1.3 Flashcards
Es el estudio de los efectos bioquímicos fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción.
Suele proporcionar la base para el uso terapéutico y el diseño de sustancia terapéuticas nuevas y superiores
Farmacodinámica
Los efectos de casi todos los fármacos resultan de su interacción con componentes macromolécula del organismo
Los …. son receptores farmacológicos importante, principalmente en quimioterapéutico anti neoplasicos
ácido nucleicos
Fármaco que estabilizan el receptor en su conformación inactiva
Muestra eficacia negativa
Fármacos agonistas inversos
La afinidad de un fármaco por su receptor, como su actividad intrínseca está determinado por….
Estructura química
Los sitios en que actúa los fármacos y el grado de esta acción está determinado por
Localización
Capacidad funcional del receptor
Realizan las acciones reguladoras de un receptor y puede ejercer de manera directa sobre su blanco
Proteínas efectora
Son moléculas intermediarias de señalización celular que realiza las acciones reguladores de un receptor
Transductores
Ejercen sus efectos reguladores desarrollando diversas proteínas, de efecto que modifican las actividades bioquímicas de un efecto o sus interacciones con otras proteínas
Cinasa de proteína de la superficie celular
Carecen de dominio enzimáticos intracelulares, pero en respuesta agonista se ligan o activan proteincinasas qué sintetiza GMPC, la cual activa PKG
Receptores asociados con proteincinasa
Pueden clivar ligandos o receptores en la superficie de las células, a fin de iniciar o terminar la transducción de señales
Proteasas
Canales iónicos controlados por ligando o canales operados por receptores, son
Receptor colinérgico nicotínico
GABA
Receptor para glutamato, aspartato y glicina
Fco:
Relajante del músculo liso vascular
Minoxidil
El GPCR incluye en su familia funcional
Receptores B adrenérgicos
Receptores colinérgicos muscarínico
Receptores de eicosanoides
Receptores de trombina
Receptores de Transmembrana no enzimática, familia funcional
Receptores de citocina
Receptores tipo toll
Segundo mensajero, que se elimina por una combinación de hidrólisis catalizada por PDE de nucleótido, cíclico y extrusión por varias proteínas de transporte de membrana plasmática
AMPc
Segundo mensajero:
Controla las concentraciones intracelulares de AMPC y GMPC
Importante en: asma EPOC, ICC, arteriopatía periférica arteriosclerótica, trastorno neurológico y disfunción eréctil
Regulado por:
PDE
transcripción controlada de nucleótido cíclicos, Ca++ y interacción con proteínas de señalización (arrestina)
Los canales ionicos se encuentran en:
Se abren en respuesta a la unión de AMPC y GMPC
Riñones, testículo, corazón, SNC
La entrada de calcio citoplasma es mediada por diversos mecanismos, como:
Canales regulado por proteína G
Potencial de membrana
Retículo endoplasmático sensible a IP3
Es un medicamento antipsicótico que inhibe la calmodulina
Clorpromacina
Fármaco común, que su uso repetido produce taquifilaxia
Broncodilatadores
Aminas simpaticomimeticas
Tiramina
Nitrovasodilatadores: para angina de pecho
Luego de la disminución crónica de estimulación del receptor, ocurre con frecuencia la
Supersensibilidad a agonista
En la …. se sintetiza e incorpora nuevos receptores en la superficie del miocitos , llevando a una súper sensibilidad a agonista
isquemia cardiaca
Enfermedad por disfunción de receptores
Miastenia Gravis: pérdida de receptor colinérgico, nicotínico
Diabetes: pérdida receptor de insulina 
Fármacos cuya acción no es mediado por receptores
Antiácidos
Manitol
resina colestiramina
A Mayor afinidad…. Kd (constante de disociación en equilibrio.)
