3.1 Flashcards
son cofactores críticos en la coagulación
- factor tisular/ III
- factor V
- factor VIII
El factor tisular, expresado constitutivamente en el subendotelio, se expone cuando se daña la pared del vaso.
Se une al factor….., para iniciar la vía extrínseca de la coagulación
VIIa
Existen 2 urocinasas (activadoras del plasminógeno):
….. es el predominante, promueve
fibrinólisis intravascular. se elimina rápidamente de la sangre o es inhibido por
PAI-1
…..se sintetiza ante estímulos
inflamatorios y promueve la fibrinólisis
t-PA y u-PA
- t-PA
- u-PA
el t-PA tiene poco efecto sobre el plasminógeno en ausencia de….. (esta aumenta la eficiencia catalítica del t-PA más de 300 veces, e impide la inhibición por antiplasmina
fibrina
Mecanismos anticoagulantes naturales
- ….. y ….. El endotelio los sintetiza y estos inhiben la activación plaquetaria
- La ….. es una proteína plasmática que inhibe las enzimas de la coagulación (su actividad se ve potenciada por…..sintetizados por el endotelio)
- La…. (activada por la trombina), se une a su cofactor y degrada los factores Va y VIIIa,
- El….. se une al factor Xa, y ese complejo
inhibe al factor VIIa
- ON y prostaciclina
- antitrombina; proteoglicanos de heparán sulfato
- proteína C
- inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI)
Anticoagulantes parenterales
Obs: no atraviesan placenta
- heparina
- derivado de heparina: Heparina de bajo peso molecular o LMWH y Fondaparinux
- Desirudina y lepirudina
- Bivalirudina
- Argatroban
Anticoagulantes parenterales
- Glucosaminoglicano, que se encuentra en los gránulos de los mastocitos
- Cataliza en extensión similar la inhibición del factor Xa y la trombina
- Intravenosa (dosis completa)
Subcutánea (dosis bajas)
Biológico
30% de B por vía subcutánea - VM: 1-8hs (depende de la dosis)
- efectos del antídoto: Completo
- inducción de trombocitopenia: <5%
- eliminada y degradada, en específico, por el sistema reticuloendotelial y es saturable
Heparina
Anticoagulantes parenterales
- su actividad anti-Xa es mayor a la tasa de inhibición de trombina
- Subcutáneo, en forma de preparaciones (enoxaparina, dalteparina)
- Biológico
- 90% B
- VM: 4-6hs
- eliminación: Renal y no es saturable
- efectos del antídoto: Parcial
- inducción de trombocitopenia: <1%
LMWH
Anticoagulantes parenterales
- Tiene solo actividad anti-Xa, ya
que es demasiado corta para unir
antitrombina y trombina - Subcutáneo
- Sintético
- 100% B
- VM: 17hs
- eliminación: Renal
- efectos del antídoto: Ninguno
- Inducción de trombocitopenia : < 0,1%
Fondaparinux
- se libera durante la activación plaquetaria, se une a la heparina y evita que esta interactúe con la antitrombina
- Limita la actividad de la heparina cuando los trombos son ricos en plaquetas.
