D2
aripiprazol,
brexpiprazol
cariprazina
La ocupación de más del 78% de los receptores D2 en los ganglios basales se asocian con…… en todos los agentes antipsicóticos antagonistas DA.
Ocupación de 60-75% se asocian con…..
- riesgo de EPS/sintomas extrapiramidales
- eficacia antipsicótica
todos los antipsicóticos atípicos en dosis bajas tienen mucho mayor ocupación de los receptores 5HT2A (p. ej., 75-99%) que los agentes típicos
Acción:
- antagonismo 5HT2A…..
- antagonistas de 5HT2C….
- inhibe la liberación DA en los ganglios prefrontal y basal,
- estimulan la salida NA del cerebro medio. Por tanto, antidepresivas
los medicamentos antipsicóticos no son adictivos;
sin embargo, la tolerancia a los efectos α adrenérgicos, antihis- tamínicos y anticolinérgicos de los agentes antipsicóticos generalmente se desarrolla durante días o semanas.
La mayoría son altamente lipofílicos y
Se acumulan en el cerebro, pulmón y otros tejidos con un rico suministro de sangre.
La mayoría están altamente ligados a proteínas y desplazan significati- vamente otros medicamentos unidos
ingresan a la circulación fetal y la leche ma- terna.
Antipsicóticos
Antipsicóticos y trastornos de ansiedad:
- Obsesivo compulsivo ….
- Ansiedad generalizada….
- Tics del Trastorno de Tourette ….
- Irritabilidad por Autismo …
- antiemetico…
- risperidona
- quetiapina y risperidona
- aripiprazol
- risperidona y el aripiprazol
- apomorfina.
piperazinas y butirofenonas causadas por estimulación vestibular.
fenotiazinas: antagonistas débiles de DA, sin actividad antipsicótica
Efectos adversos de antipsicóticos que actúan sobre Receptores D2 de dopamina.
- Síntomas extra-piramidales: distonía aguda, acatisia, parkinsonismo,
sx. Neuroepiléptico maligno,
Sx. del conejo,
discinesia tardía - Hiperprolactinemia
EPS:
ocurren en las primeras horas y días de trata- miento,
mayor riesgo entre 10 y 19 años
Por: uso especialmente antipsicóticos,
Existe: disminuciones abruptas en la neurotransmisores nigrostriatal D2.
involucra músculos de cabeza y cuello y la lengua y crisis oculógira
Tto: agente antiparkisonianos
Distonia aguda
EPS:
Más probable en persona mayores
Por: antagonismo a DA
Tto: reducción de dosis, cambio de fármaco o antiparkisonianos
Parkinsonismo
es un medicamento alternativo para el parkinsonismo inducido por antipsicóticos y evita los efectos adversos del SNC y pe- riféricos de los medicamentos anticolinérgico
Mecanismo: bloqueo de recaptación de DA presináptica, facilitar la liberación de DA, el agonismo DA postsináptico y la modulación del receptor.
Amantadina
EPS:
es consecuencia del aumento de la actividad dopaminérgica nigrostriatal como consecuencia de la supersensibilidad del receptor postsináptico y regulación positiva desde nive- les crónicamente altos de bloqueo D2 postsinápticos (y posibles efectos tóxicos directos de antagonistas DA de alta potencia).
pacientes mayores y con transtorno de ánimo
movimientos estereotipados, re- petitivos, indoloros, involuntarios, rápidos y coreiformes (como tic)
Desparece en sueño
Discinesia tardía
EPS:
inquietud subjetiva y objetiva
no tiene una respuesta tan sólida a los fármacos antiparkinsonianos
Tto: reducción de dosis, benzodiacepinas de alta potencia (p. ej.,….) y betabloqueadores no selectivos con buena penetración al CNS (p. ej.,….)
Acatisia
clonazepam
propranolol
EPS:
se asemeja a una forma grave de parkinsonismo, con signos de inestabilidad autonómica ( hipertermias,etc) estupor, elevación de la creatina cinasa en el suero y, a veces, mioglobinemia con potencial nefrotoxicidad.
