6.2 Flashcards
Tiene el espectro más amplio de actividad de cualquiera de los fármacos antimicóticos disponibles
No tiene actividad antibacteriana
Su actividad antimicótica depende de su capacidad para unirse al ergosterol en la membrana
Forma poros que aumentan la permeabilidad de la membrana y permiten la fuga de moléculas e iones citosólicos → lleva a perdida de la integridad de la membrana
La absorción GI para todas las formulaciones es insignificante → administración IV
Se une a proteínas en 90%
Su concentración (C-AMB) en fluidos de pleura inflamada, peritoneo, sinovial y humor acuoso es 2/3 de la del plasma
Penetra poco en LCR, humor vítreo o el líquido amniótico normal
Anfotericina B (AB)
Anfotericina B (AB) - formulaciones
- С-АМВ (Anfotericina B convencional)
- ABCD (AB dispersión coloidal)
- L-AMB (AB liposomal)
- ABLC (Complejo lipídico de AB)
Anfotericina B → insoluble en agua, pero cuando se formula con la sal biliar desoxicolato es adecuada para administración IV
Neonatos prematuros toleran mucho mejor
С-АМВ (Anfotericina B convencional)
Tiene actividad clínica útil contra un amplio espectro de hongos: Candida spp, Cryptococcus neoformans,
Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Coccidioides spp, Paracoccidioides
brasiliensis, Aspergillus spp, Penicillium marneffei, fusarium spp y Mucorales
Tiene actividad limitada contra; Leishmania spp y Naegleria fowleri
Esofagitis candidiásica
Anfotericina B (AB)
- ….: es menos nefrotóxica
- ….: Tras infusión IV proporciona niveles casi equivalentes a C-AMB y puede administrarse en
dosis más altas
-….:
Proporciona niveles más bajos que C-AMB
Es efectivo en una variedad de micosis, con la excepción de meningitis criptococócica
Aprobado para terapia de rescate de micosis profundas
Es más nefrotóxico que L-AMB en pctes con alto riesgo de nefrotoxicid
- ABCD (AB dispersión coloidal)
- L-AMB (AB liposomal)
- ABLC (Complejo lipídico de AB)
Anfotericina B (AB)
Infusión intratecal de C-AMB para pacientes con …. causada por Coccidioides
Se pueden inyectar dosis de …. en el LCR de la columna lumbar, en la cisterna magna o en el ventrículo cerebral lateral.
Inyección intraocular post-vitrectomía de la porción plana para tratar la ….
Se requiere .. suplementario en 1/3 de los pacientes con terapia prolongada.
La carga de solución salina ha ↓ la …., incluso en ausencia de agua o privación de sal.
- meningitis
- C-AMB
- endoftalmitis fúngica
- K+
- nefrotoxicidad
Anfotericina B (AB)
La administración IV es el tratamiento de elección para la…. y en combinación con 5-flucitosina es el gold estándar para el tratamiento de la inducción de la….
Su administración está indicada en el tto de la …,…,……
Es una terapia de rescate para pacientes que no responden al tratamiento con azoles para la …,..,…..
- mucormicosis invasiva; meningitis criptococócica
- histoplasmosis grave o rápidamente progresiva,
blastomicosis, coccidiodomicosis y la peniciliosis - aspergilosis invasiva, la esporotricosis extracutánea, la fusariosis, la alternariosis o la tricosporonosis
Anfotericina B (AB) - ea
principales rxs agudas IV: fiebre y escalofríos
(más prominentes con ABCD)
taquipnea, estridor respiratorio, hipotensión moderada
Broncoespasmo y anafilaxia son raros
En enfermedad cardiaca o pulmonar: hipoxia o hipotensión. termina espontáneamente en 30-45 min, el tto con meperidina puede acortarlo
Azotemia en 80% C-AMB para micosis profundas
nefrotóxicas
La acidosis tubular renal y el desgaste renal de K⁺ y Mg²⁺
La anemia hipocrómica normocítica suele ocurrir con C-AMB, por la ↓ de la producción de eritropoyetina
Cefalea, náuseas, vómitos, malestar general, la pérdida de peso y la flebitis en sitios de infusión son
comunes
La aracnoiditis es una complicación de la administración intratecal de C-AMB
Tiene papel limitado en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas
potente antimetabolito que se usa en la quimioterapia del cáncer
Su metabolito es un potente inhibidor de la timidilato sintasa, inhibe la síntesis de ADN
Excelente biodisponibilidad VO y se absorbe rápido desde el tracto GI
Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo
en LCR: 65-90% del plasma
También parece penetrar el humor acuoso
se debe ↓ la dosis en pacientes con función renal
disminuida y sus concentraciones plasmáticas deben medirse con periodicidad
t1/2: 3-6 h en individuos normales y puede durar hasta 200 h en pacientes con IR
Flucitosina (5-fluorocitosina)
Se administra VO en 4 dosis divididas a intervalos de 6 h
Se usa casi exclusivamente en combinación con anfotericina B para el tratamiento de la meningitis
criptococócica, y esta combinación se asocia con una mejor supervivencia
Su asociación a anfotericina B es el gold estándar para el tratamiento de la meningitis criptococócica
asociada al VIH
Flucitosina (5-fluorocitosina)
Flucitosina (5-fluorocitosina) - ea
Puede deprimir la medula ósea, provocar leucopenia y trombocitopenia (son más propensos si tiene un
trastorno hematológico subyacente, en tto con radiación o medicamentos que lesionan la medula ósea)
La adición de flucitosina a 6 semanas o más de terapia con C-AMB corre el riesgo de supresión de la
médula ósea o colitis si la dosis de flucitosina no se ajusta rápidamente hacia abajo a medida que ocurre la
azotemia inducida por la anfotericina B.
