Azoles ….:  Administrado VO y tópico  Ha sido reemplazado por el itraconazol, excepto en costo - …y … tienen un espectro de actividad moderadamente mejorado in vitro contra los agentes de la mucormicosis

- Ketoconazol - Posaconazol y el isavuconazol

6.2 Flashcards by Héctor Segovia

 Tiene el espectro más amplio de actividad de cualquiera de los fármacos antimicóticos disponibles
 No tiene actividad antibacteriana
 Su actividad antimicótica depende de su capacidad para unirse al ergosterol en la membrana
 Forma poros que aumentan la permeabilidad de la membrana y permiten la fuga de moléculas e iones citosólicos → lleva a perdida de la integridad de la membrana
 La absorción GI para todas las formulaciones es insignificante → administración IV
 Se une a proteínas en 90%
 Su concentración (C-AMB) en fluidos de pleura inflamada, peritoneo, sinovial y humor acuoso es 2/3 de la del plasma
 Penetra poco en LCR, humor vítreo o el líquido amniótico normal

Anfotericina B (AB)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Anfotericina B (AB) - formulaciones

С-АМВ (Anfotericina B convencional)
ABCD (AB dispersión coloidal)
L-AMB (AB liposomal)
ABLC (Complejo lipídico de AB)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

 Anfotericina B → insoluble en agua, pero cuando se formula con la sal biliar desoxicolato es adecuada para administración IV
 Neonatos prematuros toleran mucho mejor

С-АМВ (Anfotericina B convencional)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

 Tiene actividad clínica útil contra un amplio espectro de hongos: Candida spp, Cryptococcus neoformans,
Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Coccidioides spp, Paracoccidioides
brasiliensis, Aspergillus spp, Penicillium marneffei, fusarium spp y Mucorales
 Tiene actividad limitada contra; Leishmania spp y Naegleria fowleri
 Esofagitis candidiásica

Anfotericina B (AB)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

….: es menos nefrotóxica
….: Tras infusión IV proporciona niveles casi equivalentes a C-AMB y puede administrarse en
dosis más altas
-….:

 Proporciona niveles más bajos que C-AMB
 Es efectivo en una variedad de micosis, con la excepción de meningitis criptococócica
 Aprobado para terapia de rescate de micosis profundas
 Es más nefrotóxico que L-AMB en pctes con alto riesgo de nefrotoxicid

ABCD (AB dispersión coloidal)
L-AMB (AB liposomal)
ABLC (Complejo lipídico de AB)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Anfotericina B (AB)

 Infusión intratecal de C-AMB para pacientes con …. causada por Coccidioides
 Se pueden inyectar dosis de …. en el LCR de la columna lumbar, en la cisterna magna o en el ventrículo cerebral lateral.
 Inyección intraocular post-vitrectomía de la porción plana para tratar la ….
 Se requiere .. suplementario en 1/3 de los pacientes con terapia prolongada.
 La carga de solución salina ha ↓ la …., incluso en ausencia de agua o privación de sal.

meningitis
C-AMB
endoftalmitis fúngica
K+
nefrotoxicidad

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Anfotericina B (AB)

 La administración IV es el tratamiento de elección para la…. y en combinación con 5-flucitosina es el gold estándar para el tratamiento de la inducción de la….
 Su administración está indicada en el tto de la …,…,……
 Es una terapia de rescate para pacientes que no responden al tratamiento con azoles para la …,..,…..

mucormicosis invasiva; meningitis criptococócica
histoplasmosis grave o rápidamente progresiva,
blastomicosis, coccidiodomicosis y la peniciliosis
aspergilosis invasiva, la esporotricosis extracutánea, la fusariosis, la alternariosis o la tricosporonosis

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Anfotericina B (AB) - ea

 principales rxs agudas IV: fiebre y escalofríos
(más prominentes con ABCD)
 taquipnea, estridor respiratorio, hipotensión moderada
 Broncoespasmo y anafilaxia son raros
 En enfermedad cardiaca o pulmonar: hipoxia o hipotensión. termina espontáneamente en 30-45 min, el tto con meperidina puede acortarlo
 Azotemia en 80% C-AMB para micosis profundas
 nefrotóxicas
 La acidosis tubular renal y el desgaste renal de K⁺ y Mg²⁺
 La anemia hipocrómica normocítica suele ocurrir con C-AMB, por la ↓ de la producción de eritropoyetina
 Cefalea, náuseas, vómitos, malestar general, la pérdida de peso y la flebitis en sitios de infusión son
comunes
 La aracnoiditis es una complicación de la administración intratecal de C-AMB

