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FCO > 6.x > Flashcards

6.x Flashcards

1
Q
  • Conducen a respuestas antiproliferativas y apoptóticas
     Debido a sus efectos linfocíticos y su capacidad para suprimir la mitosis en los linfocitos, se usan como agentes citotóxicos en el tratamiento de la leucemia aguda en niños y el linfoma maligno en niños y
  • la terapia se inicia con…y…,
    seguida de una …,… y …
  • son útiles para controlar la anemia hemolítica autoinmune y la trombocitopenia asociada a LLC
A

Glucocorticoides

  • prednisona y vincristina; antraciclina o metotrexato, y L-asparagina
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2
Q

Efectos secundarios
de glucocorticoides

A

 Intolerancia a la
glucosa
 Inmunosupresión
 Osteoporosis
 psicosis

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3
Q

Los glucocorticoides son un componente valioso los regímenes curativos

A

 enfermedad de Hodgkin
 linfoma no Hodgkin
 el mieloma múltiple
 leucemia linfocítica crónica (LLC)
- leucemia aguda linfoblástica o indiferenciada de la infancia

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4
Q

Glucocorticoides

 el mieloma múltiple: es uno de los preferidos para inducir la remisión, en combinación con el Bortezomib, las antraciclinas o la lenalidomida
 se usa junto con la radioterapia para reducir el edema relacionado con tumores en áreas críticas como …,… y…
 no debe interrumpirse abruptamente en pacientes que reciben radioterapia o quimioterapia para las metástasis
cerebrales
 cambios agudos en su dosificación pueden conducir a un recrudecimiento (vuelve a aparecer) rápido de los síntomas

A

dexametasona

  • mediastino superior, el cerebro y la medula espinal
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5
Q

Cáncer de mama
- La presencia del receptor de estrógenos (ER) y del receptor de progesterona (PR) en el tejido cancerígeno identifica al subconjunto de pacientes con receptores hormonales positivos (HR⁺) con más de 60% de probabilidad de responder a la terapia hormonal
- Los carcinomas ER y PR negativos no responden a la terapia hormonal
- La medicación por lo general debe continuarse hasta que la enfermedad progrese o se desarrollen toxicidades

A
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6
Q

Moduladores selectivos del receptor de estrogeno (SERM)

A
  • tamoxifeno
     Análogos del tamoxifeno: toremifeno, droloxifeno, idoxifeno
     Compuestos de anillo fijo: raloxifeno, bazedoxifeno, lasofoxifeno, arzoxifeno, miproxifeno y el levormeloxifeno
     Reguladores descendentes selectivos de receptores de estrógeno (SERD) o antiestrógenos puros: fulvestrant
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7
Q

órganos que muestran efectos agonistas del tamoxifeno son:

A

 Endometrio uterino: hipertrofia endometrial, hemorragia vaginal y Ca de endometrio
 Sistema de la coagulación: tromboembolismo
 Metabolismo óseo: aumento de la densidad ósea, que puede retrasar el desarrollo de osteoporosis
 Hígado: reduce el colesterol sérico total, lipoproteínas de baja densidad y aumenta los niveles de apolipoproteína A-I

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8
Q
  • Es un inhibidor competitivo de los estrógenos que induce la ovulación
  • Se une al ER y antagoniza la proliferación del Ca de mama inducida por estrógeno
     Se absorbe muy fácil tras la administración VO
     Concentraciones máximas en 3-7 h y niveles de estado estacionario se alcanzan a las 4-6 semanas
     t1/2: 7 días
     Tras la circulación enterohepática, los glucuronidos y metabolitos se excretan en las heces
A

Tamoxifeno

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9
Q

 Se administra VO 1 vez/día
 Se usa para la terapia adyuvante del Ca de mama en etapa inicial y para el tto del Ca de mama avanzado
 Se usa para la prevención del Ca de mama en pacientes de alto riesgo (historia familiar o patología mamaria
no maligna previa)
 Se usa para tratamiento de mujeres con Ca de mama metastásico ER⁺ o después de la escisión primaria de
un tumor ER⁺ como un tratamiento adyuvante para prevenir la recurrencia y extender la supervivencia
 Para el tratamiento adyuvante de mujeres premenopáusicas se administra durante al menos 5 años
 También se puede usar para mujeres posmenopáusicas pero se prefieren los inhibidores de la aromatasa
 sólo los tumores ER⁺, no los tumores ER negativos

A

Tamoxifeno

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10
Q

 Hay disminución de riesgo de Ca de mama contralateral si se toma tamoxifeno hasta 10 años o si se continua los inhibidores de la aromatasa durante 5-10 años tras completar 5 años de tamoxifeno

A
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11
Q

 Estrategias antiestrogénicas alternativas o adicionales en tto adyuvante de las mujeres premenopáusicas incluyen:

A
  • ooforectomía
  • supresión de la función ovárica con análogos de la GnRH
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12
Q

Tamoxifeno - ea

A

 Síntomas vasomotores (sofocos)
 Atrofia del revestimiento de la vagina
 Irregularidades menstruales
 Hemorragia y secreciones vaginales
 Prurito de la vulva
 Aumenta la incidencia de Ca de endometrio debido a su actividad agonista parcial, particularmente en
mujeres posmenopáusicas
 Incrementa de forma leve los eventos tromboembólicos → es recomendable suspenderlo antes de la Cx
electiva
 Puede causar depósitos retinianos, disminución de la AV y cataratas → son poco frecuentes

