3.4 Flashcards
Clases de medicamentos antihipertensivos
Diuréticos
Simpatolíticos
Bloqueadores de canales de Ca?+
Antagonistas del SRAA
Vasodilatadores
Vasodilatadores
Arteriales: ….
Arteriovenoso:….
- diazóxido, fenoldopam, hidralazina, minoxidil
- nitroprusiato
Son los diuréticos más usados como antihipertensivos, debido a que son los más eficaces
La pérdida de K+ puede ser un problema, que puede ser atenuado con la coadministración de ….. o ……
La efectividad como diuréticos antihipertensivos disminuye progresivamente cuando la tasa de filtración glomerular es …..
Excepción:…..,
BENZOTIADIZINAS Y COMPUESTOS RELACIONADOS (diuréticos tiazídicos)
- IECA o ARA-II
- < 30mL/min
- metolazona
BENZOTIADIZINAS Y COMPUESTOS RELACIONADOS (diuréticos tiazídicos)
Efectos adversos y precauciones
Depleción de K+
Inhiben la excreción renal de Ca2+
Disfunción eréctil
Gota
Cruzan la placenta y se excreta en la leche materna (evitar)
Diurético
La ….. y …. no son muy útiles debido a su corta duración de acción
Se recetan con frecuencia inapropiadamente para tratar la HTA, ICC y ascitis.
Puede ser perjudicial por la rápida y profunda natriuresis que produce
Pueden ser útiles en pacientes con …. o ….. asociado a minoxidil (vasodilatador)
Diuréticos del asa
- furosemida y la bumetanida
- azoemia o edema grave
β-BLOQUEADORES
Reducen la incidencia de IAM, pero son menos eficaces en la prevención del ACV
….. y ….. bloquean también a receptores α1
….. produce vasodilatación al activar la producción de NO
El efecto antihipertensivo reside en el antagonismo del receptor β1, mientras que los efectos no deseados principales resultan del antagonismo de los receptores β2
La terapia estándar incluye bloqueadores β1, sin actividad simpaticomimética intrínseca (por ej.:
…..,……,…..)
Los β-bloqueadores vasodilatadores (….. O ….. ) pueden ser preferidos en pacientes
con enfermedad arterial periférica
Tienen vidas medias largas el …. Y …..
- Labetalol y carvedidol
- Nebivolol
- atenolol, bisoprolol, metoprolol
- carvedidol, nebivolol
- bisoprolol y el nebivolol
β-BLOQUEADORES
Efectos adversos
No deben combinarse con Verapamilo:
Aumentan el riesgo de hipoglicemia en diabéticos que toman insulina
↑LDL y triglicéridos, y ↓HDL
No deben suspenderse bruscamente porque pueden causar HTA de rebote
↓triglicéridos y LDL, y ↑HDL
No se recomiendan como monoterapia en hipertensos, se usan junto con diuréticos, β-
bloqueadores y otros antihipertensivos
Atractivos para pacientes con hiperplasia prostática benigna
BLOQUEADORES α1: PRAZOSINA, TERAZOSINA, DOXAZOSINA
BLOQUEADORES α1: PRAZOSINA, TERAZOSINA, DOXAZOSINA
Efectos adversos
- Fenómeno de la 1° dosis: hipotensión ortostática
- La doxasozina como monoterapia aumenta el riesgo de desarrollar ICC
BLOQUEADORES MIXTOS: α1 Y β
CARVEDIDOL
LABETALOL
BLOQUEADORES MIXTOS: α1 Y β
Usado contra la HTA y la IC sintomática
El bloqueo β es más potente
VM corta (2,2hs), pero como se disocia lentamente de su receptor, su acción es más larga.