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

 Tiene papel limitado en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas
 potente antimetabolito que se usa en la quimioterapia del cáncer
 Su metabolito es un potente inhibidor de la timidilato sintasa, inhibe la síntesis de ADN
 Excelente biodisponibilidad VO y se absorbe rápido desde el tracto GI
 Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo
 en LCR: 65-90% del plasma
 También parece penetrar el humor acuoso
 se debe ↓ la dosis en pacientes con función renal
disminuida y sus concentraciones plasmáticas deben medirse con periodicidad
 t1/2: 3-6 h en individuos normales y puede durar hasta 200 h en pacientes con IR

Flucitosina (5-fluorocitosina)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

 Se administra VO en 4 dosis divididas a intervalos de 6 h
 Se usa casi exclusivamente en combinación con anfotericina B para el tratamiento de la meningitis
criptococócica, y esta combinación se asocia con una mejor supervivencia
 Su asociación a anfotericina B es el gold estándar para el tratamiento de la meningitis criptococócica
asociada al VIH

Flucitosina (5-fluorocitosina)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Flucitosina (5-fluorocitosina) - ea

 Puede deprimir la medula ósea, provocar leucopenia y trombocitopenia (son más propensos si tiene un
trastorno hematológico subyacente, en tto con radiación o medicamentos que lesionan la medula ósea)
 La adición de flucitosina a 6 semanas o más de terapia con C-AMB corre el riesgo de supresión de la
médula ósea o colitis si la dosis de flucitosina no se ajusta rápidamente hacia abajo a medida que ocurre la
azotemia inducida por la anfotericina B.
 Otros EA: erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea y enterocolitis grave
 Toxicidad es más frecuente en pacientes con SIDA o azotemia y cuando se superan los 100 μg/mL
 5% presenta niveles elevados de enzimas hepáticas, se revierte al interrumpir el medicamen

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Antimicoticos azoles

Imidazoles
Triazoles

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Imidazoles

 Clotrimazol
 Miconazol
 Ketoconazol
 Econazol
 Butoconazol
 Oxiconazol
 Sertaconazol
 Sulconazol
 Tioconazol
 Luliconazol

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Triazoles

 Efinaconazol
 Terconazol
 Itraconazol
 Fluconazol
 Voriconazol
 Posaconazol
 Isavuconazol

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

 El efecto principal: inhibición de 14-α-esterol desmetilasa
 Perjudican la biosíntesis del ergosterol de la membrana y la acumulación del producto tóxico 14α-metil-3,6-diol, lo que lleva a la detención del crecimiento
 Algunos aumentan de manera directa la permeabilidad de la membrana citoplasmática fúngica, pero las concentraciones requeridas quizás sólo se obtengan con el uso tópico

 Tienen actividad clínicamente útil contra: C. albicans, C.tropicalis, C. parapsilosis, C. neoformans, Blastomyces
dermatitidis, H. capsulatum, Coccidioides spp., Paracoccidioides brasiliensis y los hongos de la tiña (dermatofitos).
 Aspergillus spp., Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii), Fusarium y Sporothrix schenckii son de
susceptibilidad intermedia
 Candida glabrata exhibe susceptibilidad reducida; Candida krusei y agentes de mucormicosis son más resistentes

Azoles

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Azoles
….:
 Administrado VO y tópico
 Ha sido reemplazado por el itraconazol, excepto en costo

…y … tienen un espectro de actividad moderadamente mejorado in vitro contra los agentes de la
mucormicosis

Ketoconazol
Posaconazol y el isavuconazol

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

 Carece de la supresión de corticoesteroides asociado con ketoconazol, mientras conserva la mayoría de sus propiedades farmacológicas y extiende su espectro antimicótico
 actividad contra Aspergillus spp
 Importante agente profiláctico en la prevención de infecciones por hongos
 Disponible como tableta, cápsula y solución en hidroxipropil β-ciclodextrina para uso oral
 La cápsula se absorbe mejor en estado de alimentación pero la solución oral se absorbe mejor en ayunas, esta última proporciona concentraciones 150% obtenidas con la capsula
 Se metaboliza en el hígado
 No aparece en orina ni en LCR, ni tampoco su metabolito
 t1/2: 30-40 h
 La enfermedad hepática grave aumentará las concentraciones plasmáticas, pero la azotemia y la hemodiálisis no tienen efecto