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13
Q

 Derivado de tamoxifeno con perfil farmacológico, eficacia clínica y seguridad similar
 Se usa ocasionalmente en el entorno metastásico para el tto de Ca de mama en mujeres con tumores ER⁺ o de estado de
receptor desconocido
 Puede causar prolongación del intervalo QT

A

toremiFeno

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14
Q
  • Reguladores descendentes selectivos de receptores de estrogenos (SERD) o antiestrogenos puros
     Se administra vía IM
     t1/2: 40 días
     unión extensa a proteínas, es altamente lipofílico
     se usa en mujeres posmenopáusicas como terapia antiestrógeno del Ca de mama metastásico HR⁺ después de
    la progresión en la terapia antiestrógeno de primera línea
     es igual de efectivo como el Anastrozol
A

Fulvestrant

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15
Q
  • Carece de actividad agonista de estrógenos
  • Es un antiestrógeno esteroideo que se une al ER con una afinidad 100 veces mayor que el tamoxifen
  • Altera la estructura del receptor, produciendo una degradación proteosomal e inhibición de la dimerización del receptor
  • Reduce el N° de moléculas de ER en las células
  • Anula la transcripción mediada por el ER de genes dependientes de estrógenos
A

Fulvestrant

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16
Q

Fulvestrant - ea

A

 Es bien tolerado
 EA más comunes: náuseas, astenia, sofocos, dolor, artralgias y cefalea
 Riesgo de reacciones en el sitio de inyección se reduce al administrarla de forma lenta

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17
Q

 Son el estándar de cuidado para el tratamiento adyuvante de mujeres posmenopáusicas con Ca de mama ER⁺, ya sea como
terapia inicial o después del tamoxifeno
 También están aprobados para el tratamiento inicial del Ca de mama metastásico HR⁺
 NO son efectivos en mujeres premenopáusicas sin supresión ovárica adicional, debido a que aumentan la
producción de gonadotropinas en mujeres premenopáusicas

A

Inhibidores de la aromatasa (IA)

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18
Q

Tipo de Inhibidor de la aromatasa
 Son análogos esteroideos de la androstenediona
 Se unen covalente e irreversiblemente al mismo sitio en la
molécula de la aromatasa
 Se conocen como inactivadores de la aromatasa
- son esteroides

A

IA tipo 1

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19
Q

Tipo de Inhibidor de la aromatasa

 Son no esteroideos
 Se unen de manera reversible al grupo hem de la enzima
 Producen inhibición reversible

A

IA tipo 2

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20
Q
  • Es un IA potente y selectivo de tipo 2
  • Se une competitiva y específicamente al hem
     La vía principal de excreción es través del hígado y tracto biliar
     t1/2: 50 h
     su farmacocinética no se alteran por la coadministración de tamoxifeno o la cimetidina
     en etapa temprana es más efectiva que el tamoxifeno para retrasar el tiempo de recurrencia del tumor y disminuir las probabilidades de un tumor primario contralateral
     En mujeres con Ca de mama metastásico ER⁺ o PR⁺, fue significativamente mejor en el tiempo medio de progresión de la enfermedad
     se usan en mujeres premenopáusicas combinados con la supresión ovárica
A

Anastrozol

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21
Q

 se usan en mujeres premenopáusicas combinados con la supresión ovárica, como tratamiento
adyuvante del cáncer de mama en mujeres premenopáusicas menores de 35 años y en mujeres que requieren
quimioterapia

A

Inhibidores de la aromatasa

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22
Q

Anastrozol - ea

A

 Están relacionados con la depleción de estrógenos
 Menor incidencia de sofocos, sangrado vaginal, flujo vaginal, Ca de endometrio, eventos cerebrovasculares
isquémicos, eventos tromboembólicos venosos y TVP en comparación con el tamoxifeno
 Mayor incidencia de artralgias, sequedad vaginal, y disfunción sexual que el tamoxifeno
 Perdida de la densidad mineral ósea (menor en comparación con el tamoxifeno) y mayor riesgo de fracturas

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23
Q

los …. previenen la perdida de la densidad ósea por los IA en posmenopáusicas

A
  • Bifosfonatos
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24
Q

 IA de tipo 2 con usos clínicos y efectos secundarios similares a anastrozol
 Se absorbe rápidamente VO con biodisponibilidad de 99.9%
 t1/2: 41 h
- se observa mejor supervivencia libre de progresión cuando el Ca de mama HR⁺ en etapa avanzada se trata este en combinación con un inhibidor de CDK4/6

A

Letrozol

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25
Q

 inactiva de manera irreversible la aromatasa y es un inhibidor de tipo 1 “substrato suicida” de aromatasa
- administrado VO se absorbe rápidamente en tracto GI
- su absorción se incrementa 40% tras una comida rica en grasas
- t1/2: 24 h
- metabolizado ampliamente en hígado. Un metabolito tiene actividad androgénica débil que puede contribuir a la actividad antitumoral
- NO SE RECOMIENDA AJUSTES DE DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL
 además el uso del inhibidor mTOR, …. con exemestano se aprobó para el tratamiento del Ca de
mama en etapa avanzada

A

Exemestano

  • everolimús
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26
Q

 Se usan en el tratamiento adyuvante del Ca de mama o enfermedad metastásica en mujeres que tienen ovarios en funcionamiento
 Se usan en combinación con tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa
 se administran en inyección una vez al mes, o cada 3 o 6 meses