Otros EA: erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea y enterocolitis grave
Toxicidad es más frecuente en pacientes con SIDA o azotemia y cuando se superan los 100 μg/mL
5% presenta niveles elevados de enzimas hepáticas, se revierte al interrumpir el medicamen
Antimicoticos azoles
- Imidazoles
- Triazoles
- Imidazoles
Clotrimazol
Miconazol
Ketoconazol
Econazol
Butoconazol
Oxiconazol
Sertaconazol
Sulconazol
Tioconazol
Luliconazol
Triazoles
Efinaconazol
Terconazol
Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
Posaconazol
Isavuconazol
El efecto principal: inhibición de 14-α-esterol desmetilasa
Perjudican la biosíntesis del ergosterol de la membrana y la acumulación del producto tóxico 14α-metil-3,6-diol, lo que lleva a la detención del crecimiento
Algunos aumentan de manera directa la permeabilidad de la membrana citoplasmática fúngica, pero las concentraciones requeridas quizás sólo se obtengan con el uso tópico
Tienen actividad clínicamente útil contra: C. albicans, C.tropicalis, C. parapsilosis, C. neoformans, Blastomyces
dermatitidis, H. capsulatum, Coccidioides spp., Paracoccidioides brasiliensis y los hongos de la tiña (dermatofitos).
Aspergillus spp., Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii), Fusarium y Sporothrix schenckii son de
susceptibilidad intermedia
Candida glabrata exhibe susceptibilidad reducida; Candida krusei y agentes de mucormicosis son más resistentes
Azoles
Azoles
….:
Administrado VO y tópico
Ha sido reemplazado por el itraconazol, excepto en costo
- …y … tienen un espectro de actividad moderadamente mejorado in vitro contra los agentes de la
mucormicosis
- Ketoconazol
- Posaconazol y el isavuconazol
Carece de la supresión de corticoesteroides asociado con ketoconazol, mientras conserva la mayoría de sus propiedades farmacológicas y extiende su espectro antimicótico
actividad contra Aspergillus spp
Importante agente profiláctico en la prevención de infecciones por hongos
Disponible como tableta, cápsula y solución en hidroxipropil β-ciclodextrina para uso oral
La cápsula se absorbe mejor en estado de alimentación pero la solución oral se absorbe mejor en ayunas, esta última proporciona concentraciones 150% obtenidas con la capsula
Se metaboliza en el hígado
No aparece en orina ni en LCR, ni tampoco su metabolito
t1/2: 30-40 h
La enfermedad hepática grave aumentará las concentraciones plasmáticas, pero la azotemia y la hemodiálisis no tienen efecto
Itraconazol
Itraconazol
Es el fármaco de elección para pacientes con infecciones indolentes no meníngeas por …,…,…..
También es útil en el tto de la…. invasora indolente fuera del SNC, luego de que la infección se haya estabilizado con anfotericina B
…. ungueal distal
Opción razonable para el tratamiento de la …., que no responde al tratamiento con anfotericina B, así como a la …,…,…
- B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis y Coccidioides immitis
- aspergilosis
- Onicomicosis
- pseudallescheriasis; esporotricosis cutánea y extracutánea, la tiña corporal versicolor.
Itraconazol
en VIH con …o… tienen una reducida incidencia de recaída si reciben terapia prolongada de “mantenimiento” con itraconazol
La terapia a largo plazo se ha utilizado en pacientes no infectados por el VIH con aspergilosis broncopulmonar alérgica para … y …
Solución de itraconazol: …y…
Se usa como profilaxis de Aspergillus en pacientes con ….