Itraconazol

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Itraconazol

 Es el fármaco de elección para pacientes con infecciones indolentes no meníngeas por …,…,…..
 También es útil en el tto de la…. invasora indolente fuera del SNC, luego de que la infección se haya estabilizado con anfotericina B
 …. ungueal distal
 Opción razonable para el tratamiento de la …., que no responde al tratamiento con anfotericina B, así como a la …,…,…

B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis y Coccidioides immitis
aspergilosis
Onicomicosis
pseudallescheriasis; esporotricosis cutánea y extracutánea, la tiña corporal versicolor.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Itraconazol

 en VIH con …o… tienen una reducida incidencia de recaída si reciben terapia prolongada de “mantenimiento” con itraconazol
 La terapia a largo plazo se ha utilizado en pacientes no infectados por el VIH con aspergilosis broncopulmonar alérgica para … y …
 Solución de itraconazol: …y…
 Se usa como profilaxis de Aspergillus en pacientes con ….

histoplasmosis diseminada o peniciliosis
disminuir la dosis de glucocorticoides y reducir los ataques de broncoespasmo agudo
candidiasis orofaríngea y esofágica
enfermedad granulomatosa crónica

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Itraconazol - ea y contraindicaciones

 Hepatotoxicidad; si se presenta debe suspenderse el medicamento y evaluar la función hepática
 Las cápsulas y la suspensión son bien toleradas: diarrea, calambres abdominales, anorexia y las náuseas son más comunes con suspensión que con cápsulas
 En pctes que recibieron cápsulas: náuseas y vómitos, hipertrigliceridemia, hipocaliemia, aumento de aminotransferasa y erupción cutánea (esta última requiere suspensión del medicamento)
 Contraindicado para tto de onicomicosis durante el embarazo o para mujeres que consideran el embarazo
- con interacciones, puede producir arritmias potencialmente fatales

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

 Se absorbe casi por completo del tracto GI (biodisponibilidad 100%)
 Disponible como tabletas y polvo para suspensión oral y solución intravenosa en solución salina y dextrosa
 Biodisponibilidad no se altera por alimentos o acidez gástrica
 La excreción renal representa más del 90%
 t1/2: 25-30 h
 difunde fácilmente a los fluidos corporales: leche materna, esputo y saliva
 alcanza 50-90% de los valores plasmáticos en LCR
- fármaco de elección para el tratamiento de la meningitis coccidioidal por su
buena penetración en LCR

Fluconazol

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Fluconazol - uso

 candidiasis: eficaz para c. orofaríngea y vaginal, útil en el tratamiento de la candidemia en inmunocompetentes
 criptococosis: se usa durante las primeras 8 semanas de la fase de consolidación del tratamiento de la meningitis criptococócica en pacientes con SIDA
 fármaco de elección para el tratamiento de la meningitis coccidioidal por su buena penetración en LCR

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Fluconazol - ea

 náuseas, dolor de cabeza, erupción cutánea, vómitos, dolor abdominal y diarrea
 La alopecia reversible con terapia prolongada
 Casos raros de insuficiencia hepatica o Sx de Stevens-Johnson
 Se ha asociado con deformidades esqueléticas y cardiacas, tetralogía de Fallot en madres que recibieron
fluconazol Debe evitarse durante el embarazo

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

 Estructura similar a fluconazol pero con actividad mayor, espectro ampliado y una escasa solubilidad acuosa
 Disponible como tableta (contiene lactosa) o una suspensión
 Comidas altas en grasas ↓ la biodisponibilidad → debe administrase 1 h antes o después de las comidas
 Biodisponibilidad oral: 96%
 t1/2: 6 h
 La dosis oral no requiere ajustes para azotemia o hemodiálisis

Voriconazol

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Voriconazol - uso

 Tiene eficacia superior al C-AMB en el tratamiento de la aspergilosis invasiva  Candidiasis esofágica  En pacientes no neutropénicos con candidemia, es comparable en eficacia y menos tóxico que el C-AMB seguido de fluconazol  Terapia de rescate en pacientes con P. boydii e infecciones por Fusarium