A

Agonistas de la GnRH

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27
Q

Agonistas de la GnRH - ea

A

 están generalmente relacionados con el hipoestrogenismo → sofocos, sequedad vaginal, disminución de la
libido, osteoporosis, amenorrea y dispareunia
 sus efectos 2rios son reversibles al cesar la terapia
 su uso junto con IA aumenta los síntomas de la menopausia y la disfunción sexual

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28
Q
  • se usan sobre todo como agentes 2rios en la terapia hormonal para el Ca de mama metastásico dependiente de hormonas y
  • también se usan en el tto del carcinoma endometrial previamente tratado por cx y radioterapia
  • la activación del receptor en el endometrio es antiproliferativa
  • se ha observado efectos beneficiosos en 1/3 de los pacientes con Ca de endometrio
  • su uso clínico en el Ca de mama ha sido reemplazado por el tamoxifeno y los IA
  • es estimular el apetito y restaurar la sensación de bienestar en pacientes caquécticos en etapas avanzadas del cáncer y sida
A

Farmacos que actuaan sobre el receptor de la progesterona

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29
Q

Farmacos que actuaan sobre el receptor de la progesterona

A
  • acetato de medroxiprogesterona: V/O
  • acetato de megesterol
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30
Q

Terapia hormonal del Ca de prostata

 La…. es el pilar del tto para pacientes con Ca de próstata avanzado
 se realiza a través de la…o…. no es un tto curativo, pero prolonga la supervivencia, reduce el dolor óseo, las tasas de fractura, la compresión de la
medula espinal y la obstrucción uretral
 Se usan como tto de segunda línea → ……….

A
  • terapia de privación de andrógenos
  • castración quirúrgica (orquiectomía bilateral) o la castración médica (uso de agonistas o antagonistas de la GnRH)
  • antiandrógenos, los estrógenos y los inhibidores de la esteroidogénesis
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31
Q

Efectos 2rios de la TPA

A
  • inestabilidad vasomotora,
  • perdida de la libido, impotencia,
  • ginecomastia, fatiga, anemia,
  • aumento de peso,
  • disminución de la sensibilidad a la insulina,
  • alteración de perfiles lipídicos,
  • osteoporosis, fracturas
  • perdida de la masa muscular;
  • incremento del riesgo de diabetes y enfermedad coronaria
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32
Q
  • Efectos sobre el esqueleto de la TPA pueden mitigarse con el uso de ….
     La TPA se administra en pacientes con Ca de próstata localizado de riesgo…. junto con radioterapia o tras la Cx
     Antagonistas de la GnRH (…y…) rara vez se usan debido al riesgo de reacciones alérgicas sistémicas graves. …. no se asocia a reacciones alérgicas y está aprobado para su uso
A
  • bifosfonatos
  • intermedio-alto
  • cetrolix y abarelix; Degarelix
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33
Q

 La forma más común de TPA implica la supresión química de la hipófisis con agonistas de la GnRH que incluyen:

A

 Leuprolida
 Goserelina
 Triptorelina
 Histrelina
 Nafarelina

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34
Q

 Antiandrógeno de 2da generación
 Prolonga la supervivencia en pacientes con Ca de próstata resistente a la castración metastásico
 Tiene una afinidad 5-8 veces mayor por el AR que la bicatulamida
 Se administra VO una vez al día
 t1/2: 6 días
 Cruza la BHE y produce convulsiones con poca frecuencia

A

Enzalutamida

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35
Q

 Se administra una vez al día junto con un agonista GnRH
 Tiene un t1/2 de 5-6 días; aumenta en insuficiencia hepática grave
 Se eliminan por heces y orina
 No debe usarse como monoterapia en el Ca de próstata

A

Bicatulamida

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36
Q

Fármaco para cáncer de próstata

 Se administra VO una vez al día
 t1/2 de 45 h
 se metaboliza en 5 productos que se excretan todos en la orina
 efectos secundarios comunes → náuseas, intolerancia al alcohol, y disminución de la adaptación ocular a la oscuridad; en
raras ocasiones neumonitis intersticial

A

Nilutamida

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37
Q

Fármacos para cáncer de próstata

 se administra VO 3 veces por día
 t1/2 de 5 h
 efectos 2rios comunes: diarrea, sensibilidad en senos y pezones
 se ha observado casos raros de hepatotoxicidad fatal

A

Flutamida

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38
Q

farmacos que inhiben la sintesis de andrógenos

A
  • ketoconazol
  • abiraterona
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39
Q

 inhibe la esteroidogénesis testicular como la suprarrenal al bloquear el CYP11A y principalmente el CYP17
 se administra fuera de etiqueta como terapia hormonal 2ria para reducir la síntesis de andrógenos suprarrenales en el Ca de
próstata resistente a la castración
 diarrea y elevación de enzimas hepáticas limitan su uso
 la forma oral se administra en conjunto con hidrocortisona para compensar la inhibición de la esteroidogénesis suprarrenal
 tiene uso limitado en la práctica debido a su toxicidad

A

ketoconazol

40
Q

 se usa con prednisona para el tto de Ca de próstata resistente a la castración
 es un inhibidor irreversible de la 17α-hidroxilasa y la C-17,20 liasa en el tejido canceroso
 tiene mayor potencia y selectividad que el ketoconazol
 aumenta los niveles de ACTH → exceso de mineralocorticoides
 debe ingerirse con el estómago vacío

A

abiraterona

41
Q

abiraterona- ea

A

 hepatotoxicidad
 hinchazón de articulaciones
 hipopotasemia
 síntomas vasomotores
 diarrea
 tos
 HTA
 ARRITMIA
 Dispepsia
 Infección del tracto respiratorio superior