- histoplasmosis diseminada o peniciliosis
- disminuir la dosis de glucocorticoides y reducir los ataques de broncoespasmo agudo
- candidiasis orofaríngea y esofágica
- enfermedad granulomatosa crónica
Itraconazol - ea y contraindicaciones
Hepatotoxicidad; si se presenta debe suspenderse el medicamento y evaluar la función hepática
Las cápsulas y la suspensión son bien toleradas: diarrea, calambres abdominales, anorexia y las náuseas son más comunes con suspensión que con cápsulas
En pctes que recibieron cápsulas: náuseas y vómitos, hipertrigliceridemia, hipocaliemia, aumento de aminotransferasa y erupción cutánea (esta última requiere suspensión del medicamento)
Contraindicado para tto de onicomicosis durante el embarazo o para mujeres que consideran el embarazo
- con interacciones, puede producir arritmias potencialmente fatales
Se absorbe casi por completo del tracto GI (biodisponibilidad 100%)
Disponible como tabletas y polvo para suspensión oral y solución intravenosa en solución salina y dextrosa
Biodisponibilidad no se altera por alimentos o acidez gástrica
La excreción renal representa más del 90%
t1/2: 25-30 h
difunde fácilmente a los fluidos corporales: leche materna, esputo y saliva
alcanza 50-90% de los valores plasmáticos en LCR
- fármaco de elección para el tratamiento de la meningitis coccidioidal por su
buena penetración en LCR
Fluconazol
Fluconazol - uso
candidiasis: eficaz para c. orofaríngea y vaginal, útil en el tratamiento de la candidemia en inmunocompetentes
criptococosis: se usa durante las primeras 8 semanas de la fase de consolidación del tratamiento de la meningitis criptococócica en pacientes con SIDA
fármaco de elección para el tratamiento de la meningitis coccidioidal por su buena penetración en LCR
Fluconazol - ea
náuseas, dolor de cabeza, erupción cutánea, vómitos, dolor abdominal y diarrea
La alopecia reversible con terapia prolongada
Casos raros de insuficiencia hepatica o Sx de Stevens-Johnson
Se ha asociado con deformidades esqueléticas y cardiacas, tetralogía de Fallot en madres que recibieron
fluconazol Debe evitarse durante el embarazo
Estructura similar a fluconazol pero con actividad mayor, espectro ampliado y una escasa solubilidad acuosa
Disponible como tableta (contiene lactosa) o una suspensión
Comidas altas en grasas ↓ la biodisponibilidad → debe administrase 1 h antes o después de las comidas
Biodisponibilidad oral: 96%
t1/2: 6 h
La dosis oral no requiere ajustes para azotemia o hemodiálisis
Voriconazol
Voriconazol - uso
Tiene eficacia superior al C-AMB en el tratamiento de la aspergilosis invasiva
Candidiasis esofágica
En pacientes no neutropénicos con candidemia, es comparable en eficacia y menos tóxico que el C-AMB
seguido de fluconazol
Terapia de rescate en pacientes con P. boydii e infecciones por Fusarium
Voriconazol - ea y contraindicaciones
Es teratogénico → contraindicado en el embarazo
Hepatotoxicidad → se debe controlar la función hepática
Puede prolongar el intervalo QT
Son frecuentes después de la primera dosis, casi siempre por de noche y particularmente con la
administración intravenosa: alucinaciones transitorias visuales o auditivas
Sarpullido en 6% de pacientes
Reacciones anafiloides en la primera infusión IV
La ciclodextrina es un componente de las formulaciones IV y puede ser tóxico para el riñón
Debe usarse con precaución en pacientes con Insuficiencia rena
Es un triazol, análogo estructural sintético de itraconazol con el mismo espectro antimicótico pero con una actividad hasta 4 veces mayor
Disponible como una suspensión aromatizada
La tableta de liberación retardada y las formulaciones IV proporcionan una biodisponibilidad más
constante
Su biodisponibilidad se mejora con la presencia de alimentos
t1/2: 25-31 h
extensa unión a proteínas > 98%
El deterioro renal no altera las concentraciones plasmáticas; la insuficiencia hepática causa ↑ moderado
La hemodiálisis no elimina el medicamento de la circulación
El ácido gástrico mejora su absorción
La diarrea reduce la concentración en un 37%
Posaconazol
Posaconazol - uso
Aprobado para profilaxis contra candidiasis y aspergilosis en pacientes mayores de 13 años con neutropenia
prolongada o enfermedad de injerto contra huésped
Terapia de rescate para la aspergilosis y varias otras infecciones
Posaconazol - ea
Efectos adversos comunes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y dolor de cabeza
Se administra como el profármaco
Disponible en formulaciones IV y VO
Biodisponibilidad de 98% y se une a proteínas en un 99%
Administración VO con alimentos reduce el AUC
Exhibe un amplio espectro de actividad contra la mayoría de las especies de levadura, incluyendo las especies de Candida, Cryptococcus y C. neoformans
Aprobado para el tratamiento de la aspergilosis invasiva y mucormicosis invasiva
Isavuconazol
Isavuconazol - ea
Se tolera bien