Voriconazol - ea y contraindicaciones

 Es teratogénico → contraindicado en el embarazo  Hepatotoxicidad → se debe controlar la función hepática  Puede prolongar el intervalo QT  Son frecuentes después de la primera dosis, casi siempre por de noche y particularmente con la administración intravenosa: alucinaciones transitorias visuales o auditivas  Sarpullido en 6% de pacientes  Reacciones anafiloides en la primera infusión IV  La ciclodextrina es un componente de las formulaciones IV y puede ser tóxico para el riñón  Debe usarse con precaución en pacientes con Insuficiencia rena

 Es un triazol, análogo estructural sintético de itraconazol con el mismo espectro antimicótico pero con una actividad hasta 4 veces mayor  Disponible como una suspensión aromatizada  La tableta de liberación retardada y las formulaciones IV proporcionan una biodisponibilidad más constante  Su biodisponibilidad se mejora con la presencia de alimentos  t1/2: 25-31 h  extensa unión a proteínas > 98%  El deterioro renal no altera las concentraciones plasmáticas; la insuficiencia hepática causa ↑ moderado  La hemodiálisis no elimina el medicamento de la circulación  El ácido gástrico mejora su absorción  La diarrea reduce la concentración en un 37%

Posaconazol

Posaconazol - uso

 Aprobado para profilaxis contra candidiasis y aspergilosis en pacientes mayores de 13 años con neutropenia prolongada o enfermedad de injerto contra huésped  Terapia de rescate para la aspergilosis y varias otras infecciones

Posaconazol - ea

 Efectos adversos comunes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y dolor de cabeza

 Se administra como el profármaco  Disponible en formulaciones IV y VO  Biodisponibilidad de 98% y se une a proteínas en un 99%  Administración VO con alimentos reduce el AUC  Exhibe un amplio espectro de actividad contra la mayoría de las especies de levadura, incluyendo las especies de Candida, Cryptococcus y C. neoformans  Aprobado para el tratamiento de la aspergilosis invasiva y mucormicosis invasiva

Isavuconazol

Isavuconazol - ea

 Se tolera bien  Los trastornos GI, pirexia, la hipocaliemia, el dolor de cabeza, estreñimiento y tos son los más frecuentes

 Son lipopéptidos cíclicos con un núcleo hexadepsipéptido  Inhiben la síntesis de 1,3-β-D-glucano, componente esencial de la pared celular de los hongos  Actividad fungicida → Candida  Son fungistáticos → Aspergillus  unión proteica (>97%), - incapaces de penetrar el LCR, - falta de aclaramiento renal y solo un ligero a modesto efecto de la insuficiencia hepática  carecen de biodisponibilidad oral y SOLO administración IV

Equinocandinas

equinocandinas - ea

 Los 3 agentes son bien tolerados, a excepción de la flebitis en el sitio de infusión  Los efectos adversos son mínimos y rara vez conducen a la suspensión del tratamiento  Efectos similares a la histamina con la infusión rápida  Las 3 están contraindicadas en el embarazo

equinocandinas

- caspofungina, - Anidulafungina - Micafungina

equinocandinas  Es un lipopéptido soluble en agua  La Insuficiencia hepática aumenta el AUC (requiere ajustes de dosis)  Se administra vía IV una vez al día durante 1 h (t1/2: 10 h)  Aprobado para tratamiento de la candidiasis invasiva (también para la esofágica)  Terapia de rescate en pacientes con aspergilosis invasiva  Aprobada para el tratamiento de pacientes neutropénicos febriles persistentes con sospecha de infecciones fúngicas

Caspofungina

 Equinocandina semisintética soluble en agua  Farmacocinética lineal, se metaboliza por arilsulfatasa y catecol O-metiltransferasa  No se requiere ajustes de dosis en insuficiencia hepática moderada  Muestra aclaramiento dependiente de la edad  Aprobado para el tratamiento de la candidiasis invasiva y la candidiasis esofágica  Aprobada para la profilaxis en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas

Micafungina

equinocandinas  Compuesto semisintético insoluble en agua que se elimina por degradación química lenta  No se produce metabolismo hepático o excreción renal del fármaco → no se necesita ajustes de dosis  Aprobada para tratamiento de la candidemia y otras infecciones por Candida: absceso intraabdominal, peritonitis y la candidiasis esofágica

Anidulafungina

Agentes antimicóticos, sistémicos

- Griseofulvina - Terbinafina -

 Agente antimicótico fungistático para especies de dermatofitos (este es su único efecto)  Inhibe la función de los microtúbulos → interrumpe el ensamblaje del huso mitótico → alterando la división de las células fúngicas  Se administra VO y tras esta los niveles en sangre son variables, t1/2: 1 día  mejor absorción con comida rica en grasas  los barbitúricos disminuyen su absorción GI  se deposita en células precursoras de queratina