Metabolismo: Oxidación y glucuronidación en el hígado
CARVEDIDOL
BLOQUEADORES MIXTOS: α1 Y β
Mezcla racémica de 4 estereoisómeros: 2 inactivos, un bloqueador α1, y un bloqueador β no selectivo con actividad agonista parcial
Usado en el tratamiento de la eclampsia,
preeclampsia, HTA y emergencias hipertensivas
su principal indicación es la HTA en el embarazo, puesto que es uno de los pocos compuestos seguros
LABETALOL
SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN CENTRAL
- METILDOPA
- CLONIDINA Y MOXONIDINA
- RESERPINA (alcaloide)
SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN CENTRAL
Se administra como un pro-fármaco que ejerce su acción a través de un metabolito activo (…..)
Su perfil de efectos adversos limitó su uso a la HTA durante el embarazo (es el fármaco de elección)
Metildopa
- α-metilnorepinefrina
Metildopa
Efectos adversos
sedación transitoria, disminución de energía psíquica y puede causar depresión
sequedad en la boca, disminución de la líbido, signos parkinsonianos e
hiperprolactinemia
bradicardia intensa y paro sinusal
La hepatotoxicidad asociada con fiebre
20% de los pacientes desarrollan Autoanticuerpos contra el Rh de los eritrocitos (prueba de Coombs
+)
1-5% anemia hemolítica
Otros efectos adversos graves: leucopenia, trombocitopenia, aplasia de glóbulos rojos, sx de Lupus, erupciones liquenoides y granulomatosas en piel, miocarditis, fibrosis retroperitoneal, pancreatitis, diarrea y malabsorción
SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN CENTRAL
Su efecto hipotensor se relaciona directamente con la disminución de las concentraciones plasmáticas de norepinefrina
Reducen la PA por efectos sobre el GC y la RVP
- no son fármacos de 1° línea
Reducen eficazmente la PA en pacientes que han sido refractarios a otros agentes
p/ el dx de Feocromocitoma
CLONIDINA Y MOXONIDINA
CLONIDINA Y MOXONIDINA
Efectos adversos y precauciones
La sedación y la xerostomía son prominentes, y esta última puede acompañarse de mucosa nasal
seca, ojos secos e hinchados, y dolor de la parótida.
Pueden ocurrir hipotensión postural y disfunción eréctil
Otros efectos centrales menos comunes: trastornos del sueño, inquietud y depresión
Efectos cardiacos: bradicardia sintomática y paro sinusal, en pacientes con disfunción de los nodos
SA y AV
La interrupción repentina puede causar abstinencia: cefalea, aprensión, temblores, dolor
abdominal, sudoración y taquicardia, y puede haber un pico de HTA
SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN CENTRAL
- Inhibe al transportador de catecolamina vesicular VMAT2 nerviosas, no pueden concentrar y almacenar almacenar NE y DA
A largo plazo reduce el gasto cardiaco y la resistencia vascular periférica
- en dosis bajas, en combinación con diuréticos, es efectiva en el tto de la hipertensión, ppm en los ancianos (Hipertensión sistólica aislada)
RESERPINA (alcaloide)
RESERPINA (alcaloide)
Toxicidad y precauciones
Sedación e incapacidad para concentrarse son los efectos más comunes
El efecto adverso más grave es la depresión psicótica ocasional
Otros: congestión nasal y exacerbación de úlcera péptica (a dosis altas)
Los ….. se encuentran entre los preferidos p/ el tto de la HTA, y ppm en la HT sistólica aislada en ancianos
Los más usados son las ….. de acción prolongada: amlodipina, felodipina, lercanidipina y otras en formulaciones de liberación sostenida
El …. Y ….. tienen VM corta, efectos secundarios cardiacos y muchas interacciones con otros medicamentos por lo que NO SON de primera línea
- bloqueadores de canales de Ca2+
- dihidropiridinas;
- verapamilo y el dialtazem
Inhibidores del sistema renina-angiotensina
- en pacientes diabéticos, enlentece el desarrollo y progresión de glomerulopatía diabética (y otras formas de enfermedad renal crónica)
Pacientes con HTA y cardiopatía isquémica son candidatos al tratamiento
Combinaciones Con diuréticos - detienen la secreción de aldosterona ante la pérdida de Na+