- Los derivados de heparina no son
afines a este factor, y retienen su actividad
factor plaquetario 4
Efectos misceláneos de la heparina
- A altas dosis interfiere con la agregación plaquetaria (↑tiempo de sangrado
- Aclara el plasma lipémico (causa la liberación de liprotein lipasa en la circulación)
La terapia con heparina se controla midiendo el TTPA: un TTPA 2-3veces el valor medio normal es terapéutico
Se considera que pacientes que no logran un TTPA terapéutico con dosis diarias de heparina de 35mil unidades o más, tienen resistencia a la heparina
…..: los niveles del anti-factor Xa son terapéuticos. El valor de TTPA es corto (subterapeutico) por altas concentraciones del factor VIII y fibrinógeno
…..: tanto los niveles de anti-factor Xa como el TTPA son de valores subterapéuticos. Se debe a altos niveles de proteínas plasmáticas que compiten con la antitrombina por la unión a heparina, o déficit de antitrombina
- Pseudorresistencia
- Verdadera resistencia
Uso clínico Indicación de Heparina
- TVP, embolia pulmonar
- Tto inicial de IAM o angina inestable
- Angioplastia con balón coronario (prevención de trombosis)
- Bypass cardiopulmonar…. Ppm
- CID…. pacientes seleccionados
- Prevención de trombosis en pacientes encamados
- Anticoagulación durante el embarazo
Uso clínico Indicación de LMWH
- TVP, embolia pulmonar….ppm
- Tto inicial de IAM o angina inestable…. Ppm
- Angioplastia con balón coronario (prevención de trombosis)
- CID…. pacientes seleccionados
- Prevención de trombosis en pacientes encamados
- Anticoagulación durante el embarazo
Uso clínico Indicación de Fondaparinux
- TVP, embolia pulmonar….ppm
- Tto inicial de IAM o angina inestable…. Ppm
- Prevención de trombosis en pacientes encamados …. Qx de rodilla o cadera
- Anticoagulación durante el embarazo
La …. Y ….. se prefieren a la heparina, especialmente en pacientes ambulatorios con TVP o embolia pulmonar. (su VM más larga permite la administración subcutánea 1 o 2 veces al día en dosisfijas, sin monitorización de la coagulación)
LMWH y Fondaparinux
- La ….. No se utiliza en Angioplastia con balón coronario (prevención de trombosis) por riesgo de trombosis del catéter
- La ….o la …. se usa durante la angioplastia con balón coro- nario, con o sin colocación de endoprótesis, para prevenir la trombosis.
- Fondaparinux
- heparina o la LMWH
- Si se produce una hemorragia, potencialmente mortal, la heparina puede re- vertirse de forma rápida, mediante la infusión intravenosa de…..
- sólo revierte, de forma parcial, la actividad anticoagulante de las LMWH y no tiene ningún efecto sobre el fondaparinux.
sulfato de protamina
Efectos adverso de los agentes anticoagulantes parenterales
- hemorragia
- Trombocitopenia inducida por heparina
- Función hepática alterada
- Osteoporosis ocasionalmente (mayor riesgo con heparina)
- Heparina inhibe la síntesis de aldosterona y puede causar hiperkalemia
Anticoagulantes parenterales
Formas recombinantes de hirudina
- inhibidor potente y selectivo de la trombina
Usos:
- tromboprofilaxis de pacientes sometidos a cx electiva de reemplazo de cadera
- tto de la trombosis en casos de trombocitopenia inducida por heparina
Eliminación: renal, 10min tras infusión intravenosa y 2hs tras administración subcutánea
Desirudina y lepirudina
Anticoagulantes parenterales
Inhibe directamente la trombina
Se administra por vía intravenosa,
- uso: alternativa a la heparina en pacientes sometidos a angioplastia coronaria o bypass cardiopulmonar
Tiene una vida media de 25min, y eliminación renal
Bivalirudina
Anticoagulantes parenterales
Compuesto sintético, que se une de forma reversible al sitio activo de la trombina
Se administra por vía intravenosa, con una VM de 40-50min
Se metaboliza en el hígado y se excreta en la bilis
Puede usarse como profilaxis o tratamiento de pacientes con trombocitopenia inducida por
heparina
Prolonga el TTPA y el TP (complica la transición a warfarina)
Argatroban
- inhibe la VKOR (vitamina K epóxido reductasa).: disminuye la cantidad funcional de cada FC
- Buena biodisponibilidad por vía oral (pp), IV y rectal
- absorción puede disminuir por la presencia de alimentos
- Previene la progresión o recurrencia de la trombosis venosa profunda, aguda o
embolia pulmonar, después de un curso inicial de anticoagulantes parenterales. - Previene embolias en pacientes con fibrilación auricular, válvulas cardiacas
mecánicas o dispositivos de asistencia ventricular
WarFarina