42
Q

Fármacos contra herpes virus

A
  • Análogos de nucleósidos de guanina
     Aciclovir y valaciclovir
     Cidofovir y famciclovir
     Valganciclovir y Ganciclovir
  • Análogo de pirofosfato : Foscarnet
  • Otros:
     Fomivirsen
     Docosanol
     Idoxuridina
     Trifluridina
43
Q

 Es prototipo de los inhibidores de la ADN polimerasa viral
 Inactivación suicida
 activado por timidina cinasa

 Biodisponibilidad oral de 10-30% (mejora con el pro-fármaco a 55-70%)
 Distribución extensa en fluidos corporales, incluidos el líquido vesicular, humor acuoso y LCR, leche materna, líquido amniótico y placenta
 Su t1/2 es de unas 2,5hs (en neonatos llega a 4hs y en pacientes anúricos a 20hs)
 Excreción renal (por filtrado glomerular y secreción tubular)
 Se limita al tto del herpes-virus, y es más activo contra el HSV-1

A

ACICLOVIR Y VALACICLOVIR

44
Q

ACICLOVIR Y VALACICLOVIR - ea

A

 Bien tolerado, con poca frecuencia el Aciclovir oral se relaciona con nauseas, diarrea, erupción cutánea,
cefalea, y MUY RARAMENTE insuficiencia renal o neurotoxicidad
 Valaciclovir: puede asociarse a cefalea, nauseas, diarrea, nefrotoxicidad y síntomas del SNC
 Aciclovir tópico en base de polietilenglicol puede causar irritación y ardor transitorio en lesiones genitales
 En pacientes inmunocomprometidos pueden producirse síndromes trombocitopénicos intensos, y se ha
asociado con neutropenia en RN

45
Q
  • Análogo de nucleótido de citidina, capaz de inhibir al herpes virus humano, virus del papiloma, polioma, viruela y los adenovirus
     Activo contra cepas de HVS o VZV resistentes al Aciclovir por alteraciones en timidina cinasa
     Sinergismo con ganciclovir o foscarnet ante CMV
     Tiene una biodisponibilidad oral y percutánea muy baja
     Penetra poco en LCR
     Sus niveles disminuye en un patrón bifásico
  • vida media de 2,6hs en promedio (aumenta a 32,5hs en diálisis peritoneal)
     Se elimina por 90% sin cambios
     La hemodiálisis elimina el 50% del fárm
A

CIDOFOVIR

46
Q

CIDOFOVIR - uso

A

 Por vía IV está aprobado p/ el tto de la retinitis por CMV en pacientes VIH+, infección por HSV mucocutánea resistente a Aciclovir, la enfermedad por adenovirus en trasplantados, y el molusco contagioso en pacientes con VIH
 Un gel tópico elimina el virus de infecciones mucocutáneas por VHS resistente a Aciclovir, verrugas anogenitales y molusco contagioso en inmunocomprometidos, y en la neoplasia
intraepitelial cervical
 Induce remisiones en adultos y niños con papilomatosis respiratoria

47
Q

CIDOFOVIR - ea

A

 Nefrotoxicidad: Hasta el 50% desarrolla proteinuria y 10-15% muestra
creatinina sérica elevada.
 15-20% neutropenia
 frecuencia: uveítis anterior y ciclopejía
 Aplicación tópica (ardor, dolor, prurito, ulceración)
 cancerígeno potencial, puede causar infertilidad, categoría C en embarazo

48
Q

 Inhibidor competitivo de la ADN polimerasa viral, que se activa por fosforilación por la timidina cinasa viral
 Los herpes virus resistentes a Aciclovir muestran resistencia cruzada
….: profármaco, carece de actividad antiviral intrínseca
…. oral tiene baja biodisponibilidad, pero el …. se absorbe bien: biodisponibilidad de 75%
 Los alimentos retrasan la absorción pero no reducen la biodisponibilidad
 ….: La t1/2 es de 2hs, y más del 90% se excreta sin cambios en la orina
 ….: 10% de la dosis se elimina por heces. Su t1/2 promedia 9,9h

A

FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR
- Famciclovir
- Penciclovir; Famciclovir
- Penciclovir; Famciclovir

49
Q

 Se usan por VO, tópico e IV, p/ infecciones por HSV y VVZ
…. oral es igual de efectivo que el Aciclovir en el tto del herpes genital, y es eficaz p/ la supresión del herpes genital recurrente
 En inmunocompetentes, una crema tópica al 1% p/ herpes bucolabial recurrente acorta la duración y disminuye los síntomas
 Igual de eficaz que Aciclovir y valaciclovir p/ el tto de herpes zóster
 Sirve en la infección por HBV pero no es tan eficaz como la lamivudina

A

FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR
- Famciclovir

50
Q

FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR - ea

A

 Se asocia con cefalea, diarrea y nauseas, y se han reportado urticaria, erupciones cutáneas y alucinaciones o confusión.
 El penciclovir es mutagénico a altas concentraciones

51
Q

…. es un análogo nucleósido de guanina acíclico similar al Aciclovir, y…. es su
profármaco en forma de éster L-valílico
 Inhibe todos los herpes virus, especialmente activo contra CMV
 Es monofosforado por una timidina cinasa viral en la infección por HSV, y una fosfotransferasa viral durante la infección por CMV
 En la retinitis por CMV se asocia a una mejoría o estabilización en 85% de los pacientes, Hay un alto riesgo de recaída por lo que se requiere una terapia supresiva por VO tras el tto IV inicial
 Gel oftálmico es efectivo p/ el tto de queratitis por HSV