Tto: detención del fármaco, cuidado de apoyo,dantrolene y bromocriptina
Síndrome maligno neuroléptico
Antipsicótico que causa hiperprolactinemia
Tto: cambiar de agente o usar bromocriptina
risperidona y paliperidona,
Efectos adversos mediados por receptores H1 de histamina
Sedación
Aumento de peso
Producen efectos acertados de sedación
agentes típicos de baja : clorpromazina y
agentes atípicos: clozapina y quetiapina.
Si la suspensión del tratamiento antipsicótico sedante se conside- ra necesaria, excepto por cesación de emergencia de la clozapina por agranulocitosis, la medicación debe reducirse lentamente durante…..
4-12 semanas,
Antipsicótico de mayor riesgo a aumento de peso
fenotiazina de baja potencia,
clorpromazina
drogas antipsicóticas atípicas: olanzapina y clozapina
Efectos adversos de receptores M1 muscarínico
Fármaco de menor riesgo:
efectos anticolinérgicos centrales y periféricos
Pp- estreñimiento
clozapina y las fenotiazinas
Efectos adversos de antipsicóticos, mediados por receptores α1 adrenérgicos.
Fármaco de riesgos:
hipotensión ortostática
Iloperidona y clozapina
elevan los valores de triglicéridos
elevan los valores de glucosa
- fenotiazinas de baja potencia
- quetiapina
- clozapina
- olanzapina
Eventos adversos cardiacos por antipsicóticos:
Por inhibir los canales de Na+ a altas dosis, ensanchando QRS y aumentando el intervalo PR, con mayor riesgo de arritmia ventricular.
Además causa retinopatia pigmentaria
Tioridazina
Aumento de riesgo de ataque convulsivo con todos los agentes antipsicóticos (excepto…..)
pimavanserina
sólo la….. tiene un riesgo convulsivo dependiente de la dosis, con una prevalencia del 3 al 5%.
clozapina
La carbamazepina también está contraindica- da durante el tratamiento con….. debido a sus efectos en la médula ósea
clozapina
Efectos adversos de la fenotiazida de baja potencia
Aumento de peso y tg
Fotosensibilidad
Elevación de FA, ppm, y GPT, GOT, raro
Usos en pediatría
• Indicados p/ esquizofrenia en adolescentes (13-17años):
• Indicados p/ trastorno bipolar (10-17 años):
• Indicados p/ autismo (5-16años):
Los pacientes más jóvenes son más propensos a síntomas extrapiramidales y aumento de peso
- aripiprazol, olanzapina, quetiapina, risperidona, lurasidona, paliperidona
- aripripazol, quetiapina, risperidona
- aripiprazol, risperidona
Efectos adversos
• Los ancianos son más sensibles a:
- pero no presentan tanto….
síntomas extrapiramidales, ortostasis, sedación y efectos anticolinérgicos,
Aumento de peso
Uso de antipsicótico en embarazo y lactancia
• No produce malformaciones congénitas mayores en el primer trimestre
• Tienen altas tasas de paso transplacentario, especialmente la olanzapina, y esto se relaciona con una mayor tendencia a ingreso a la UTI del neonato
• En la lactancia presenta riesgo elevado de toxicidad para el lactante
son inhibidores de los CYP2D6
clorpromazina, perfenazina y tioridazina
El tabaquismo induce CYP1A2, alterando los niveles séricos de la…. en un 50% o más
clozapina
tasas de paso placentario son más altas para
olanzapina (72%),
haloperidol (42%),
risperidona (49%)
quetiapina (24%)
la manía puede ser inducida por medicamentos:
agonistas DA,
antidepresivos,
estimulantes
abuso de sustancias, principalmente cocaína y anfetaminas
hay un reconocimiento de que los pacientes que desarrollan manía inducida por antidepresivos tienen una diátesis bipolar incluso sin historia previa independiente de manía
ningún medicamento ha superado la eficacia del….. para la profilaxis de futuras fases maníacas y depresivas del trastorno bipolar, y ningún otro medicamento ha demostrado la reducción del suicidio
litio
Cuando se usa para la manía aguda, las dosis de antipsicótico suelen estar en el límite …. de la dosis máxima aprobada.
