2.1.1 Flashcards
• no es de primera eleccion
•Es precursor metabólico de dopamina,
• agente más eficaz en el tratamiento del
Parkinson
• 6-8 años ya no tiene eredo
• Suele darse recién cuando los síntomas causan deterioro funcional,
•Absorción: rápida en el intestino
• Depende de la tasa de vaciamiento gástrico, el pH y el tiempo que esté expuesto a enzimas digestivas
• La administración con proteínas retrasa la absorción
• Cruza la BHE
LEVODOPA
Efectos adversos del Levodopa
• alucinaciones y confusión: tratado con
Antipsicóticos atípicos: clozapina y
quetiapina
• Trastornos del control de impulsos: comportamiento compulsivo, juego, hipersexualidad
• Fatiga y somnolencia
Fenómenos que produce la
Levodopa
→ Fenómeno de desgaste:
la dosis usual mejora la movilidad durante un corto periodo de tiempo, pero la rigidez y acinesia regresan rápidamente al final del intervalo de dosificación
Puede mejorar con el aumento de dosis y frecuencia de administración, pero esto está limitado por el desarrollo de discinecias
→ Fenómeno de activo/inactivo
Efectos de Levodopa
• Al principio de la enfermedad →
• A largo plazo:
• otros:
• Elimina casi por completo el temblor, la rigidez y la bradicinesia
• capacidad de amortiguación se pierde, y el estado motor del paciente puede fluctuar
Otros
• alucinaciones y confusión (tratado con Antipsicóticos atípicos: clozapina y quetiapina)
• Trastornos del control de impulsos: comportamiento compulsivo, juego, hipersexualidad
• Fatiga y somnolencia
• Se suele administrar la Levodopa con un ….
(AADC), como la …. o la..… los cuales evitan su descarboxilacion en el intestino y en la periferia
• inhibidor de L-aminoácido
aromático descarboxilasa
• carbidopa o benserazida
La administración de levodopa con un inhibidor de AADC reduce la formación periférica de…., pero aumenta la fracción de levodopa metilada por COMT (….)
Al inhibir la catecol-O-metiltransferasa (COMT), aumenta la dosis de levodopa que llega al SNC
• dopamina
• 3-0-metildopa)
Se utiliza para reducir los síntomas del fenómeno de desgaste levodopa con:
TOLCAPONA
ENTACAPONA
• La tolcapona es de acción …, e inhibe la COMT de forma …. y …..
• La entacapona es de acción ….. (2h), e inhibe la COMT de forma ….
• larga; central y periférica
• corta; periférica
El uso de Levodopa con inhibidores de COMT - efectos adversos
- nauseas,
- hipotensión ortostática,
- sueños vívidos,
- confusión y alucinaciones.
- hepatotoxicidad (TOLCAPONA)
Son agonistas del receptor de Dopamina
Obs: son de acción larga
- ropinirol
- pramipexol
- apomorfina
- Agonista del R-Dopa
→ Administrado por VO, con buena absorción
→ Acción selectiva sobre D2 (la rotigotina también actúa sobre D1)
→ Muy efectivos en pacientes con fenómeno activo/inactivo
Efectos adversos: alucinosis, confusión, nauseas, hipotensión ortostática, fatiga, somnolencia
ROPINIROL y PRAMIPEXOL
- Agonistas del R-Dopa
- Administración: inyección subcutánea
- Afinidad grande por D4, moderada por D2, D3y D5, y baja por D1
- afinidad por receptores a adrenérgicos
- Uso: terapia de rescate p/ el tratamiento intermitente agudo de episodios inactivos en pacientes tratados con levodopa
- Efectos adversos: Mismos que los orales, pero es altamente emética, prolonga el intervalo QT y puede generar un patrón de abuso (lleva a alucinaciones, discinesia y comportamiento anormal)
Apomorfina
• …. es la responsable de la mayor parte del metabolismo oxidativo de dopamina en el cerebro
MAO-B
• 2 inhibidores irreversibles se usan en el tto del Parkinson:
SELEGILINA
RASAGILINA
en etapas iniciales de la enfermedad
- NO afectan el metabolismo periférico de Catecolaminas ni presentan el efecto del queso (potenciación letal de la acción de aminas simpaticomiméticas como la tiramina del queso y el vino en pacientes tratados con inhibidores no selectivos de la MAO)
- inactivan selectiva e irreversiblemente la MAO-B
Inhibidores Selectivos de MAO-B
Interacciones:
selegilina +…… puede causar estupor, rigidez, agitación e hipertermia.