A

GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIR
- Ganciclovir; valganciclovir

52
Q

GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIR - ea

A

 Mielosupresión: neutropenia en 15-40% de los pacientes, trombocitopenia en 5-20%
 Los citotóxicos aumentan el riesgo de mielosupresión
 Efectos en SNC (5-15%): cefalea, cambios de comportamiento, convulsiones, coma
 Otros: flebitis en el sitio de infusión, azotemia, anemia, erupción cutánea, fiebre, función hepática
alterada, náuseas o vómitos y eosinofilia

53
Q

 Análogo de pirofosfato inorgánico que inhibe todos los herpes virus y el VIH
 Interactúa directamente con la polimerasa del HSV o la transcriptasa inversa del VIH
 Bloquea reversiblemente el sitio de unión del pirofosfato de la ADN polimerasa viral, e inhibe el
alargamiento de la cadena.

 Poco soluble (requiere grandes volúmenes p/ la administración), y baja biodisponibilidad oral
 Niveles en humor vítreo son similares a los plasmáticos, y en LCR son el 66% de los plasmáticos
 Más del 80% se excreta sin cambios en la orina, y se elimina por hemodiálisis
 La eliminación es bimodal: inicialmente 4-8hs y terminal prolongada 3-4 días
 El secuestro en el hueso explica el destino de 10-20%

A

FOSCARNET

54
Q

 Por vía IV se usa p/ el tto de la retinitis por CMV, incluidas las infecciones resistentes a ganciclovir
 Tratamiento preventivo de la viremia del CMV igual de efectivo que con ganciclovir y causa menos
neutropenia
 Puede reducir el riesgo de sarcoma de Kaposi en pacientes infectados con CMV y VIH
 Eficaz en infecciones por HSV mucocutáneas y por VZV resistentes a aciclovir

A

FOSCARNET

55
Q

FOSCARNET - ea

A

 Nefrotoxicidad e hipocalcemia sintomática
 Aumento de creatinina sérica en 50% de los pacientes
 Está muy ionizado a pH fisiológico Anomalías metabólicas frecuentes: ↑ o↓ de Calcio y fosfato, hipoMg e HipoK
 Efectos en SNC: cefalea, temblor, irritabilidad, convulsiones y alucinosis
 Otros: erupción generalizada, fiebre, náuseas o vómitos, anemia, leucopenia, función hepática alterada,
cambios en ECG, tromboflebitis y ulceraciones genitales dolorosas
 A altas concentraciones es mutagénico.

56
Q

 Proporciona terapia anti sentido.
 Es complementario a la secuencia de ARNm p/ la región transcripcional inmediata del CMV, e inhibe su
replicación
 Activo contra CMV resistente a ganciclovir, foscarnet y cidofovir
 Se elimina lentamente del vítreo (t1/2 55hs) por distribución a la retina y probable digestión con
exonucleasa
 Por inyección intravítrea p/ el tto de retinitis por CMV en pacientes intolerantes o refractarios a otros ttos

A

FOMIVIRSEN

57
Q

FOMIVIRSEN - ea

A

 Iritis (1/4 de los pacientes), vitritis, cataratas, y ↑PIO en 15-20% de los pacientes
 Puede aumentar el riesgo de reacciones inflamatorias

58
Q

 Alcohol saturado de cadena larga, que inhibe la replicación de muchos virus con envoltura lipídica al
bloquear la fusión entre las membranas de la envoltura celular y viral, inhibiendo la entrada del virus
 Disponible como crema al 10% p/ el tto temprano de herpes bucolabial recurrente
 No es eficaz si se inicia en fases de pápula o ulteriores

A

DOCOSANOL

59
Q

 Análogo timidínico yodado que inhibe la replicación de varios virus ADN, incluyendo VHS y poxvirus
 Carece de selectividad, inhibe también el crecimiento de células no infectadas
 Solo aprobada p/ el tto tópico de la queratitis por HSV, y fuera de EEUU, p/ tto tópico de herpes labial,
genital y zóster

A

IDOXURIDINA

60
Q

IDOXURIDINA - ea

A

 Dolor, prurito, inflamación y edema del ojo o párpados
 Reacciones alérgicas raraas

61
Q

 Nucleósido pirimidínico fluorado que inhibe HSV 1 y 2 (incluidas cepas resistentes a Aciclovir), CMV,
variolovacuna y ciertos adenovirus
 Es inhibidor irreversible de la timidilato sintetasa, capaz de inhibir la síntesis de ADN celular y viral
 Se usa en el tto de la queratoconjuntivitis primaria y queratitis epitelial causada por HSV 1 y 2

A

TRIFLURIDINA

62
Q

TRIFLURIDINA - ea

A

 Molestias en la instilación y edema palpebral
 Reacciones de hipersensibilidad e irritación son poco comunes

63
Q

Fármacos antiinfluenza

A
  • AMANTADINA
  • RIMANTADINA
  • OSELTAMIVIR
  • ZANAMIVIR
  • PERAMIVIR
64
Q

 son aminas tricíclicas que inhiben la fase inicial de la replicación
viral (pérdida de la cubierta), y en algunas cepas la fase tardía del ensamblado viral por alteración del
procesamiento de la hemaglutinina
 Locus primario de acción: Proteína M2 del virus de influenza A (es un conducto iónico)
 Resistencia aparece en 2-3días tras el inicio de la terapia
 Las cepas de gripe H3N2 son resistentes
… se excreta sin cambios en orina,… requiere metabolismo hepático
 Se excreta en leche materna
 Concentraciones en el moco nasal son 50% más altas que en plasma