Los trastornos GI, pirexia, la hipocaliemia, el dolor de cabeza, estreñimiento y tos son los más frecuentes
Son lipopéptidos cíclicos con un núcleo hexadepsipéptido
Inhiben la síntesis de 1,3-β-D-glucano, componente esencial de la pared celular de los hongos
Actividad fungicida → Candida
Son fungistáticos → Aspergillus
unión proteica (>97%),
- incapaces de penetrar el LCR,
- falta de aclaramiento renal y solo un ligero a modesto efecto de la insuficiencia hepática
carecen de biodisponibilidad oral y SOLO administración IV
Equinocandinas
equinocandinas - ea
Los 3 agentes son bien tolerados, a excepción de la flebitis en el sitio de infusión
Los efectos adversos son mínimos y rara vez conducen a la suspensión del tratamiento
Efectos similares a la histamina con la infusión rápida
Las 3 están contraindicadas en el embarazo
equinocandinas
- caspofungina,
- Anidulafungina
- Micafungina
equinocandinas
Es un lipopéptido soluble en agua
La Insuficiencia hepática aumenta el AUC (requiere ajustes de dosis)
Se administra vía IV una vez al día durante 1 h (t1/2: 10 h)
Aprobado para tratamiento de la candidiasis invasiva (también para la esofágica)
Terapia de rescate en pacientes con aspergilosis invasiva
Aprobada para el tratamiento de pacientes neutropénicos febriles persistentes con sospecha de infecciones fúngicas
Caspofungina
Equinocandina semisintética soluble en agua
Farmacocinética lineal, se metaboliza por arilsulfatasa y catecol O-metiltransferasa
No se requiere ajustes de dosis en insuficiencia hepática moderada
Muestra aclaramiento dependiente de la edad
Aprobado para el tratamiento de la candidiasis invasiva y la candidiasis esofágica
Aprobada para la profilaxis en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas
Micafungina
equinocandinas
Compuesto semisintético insoluble en agua que se elimina por degradación química lenta
No se produce metabolismo hepático o excreción renal del fármaco → no se necesita ajustes de dosis
Aprobada para tratamiento de la candidemia y otras infecciones por Candida: absceso intraabdominal, peritonitis y la candidiasis esofágica
Anidulafungina
Agentes antimicóticos, sistémicos
- Griseofulvina
- ## Terbinafina
Agente antimicótico fungistático para especies de dermatofitos (este es su único efecto)
Inhibe la función de los microtúbulos → interrumpe el ensamblaje del huso mitótico → alterando la
división de las células fúngicas
Se administra VO y tras esta los niveles en sangre son variables, t1/2: 1 día
mejor absorción con comida rica en grasas
los barbitúricos disminuyen su absorción GI
se deposita en células precursoras de queratina
Griseofulvina
Griseofulvina - uso
la enfermedad micótica de la piel, el cabello y las uñas debido a Microsporum, Trichophyton o
Epidermophyton responde a la terapia con griseofulvina
es el fármaco de elección para la tiña del cabello en niños
también es efectiva para la tiña de la piel glabrosa, tiña crural y tiña corporal
es muy efectiva en la tiña del pie
Griseofulvina - uso
el tratamiento debe continuarse hasta que le tejido infectado sea reemplazado por cabello, uñas p piel
normales, lo que requiere 1 mes para el cuero cabelludo y la tiña del cabello, 6-9 meses para las uñas de los dedos y por lo menos 1 año para las uñas de los pies
…y…son más efectivos para la onicomicosis
- itraconazol y terbinafina
Griseofulvina - ea
Obs : los estudios de sangre deben hacerse al menos una vez a la semana durante el primer mes de tto
incidencia de reacciones graves es muy baja: dolor de cabeza, manifestaciones GI y del sistema nervioso y
aumento de los efectos del alcohol
hepatotoxicidad
efectos hematológicos: leucopenia, neutropenia, basofilia punteada y monocitosis
efectos renales: albuminuria y la cilindruria
efectos en la piel: urticaria, fotosensibilidad, liquen plano, eritema, erupciones, eritema multiforme y erupciones vesiculares y morbiliformes
raramente: Sx de enfermedad sérica y angioedema intenso
efectos similares a los estrógenos en niños
inhibe la escualeno epoxidasa fúngica y reduce la biosíntesis de ergosterol
se absorbe bien pero su biodisponibilidad es de alrededor de 40%
se acumula en la piel, uñas y la grasa
t1/2: inicial de 12 h pero se extiende a 200-400 h en estado estacionario
no se recomienda en pacientes con azotemia marcada o insuficiencia hepática
es más efectiva que el itraconazol para la onicomicosis en las uñas
la duración del tratamiento varía según el sitio de infección pero por lo común va entre 6-12 semanas
efectiva para tiña de la cabeza
Terbinafina
Terbinafina - ea
es bien tolerado: baja incidencia de malestar GI, cefalea o erupción cutánea
rara vez: hepatotoxicidad fatal, neutropenia grave, Sx de Stevens-Jhonson o necrólisis epidérmica toxica
no debe usarse en embarazo
La aplicación tópica por lo general NO es exitosa p/ el …y…, y
NO debe usarse p/ ….