El ….., con su muy corta duración de acción, no es una buena opción en el tto de la hipertensión
IECA
- captopril
IECA - Precauciones y efectos adversos
en pacientes con IR puede haber retención sustancial de K+
La tos es un efecto adverso frecuente e indicación de cambiar a ARA-II
El angioedema es raro pero grave (potencialmente mortal)
Efectos adversos fetales son graves, no deben usarse durante el embarazo
En pacientes con enfermedad renal pre-existente el filtrado glomerular puede disminuir
Inhibidores del sistema renina-angiotensina
- no causan tos
El efecto total se observan hasta 4 semanas - Relajan el musculo liso y promueven la
vasodilatación - Aumentan la excreción renal de sal y agua
- Reducen el volumen plasmático
- Disminuyen la hipertrofia cardiaca
ARA II
Inhibidores del sistema renina-angiotensina
El ….. es un inhibidor directo de la renina, administrado por VO, para el tto de la HTA, que no se ha
estudiado suficiente para darse como monoterapia
- la absorción disminuye con comidas grasas
- dada su eficacia y seguridad poco claras, no se recomienda su uso
- puede aparecer diarrea y tos (aunque con menor incidencia que con los IECA)
Puede dañar al feto.
- ALISKIRENO
ARA-II Agentes disponibles:
Losartán, candesartán, irbesartán, valsartán, telmisartán, olmesartán y eprosartán
IECA Agentes disponibles:
Captopril, enalapril, lisinopril, quinapril, ramipril, benazepril, moexipril, fosinopril,
trandolapril, perindopril
Vasodilatadores
- disminución selectiva de la resistencia vascular en las circulaciones coronaria, cerebral y renal, con un efecto menor en la piel y el músculo
- no es fármaco de 1° línea contra la HTA,
- puede ser útil en hipertensión grave y emergencias hipertensivas (ppm preeclampsia)
Se usa en el tto de la ICC, en combinación con nitratos (pacientes que no toleran IECA o ARA-II)
HIDRALAZINA
HIDRALAZINA - Toxicidad y precauciones
dolor de cabeza, náuseas, rubor, hipotensión, palpitaciones, taquicardia, diarrea y angina de pecho
- IAM, ICC, LES
- enfermedad del suero, anemia hemolítica, vasculitis, glomerulonefritis rápidamente
progresiva, y una polineuropatía sensible a piridoxina
Produce solamente vasodilatación arteriolar
Aumenta el flujo sanguíneo en la piel, el músculo esquelético, el tracto GI y el corazón más que al CNS.
El gasto cardiaco puede aumentar marcadamente
La función renal generalmente mejora
Estimula la secreción de renina
Su uso se reserva para el tratamiento de la hipertensión extrema, refractaria a otros tratamientos, especialmente en varones con insuficiencia renal.
NUNCA debe usarse solo, se administra con: …..
ACTIVADORES DE CANALES KATP: MINOXIDIL
Un diurético p/ evitar retención de líquidos, del asa ppm
Un simpaticolítico p/ controlar efectos CVC reflejos
Un IECA p/ prevenir los efectos de remodelación en el corazón
MINOXIDIL - Efectos adversos y precauciones
Retención de sal y agua
aumenta la FC, la contractilidad del miocardio y el consumo de O2 en el miocardio
Es grave en pacientes con hipertrofia ventricular y disfunción sistólica,
- Puede causar ICC
derrame pericárdico
Hipertricosis
Otros efectos adversos raros: erupciones cutáneas, sx de Stevens-Johnson, intolerancia a la glucosa, ampollas serosanguíneas, formación de anticuerpos antinucleares y trombocitopenia
Las ondas T aplanadas e invertidas frecuentemente se observan en el ECG después del inicio del tratamiento con minoxidil (NO INDICAN ISQUEMIA)
Vasodilatadores
Es un vasodilatador que actúa liberando NO en las células endoteliales vasculares
No desarrolla tolerancia
Dilata las arteriolas y vénulas,
Se mantiene el flujo sanguíneo y la filtración glomerular y aumenta la actividad de renina plasmática
Causa un aumento modesto de la FC, y una reducción de la demanda de O2 del miocardio
Es inestable,
Se deben usar soluciones frescas y la botella debe cubrirse con envoltura opaca.