Griseofulvina

Griseofulvina - uso

 la enfermedad micótica de la piel, el cabello y las uñas debido a Microsporum, Trichophyton o Epidermophyton responde a la terapia con griseofulvina  es el fármaco de elección para la tiña del cabello en niños  también es efectiva para la tiña de la piel glabrosa, tiña crural y tiña corporal  es muy efectiva en la tiña del pie

Griseofulvina - uso  el tratamiento debe continuarse hasta que le tejido infectado sea reemplazado por cabello, uñas p piel normales, lo que requiere 1 mes para el cuero cabelludo y la tiña del cabello, 6-9 meses para las uñas de los dedos y por lo menos 1 año para las uñas de los pies  …y…son más efectivos para la onicomicosis

- itraconazol y terbinafina

Griseofulvina - ea Obs :  los estudios de sangre deben hacerse al menos una vez a la semana durante el primer mes de tto

 incidencia de reacciones graves es muy baja: dolor de cabeza, manifestaciones GI y del sistema nervioso y aumento de los efectos del alcohol  hepatotoxicidad  efectos hematológicos: leucopenia, neutropenia, basofilia punteada y monocitosis  efectos renales: albuminuria y la cilindruria  efectos en la piel: urticaria, fotosensibilidad, liquen plano, eritema, erupciones, eritema multiforme y erupciones vesiculares y morbiliformes  raramente: Sx de enfermedad sérica y angioedema intenso  efectos similares a los estrógenos en niños

 inhibe la escualeno epoxidasa fúngica y reduce la biosíntesis de ergosterol  se absorbe bien pero su biodisponibilidad es de alrededor de 40%  se acumula en la piel, uñas y la grasa  t1/2: inicial de 12 h pero se extiende a 200-400 h en estado estacionario  no se recomienda en pacientes con azotemia marcada o insuficiencia hepática  es más efectiva que el itraconazol para la onicomicosis en las uñas  la duración del tratamiento varía según el sitio de infección pero por lo común va entre 6-12 semanas  efectiva para tiña de la cabeza

Terbinafina

Terbinafina - ea

 es bien tolerado: baja incidencia de malestar GI, cefalea o erupción cutánea  rara vez: hepatotoxicidad fatal, neutropenia grave, Sx de Stevens-Jhonson o necrólisis epidérmica toxica  no debe usarse en embarazo

 La aplicación tópica por lo general NO es exitosa p/ el …y…, y NO debe usarse p/ ….

- tto de micosis en uñas (onicomicosis) y el cabello (tiña del cabello) ; micosis subcutáneas

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES - ADMINISTRACION  Efectivo p/ tiña corporal, del pie, crural, versicolor, y candidiasis cutánea  Se aplican 2 veces al día por 3-6 semanas  NO adecuadas p/ …,… u…

Cutánea - uso oral, vaginal u ocular

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES - ADMINISTRACION vaginal  Cremas (….), supositorios (….) y tabletas (….) se usan candidiasis vaginal, 1 vez al día durante 1-7 días al acostarse  NINGUNO ES UTIL EN ….  Se absorbe el 3-10% de la dosis vaginal  Efecto secundario: quemazón o picazón vaginal, irritación de pene o uretra en el compañero sexual

- terconazol; miconazol; clotrimazol - TRICOMONIASIS

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES - ADMINISTRACION oral  Tableta oral de …. es una terapia adecuada p/ la candidiasis orofaríngea  La actividad antimitótica se debe a la concentración local del fármaco

clotrimazol

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES  La absorción es <0,5% sobre piel intacta y 3-10% en vagina  Las concentraciones fungicidas permanecen hasta por 3 días en la vagina  Usos: candidiasis orofaríngea, infecciones por dermatofitos (curación en un 60-100% de os casos), candidiasis cutánea (curación en un 80-100%), candidiasis vulvovaginal  Las recidivas son comunes

Clotrimazol

Clotrimazol - ea

poco frecuentes  Aplicación en piel: irritación de la piel, sensación de ardor, eritema, edema, vesiculación, descamación, prurito o urticaria.  Aplicación en vagina: ardor leve, calambres abdominales inferiores, ligero aumento de frecuencia urinaria o erupción cutánea  VO: irritación GI en 5% de los pacientes