- tto de micosis en uñas (onicomicosis) y el cabello (tiña del cabello) ; micosis subcutáneas
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES - ADMINISTRACION
Efectivo p/ tiña corporal, del pie, crural, versicolor, y candidiasis cutánea
Se aplican 2 veces al día por 3-6 semanas
NO adecuadas p/ …,… u…
Cutánea
- uso oral, vaginal u ocular
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES - ADMINISTRACION vaginal
Cremas (….), supositorios (….) y tabletas (….) se usan candidiasis
vaginal, 1 vez al día durante 1-7 días al acostarse
NINGUNO ES UTIL EN ….
Se absorbe el 3-10% de la dosis vaginal
Efecto secundario: quemazón o picazón vaginal, irritación de pene o uretra en el compañero sexual
- terconazol; miconazol; clotrimazol
- TRICOMONIASIS
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES - ADMINISTRACION oral
Tableta oral de …. es una terapia adecuada p/ la candidiasis orofaríngea
La actividad antimitótica se debe a la concentración local del fármaco
clotrimazol
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES
La absorción es <0,5% sobre piel intacta y 3-10% en vagina
Las concentraciones fungicidas permanecen hasta por 3 días en la vagina
Usos: candidiasis orofaríngea, infecciones por dermatofitos (curación en un 60-100% de
os casos), candidiasis cutánea (curación en un 80-100%), candidiasis vulvovaginal
Las recidivas son comunes
Clotrimazol
Clotrimazol - ea
poco frecuentes
Aplicación en piel: irritación de la piel, sensación de ardor, eritema, edema, vesiculación, descamación, prurito o urticaria.
Aplicación en vagina: ardor leve, calambres abdominales inferiores, ligero aumento de
frecuencia urinaria o erupción cutánea
VO: irritación GI en 5% de los pacientes
IMIDAZOLES
Derivado descloro de miconazol, penetra con facilidad en el estrato córneo y logra
concentraciones efectivas en el cuero cabelludo
Efectos adversos: 3% de los pacientes experimenta eritema local, ardor, escozor o
comezón
Econazol
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES
Penetra con facilidad en el estrato córneo y persiste por más de 4 días tras la aplicación
Se considera seguro durante el embarazo (aunque se evita el uso vaginal en el 1° trimestre)
Para evitar la maceración, en áreas intertriginosas solo se debe aplicar loción
Usos: tratamiento de la tiña de pie, crural y versicolor, candidiasis vulvovaginal
Miconazol
IMIDAZOLES
Farmacológicamente comparable al clotrimazol
La respuesta en el embarazo es más lenta, por lo que el tto se extiende por 6 días (solo
en 2° y 3° trimestre se puede usar)
Butoconazol
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES
….: tto de onicomicosis, efectivo contra T. rubrum y T. mentagrophytes
….: tiña pediátrica, tiña crural, tiña corporal interdigital
….: candidiasis vaginal
- Efinaconazol
- Luliconazol
- Terconazol
IMIDAZOLES
….: Disponible como pomada p/ el tto de vulvovaginitis por Candida
….,…,…: infecciones causadas por dermatofitos comunes….. p/ tiña del pie
….: infecciones dermatofíticas de piel, tiña versicolor, dermatitis seborreica
- Tioconazol
- Oxiconazol, sulconazol, sertaconazol; Sertaconazol
- Ketoconazol
AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS
- Ciclopirox olamina
- Haloprogina
- Tolnaftato
- Naftifina
- Terbinafina
- Butenafina
- Tavaborol
- Nistatina
AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS
Espectro: Fungicida para C. albicans, E. floccosum, M. canis, T. mentagrophytes, y T. rubrum, inhibe el
crecimiento de Malassezia furfur
Mecanismo de acción: quelata cationes metálicos trivalentes, e inhibe así las enzimas dependientes de
metales necesarias p/ degradar peróxidos dentro de la célula fúngica
El medicamento penetra en la epidermis para llegar a la dermis, y penetra en folículos pilosos y glándulas
sebáceas, pero menos de 1,5% se absorbe a la circulación sistémica
Usos: candidiasis cutánea, tiña corporal, crural, del pie y versicolor, onicomicosis, dermatitis seborreica
del cuero cabelludo
- Ciclopirox olamina
AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS
Espectro: Epidermophyton, Pityrosporum, Microsporum, Trichophyton y Candida
Efectos adversos: irritación, prurito, ardor, vesiculación, aumento de la maceración y sensibilización
ocasionales (en especial en el pie si se usa calzado cerrado)
Se absorbe pobremente a través de la piel y se metaboliza a triclorofenol
Uso principal: tiña del pie. También se usa p/ tiña crural, corporal, de las manos y versicolor
Haloprogina
AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS
Fungistático, aunque a altas concentraciones y con exposición prolongada puede ser fungicida
el zinc: acción astringente que ayuda a suprimir la inflamación