Se administra por infusión intravenosa continua
Se usa en emergencias hipertensivas, pero también donde se desea reducción a corto plazo de la precarga o poscarga cardiaca (disección aórtica aguda, ICC con edema pulmonar, y post-IAM)
para inducir hipotensión controlada durante la anestesia
- se metaboliza a: cianuro y tiocinato
NITROPRUSIATO SÓDICO
NITROPRUSIATO SÓDICO - Toxicidad y precauciones
Vasodilatación excesiva-Hipotensión
causar toxicidad (cuando se
administra muy rápido): Anorexia, nauseas, fatiga, desorientación, psicosis tóxica
La acumulación de tiocianato, px hipotiroidismo
empeorar la hipoxemia arterial en pacientes con EPOC
Vasodilatadores
Vasodilatador arteriolar que activa los canales de K+
, que solía usarse para tratar emergencias hipertensivas
Dejó de usarse por el riesgo a caídas marcadas de la presión sanguínea
Se administra por VO p/ tratar diversas formas de hipoglicemia
DIAZÓXIDO
IC SISTÓLICA CRÓNICA (ETAPAS B Y C)
Tenemos 5 principios de tratamiento:
I. Modulación neurohormonal:
II. Reducción de la precarga:
III. Reducción de la poscarga:
IV. Aumento de la contractilidad cardiaca:
V. Reducción de la frecuencia cardiaca:
I. IECA/ARA-II, β-bloqueantes, antagonistas del receptor mineralocorticoide
II. diuréticos
III. vasodilatadores
IV. glucósidos cardiacos
V. Ivabradina
La terapia con IECA y ARA-II disminuye inicialmente los niveles de aldosterona, pero aumentanrápidamente debido al escape de aldosterona (bloqueo incompleto del SRAA)
inhiben todos los efectos de la aldosterona, incluyendo la retención de líquidos y Na⁺, la pérdida de K⁺ y Mg²⁺, la activación simpática, la disfunción barorreceptora, el daño vascular y
especialmente la fibrosis miocárdica
- son:
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR MINERALOCORTICOIDE (MRA)
- Espironolactona y Eplerenona
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR MINERALOCORTICOIDE (MRA) - Precauciones y contraindicaciones
NO usar con:
⇢ IECA y ARA-II: por el riesgo de hipercaliemia
⇢ AINES: contraindicados en la IC
⇢ Diuréticos ahorradores de K⁺
Cuidado en ancianos, y diabéticos (mayor riesgo de hipercaliemia)
No administrar más de 50mg/día
No usar si el filtrado glomerular es menor a 30mL/min (creatinina~2mg/L)
RECEPTOR DE ANG E INHIBIDORES DE NEPRILISINA
……: combina la inhibición del SRAA con la activación de un eje neurohormonal beneficioso: péptidos natriuréticos
El ….. es un pro-fármaco que inhibe la neprilisina (una peptidasa que degrada e inactiva los péptidos natriuréticos, la bradicinina y la sustancia P)
…..: inhibidor del receptor de angiotensina neprilisina, que promueve los efectos beneficiosos de la natriuresis, diuresis y vasodilatación, e inhibe la trombosis, fibrosis, hipertrofia cardiaca y liberación de renina
El ….. es una combinación de un inhibidor de neprisilina y un IECA, que aumenta de forma más marcada la bradicinina y la sustancia P, por lo que se asocia a mayor tasa de angioedema
Sacubitril/valsartan:
El sacubitrilo
Valsartán:
El omapatrilat