IMIDAZOLES  Derivado descloro de miconazol, penetra con facilidad en el estrato córneo y logra concentraciones efectivas en el cuero cabelludo  Efectos adversos: 3% de los pacientes experimenta eritema local, ardor, escozor o comezón

Econazol

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES  Penetra con facilidad en el estrato córneo y persiste por más de 4 días tras la aplicación  Se considera seguro durante el embarazo (aunque se evita el uso vaginal en el 1° trimestre)  Para evitar la maceración, en áreas intertriginosas solo se debe aplicar loción  Usos: tratamiento de la tiña de pie, crural y versicolor, candidiasis vulvovaginal

Miconazol

IMIDAZOLES  Farmacológicamente comparable al clotrimazol  La respuesta en el embarazo es más lenta, por lo que el tto se extiende por 6 días (solo en 2° y 3° trimestre se puede usar)

Butoconazol

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES  ….: tto de onicomicosis, efectivo contra T. rubrum y T. mentagrophytes  ….: tiña pediátrica, tiña crural, tiña corporal interdigital  ….: candidiasis vaginal

- Efinaconazol - Luliconazol - Terconazol

IMIDAZOLES  ….: Disponible como pomada p/ el tto de vulvovaginitis por Candida  ….,…,…: infecciones causadas por dermatofitos comunes….. p/ tiña del pie  ….: infecciones dermatofíticas de piel, tiña versicolor, dermatitis seborreica

- Tioconazol - Oxiconazol, sulconazol, sertaconazol; Sertaconazol - Ketoconazol

AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS

- Ciclopirox olamina - Haloprogina - Tolnaftato - Naftifina - Terbinafina - Butenafina - Tavaborol - Nistatina

AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS  Espectro: Fungicida para C. albicans, E. floccosum, M. canis, T. mentagrophytes, y T. rubrum, inhibe el crecimiento de Malassezia furfur  Mecanismo de acción: quelata cationes metálicos trivalentes, e inhibe así las enzimas dependientes de metales necesarias p/ degradar peróxidos dentro de la célula fúngica  El medicamento penetra en la epidermis para llegar a la dermis, y penetra en folículos pilosos y glándulas sebáceas, pero menos de 1,5% se absorbe a la circulación sistémica  Usos: candidiasis cutánea, tiña corporal, crural, del pie y versicolor, onicomicosis, dermatitis seborreica del cuero cabelludo

- Ciclopirox olamina

AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS  Espectro: Epidermophyton, Pityrosporum, Microsporum, Trichophyton y Candida  Efectos adversos: irritación, prurito, ardor, vesiculación, aumento de la maceración y sensibilización ocasionales (en especial en el pie si se usa calzado cerrado)  Se absorbe pobremente a través de la piel y se metaboliza a triclorofenol  Uso principal: tiña del pie. También se usa p/ tiña crural, corporal, de las manos y versicolor

Haloprogina

AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS  Fungistático, aunque a altas concentraciones y con exposición prolongada puede ser fungicida  el zinc: acción astringente que ayuda a suprimir la inflamación  Usos: tto de dermatomicosis, especialmente tiña del pie (retarda el crecimiento del hongo, pero la infección a menudo persiste a pesar del tto intensivo, la tasa de curación ronda el 50%), También puede usarse p/ la dermatitis del pañal, la tiña cruris y otras

Ácido undecilénico

AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS  Macrólido tetraeno producido por Streptomyces noursei, que actúa igual a la anfotericina B  No se absorbe, y es útil solo para candidiasis (y para esto son más efectivos los azoles)  Se prefieren los polvos p/ lesiones húmedas (dermatitis del pañal)  Ampliamente usada en neonatos y lactantes con candidiasis oral  Efectos adversos: sabor amargo, nauseas

Nistatina

AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS  Uso: tto tópico de la onicomicosis en los pies  Mecanismo: inhibe la leucil-tARN sintetasa fúngica, inhibiendo la síntesis proteica y llevando a la muerte de las células fúngicas

Tavaborol

AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS - …..:  Mecanismo: inhibe la síntesis de ergosterol  Usos: tiña corporal, crural y del pie ….:  Similar a naftifina y terbinafina

- Terbinafina - Butenafina

AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS  Mecanismo de acción: inhibe la escualeno-2,3-epoxidasa, enzima clave en la síntesis de ergosterol  Fungicida de amplio espectro, usado en la tiña crural y corporal, y puede ser eficaz en candidiasis cutánea y tiña versicolor  Efectos adversos: 3% de los pacientes presentan irritación local