A

AMANTADINA Y RIMANTADINA
- Amantadina; rimantadina

65
Q

 Útiles p/ la prevención y tto de infecciones causadas por influenza A (pero la vacuna es más rentable como profilaxis)
…. es 4-10 veces más activa que….
 Profilaxis estacional confiere 70-90% de protección, y son eficaces p/ prevenir la influenza nosocomial
 Son efectivas contra la influenza A H1N1 si el tto inicia dentro de los 2 días después de la aparición de los
síntomas
 El tto temprano en adultos con gripe A no complicada reduce 1-2 días la duración de los síntomas

A

AMANTADINA Y RIMANTADINA
- Rimantadina; amantadina

66
Q

AMANTADINA Y RIMANTADINA - ea

A

 Se relacionan con la dosis, e incluyen:
 Efectos en SNC (5-33%): nerviosismo, aturdimiento, dificultad p/ concentrarse, insomnio. Pueden
empeorar si se combina con antihistamínicos y fcos psicotrópicos o anticolinérgicos
 Efectos GI: pérdida de apetito y náuseas
 Exacerbación de trastornos convulsivos pre-existentes pueden ocurrir con amantadina
 Categoría C en el embarazo

67
Q

 Análogo de estado de transición del ácido siálico, y potente inhibidor selectivo de las neuraminidasas del virus de la influenza A y B (enzima esencial p/ la liberación del virus de células infectadas)
 Esa inhibición conduce a la agregación viral en la superficie celular, y reduce la propagación del virus
 El fosfato de …. es un pro-fco sin actividad antiviral
 Efectivo contra cepas de influenza A resistentes a amantadina y rimantadina
Resistencia
 Por mutaciones en hemaglutinina y neuraminidasa
 La influenza estacional A H1N1 es 100% resistente, pero la nueva H1N1 (gripe porcina) es susceptible
 No parece afectar la fertilidad pero no se sabe si es seguro en el embarazo (categoría C)

A

oseltamivir

68
Q

 Análogo de ácido siálico que inhibe potente y específicamente las neuraminidasas de los virus de la influenza A y B
 Se administra por inhalación oral de polvo seco con un transportador de lactosa, y luego de esto 15% se deposita en el tracto respiratorio inferior y 80% en orofaringe
 Eficaz p/ prevención y tto de infecciones por virus de influenza A y B
 Inhalado es altamente protector contra la influenza extrahospitalaria (protege contra la transmisión en el hogar)
 intravenoso (con t1/2 de 1,7h) se usa p/ la influenza resistente que amenaza la vida

A

ZANAMIVIR

69
Q

 Inhibidor de la neuraminidasa indicado p/ el tto de la influenza aguda no complicada en pacientes de 18 años o más dentro de los primeros 2 días de síntomas
 Se administra en 1 sola dosis por infusión IV
 Su uso se limita a pacientes con influenza no complicada que no pueden absorber o tomar agentes orales
 Difiere un poco de otros de su clase, lo que le confiere cierta actividad contra virus con resistencia cruzada
 No se metaboliza, y se elimina por orina

A

PERAMIVIR

70
Q

PERAMIVIR - ea

A

 El más común (2%) es la diarrea
 Se han producido rx de hipersensibilidad, y tienen mayor riesgo de eventos neuropsiquiátricos

71
Q

Farmacoterapia de la infección por VHB

 En individuos con …. los análogos de nucleósidos/nucleótidos son el tto de elección (…,…, a pesar de asociarse a nefrotoxicidad y acidosis láctica respectivamente)
 …. tiene la barrera genética más baja p/ el desarrollo de resistencia, resultado por esto ineficaz. Tampoco se
recomienda la terapia con…o… , propensos a crear resistencia y predisponer a una descompensación
hepática
 La resistencia NO ha sido reportada con ….

A
  • cirrosis descompensada; TDF y entecavir
  • Lamivudina; adefovir o telbivudina
  • tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
72
Q

Farmacoterapia de la infección por VHB

A
  • INTERFERONES
  • ENTECAVIR
  • TENOFOVIR
  • TENOFOVIR ALAFENAMIDA (TAF)
  • ADEFOVIR
  • LAMIVUDINA
  • TELBIVUDINA
73
Q

 Citocinas potentes con efectos antivirales, inmunomoduladores y antiproliferativos
 …. es de primera línea p/ el tto de VHB
 Estimula la actividad citotóxica de los linfocitos, NK y macrófagos y regula positivamente la expresión de antígenos MHC-I
 Se administra por inyección IM o SC, con una absorción >80% (la forma pegilada se da por vía SC)
 El estado antiviral máximo en mononucleares se alcanza en 24hs y disminuye en 6 días
 Bajos niveles se detectan en secreciones y fluidos corporales
 El tiempo del tto es limitado, no se usa de por vida, los niveles de ADN viral y polimerasa disminuyen con rapidez, y producen una tasa de pérdida de HBeAg y de HBsAg mayor que con análogos de nucleósidos
 Se puede usar el …. en niños de 1 año o más