MAO-B + ninguna de estas
- meperidina analgésica
- tramadol, metadona, propoxiteno, dextrometorfano, ciclobenzaprina y hierba de San Juan
- Inhibidor selectivo de MAO-B
- bien tolerada en pacientes más jóvenes
- Uso: tto sintomático del Parkinson leve o temprano, en pacientes jóvenes
• Puede acentuar efectos adversos del tto de levodopa en pacientes con Parkinson avanzado
• Metabolitos: ….. → Insomnio, ansiedad y otros
Selegilina
Metabolitos: anfetamina y metanfetamina
- inhibidores selectivos de MAO-B
- Efectiva en el Parkinson temprano y para
- reduce significativamente los síntomas de desgaste en el paciente tratado con levodopa
- es mejor para etapa temprana
- es Neuroprotector
Rasagilina
Son antagonistas muscarinicos:
Obs:
- Efecto leve, solo útil en el tto temprano o como coadyuvante de levodopa
→ Efectos adversos: sedación y confusión
- precaución en pctes con Glaucoma
- Trihexifenidilo,
- mesilato de benzotropina
- hidrocloruro de difenhidramina
• Agente antiviral usado p/ la influenza A,
• altera la liberación de DA del cuerpo estriado (antiparkinsoniano)
• propiedades anticolinérgicas y bloquea los receptores de glutamato NMDA
• Usos: tto inicial de Parkinson leve, y complemento de la terapia con levodopa
• Efectos secundarios: mareos, letargo, efectos anticolinérgicos, trastornos del sueño, náuseas y vómitos
Amantadina
Las proteínas Di y D2 abundan en el cuerpo estriado, y son los receptores más importantes en cuanto a las causas y tratamiento de la enfermedad de Parkinson
Síntomas no motores del PK
• Anosmia (pérdida del olfato)
• Trastorno del sueño REM (agitación y movimiento)
• Alteraciones del SNA (estreñimiento)
• Depresión, ansiedad, demencia
Una pérdida de … % de las neuronas que contienen DA acompaña a la PD sintomática
70-80%
fármacos que pueden causar parkinsonismo incluyen
- antipsicóticos: haloperidol y clorpromazina
- antieméticos: proclorperazina y metoclopramida
Los receptores del grupo D1 (subtipos D1 y D5) se unen a… y de allí a la activación de la ruta AMPc
El grupo D2 (receptores D2, D3 y D4) se acopla a … para reducir la actividad de la adenilil ciclasa y las corrientes de Ca2+ mientras se activan corrientes de K+
- Gs
- Gi
La administración de levodopa con inhibidores no específicos de la MAO acentúa las acciones de la levodopa y puede precipitar:
- crisis hipertensivas
- hiperpirexia
los inhibidores no específicos de la MAO siempre deben suspenderse al menos ……antes de administrar levodopa
14 días
La retirada abrupta de levodopa u otros medicamentos dopaminérgicos puede precipitar el……, rigidez e hipertermia, un efecto adverso potencialmente letal.
síndrome neuroléptico maligno de confusión
Muchos médicos prefieren un …. como terapia inicial en pacientes más jóvenes para reducir la aparición de com- plicaciones motoras.
En pacientes mayores o con comorbilidad sustancial, la ….generalmente se tolera mejor.
- agonista DA
- levodopa/carbidopa
la forma más común- mente recetada de carbidopa/levodopa es la forma 25/100, que contiene 25 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa
Se produjo hipotensión profunda y pérdida de conciencia cuando se administró apomorfina con……; por tan- to, el uso concomitante de apomorfina con fármacos antieméticos de la clase de …… está contraindicado.