Menor
La afinidad de un fármaco está influenciada más por los cambios en su velocidad de disociación que por su velocidad de asociación
Cuando un fármaco ocupará 50 % de los receptores disponibles
D=Kd
Interacción de fármaco :D
Constante de disociación en equilibrio : Kd
La generación de una respuesta por el complejo fármaco receptor se rige por la propiedad
Es la propiedad intrínseca de un fármaco particular que define qué tan buen agonista es
Es la capacidad del fármaco para modificar el receptor e iniciar una acción
Eficacia
Es la información codificada en la estructura química de un fármaco que determina que cambie la conformación del receptor para producir una respuesta fisiológica o bioquímica cuando se une El fármaco
Agonismo
La respuesta máxima de un fármaco solo depende de la
Eficacia
La potencia es una función mixta de
Afinidad
Eficacia
Fármaco, el cual carece de eficacia intrínseca pero conserva su afinidad y compite con el agonista por el sitio en el receptor
Antagonismo competitivo
El agonista parcial puede competir de manera similar con un agonista completo por la unión al receptor
Verdadero
Es cuando un antagonista se disocia de receptor con lentitud, donde su acción es considerada irreversible
Antagonismo no competitivo 
Los receptores presentan dos funciones fundamentales
Unir al ligando específico
Promover respuesta efectora
Fármacos cuyo efectos se producen debido a la interacción con los elementos intra y extracelulares, no receptores
- Fármacos que inhiben la actividad de diversas enzimas
- Quelantes
- Fármacos análogos estructurales de sustancias endógenas que actúan como falsos sustratos de enzimas
- fármaco que interfiere la actividad de los transportadores ligados a los sistemas de recaptación de los neurotransmisores 
La afinidad se debe a la formación de enlace entre fármacos y receptor. El más frecuente es….
Y los enlaces…. que son los más firmes en originar interacciones irreversibles
Ionicos
Covalentes
La velocidad de asociación es sensible a la
Temperatura
Cuando sean bajas desciende notablemente
La temperatura es más sensible a los fármacos del tipo
Agonista
Los receptores poseen un ciclo biológico determinado, de forma que su velocidad de recambio está definido por el equilibrio entre los procesos:
Síntesis
Movimiento
Desintegración
Es cuando la presencia de ligando afecta únicamente la capacidad de respuesta del receptor ocupado
Desensibilización homóloga
La desensibilización homologa puede llevar consigo a:….
Participa la:
Disminuir la afinidad
Reducir los números de receptores
Inhibición de síntesis de novo
Arrestinas
Los números de receptores pueden ser disminuidos por
Inactivación
Secuestro hacia el interior de la célula
Degradación metabólica
Reducción en la síntesis del mismo
La hipersensibilidad de receptores se produce cuando:
Se desnerva una vía nerviosa
Se Bloquea un receptor antagonista
Se presiona el neurotransmisor de una vía nerviosa
Es la intensidad del efecto farmacológico producido por una bonita como consecuencia de la formación del complejo AR
Es una magnitud relacionada con la capacidad intrínseca del agonista para generar estímulo
Eficacia
Es una constante del propio fármaco, que indica su capacidad de estímulo por unidad receptora
Eficacia intrínseca
Población de receptores, cuya ocupación no es necesaria para lograr el efecto máximo
Receptores de reserva
Tipo de agonistas
Son capaces de producir efecto con una baja proporción de receptores ocupados
Agonista completo
Tipo de antagonismo
Se produce cuando la fijación del antagonista al receptor es muy intensa
Es tiempo dependiente
Antagonismo irreversible
No está relacionado con la interacción fármaco, receptor
Reacciona químicamente con el agonista, neutralizándolo e impidiendo su acción
Origina la incompatibilidad química
Antagonismo químico
Es el estudio de los efectos bioquímico celulares y fisiológicos, de los fármacos y sus mecanismos de acción
Farmacodinamia
Modificación que produce un fármaco en las diferentes funciones del organismo
Acción
Es la manifestación objetiva de la acción farmacológica, la cual puede ser medido u
observable
Efecto
Es el proceso fisiológico que explica la acción farmacológica
Modo de acción
Modificación íntima a nivel molecular, que se produce por la unión del fármaco con estructura blanco
Puede ser selectivo y no selectivo
Mecanismo de acción
Tipos de acción farmacológica
Estimulación
Depresión
Irritación
Reemplazo
Anti infecciosa
Mecanismos de acción no selectiva con ejemplos
Agente quelantes: penicilamina y desferrioxamina
Actividad tenso activa: surfactante
Propiedad osmótica: manitol
Lipo solubilidad: anestésico generales
Carga eléctrica: heparina
Mecanismo de acción selectiva con ejemplos
Receptores: agonistas, o antagonistas
Canales iónico: bloqueo o modulación
Sistema enzimático: inhibición, falso sustrato o profármaco
Moléculas transportadoras: inhibición, falso sustrato
La selectividad del canal implica
Tipo de estímulo que activa
Tipo de iones que deja pasar
El gradiente electroquímico es la única circunstancia que condiciona el paso de un ion específico
Canales de calcio que controlan la entrada en las neuronas y liberación de neurotransmisores
Tipo N,P,Q
Canal de calcio que interviene en la despolarización y contracción de las células musculares
Tipo L
Canales iónicos controlados por ligando
Canales de CL: receptor GABA y Gly
Receptores de glutamato/aspartato
Canales de Na: receptor nicotínico
Canales catiónicos asociados al receptor 5-HT3
Fármacos que se unen a los receptores fisiológicos e imitan los efectos reguladores de la sustancias endógenas
Agonistas
Fármaco que se une al mismo sitio de reconocimiento que la comunista endógeno
Agonista 1
Las acciones reguladoras de un receptor ejercen en
Células blancos
Proteínas, efectoras
Moléculas intermediarias o transductores
Tipo de señalización
Unión ligando ….