A

INTERFERONES
- PegIFN-α
- PegIFN-α2B

74
Q

INTERFERONES - ea y contraindicaciones

A

 Se asocia a un sx agudo tipo influenza varias horas después de la inyección
 Principales toxicidades limitantes de dosis: depresión, mielosupresión con granulocitopenia y
trombocitopenia, neurotoxicidad, neurastenia debilitante y trastornos autoinmunes (tiroiditis e hipotiroidismo)
 Pueden producirse: elevación de enzimas hepáticas y TAG, alopecia, proteinuria, azotemia, nefritis intersticial, formación de Autoanticuerpos, neumonía y hepatotoxicidad
 En niños: son comunes alopecia y cambios de personalidad
 Contraindicado en enfermedad hepática avanzada porque pueden precipitar el deterioro clínico y
aumentan el riesgo de infecciones bacterianas

75
Q

 Análogo de guanosina e inhibe la polimerasa (transcriptasa inversa) del VHB
 Cepas resistentes a lamivudina y telbivudina son también resistentes
 Disponible En tableta y solución oral. La Cmax y la AUC disminuyen al administrar con alimentos (dar con el estómago vacío)
 Se distribuye bastante en tejidos, baja unión a proteínas
 Se elimina sin cambios en la orina, con una eliminación bifásica: t1/2 terminal de 128-149hs
 Aprobado p/ el tto de la infección crónica por VHB en adultos o niños de 2 años o más, con evidencia de replicación activa y elevación persistente de aminotransferasas séricas, o enfermedad activa
 Es agente de 1° línea por su potencia, durabilidad y baja barrera genética p/ el desarrollo de resistencia
 Reduce el riesgo de carcinoma hepatocelular

A

ENTECAVIR

76
Q

ENTECAVIR - ea

A

 Exacerbaciones agudas graves en pacientes que interrumpieron el tto
 Acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis en pacientes con cirrosis descompensada
 Reacciones adversas comunes: cefalea, fatiga, mareos y náuseas

77
Q

 Nucleósido fosfonato acíclico
 Tiene actividad contra VIH-1 y VHB
 Biodisponibilidad de 25%, aumenta un 40% con comidas ricas en grasas
 t1/2 : en plasma es de 17hs; forma activa fosfatada: 6 días en sangre periférica y 17 días en eritrocitos

 Aprobado p/ el tto de la infección por VHB en personas de 2 años o más
 es el tto preferido por su seguridad, eficacia y perfil favorable de resistencia
 La terapia de combinación de nucleótidos se puede usar en caso de cirrosis descompensada
 Coinfección con VIH: … y …

A

tenofovir / TDF
- tenofovir + emtricitabina

78
Q

tenofovir - ea

A

 Categoría B en embarazo, aunque disminuye la densidad ósea de los bebes en un 12%
 Bajo potencial de interacciones
 En ancianos puede haber toxicidad ósea o renal

79
Q

 es un profármaco, análogo de nucleótido de fosfonato acíclico de monofosfato de
adenosina
 29% de los pacientes se vuelven resistentes en 5 años
 no afectada por alimentos
 Se une poco a proteínas, con un VD de 0,4L/kg
 Aprobado p/ el tto de infecciones crónicas por VHB, en personas mayores a 12 años
 No es preferido por alto desarrollo de resistencia y nefrotoxicidad

A

Adefovir

80
Q

ADEFOVIR - ea

A

 Causa nefrotoxicidad relacionada a la dosis, con disfunción tubular (reversible en meses tras la interrupción
del medicamento)
 Es genotóxico y a altas dosis causa hepatotoxicidad, toxicidad linfoide y nefropatía tubular renal
 Altas dosis IV causan embriotoxicidad materna y embriológica y malformaciones fetales (categoría C)
 Otros: cefalea, malestar abdominal, diarrea y astenia
 Exacerbación aguda intensa puede ocurrir por la interrupción abrupta del fármaco

81
Q

 Análogo nucleosídico que inhibe la transcriptasa inversa del VIH y la ADN polimerasa del VHB
 71% de los pacientes se vuelven resistentes en 5 años, y hay resistencia cruzada con agentes relacionados
como emtricitabina

 Aprobada p/ el tto de la hepatitis B crónica en adultos y niños de 2 años o más, aunque no es el preferido
por la alta tasa de resistencia viral que presenta (se usa mucho porque es más barata)
 Si no hay resistencia la terapia prolongada se asocia a la supresión sostenida del ADN viral, una mejoría histológica continua y una mayor proporción de pacientes que experimentan una pérdida de HBeAg y ADN indetectable.

A

LAMIVUDINA

82
Q

LAMIVUDINA - ea

A

 Suele ser bien tolerada , puede aumentar los niveles de aminotransferasa
 NO se asocia con aumento de toxicidad en ancianos

83
Q

 Análogo nucleosídico timidínico sintético, con actividad contra la polimerasa de ADN de VHB
 22% de los pacientes desarrollan resistencia en 2 años (no es muy recomendado

 Biodisponibilidad de 68%, se distribuye ampliamente en los tejidos
 Tto de VHB crónico en adultos (>16años), con replicación viral y evidencia de elevaciones persistentes de
aminotransferasas séricas o enfermedad histológicamente activa

A

TELBIVUDINA

84
Q

TELBIVUDINA - ea

A

 Elevación de creatina cinasa, náuseas, diarrea, fatiga, mialgia y miopatía
 El riesgo de neuropatía periférica aumenta cuando se usa con IFN-α

85
Q

antivirales de acción directa-AAD se dirigen a 3 sitios principales:

A

o La proteasa NS3: al inhibirla se evita la ruptura de la poliproteína viral y la formación del complejo de replicación
o La NS5B polimerasa: esta enzima es esencial p/ la replicación al catalizar la síntesis de ARN
o NS5A: Que codifica una proteína esencial p/ la maquinaria de replicación viral, y crítica p/ el ensamblaje de nuevas partículas infecciosas