- ondansetrón
- antagonistas de 5HT3
Debido a estos posibles efectos adversos, el uso de apomorfina es apro- piado sólo cuando otras medidas, como las de los agonistas DA orales o los inhibidores de COMT, no logran controlar los episodios inactivos.
La farmacoterapia no es obligatoria en la PD temprana; muchos pacientes pueden ser manejados por un tiempo con intervenciones de ejercicio y estilo de vida.
Para los pacientes con síntomas leves o jóvenes son opciones razonables el uso de:
- inhibidores de la MAO-B
- amantadina
- anticolinérgicos
En pacientes mayores o con una comorbilidad importante se tolera mejor la
levodopa/carbidopa
• 3 agentes que se usan para determinar si los individuos con deterioro cognitivo tienen deposición de proteína Aß
florbetapir,
flutemetamol,
florbetaben
• El tratamiento del ALZ no modifica la enfermedad, solo alivia los síntomas
• La alteración neuroquímica más llamativa es una….., por atrofia y degeneración de neuronas colinérgicas subcorticales
deficiencia de Acetilcolina
Los Antagonistas reversibles de colinesterasa 个transmision colinérgica y son:
Obs
- efecto por lo general es modesto, sin mejoría notable de los síntomas
• Retrasan 6-12 meses la progresión de los síntomas
• Efectos secundarios comunes: malestar gastrointestinal, calambres musculares, sueños anómalos.
• precaución en pacientes con….
DONEPEZILO
RIVASTIGMINA
GALANTAMINA
bradicardia o síncope
• Antagonista no competitivo del receptor del glutamato tipo NMDA
• Se usa como complemento o alternativa de los antiChE en etapas avanzadas
• Excreción renal (reducir dosis en pacientes con IRA)
• retrasa el deterioro clínico en pacientes con demencia por AD de moderada a grave.
• efectos adversos: cefalea leve o mareos
• se utiliza en etapas avanzadas
MEMANTINA
Para tto de síntomas cognitivos en el ALZ
DONEPEZILO
RIVASTIGMINA
GALANTAMINA
MEMANTINA
Fármacos utilizados para los síntomas conductuales del ALZ
- Citalopram, haloperidol, benzodiacepinas
- Antipsicóticos atípicos: risperidona, olanzapina y quetiapina (producen parkinsonismo, sedación, y caídas)
- Algunos de estos sintomas son reducidos por los AntiChE y la memantina
Secuencia de la enfermedad de Huntington
- Pérdida neuronal en el núcleo estriado
- disminución de la Concentración estriatal de GABA
- Deterioro de la vía INDIRECTA
- Aumento del impulso excitatorio hacia la neocorteza
- Movimientos coreiformes involuntarios
Fármacos utilizados en la E. De Huntington
- TETRABENAZINA(reversible)
- RESERPINA(irreversible)
- fluoxetina y carbamazepina: para depresión
- antipsicótico para síntomas psiquiátricos
- Inhibidores de VMAT2→ Depleción pre-sináptica de las catecolaminas
- Pueden producir hipotensión y depresión con tendencia suicida
- agota las reservas de DA, por lo tanto, puede producir parkinsonismo
- uso: enfermeda de Huntington
TETRABENAZINA (reversible)
RESERPINA (irreversible)
es un trastorno de las neuronas motoras del asta ventral de la médula espinal (neuronas motoras inferiores) y las neuronas corticales (neuronas motoras superiores)
Se caracteriza por una debilidad rápidamente progresiva, atrofia muscular y fasciculaciones, espasticidad, disartria, disfagia y compromiso respiratorio
La mayoría de los pacientes mueren por compromiso ….. y ….. después de …. ,
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA/ELA
respiratorio y neumonía
2-3 años
Fármacos utilizados en la ELA
RILUZOL
EDARAVONA
BACLOFENO
TIZANIDINA
CLONAZEPAM
• Se absorbe bien por VO,
• se une extensamente a proteínas
• Metabolismo hepático por CYP
• Inhibe la liberación de glutamato
• Bloquea los receptores post-sinápticos del Glutamato tipo NMDA y kainato
• Inhibe los canales de Na2* dependientes de voltaje
• se toma 1 hora antes o 2 horas después de la comida
• extiende la supervivencia en 2-3 meses.