Usos: tto de dermatomicosis, especialmente tiña del pie (retarda el crecimiento del hongo, pero la infección a menudo persiste a pesar del tto intensivo, la tasa de curación ronda el 50%), También puede usarse p/ la dermatitis del pañal, la tiña cruris y otras
Ácido undecilénico
AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS
Macrólido tetraeno producido por Streptomyces noursei, que actúa igual a la anfotericina B
No se absorbe, y es útil solo para candidiasis (y para esto son más efectivos los azoles)
Se prefieren los polvos p/ lesiones húmedas (dermatitis del pañal)
Ampliamente usada en neonatos y lactantes con candidiasis oral
Efectos adversos: sabor amargo, nauseas
Nistatina
AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS
Uso: tto tópico de la onicomicosis en los pies
Mecanismo: inhibe la leucil-tARN sintetasa fúngica, inhibiendo la síntesis proteica y llevando a la muerte de las células fúngicas
Tavaborol
AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS
- …..:
Mecanismo: inhibe la síntesis de ergosterol
Usos: tiña corporal, crural y del pie
….:
Similar a naftifina y terbinafina
- Terbinafina
- Butenafina
AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS
Mecanismo de acción: inhibe la escualeno-2,3-epoxidasa, enzima clave en la síntesis de ergosterol
Fungicida de amplio espectro, usado en la tiña crural y corporal, y puede ser eficaz en candidiasis
cutánea y tiña versicolor
Efectos adversos: 3% de los pacientes presentan irritación local
Naftifina
AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS
Usado en micosis cutáneas causadas por T. rubrum, T. mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, E. floccosum, M. canis, M. audouinii, Microsporum gypseum, M. furfur
INEFICAZ CONTRA CANDIDA
Es muy eficaz para la tiña del pie, aliviando el prurito en 24-72hs, y logrando la curación de las lesiones en 7-21 días
Tolnaftato
AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS
Combina la acción fungistática del benzoato, con la acción queratolítica del salicilato
Se usa en el tto de la tiña del pie, y a veces en la tiña de la cabeza
La erradicación de la infección ocurre solo después de que el estrato corneo infectado se desprende (tto dura semanas-meses), el ácido salicílico acelera la descamación
Pomada Whitfield: contiene ácidos benzoico y salicílico (proporción 2:1)
Una sola dosis de 150 mg de Fluconazol es efectiva en la candidiasis vaginal no
complicada *
• Falso.
• Verdadero
Sobre el itraconazol es correcto, excepto: *
• Se administra por vía oral
• Es de elección para el tratamiento de onicomicosis durante el embarazo
• Tiene actividad contra Aspergillus spp.
• Puede ocasionar insuficiencia hepática y muerte
• Verdadero
• Es de elección para el tratamiento de onicomicosis durante el embarazo
No es una via de administración del fluconazol: *
• Tópica
• Oral
• Endovenosa
Con el uso de flucitosina es común la aparición de leucocitosis y trombocitosis *
• Falso.
• Verdadero.
• Tópica
• Verdadero???
Se usan para el tratamiento tópico de infecciones causadas por los dermatofitos
patógenos comunes excepto: *
• Oxiconazol
• Terbinafina
• Sulconazol
• Sertaconazol
Marque el antimicótico de grupo de los triazoles: *
• Fluconazol
口 Clotrimazol
_ Econazol
• Ketoconazol
• Terbinafina
• Fluconazol
Es correcto sobre la griseofulvina, excepto: *
• Es fungistático
• Ocasiona hepatotoxicidad en mas del 50 % de los casos.
• se administra por vía oral y tópica
• Es útil para infecciones micóticas de piel, cabello y uñas
Son antimicóticos imidazoles, excepto: *
• Miconazol
• Ketoconazol
• Voriconazol
• Sertaconazol
• se administra por vía oral y tópica
• Voriconazol
La Anfotericina & que viene formulada con la sal billar desoxicotato es
- Complejo Lipídico de Anfotericina B
- Dispersión Coloidal de Anfotericina B
- Antotericina B Liposomal
- Anfotericina B Convencional
- Referente al Fluconazol es correcto:
- Se absorbe en el tracto Gi por debajo del 50%
- Sus concentraciones plasmáticas son diferentes dependiendo si se administre por VO o EV
- Su biodisponibilidad no se ve alterada por los alimentos o la acidez gástrica
- Todas las opciones mencionadas son correctas
- Ninguna de las opciones mencionadas es correcta
- Anfotericina B Convencional
- Su biodisponibilidad no se ve alterada por los alimentos o la acidez gástrica
- Referente a la Nistatina es correcto:
- El medicamento se absorbe bien en el tracto Gl.
- Es estructuralmente similar a la anfotericina 8 y actúa a través del mismo mecanismo de acción.
- Es útii sólo para las tiñas.
- Se suministra en preparaciones destinadas a la administración oral e intravenosa.
- Las onicomicosis y las lesiones hiperqueratinizadas o encostradas responden a su uso.
