2.4 Flashcards
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA:
- ACETAZOLAMIDA,
- DICLORFENAMIDA,
- METAZOLAMIDA
- es una metaloenzima de zinc que se encuentra en las membranas luminal y basolateral(tipo IV) y el citoplasma (tipo II) de las células epiteliales tubulares proximales
- desempeña un papel en la reabsorción de NaHCO3 y la secreción de ácido.
anhidrasa carbónica
Secuencia y efecto pp que produce los inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Inhiben ambas formas de AC
- Abolen la reabsorción de NaHCO3 en túbulo proximal
- ↑de la excreción urinaria de
HCO3 - Inhibición de la secreción de
ácido concentrado y de NH4+ - ↑pH urinario
- Acidosis metabólica
Otros defectos que produce la inhibición de la anhidrasa carbónica
- riñón:
- Ojo:
- SNC:
- Eritrocitos:
- riñón: Desencadena la retroalimentación tubuloglomerular:↑Resistencia arteriolar aferente y ↓Flujo sanguíneo renal y la TFG
- Ojo: ↓velocidad de formación del humor acuoso:↓PIO
- SNC: parestesias y somnolencia (acetazolamida)
- Eritrocitos: ↑CO2 en tejidos periféricos y disminuyen su nivel en el gas espirado
- Prototipo de los inhibidores de anhidrasa carbónica.
- Biodisponibilidad: ~100%
- Vida media en hs: 6-9
- Eliminación: Renal, sin cambios
- Potencia relativa: 1
- causa vasodilatación al abrir los canales del K+ activados por Ca2+ vascular;
- para: glaucoma y crisis de ausencia/epilepsia, enfermedades por gran altitud o mal de montaña
- EfxA:…
Acetazolamida
- parestesias y somno- lencia
- Antagonista de AC
- Biodisponibilidad: no se sabe
- Vida media en hs: no se sabe
- Eliminación: no se sabe
- Potencia relativa: 30
- para: sx de parálisis periódica familiar
Diclorfenamida
- Antagonista de la AC
- Biodisponibilidad: ~100%
- Vida media en hs: ~14
- Eliminación: 25% renal sin cambios y 75% metabolizado
- Potencia relativa: >1- <10
Metazolamida
- Son derivados de sulfonamidas:
- Su eficacia como monoterapia es baja, se usan en combinación con bloqueadores de la reabsorción de Na+
- rápido aumento en la excreción urinaria de HCO3– hasta 35% de la carga filtrada.
- inhibición del ácido concentrado y la secre- ción de NH4+ en el sistema del conducto colector
- ^ excreción de Na y K, HCO3
- ^ ph urinario a 8
^: CO2 en los tejidos periféricos
v: CO2 en el gas espirado - Su utilidad está limitada por la acidosis metabólica
- Para:….
- pp sitio de acción:….
- 2do sitio: ….
Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- glaucoma de ángulo abierto (pp), sx de parálisis periódica familiar, Corrección de alcalosis metabólica inducida por diuréticos que excretan H+
- tubulo poroximal
- conducto colector
Efectos adversos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica
- acidosis metabólica
- depresión de la medula ósea,
- toxicidad cutánea,
- lesiones renales y
- reacciones alérgicas
- Encefalopatía hepática
- Formación de cálculo y cólico ureteral
- Reducción de la tasa de excreción urinaria de bases orgánicas débiles
- somnolencia y parestesia
La encefalopatía hepática causada por consumo de inhibidores de la anhidrasa carbónica, es debido a:
Desviación del amoniaco de origen renal de la orina a la circulación sistémica
El consumo de anhidrasa carbónica está contraindicado en pacientes con
- acidosis hiperclorémica
- EPOC grave
- cirrosis hepatica
DIURÉTICOS OSMÓTICOS:
- GLICERINA,
- ISOSORBIDA,
- MANITOL,
- UREA
• diurético osmotico
• Vía oral
• 80% se metaboliza
• 20% eliminación por vía desconocida
Glicerina
• diurético osmotico
• Vía oral
• Excreción sin cambios en la orina
Isosorbida
Diurético osmotico:
• Vía intravenosa o por inhalación
• 80% se elimina sin cambios en la
orina
• 20% se metaboliza y se excreta por bilis y orina
• es el más utilizado
• para:…
Manitol
- síndrome de desequilibrio de diálisis.