Propagación del mensaje ….
Señalización, transmembrana
Señalización intracelular
Ligando de importancia biológica
Ach
NA
eicosanoides
Opioides
GABA
Receptores que están involucrados en una variedad de procesos sensoriales, fisiológicos y fisio patológicos, como calor frío, Meccano, sensación y sensación de sustancias químicas como…. y el …..
Receptores de canales iónicos
Capsaicina
Mentol
La desensibilización heterologa puede llevar consigo a…..
Participa la:
Incapacidad de formar complejo activo
Incapacidad de liberar segundo mensajero
PKA, PKC
Proceso por el cual la célula queda protegida ante estimulación excesiva o prolongada
Es la pérdida de respuestas celular ante acción de un ligando o fármaco
Desensibilización
Proceso que se caracteriza por el aumento de respuesta ante la acción de un ligando o fármaco
Se debe a: …
Hipersensibilización
Aumento de afinidad del receptor con su ligando
Aumento del número de receptores
Sistema de generación de mensajeros intracelulares
Receptor + proteína G
Acción del segundo mensajero
Activación de la proteína kinasa
Fosforilación de sustrato proteico
Aumento o disminución de la actividad enzimática, o apertura o cierre de canales, etc. 
Los canales ionicos son abiertos o activados por
Despolarización
Ligando extracelulares
Compuestos intracelulares
Fuerza mecánica que tensiona o distiende la molécula del canal
La selectividad de un canal implica
Tipo de estímulo
intensidad del estímulo
Tipos de iones que deja pasar
Factores individuales que modifica la acción del medicamento
Tolerancia
Taquifilaxia
Intolerancia
Idiosincrasia
Alergia
se refiere a la falta de sensibilidad genética determinada a una droga, la primera vez que se experimenta.
Tolerancia innata:
se refiere a cambios en la distribución o el metabolismo de una droga, después de administraciones repetidas.
aumento en la tasa de metabolismo de la droga à administración crónica
Tolerancia farmacocinética o disposicional:
se refiere a los cambios adaptativos que se han producido en los sistemas afectados por la droga, de modo que la respuesta a luna determinada concentración de la droga se altera (por lo general se reduce).
- Ejemplo: cambios inducidos por la droga en la densidad del receptor o la eficacia del acoplamiento
Tolerancia farmacodinámica:
reducción en los efectos de una droga, debido a mecanismos compensatorios que se adquieren mediante experiencias pasadas,
ejemplo caminar en línea recta estando borracho, con niveles mas altos de intoxicación
Tolerancia aprendida:
Si una droga se consume siempre en presencia de señales ambientales especificas (olor de la preparación o jeringas a la vista)
estas señales comienzan a predecir los efectos de la droga y comienzan a ocurrir adaptaciones evitando la manifestación completa de los efectos de la droga
Tolerancia condicionada
tolerancia rápida que se desarrolla con el uso repetido en una sola ocasión.
Ej.: cocaína
Tolerancia aguda:
aumento en la respuesta con la repetición de la misma dosis de la droga,
Sensibilización o tolerancia inversa:
el uso repetido de una droga, en una categoría determinada, confiere tolerancia a esa droga y a otras de la misma categoría farmacológica.
Tolerancia cruzada
Respuesta Exagerada a una dosis habitual. Modificación cuantitativa
Intolerancia
Respuesta Anormal pero en forma Cualitativa, Diferente a la esperada.
Idiosincrasia
10% hombres de piel negra desarrollan anemia hemolitica grave cuando reciben
…… como tratamiento antimalárico.
primaquina
Factores grupales que afecta al medicamento
edad
sexo
Embarazo
raza
estado patológico corazón y riñón
En los niños con déficit de…… la administración de diversos fármacos, puede producir una anemia hemolítica muy grave en el neonato por el riesgo de hiperbilirrubinemia
G-6-PD
Fármacos en niños que producen mayor sensibilidad
Parasimpaticomiméticos.
Warfarina.
Lansoprazol
Benzamidas
Fármacos en niños que producen menor sensibilidad
Adrenalina
Digoxina
Fármacos en ancianos que producen mayor sensibilidad:
Considerar enfermedad concomitante
Depresores del SNC.
Neurolépticos.