- Los Azoles en preparados de cremas vaginales son también útiles para el tratamiento de la tricomoniasis.
- Falso
- Verdadero
- Es estructuralmente similar a la anfotericina 8 y actúa a través del mismo mecanismo de acción.
- Falso
- La 5-Fluorocitosina actúa:
- Uniéndose al ergosterol en las membranas celulares fúngicas, aumentando la permeabilidad de la membrana
- Inhibiendo la formación de glucanos en la pared celular fúngica
- Inhibiendo la escualeno epoxidasa, evitándose la síntesis de ergostero!
- Inhibiendo la 14-a-esterol desmetilasa, evitando así la síntesis de ergosterol, conduciendo a la acumulación de 14 a-metilesteroles tóxicos
- Alterando con sus metabolitos, la síntesis de RNA y DNA de los hongos
- Inhibiendo el ensamblaje de los microtúbulos, bloqueando de esa forma la mitosis fúngica
- Inhibiendo la aminoacil tRNA sintasa fúngica, impidiendo la síntesis de proteínas fúngicas
- Alterando con sus metabolitos, la síntesis de RNA y DNA de los hongos
- Entre los antimicóticos azoles es un triazol el:
- Ketoconarol
- Cotrimazol
- Fluconasol
- Miconazol
- Todes son triazoles
- Ninguno es un triazol
- ES FALSO con respecto a la flucitosina:
- Es una pirimidina fluorada
- Lenta absorción y muy baja biodisponibilidad por via oral
- Cerca del 80% de una dosis dada se excreta sin cambios en la orina
- Puede deprimir la médula ósea y provocar leucopenia y trombocitopenta
- Fluconasol
- Lenta absorción y muy baja biodisponibilidad por via oral
- Con respecto al fluconazol es correcto:
a. Muy baja absorción por vía oral
b. Se elimina mayormente por la bilis
c. No difunde en la leche materna, esputo ni saliva
d. Requiere ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal
e. No atraviesa la barrera hemato encefálica - Se utiliza en suspensión tópica para blefaritis, conjuntivitis y queratitis fúngica:
a. Flucitosina
b. Fluconazot
c. Itraconazol
d. Natamicina
e. Nistatina
d. Requiere ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal
d. Natamicina
- La forma de cápsula del Itraconazol se absorbe mejor por vía oral en ayunas, mientras la solución en hidroxipropil B-ciclodextrina para uso oral se absorbe mejor con las comidas.
a. Falso
b. Verdadero - Inhibe la síntesis de 1,3-ß-d-glucano, que es un componente esencial de la pared celular de los hongos:
a. Griseofulvina
b. Miconazol
c. Micafungina
d. Terbinafina
e. Nistatina
a. Falso
c. Micafungina
- El deterioro funcional permanente es poco común en adultos con función renal normal antes del tratamientocon Anfotericina B, a menos que la dosis acumulada exceda los 3-4 g
• a) v
• b) F - La Flucitosina posee Metabolismo hepático
0/1
• a) v
• b) F
• a) v
• b) F
- Ketoconazol
0/1
• a) Primer Imidazólico de uso generalizado
• b) Frecuentes efectos secundarios digestivos
• c) Hepatoxidad grave
• d) Todas son correctas
Itraconazol, marque la Incorrecta
• a) Administración parenteral
• b) Metabolismo hepático
• c) Ninguno de los dos, fármaco y metabolito, aparece en la orina o en el LCR
• d) No se recomiendan dosis > 400 mg/d para uso a largo plazo
• d) Todas son correctas
• a) Administración parenteral
Fluconazol
1/1
• a) Presenta un espectro antifúngico mayor que el Itraconazol y el Voriconazol
• b) Administración unicamente por VO
• c) Absorción es modificada por la alimentación
• d) Presenta escaso metabolismo hepático
- Debido a que el AUC del sirolimús aumenta 11 veces en presencia de 1/1
Voriconazol, la coadministración está contraindicada
• a) V
• b) F.