- reducir el edema cerebral, y la masa cerebral antes y después de neurocirugía
- controlar la presión intracraneal en pacientes con traumatismo cerebral
- tratar o prevenir la lesión renal aguda; sin embargo, es cuestionable
- aumento de la excreción urinaria de salicilatos, barbitúricos, bromuros y litio después de una sobredosis
- diagnóstico de hiperreac- tividad bronquial (por inhalación oral);m
- irrigación urológica antihemolítica durante procedimientos transuretrales.
• diurético osmotico
• Vía intravenosa
• Excreción sin cambios en la orina
Urea
Mecanismo y sitio de acción de diuréticos osmóticos
- Mueven agua del espacio intra al extracelular
- ^ Vol. de líquido extracelular
- v la Viscocidad de la sangre
- Cesa la liberación de renina
- ^ Flujo sanguíneo renal
- eliminan NaCl y urea de la médula, y v su tonicidad
- v Extracción de agua en la porción delgada descendente
- v Concentración de NaCl en el líquido que ingresa a la porción delgada ascendente
- v La reabsorción pasiva de NaCl y Mg+
- se filtran de manera libre en el glo- mérulo
- se resorben de forma limitada por el túbulo renal
- son relativa- mente inertes desde el punto de vista farmacológico.
- Se administran en dosis lo bastante grandes como para aumentar significativamente la osmolalidad del plasma y el líquido tubular.
- Actúa en el asa de Henle (sitio primario) y en el túbulo proximal
- Aumentan la excreción urinaria de casi todos los electrolitos. Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl–, HCO3– y fosfato
- Aumentan el flujo sanguíneo renal, pero la filtración glomerular cambia poco.
- extraen agua del ojo y cerebro
- para:
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
- glaucoma; v PIO
- reducir el edema cerebral, y la masa cerebral antes y después de neurocirugía
- controlar la presión intracraneal en pacientes con traumatismo cerebral
- sx de desequilibrio de la diálisis
- aumentar la excreción urinaria de salicilatos, barbitúricos, bromuro y litio tras una sobredosis
- dx de la hiperreactividad bronquial: por inhalación oral
DIURÉTICOS OSMÓTICOS -
efectos adversos:
- cefalea, náuseas y vómitos: Por v de agua y la hiponatremia
- hiperglicemia: por La glicerina
- trombosis o dolor: si se extravasa la urea
DIURÉTICOS OSMÓTICOS -
Contraindicaciones en pacientes con:
- ICC o congestión pulmonar
- anúricos por enfermedad renal grave
- función hepática alterada: puede elevarse el nivel de amoniaco
- sangrado craneal activo
- Altamente eficaces
- ^: excreción urinaria de NaCl, Ca2+ y Mg2+, K+ y ácido concentrado, ácido úrico (pero de forma crónica causan
hiperuricemia asintomática) - Bloquean la capacidad renal de concentrar la orina
- ^: flujo sanguíneo renal y lo redistribuyen a la corteza media
- Bloquean la retroalimentación tubuloglomerular
- potentes estimuladores de la liberación de renina
- Aumentan de forma aguda la capacidad venosa sistémica:↓ Presión de llenado del ventrículo izquierdo (ppm furosemida)
- En dosis altas pueden inhibir el transporte de electrolitos en muchos tejidos: importante en el oído interno y producir …..
- se unen ampliamente a las proteínas del plasma
- tienen semividas de eliminación cortas;
- las preparaciones de liberación prolongada no están disponibles.