Anticolinérgicos.
Anticoagulantes orales.
Fármacos en ancianos que producen menor sensibilidad:
Receptores beta.
Hay menos absorción del medicamento por que en el anciano
aumenta el pH gástrico,
retrasa el vaciado gástrico,
Disminuyen la motilidad y el flujo sanguíneo intestinal
La masa y el flujo sanguíneo hepático están reducidos
Los efectos de los fármacos administrados a la madre sobre el feto pueden ser de tres tipos:
efectos teratógenos - 1er trimestre
efectos sobre el desarrollo - durante todo el embarazo
efectos 2rios sobre el feto y neonato - 3er trimestre
El embarazo
disminuye la acción de ….
Aumenta la acción de…
Heparina
Insulina
En mujeres hay mayor riesgo al menos el doble de presentar
TORSADES DE POINTES
Fco que protege mejor del infarto de miocardio a los hombres que a las mujeres.
Ácido acetilsalicílico
Fco que produce mayor efecto antihipertensor en mujeres.
Amlodipino
La congestión hepática, la hipoxemia y la acidosis disminuyen el metabolismo de los fármacos dependientes de la capacidad metabólica, como:
teofilina
warfarina
En el infarto de miocardio está aumentado el riesgo de arritmias por estos fármacos
aminofilina
levodopa
La acción arritmogénica de los digitálicos está aumentada por la
cardiomegalia
tono simpático elevado
isquemia coronaria
Hipopotasemia
Fármacos que están afectados en problemas renales
Aumenta efecto:
Disminuye eficacia:
- anticoagulantes
- diurético
concentración de fármaco que produce 50% de la respuesta máxima cuantifica la actividad del fármaco y se conoce como
EC50 (concentración efectiva)
A mayor potencia, menor cantidad de fármaco se necesitará para conseguir un efecto determinado
La potencia es una función de
Afinidad
Eficacia
Concentración de fármaco necesario para conseguir la mitad del efecto máximo
Dosis eficaz
Es la capacidad de un fármaco para activar un receptor y generar una respuesta celular/
Eficacia
fármaco agonista puede alcanzar el efecto máximo sin necesidad de ocupar todos los receptores del sistema
Agonista puro
Interacción entre dos sustancias cuyo resultado es que el efecto combinado de ellas sobre el organismo sea mayor que la suma de los efectos individuales.
Sinergismo
Interacción entre sustancias cuyo final es aproximadamente igual a la suma de los efectos parciales de ambos fármacos
Ej.:
Interacción de suma o aditivo
Ácido acetilsalicílico + fenacetina
Cuando el efecto de los dos fármacos al actuar juntos es mayor que la simple suma de sus
efectos parciales
Ejemplo:
Supraditivo o potenciación
Trimetoprim asociado a Sulfametoxazol
Es el resultado de la interacción de un fármaco sobre otro, que provoca un cambio negativo, cualitativo o cuantitativo, en sus efectos.
Incompatibilidad
Tipo de antagonismo:
Inhibe indirectamente los efectos celulares fisiológicos del agonista
Antagonista funcional 
resistencia a los antibióticos, antivirales y a otros fármacos incluye:
- mutación del receptor blanco
- expresión incrementada de enzimas que degradan o aumentan la disociación del fco al agente infeccioso
- Desarrollo de vías bioquímicas alternativas que eluden los efectos del medicamento ñ
Un fármaco que se une a un receptor y muestra una eficacia cero es un….
antagonista
La magnitud del desplazamiento hacia la derecha de la curva depende de:
Concentración del antagonista y su afinidad por el receptor
Fármaco que es un agonista parcial del receptor nicotínico utilizado en la terapia para dejar de fumar.
vareniclina
Fármaco que interactúa con múltiples receptores.
utilizado para tratar las arritmias cardiacas
posee varias toxicidades graves o similitud estructurado con Hs Tiroideas
Amiodarona
se refie- re a los efectos superaditivos de los fármacos usados en combinación
sinergismo positivo
La dosis de un fármaco requerida para producir un efecto específico en 50% de la pobla- ción
dosis efectiva mediana (ED50,)
los antibióticos que alte- ran la microbiota intestinal reducen la síntesis bacteriana de vitamina K, favoreciendo así el efecto de la
warfarina
La aspirina al inhibir la agregación plaquetaria, incrementa la incidencia de hemorra- gia en pacientes tratados con.
warfarina
agonistas adrenérgicos β2
Se utilizan para la broncodilatación en el tratamiento del asma con la esperanza de minimizar los efectos secundarios cardiacos causados por la estimulación del receptor adrenérgico β1
terbutalina
Subunidades de proteínas G y acción
Gsα activa uniformemente AC;
Giα inhibe ciertas isoformas de AC
Gqα activa todas las formas de PLCβ;
G12/13α se unen a los GEF,
Segundo mensajero:
son blancos farmacológicos para el tratamiento de enfermeda- des tales como
- asma
- enfermedades cardiovasculares como: la insu- ficiencia cardiaca, arteriopatía coronaria aterosclerótica,
- enfermedad arterial periférica y trastornos neurológicos.