• d) Presenta escaso metabolismo hepático
• a) V
- El Posaconazol puede administrarse en pacientes que consumen atorvastatina
• a) v
• b) F - Posaconazol
1/1
• a) Análogo estructural sintético de Itraconazol con el mismo amplio espectro antimicótico
• b) Administración por VO
• c) Escaso metabolismo hepático
• d) Todas son correctas
• b) F
• d) Todas son correctas
く 15. Isavucanozol
1/1
• a) Administración unicamente IV
• b) Metabolismo hepático, sobre todo por CYP3A4 y CYP3A5
• c) Excreción por heces
• d) Prolongación de QT
- Equinocandinas
• a) El gran tamaño de estas moléculas obliga a su administración parenteral
• b) Se metaboliza en el hígado, con una semivida plasmática prolongada
• c) Efectos adversos son mínimos y rara vez conducen a la interrupción del tto
• d) Todas son correctas
• b) Metabolismo hepático, sobre todo por CYP3A4 y CYP3A5
• d) Todas son correctas
- Caspofingina aumenta los niveles de tacrolimús en 16%, lo que debe 1/1
controlarse mediante un seguimiento estándar
• a) v
• b) F - Griseofulvina, marque la incorrecta
1/1|
• a) Administrado por VO
• b) Absorción disminuye con comidas ricas en grasas
• c) Es inductor enzimático
• d) Afinidad por células productoras de queratina
• a) v
• b) Absorción disminuye con comidas ricas en grasas
Con respecto a la Terbinafina
1/1
• a) Fungicida, queratinófila y muy lipófila
• b) Administración oral y tópica
• c) Se metaboliza en el hígado
• d) Todas son correctas
v 21. Son agentes individuales todos, excepto
1/1
• a) Clotrimazol
• b) Econazol
• c) Griseofulvina
• d) Efinaconazol
• d) Todas son correctas
• c) Griseofulvina
Los agentes individuales de aplicación vaginal son utilizados en la terapia para la Trichomoniasis
1/1
• V
• F
- Clotrimazol, usos
1/1
• a) Candidiasis orofaríngea
• b) Candidiasis cutánea
• c) Candidiasis vulvovaginal
• d) Todas son correctas
• F
• d) Todas son correctas
- Miconazol, marque la opción incorrecta
1/1
a) penetra con facilidad en el estrato córneo de la piel y persiste durante más de cuatro días después de la aplicación
b) Es hepatotóxico
c) Presentación en crema, ungüento, loción, polvo, gel, aerosol en polvo y solución
en aerosol al 2%
d) Utilizado en el tratamiento de la Tiña del pie, crural, versicolor
b) Es hepatotóxico
- Ciclopirox olamina
1/1
9) Fungicida para C. albicans, E. foccosum, M. canis, T. mentagrophytes y T.
• b) Tratamiento de la dermatitis seborreica del cuero cabelludo
• c) Administración tópica
• d) Todas son correctas - La Naftifina, Terbinafina y la Butenafina pertenecen al grupo de las 1/1
Alilaminas
• a) V
• b)F - Las tabletas vaginales de Nistatina son bien toleradas, los imidazoles 1/1 o triazoles son agentes más efectivos que la nistatina para la candidiasis
vaginal
•a) v
• b)F
• d) Todas son correctas
•a) v
•a) v
• Pirimidinas. Alteran la síntesis de RNA y DNA fúngicos
• Criptococosis Қcon anfotericina B)
• Tiene amplia actividad, pero la aparición de la resistencia limita la utilidad como terapia de agente único
• ↓ Dosis en pacientes con ↓ función renal
• Toxicidad más frecuente en pacientes con sida o azotemia
• puede deprimir la médula ósea, provocar leucopenia y trombocitopenia
Flucitosina
Equinocandinas
• …: disminución de Dosis en insuficiencia hepática moderada
• …: No se requiere la reducción de la dosis en insuficiencia hepática moderada
• …: No se requiere ajuste de dosis para insuficiencia hepática o renal
- Caspofungina
- Micafungina
- Anidulafungina
• Alilaminas. Inhiben la escualeno epoxidasa fúngica y reducen la biosíntesis de ergosterol
• La biodisponibilidad es ∼40% debido al metabolismo de primer paso en el hígado
• El medicamento se acumula en la piel, las uñas y la grasa
• La t 1/2 inicial es ∼12 h, pero se extiende a 200-400 h en estado estable
Terbinafina
Agentes activos contra microsporidios
- Albendazol
- Fumagilina
Agentes activos contra Pneumocystis
- Trimetoprim-sulfametoxazol
- Pentamidina
Agentes antimicóticos tópicos
- Imidazoles y triazoles
- Clotrimazol, miconazol, ketoconazol, etc.
- Tavaborol
Agentes antimicóticos tópicos
- Onicomicosis en uñas de los pies debido a T. rubrum o T. mentagrophytes
• Aplicar diariamente durante 48 semanas
Tavaborol
ISAVUCONAZOL
- Contraindicado con:….
- precaución con:….
- hierba de San Juan
- ritonavir
Itravuconazol
- disminuye su concentración, mucho fármacos excepto el ….
- ritonavir
- El …. es un agente antifúngico. En dosis superiores a las empleadas en terapia antifúngica, es un inhibidor eficaz de la esteroidogénesis suprarrenal y gonadal, principalmente porque inhibe la actividad de CYP17 (17α-hidroxilasa)
ketoconazol
- Con respecto al fluconazol, es cierto:
a. Presenta mala absorción por via oral
b. La Candida spp presenta con alta frecuencia resistencia a su acción
c. Presenta gran metabolismo hepático
d. Puede ser eliminado por hemodiálisis - La selectividad de la flucitosina por las células fúngicas se basa en que las células de los mamíferos apenas pueden transformarla en el fármaco activo
Verdadero - falsó
d. Puede ser eliminado por hemodiálisis
- verdadero