• efectos adversos: Náuseas y diarrea, y Daño hepático (raro)
• utilizado en ELA
Riluzol
Elimina los radicales que pueden reducir el estrés oxidativo
• Administración IV
• Metabolismo hepático y excreción renal
• EFECTO ADVERSO: La infusión contiene bisulfito de sodio que puede causar rx de hipersensibilidad
• Otros: hematomas, t. de la marcha, dolor de cabeza
• utilizado en ELA
EDARAVONA
Fármacos para la espasticidad en la ELA
Baclofeno
Tizanidina
Clonazepam
• El mejor agente para el tratamiento sintomático de la espasticidad del ELA
• Agonista del receptor GABAB
• Puede administrarse por vía intratecal, lo que minimiza sus efectos adversos, pero puede deprimir de forma letal el SNC
BACLOFENO
• Agonista de receptores adrenérgicos a2 en SNC
• Reduce la espasticidad muscular del ELA, probablemente aumentando la inhibición pre sináptica de las neuronas motoras
• uso: ELA, espasmo en esclerosis múltiple o ACV
• Efectos adversos: Astenia y mareos
TIZANIDINA
antiespasmódico pero contribuyen a la depresión respiratoria propia de la ELA
Clonazepam
La región del cerebro más vulnerable a la disfunción neuronal y la pérdi- da de células en la AD es el……., que incluye la corteza entorrinal y el hipocampo.
lóbulo temporal medial
La muerte en el ALZ generalmente se produce dentro de los …… del inicio, la mayoría de las veces a partir de una complicación de la inmovilidad, como…. o…..
- 6 a 12 años
- neumonía o embolia pulmonar.
mostró eficacia para la agitación en un ensa- yo clínico aleatorio. En el ALZ
Citalopram
se pueden usar para el control ocasional de la agitación aguda en el ALZ, pero no se recomiendan para la administración a largo plazo
benzodiacepinas
puede ser útil para la agresión, pero la sedación y los síntomas extrapiramidales limitan su uso al control de los episodios agudos.
Haloperidol
El típico paciente con AD que se presenta en etapas tempranas de la enfermedad probablemente deba ser tratado con un….
inhibidor de la colinesterasa.
es un trastorno hereditario dominante que se caracteriza por el inicio gradual de la descoordinación motora y el dete- rioro cognitivo en la mitad de la vida
enfermedad de Huntington
En la enfermedad de Huntington en el transcurso de…. la persona afectada queda totalmente imposibi- litada e incapaz de comunicarse,
15-30 años,
para: tratamiento del es- pasmo muscular,
Uso: espasticidad asociada con un accidente cerebrovascular o una lesión de la médula espinal y en el tratamiento de la hipertermia maligna
- NO se usa en la ALS porque puede exacerbar la debilidad muscular.
- actúa directamente sobre las fibras del músculo esquelético, lo que afecta la liberación de Ca2+ del RE
- efectos adversos: hepototoxicidad
dantroleno
Fármacos Anti-Parkinson:
Carbidopa/levodopa
Liberación continua de carbidopa/levodopa
Gel intestinal de carbidopa-levodopa
(DUOPA)
Carbidopa-levodopa intestinal gel (DUOPA)
Amantadina
Trihexifenidilo
Benzotropina
- L-DOPA es un……
- Carbidopa…..
- precursor DA
- inhibe AADC, reduce la conversión periférica de L-DOPA a DA
Anti-Parkinson: agonistas DA
Ropinirol
Pramipexol
Rotigotina
Apomorfina
Anti-Parkinson: Inhibidores COMT
Entacapona
Tolcapona
Carbidopa/levodopa/
entacapona
Genera riesgo de sx. Serotoninergico
RASAGILINA