86
Q
  • INHIBIDORES DE LA POLIMERASA NS5B

 Pro-fármaco, basado en un análogo de uridina, se incorpora al ARN del VHC e inhibe la polimerasa NS5B
 Proporciona una alta barrera p/ el desarrollo de resistencia
 Biodisponibilidad ~80%, y el AUC aumenta en 67-91% con comidas grasas
 UP 63%
 no se afecta casi en la insuficiencia hepática, aunque sí en la insuficiencia renal
 La t1/2 es de 0,4hs y 27hs p/ su metabo

A

SOFOSBUVIR

87
Q

SOFOSBUVIR - ea

A

 No hay toxicidades características
 No es sustrato, inhibidor ni inductor de CYP (bajo potencial de interacción), pero es sustrato de
transportadores de eflujo y no debe usarse con medicamentos inductores de estos
 Sofosbuvir +AAD: se han asociado a bradicardia grave

88
Q

 Inhibidor de NS5A, solo disponible en combinación fija con sofosbuvir
 La absorción depende del pH (uso de antiácidos y otros que disminuyen el pH gástrico es problemático)
 Se desconoce su biodisponibilidad
 Se une a proteínas en más del 99,8%
 Su t1/2 es de 47hs
 Aprobado p/ VHC genotipos 1, 4, 5 y 6, sujetos coinfectados con VIH y pacientes con cirrosis
descompensada

A

LEDIPASVIR

89
Q

 Se une al extremo N-terminal de NS5A e inhibe así la replicación de ARN viral y el ensamblaje del virión
 La biodisponibilidad es de 67%, y se reduce en un 23% con comidas altas en grasas y calorías
 La concentración plasmática disminuye en pacientes con Child-Pugh B y C, y cirrosis descompensada
 Su t1/2 es de 12-15hs
 Aprobado p/ su uso combinado con sofosbuvir en personas con VHC genotipo 3, personas con
Coinfección por VIH, y con enfermedad hepática avanzada
 Las tasas de respuesta viral sostenida son 86-90% (son bajas en pacientes con cirrosis)

A

DACLATASVIR

90
Q

 Inhibidor NS5A, disponible en combinación fija con sofosbuvir
 La absorción depende del pH, la comida tiene poco efecto, los niveles de AUC y Cmax son 40% menores en infectados con VHC que en individuos sanos
 La unión proteica es mayor a 99,5%
 Se excreta en heces intacto y como metabolitos
 Su t1/2 es de 15hs
 Aprobada p/ genotipos de VHC 1 al 6, con tasas de respuesta viral sostenida de 95—99%

A

VELPATASVIR

91
Q

INHIBIDORES DE NS5A

A
  • LEDIPASVIR
  • DACLATASVIR
  • VELPATASVIR
  • ELBASVIR
92
Q

 Es un peptidomimético, inhibidor de la proteasa NS3 del
 Tableta oral tomada con alimentos (↑AUC), con una biodisponibilidad del 62%
 Unión proteica 99,9% (Albúmina)
 Se usa con sofosbuvir
 Semivida de eliminación 10-13hs en sujetos sanos y 41hs en pacientes con VHC
 VHC, genotipo 1 o 4, una respuesta viral sostenida en el 97% de los pacientes no cirróticos, y 83% de los cirróticos

A

SIMEPREVIR

93
Q

SIMEPREVIR - ea y contraindicaciones

A

 Los más comunes son dolor de cabeza, fatiga y náuseas (11-20%)
 Puede causar fotosensibilidad, erupción cutánea y picazón
 Puede elevar los niveles de bilirrubina
 Child-Pugh B y C y cirrosis descompensada aumentan la exposición y se ha reportado insuficiencia
hepática y muerte (NO DAR EN PACIENTES CON CIRROSIS DESCOMPENSADA)

94
Q

Análogo nucleosídico de purina que inhibe una amplia gama de virus ARN y ADN, incluyendo los
ortomixo, paramixo, arena, bunya y flavivirus
 La forma activa fosforilada inhibe la RdRp del VHB, agota el GTP y la síntesis de ácido nucleico, potencia la mutagénesis viral, convierte de 2 a 1 el fenotipo de linfocitos T helpers, inducen genes estimulados por IFN γ y modula la respuesta de las NK
 Se debe reducir la dosis en insuficiencia renal
 comida aumenta los niveles plasmáticos.
 Se distribuye ampliamente, y en espermatozoides alcanza niveles mayores a los plasmáticos
 La t1/2 es de 7-10 días
 Puede administrarse por VO, IV o inhalación
 Por inhalación es útil p/ virus respiratorios e intravenosa p/… y…
 Por VO se usa combinada con un AAD p/ el tto de la …. para adultos y niños desde 5 años

A

RIBAVIRINA
- fiebre hemorrágica y gripe aviar
- hepatitis C crónica

95
Q

 …. es inhibidor de las proteasas NS3/4A
…. es inhibidor de NS5A
 Se toma por VO, las comidas grasas aumentan el AUC
 Las mujeres mayores tienen AUC mayor a los hombres mayores
 La exposición aumenta en pacientes con insuficiencia hepática (cuanto peor está, más exposición)
 Aprobado p/ genotipos 1 y 4 de VHC, en personas con coinfección por VIH, y en aquellos con
insuficiencia renal

A
  • Grazoprevir
  • Elbasvir

FCO (36 decks)

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