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO
- Ototoxicidad
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO
Mecanismo de acción
- Actúan en la porción ascendente gruesa del asa de Henle,
- inhibe el simportador Na+ -K+ -2Cl- absortivos (ppm) y secretores
- inhibe la reabsorción de Ca+ y Mg al inhibir la diferencia de potencial transepitelial (principal fuerza impulsora)
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO
Fármacos
- Furosemida
- Bumetanida
- Ac. Etacrínico
- Torsemida
- Azosemida
- Piretanida
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO :
- VO e inyectable
- 60% boidispoibilidad oral
- Metabolismo renal en un 35%, el resto se elimina sin cambios en la orina
- actividad inhibidora débil de anhidrasa carbónica:↑Excreción de HCO3 y fosfato
- Aumentan de forma aguda la capacidad venosa sistémica:↓ Presión de llenado del ventrículo izquierdo
- contiene sulfonamida
Furosemida
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO :
- Oral e inyectable
- 80% boidispoibilidad oral
- 62% se excreta sin cambios en la orina, 38% se metaboliza
- contiene sulfonamida
Bumetanida
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO :
- Oral e inyectable
- 100% boidispoibilidad oral
- 67% se excreta sin cambios en la orina, 33% se metaboliza
- EfxA: Ototoxicidad ppm
- deriva del ….
Ac. Etacrínico
- ác. Fenoxiacético
Obs: Forma IY: etacrinato
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO :
- Oral
- 80% biodisponibilidad
- 20% se excreta sin cambios en la orina, 80% se metaboliza
- es una sulfonilurea
Torsemida
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO
- 12% biodisponibilidad oral.
- 27% se excreta sin cambios en la orina, 63% se metaboliza
Azosemida
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO
- 89% biodisponibilidad oral.
- 50% se excreta sin cambios en la orina, 50% se metaboliza
Piretanida
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO
Uso terapéutico
- Isolado:….
- Combinados con:
o Solución salina isotónica: para tratar la….
o Solución salina hipertónica: para tratar la ….
- edema pulmonar agudo… pp
- insuficiencia cardiaca crónica (para minimizar la congestión venosa y pulmonar)
- edema del sx nefrótico y IRC
- edema y ascitis en la cirrosis hepática
- sobredosis de fármacos
• hipercalcemia
• Hiponatremia potencialmente mortal
en la insuficiencia cardiaca crónica El diurético más usado es la …., pero la… muestra mejores resultados.
- furosemida
- torsemida
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO
Efectos adversos
Obs: La mayoría se debe a desequilibrios de líquidos y electrolitos
- Hiponatremia o depleción de volumen asociada a hipotensión
- hipocalcemia, hipomagnesemia
- hiperuricemia e hiperglicemia,
- ↓TFG, colapso circulatorio, episodios tromboembólicos
- Alcalosis hipoclorémica,
- Ototoxicidad:
- ^ LDL, tg
- v: HDL
- Otros efectos: Erupciones cutáneas, fotosensibilidad, parestesias, depresión de la médula ósea y trastornos GI
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO
Contraindicaciones para pacientes con:
- enfermedad hepática: puede precipitar encefalopatía hepática
- Mujeres osteopénicas post-menopáusicas
- Hiponatremia grave y depleción de volumen
- Hipersensibilidad a las sulfonamidas
- Anuria que no responde a una dosis de prueba
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO :
Interacciones
- Aminoglucósidos, carboplatino, cisplatino, paclitaxel:…..
- Anticoagulantes:
- Glucósidos digitálicos:….
- Litio, propranolol:…
- Sulfonilureas:….
- AINES y probenecid:…..
- Diuréticos tiazidicos:…..
- Anfotericina B:….