Las PDE (principalmente formas PDE3)
Fármaco:
se emplean en el tratamiento de la
- EPOC
- disfunción eréctil
Los inhibidores de la PDE5 (p. ej., el sildenafil)
La….. puede promover la secreción de insulina estimulada por la incretina a partir de células β-pancreáticas a través de la activación de Rap1
EPAC2
La…. pueden actuar en parte al activar la EPAC2 en las células β e incrementar la liberación de la insulina.
sulfonilureas
Los canales de Na+ activados por voltaje en las neuro- nas del dolor son los blancos para los anestésicos locales como:
bloquean el poro, inhibiendo la despolarización y bloqueando la sensación de dolor
lidocaína
tetracaína,
Los antagonistas de los canales del Ca2+ como:
Son vasodilatadores eficaces y se usan ampliamente para tratar la hipertensión, angina de pecho y ciertas arritmias cardiacas
nifedipino
diltiazem
verapamilo
Los principales canales activados por ligandos en el sistema nervioso son aquellos que responden a neurotransmisores excitadores como
ACH
glutamato
glicina
GABA
Los fármacos comúnmente utilizados para tratar la hipertensión incluyen
- antagonistas del receptor β1 adrenérgico para reducir la secreción de renina
- inhibidor directo de la renina (aliskireno)
- inhibidores de ACE (p. ej., el enalapril), no convierte a AG2 y inhibe degradación brsdicinina
- bloqueadores del AT1R (p. ej., el losartán)
- bloqueadores adrenérgicos α1 para bloquear la unión de NE a SMC;
nitroprusiato de sodio para aumentar las cantidades de NO producido; - bloqueador de canales de Ca2+ (p. ej., el nifedipino) para bloquear la entrada de Ca2+ en la SMC.
Tipo de receptor transmembrana
Activados por ligandos proteicos
Fosforila a la Smad, migra al núcleo y conduce al morfogénesis y a la transformación
Receptor Serina treonina
cinasa
Tipo de receptor transmembrana
Incluye: hormonas, insulina,factores de crecimiento y Efrinas (angiogénesis neuronal, migración, cional y conducción)
Receptor tirosina cinasa
Canales activados por ligando
Canales de HCN….
- En el corazón
- Se activa por hiperpolarización
Canales de CNG …
- en la visión.
- Se activa por despolarización.
Tipo de receptor transmembrana
Receptores para citocinas y hormona sin actividad enzimática (GH y prolactina)
Señalización al núcleo más directo
No existe actividad enzimática intrínseca
Vía del receptor JAK-STAT
Sistemas, segundo mensajero:
Tres blancos: PKA, GEF, factor de transcripción
CRB
AMPc
Sistemas, segundo mensajero:
Modulación de la actividad plaquetaria y relajación del músculo liso
Activado por GMPC
PKG
Rango de concentración del fármaco, que proporciona eficacia sin toxicidad inaceptable
Ventana terapéutica
Sistemas, segundo mensajero:
Cataliza el intercambio de Gtp por G. DP
ЕРАС
Amortigua una respuesta inhibiendo la estimulación excesiva del receptor sin suprimir por completo el estímulo del receptor
Es un medicamento con una eficacia intrínseca
baja
requieren ocupar una elevada proporción de receptores para desencadenar sus efectos.
Son:
Agonista parcial:
vareniclina, bactericida y bacteriostaticos
Receptores que estimulan la síntesis de GMPC
R. De péptido natriurético
R. NO sintasa
R. guanilil ciclasa soluble/ sGc
Medicamento con índice terapéutico alto
Penicilina
Medicamento con índice terapéutico bajo
Digoxina
Agentes quimioterapeuticos
Fármacos antagonistas irreversibles
- Fenoxibenzamina antagonista de receptores adrenérgicos alfa
- diisopropilfluorofosfato: inhibidor de la acetilcolinestarasa DFP
Tipo de incompatibilidad:
es la más fácil de detectar, porque se ve un precipitado, el color cambia, se forma gas, espuma o la mezcla se torna turbia.
incompatibilidad física
Tipos de incompatibilidad física
De solubilidad
De pH
De viscosidad
De temperatura