Superior
La…. puede ser beneficiosa en pacientes con manía refractaria
clozapina
Para la manía aguda se usa además de antipsicótico
Anti-convulsivos: compuesto de ácido valproico y Carbamazepina
Para el mantenimiento bipolar, se utiliza
Litio
Lamotrigina
risperidona LAI
Valproato
Para la fase aguda y de mantenimiento de la manía, se utiliza
Antipsicóticos
Anticonvulsivos
Litio
Forma de litio utilizado terapéuticamente para la manía
Carbonato de litio
Citrato de litio
Las concentraciones terapéuticas de Litio casi no tienen efectos psicotrópicos discernibles en personas sin síntomas psiquiátricos.
facilita la liberación de 5HT.
aumenta los efectos de los antidepresivos
inhibe el inositol monofosfatasa e interfiere con el ciclo de la vía PI
Disminuye la actividad de varias proteínas, cinasas en tejido cerebral, incluida la PKC
disminución en el inositol disponible por resintesis/reincorporación en la membrana de fosfatos PI
Reduce expresión de MARKS, sustrato principal para la PKC
inhiben la ac- tividad de GSK-3β, lo cual aumen- ta los niveles del hipocampo de β-catenina, una función implicada en la estabilización del estado de ánimo.
reducción del recambio de ácido araquidónico en fos- folípidos de membrana cerebral
Litio
Se absorbe casi por completo
No sé una proteínas
Se acumula gradualmente en tejidos
Pasa la BHE
No se metaboliza
95 % se eliminan la orina
4 a 5 % por sudor
1 % por heces
Litio
El Li+ se secreta en la leche humana, pero no están asociados con efectos con- ductuales notables
El tratamiento con Li+ idealmente es conducido en pacientes con función cardiaca y renal normal.
Uso terapéutico de litio
Trastorno bipolar: manía aguda y profilaxis
Depresión mayor resistente
Depresión unipolar
Condición asociadas a muerte celular: apoplejía, lesión de médula espinal, trastornos neurodegenerativos
Excluye uso de litio
diuréticos,
AINES
otros
Puede ocasionar con la administración de carbamazepina en pacientes positivos para el alelo HLA-B* 1502:
síndrome de Stevens-Johnson
necrólisis epidérmica tóxica
Fármacos que respaldan su uso en la profilaxis bipolar,
Litio
lamotrigina,
carbamazepina
divalproex
La interrupción del mantenimiento del trata- miento con Li+ en pacientes con trastorno bipolar I conlleva un alto ries- go de recurrencia temprana y de comportamiento suicida
Interacciones medicamentosa con litio
• Diuréticos tiazídicos reducen su eliminación→ Toxicidad por litio
• Diuréticos osmóticos o acetazolamida→ aumentan su excreción
• AINES pueden facilitar la reabsorción tubular proximal→ Aumenta sus concentraciones séricas
• Los lECA, particularmente lisinopril, causan retención de litio
- amilorida bloquea la entrada de Li+ en los ENaC del túbulo distal renal y así manejar de forma segura el NDI asociado con la terapia Li+. Entonces No hay resistencia a ADH ni down regulation de AQP-2
Efectos adversos de Litio
- temblor postural fino de la mano
- incoordinación, ataxia o dificultad para hablar,
- fatiga mental o embotamiento cognitivo
- convulsión y confusión pos terapiaEC
- Aumentó de peso
- Diabetes insípida
- Agrandamiento tiroideo benigno, difuso e indoloro
- Puede haber hiperparatiroidismo e hipercalcemia
- Sobredosis: bradicardia sinusal, bloqueo AV, y compromiso cardiovascular
- dermatitis, foliculitis y vasculitis
• Empeoramiento del acné vulgar, la psoriasis
• Alopecia - Leucocitosis
Litio y embarazo
asociado con un aumento en la incidencia de anomalías CV en el recién nacido, en especial la malformación de Ebstein.