- sinergia de ototoxicidad
- potencian este efectos anticoagulantes
- aumenta riesgo de arritmias
- aumenta estos sus niveles plasmáticos
- hiperglicemia
- atenúa la respuesta diurética
- sinergia
- potencial nefrotoxicidad, aumento del desequilibrio hidroelectrolítico
- Inhiben el simporte Na+Cl
- inhiben la anhidrasa carbónica (algunos).: excreción de HCO3 y fosfatos
- Aumentan la excreción de Na+ y Cl-, K+ y H+, AC.urico (en forma crónica Hiperuricemia),
- v excreción de: Ca, Mg de forma Cr.
- moderadamente eficaces (excreción de 5% de Na filtrada),90% se reabsorbe
- atenúan la capacidad del riñón de excretar orina diluida , pero no alteran la capacidad del riñón para concentrar la orina
- NO afectan el flujo sanguíneo
- reducen FG, PA en HTA
- Sitios de acción
• Primario: túbulo contorneado distal
• Secundario: túbulo proximal
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Tipos
- De tipo tiazida
- Semejante a tiazida
- De tipo tiazida
• Bendroflumetiazida
• Clorotiazida
• Hidroclorotiazida
• Meticlotiazida - Semejante a tiazida
• Clortalidona
• Indapamida
• Metolazona
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
- 100% biodisponibilidad oral.
- Renal sin cambios (30%), metabolismo hepático (70%)
Bendroflumetiazida
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
- 9-56% (depende de la biodisponibilidad 
- Renal sin cambios
Clorotiazida
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
- 70% la biodisponibilidad
- Renal sin cambios
Hidroclorotiazida
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
- No se sabe biodisponibilidad
- Metabolismo hepático
Meticlotiazida
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Uso terapéutico
- edema asociado a trastornos cardiacos, hepáticos y renales
- c’ FG < 30-40mL/min
- coadyuvantes en el tratamiento de la hipertensión arterial
- nefrolitiasis de Ca y osteoporosis
- diabetes insípida nefrogénica … pp soporte (Reducen el volumen de orina hasta en un 50%)
No se consideran de 1° línea p/ la hipertensión, aunque si hay una tasa de filtración glomerular baja (<30 ml/min), o hipertensión resistente, son los diuréticos de elección.
DIURÉTICOS DEL ASA O DE LÍMITE ALTO
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Efectos adversos
Obs: La mayoría de los efectos adversos se relacionan con desequilibrios hidroelectrolíticos:
- Depleción de volumen e Hipotensión
- Hipocaliemia, Hiponatremia, hipocloremia,
- hipomagnesemia ????
- hipercalcemia, hiperuricemia y
- alcalosis metabólica
- disfunción eréctil
- ↓tolerancia a la Glc,
- aumentan el LDL, colesterol total y triglicéridos
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Contraindicación
hipersensibilidad a sulfonamidas
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Interacción
- ↓Efectos de los:….
- ↑Efectos de los:….
- Su efectividad se reduce por:…
- POTENCIALMENTE MORTAL cuando se asocia a: ….
- aumentan el riesgo de hipopotasemia inducida:…
- anticoagulantes, los agentes uricosúricos, las sulfonilureas y la insulina
- anestésicos, diazóxido, glucósidos digitálicos, litio, diuréticos del asa y vitD
- probenecid, AINES, inhibidores de la COX-2 y secuestradores de ácidos biliares
- fármacos que prolongan el intervalo QT porque puede contribuir a arritmias ventriculares fatales (qui- nidina, dofetilida, trióxido de arsénico)
- anfotericina B
DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
Tipos
- INHIBIDORES DE LOS CANALES DE Na+ (ENaC)
• triamtereno
• amilorida - ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
MINERALOCORTICOIDES (O DE ALDOSTERONA)
• Espironolactona
• Eplerenona
- DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
- son bases orgánicas
- Actúan en los TP, TD posteriores y conductos colectores corticales
- inhibiendo la entrada de Na+ y la consecuente salida de K+ al lumen.
- aumento de la excreción de Na y Cl, 2% de la carga filtrada
- excreción reducida de K+, H+, Ca2+ Y Mg2+
- crónica disminuye la excreción de ácido úrico
INHIBIDORES DE LOS CANALES DE Na+ (ENaC)
INHIBIDORES DE LOS CANALES DE Na+ (ENaC)
Uso terapéutico
Obs: Debido a la natriuresis leve inducida su principal utilidad es en combinación con otros diuréticos.
- acciones anticaliuréticas p/ compensar los efectos de otros diuréticos
- Aumenta la respuesta diurética y antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos y del asa
- sx de Liddle, fibrosis quística: mejora el aclaramiento mucociliar
- diabetes insípida nefrógena inducida por litio (bloquea su transporte)
INHIBIDORES DE LOS CANALES DE Na+ (ENaC)
Efectos adversos y contraindicaciones
- hipercaliemia, puede ser mortal, ppm en Insuficiencia renal y consumo concomitante de otros diuréticos ahorradores de K+, inhibidores de ECA o suplementos de K+, AINES
- megaloblastosis en cirróticos por antagonismo débil del ácido fólico (triamtereno)
- reducir la tolerancia a la glucosa e inducir la foto- sensibilización, asociado con la nefritis intersticial y los cálculos renales. (triamtereno)
- nauseas, vómitos, diarrea, cefalea, calambres, mareos
INHIBIDORES DE LOS CANALES DE Na+ (ENaC)
•Biodisponibilidad: 15-25%
• VM: 21hs
• Eliminación: renal
Amilorida
INHIBIDORES DE LOS CANALES DE Na+ (ENaC)
• Biodisponibilidad: 50%
• VM: 4hs
• Metabolismo: hepático, produce un metabolito activo, excretado por la orina
• antagonista débil del ácido folico
• EfxA: megaloblastosis
Triamtereno
- DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
- Sitio de acción: túbulo distal posterior y conducto colector,
- Inhiben este receptor de forma competitiva,
- inhiben la retención de sal y agua y la excreción de K e H
- su eficacia se da en función a los niveles endógenos de aldosterona (si los niveles son altos, mayores son los efectos
- diuréticos de elección en pacientes con cirrosis hepática
- afinidad por la progesterona y receptores de andrógenos (uno de ellos)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
MINERALOCORTICOIDES (O DE ALDOSTERONA)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MINERALOCORTICOIDES (O DE ALDOSTERONA)
Uso terapéutico
- edema o la HTA: coadministrado con tiazida o diurético de Asa
- HTA resistente debido a hiperaldosteronismo primario (adenomas suprarrenales o hiperplasia suprarrenal bilateral)
- edema refractario asociado a aldosteronismo secundario (insuficiencia cardiaca, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y ascitis grave)
- Reducen la proteinuria en pacientes con ERC
- reducen sustancialmente la morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, disfunción sistólica después de un IAM
- reducir las arritmias ventriculares y la muerte cardiaca súbita.
- SOP
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MINERALOCORTICOIDES (O DE ALDOSTERONA)
Efectos adversos
- hipercaliemia… pp
- ginecomastia, impotencia e irregularidad menstrual.
- diarrea, gastritis, hemorragia gástrica y úlceras pépticas
- interferir con la biosíntesis de esteroides
- Pueden causar efectos en el SNC: somnolencia, letargo, ataxia, confusión, cefalea
- acidosis metabólica en pacientes cirróticos.
- erupciones cutáneas y, en raras ocasiones, discrasias sanguíneas
- ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MINERALOCORTICOIDES (O DE ALDOSTERONA)
- Absorción parcial (65%), con amplio metabolismo de 1° paso y sometida a circulación entero-hepática
- Muy ligada a proteínas
- VM corta, pero se metaboliza a compuestos activos de VM larga
- afinidad por la progesterona y receptores de andrógenos
- antiandrogénico, por ser agonista parcial de los re- ceptores de andrógenos
Espironolactona