-Puede exacerbar la poliuria materna
El litio cruza la placenta libremente, y la toxicidad fetal
- Bocio neonatal, depresión del SNC, hipotonía (sx del bebé flácido), y soplo cardiaco
.El uso concomitante de Li+ con medicamentos que desperdician Na+ o una dieta baja en Na+ durante el embarazo puede contribuir a intoxicación de Li+ materna y neonatal
La mayoría de los expertos recomiendan suspender la terapia con Li+ por…. antes del parto,
24-48 h
Síntomas: vómitos, diarrea profusa,
temblor grueso, ataxia, hiperreflexia,
coma y convulsiones
• El daño neurológico puede ser irreversible
• Pueden haber arritmias, hipotensión y albuminuria
• No hay antídoto, el tto consiste en hemodiálisis
Toxicidad aguda por Litio
Uso de litio está Aprobado p/ tratar el trastorno bipolar a partir de los….
12 años
el…… tiene una eficacia comparable a Li+ para la manía en niños o adolescentes
La ganancia de peso y el tem- blor pueden ser problemáticos; además, hay informes de….
valproato
hiperamonemia
Litio e idosos:
Alternativa útil:
- Mayor riesgo de interacción medicamentosa y de efectos
adversos
• Reducción del agua corporal y la función renal reducen el margen de seguridad
• Alternativa: anticonvulsivos como el divalproex
Agentes de bloqueo neuromuscular
Despolarizaste: succinilcolina
Multicompetitivo o no despolarizante
- Bencilsoquinolina: Tubocurarina y Atracurio
- Clorofumarato de onlo mixto: Gantacurio
- Aminoesteroides: Rocuronio, Vencuronio y Pancuronio
El bloqueo ganglionar por tubocura- rina y otros fármacos estabilizantes se invierte o se antagoniza por agen- tes anti-ChE, como:
edrofonio
neostigmina,
piridostigmina,
Produce bloqueo parcial de ganglios neurovegetativos y a nivel de la médula suprarrenal, origina descenso de la presión arterial y taquicardia
Tubocurarina
aminoesteroide prototípico,
no induce casi , la liberación de la histamina;
bloquea los receptores musca- rínicos,
acción vagolítica, origina taquicardia
Pancuronio
produce la relajación neuromuscular,
a veces, se observan efectos CV , debido a la estimulación sucesiva de los ganglios vagales (bradicardia) y los ganglios simpáticos (hipertensión y taquicardia).
succinilcolina
Los bloqueadores neuromusculares de amonio cuaternario se absorben poco en el tracto GI
La duración, breve en extremo de la acción de la succinilcolina se debe, en gran parte, a su rápida hidrólisis por la……. sintetizada por el hígado y encontrada en el plasma.
butirilcolinesterasa
gantacurio se degrada por dos mecanismos químicos
Obs: Ambos procesos son puramente químicos y, por tanto, no depen- den de actividades enzimáticas.
- aducción rápida de cisteína
- hidrólisis más lenta del enlace éster adyacente al cloro.
es extremadamente, sensible a la catáli- sis por la colinesterasa u otras hidrolasas plasmáticas
corta duración de acción.
Mivacurio
El principal uso clínico de los bloqueadores neuromusculares es como adyuvante en la……… para obtener relajación del músculo esquelético,
anestesia quirúrgica,
Los bloqueadores neuromusculares de corta duración, a menudo se usan para facilitar la:
Y en combina- ción con un agente…..
- intubación endotraqueal
- laringoscopia, la broncoscopia y la esofagoscopia,
anestésico general.
La evaluación del bloqueo neuromuscular, generalmente, se realiza por estimulación del….
nervio cubital
Orden de potencia de anestésico:
desflurano >
sevoflurano >
isoflurano >
halotano >
óxido nitroso barbitúrico opioide o anestesia con propofol
Los…….. mejoran el bloqueo neuro- muscular producido por los antagonistas, tanto competitivos como despolarizantes.
bloqueadores de los canales de Ca2+
Los antibióticos… producen el bloqueo neuromuscu- lar, al inhibir la liberación de ACh del terminal preganglionar (mediante la competencia con Ca2+) y, en menor medida, al bloquear el receptor de forma no competitiva.
El bloqueo se antagoniza con las….
aminoglucósidos
sales de Ca2+
Los Efectos adversos importantes a los agentes bloqueadores neuro- musculares incluyen
apnea prolongada,
colapso cardiovascular,
anafilaxia- raro
Hiperpotasemia
Hipertermia maligna
Parálisis respiratoria
Liberación de histamina
Se debe tener mucho cuidado al administrar bloqueadores neuromusculares a pacientes deshidratados o muy enfermos.
Ya que pueden causar la liberación rápida de…. desde sitios intracelulares, y es una complicación potencialmente mortal
K+
tratamiento de Hipertermia maligna implica ….. que bloquea la liberación de Ca2+ del retículo sarcoplásmico del múscu- lo esquelético
Terapia adjunta: ….
administración intravenosa de dantroleno
- enfriamiento rápido,
- inhalación 100% de O y el control de la acidosis,
El tratamiento de la parálisis respiratoria debe realizarse mediante ……
En el caso de una sobredosis, se puede agregar un antagonista colinérgico muscarínico, como …..
- respiración artificial a presión + con O2 y el mantenimiento de una vía aérea, permeable,
Uso de agentes bloqueadores competitivos,: metilsulfato de neostigmina o edrofonio - atropina o glicopirrolato
Causan liberación de histamina
succinilcolina,
mivacurio
atracurio
tubocurarina - pp
sólo antagoniza, de modo eficaz, la acción del bloqueo muscular esquelético de los agentes bloqueadores competitivos
puede agravar los efectos secundarios como la hipotensión o inducir broncoespasmo.
Neostigmina
La…. no es segura para el uso de rutina en pacientes pe- diátricos, y su uso debe reservarse para situaciones de emergencia extrema
succinilcolina
compuestos que dependen del riñón, el hígado o ambos para su eliminación,
los tiempos de eliminación plasmática se pro- longan en 30-50% en la vejez
pancuronio
vecuronio
rocuronio,
compuestos que no dependen del flujo sanguíneo hepático o renal para su eliminación,
Atracurio
Los receptores de ACh nicotínicos ganglionares son sensi- bles a los agentes bloqueadores clásicos, como el
hexametonio
trimetafano
Mecamilamina
medicamentos con especificidades similares a la nicotina:
lobelina,
tetrametilamonio y
dimetilfenilpiperazinio.
Agentes estimulares ganglionares
- Medicamentos con especifidades similares a la nicotina
- Agonista del receptor muscarinico
Principal metabolito de la nicotina
Cotinina
La dosis aguda mortal de nicotina para un adulto está alrededor de….
60 mg
es un agonista parcial de los receptores α4β2,
agonista completo en el subtipo α7
Utilizado para dejar de fumar
Efectos adversos: cambio de estado de ánimo y de comportamiento, aumento de riesgo CV
Vareniclina
alcaloide vegetal y un agonista parcial de los receptores nicotínicos de ACh, con afinidad por el subtipo α4β2.
vía oral,
puede producir efectos secundarios gastrointestinales leves.
fue efectiva para producir efectos similares a los del NRT y la vareniclina
citisina
Nicotina y médula SR
Dosis baja: descarga catecolamina
Dosis altas: previene, liberación
Nicotina y SNC
Dosis baja: analgésico, débil
Dosis altas: temblores, aumento de respiración
Dosis tóxicas: convulsiones, parálisis central respiratoria 
Agente de bloqueo ganglionar:
Inhibidor competitivo
Para: Inducir hipotensión durante cx, reducir el sangrado y Emergencia hipertensiva
Abs: entérica incompleta
Trimetafan
Agente de bloqueo ganglionar:
Bloquea el canal (lo cierra) luego de su apertura
Para: Control de hemorragias Antihipertensivo
Hexametoina
Agente de bloqueo ganglionar:
Bloquea el canal (lo cierra) luego de su apertura
Para: Antihipertensivo
Buena biodisponibilidad oral
• Se confinan al espacio extracelular
• Se concentra en hígado y riñón, y se
orina excreta lentamente de forma inalterada
Mecamilina