Naftifina

AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS  Usado en micosis cutáneas causadas por T. rubrum, T. mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, E. floccosum, M. canis, M. audouinii, Microsporum gypseum, M. furfur  INEFICAZ CONTRA CANDIDA  Es muy eficaz para la tiña del pie, aliviando el prurito en 24-72hs, y logrando la curación de las lesiones en 7-21 días

Tolnaftato

AGENTES ANTIMICÓTICOS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS  Combina la acción fungistática del benzoato, con la acción queratolítica del salicilato  Se usa en el tto de la tiña del pie, y a veces en la tiña de la cabeza  La erradicación de la infección ocurre solo después de que el estrato corneo infectado se desprende (tto dura semanas-meses), el ácido salicílico acelera la descamación

Pomada Whitfield: contiene ácidos benzoico y salicílico (proporción 2:1)

Una sola dosis de 150 mg de Fluconazol es efectiva en la candidiasis vaginal no complicada * • Falso. • Verdadero Sobre el itraconazol es correcto, excepto: * • Se administra por vía oral • Es de elección para el tratamiento de onicomicosis durante el embarazo • Tiene actividad contra Aspergillus spp. • Puede ocasionar insuficiencia hepática y muerte

• Verdadero • Es de elección para el tratamiento de onicomicosis durante el embarazo

No es una via de administración del fluconazol: * • Tópica • Oral • Endovenosa Con el uso de flucitosina es común la aparición de leucocitosis y trombocitosis * • Falso. • Verdadero.

• Tópica • Verdadero???

Se usan para el tratamiento tópico de infecciones causadas por los dermatofitos patógenos comunes excepto: * • Oxiconazol • Terbinafina • Sulconazol • Sertaconazol Marque el antimicótico de grupo de los triazoles: * • Fluconazol 口 Clotrimazol _ Econazol • Ketoconazol

• Terbinafina • Fluconazol

Es correcto sobre la griseofulvina, excepto: * • Es fungistático • Ocasiona hepatotoxicidad en mas del 50 % de los casos. • se administra por vía oral y tópica • Es útil para infecciones micóticas de piel, cabello y uñas Son antimicóticos imidazoles, excepto: * • Miconazol • Ketoconazol • Voriconazol • Sertaconazol

• se administra por vía oral y tópica • Voriconazol

La Anfotericina & que viene formulada con la sal billar desoxicotato es - Complejo Lipídico de Anfotericina B - Dispersión Coloidal de Anfotericina B - Antotericina B Liposomal - Anfotericina B Convencional 4. Referente al Fluconazol es correcto: - Se absorbe en el tracto Gi por debajo del 50% - Sus concentraciones plasmáticas son diferentes dependiendo si se administre por VO o EV - Su biodisponibilidad no se ve alterada por los alimentos o la acidez gástrica - Todas las opciones mencionadas son correctas - Ninguna de las opciones mencionadas es correcta

- Anfotericina B Convencional - Su biodisponibilidad no se ve alterada por los alimentos o la acidez gástrica

6. Referente a la Nistatina es correcto: - El medicamento se absorbe bien en el tracto Gl. - Es estructuralmente similar a la anfotericina 8 y actúa a través del mismo mecanismo de acción. - Es útii sólo para las tiñas. - Se suministra en preparaciones destinadas a la administración oral e intravenosa. - Las onicomicosis y las lesiones hiperqueratinizadas o encostradas responden a su uso. 7. Los Azoles en preparados de cremas vaginales son también útiles para el tratamiento de la tricomoniasis. - Falso - Verdadero

- Es estructuralmente similar a la anfotericina 8 y actúa a través del mismo mecanismo de acción. - Falso

9. La 5-Fluorocitosina actúa: - Uniéndose al ergosterol en las membranas celulares fúngicas, aumentando la permeabilidad de la membrana - Inhibiendo la formación de glucanos en la pared celular fúngica - Inhibiendo la escualeno epoxidasa, evitándose la síntesis de ergostero! - Inhibiendo la 14-a-esterol desmetilasa, evitando así la síntesis de ergosterol, conduciendo a la acumulación de 14 a-metilesteroles tóxicos - Alterando con sus metabolitos, la síntesis de RNA y DNA de los hongos - Inhibiendo el ensamblaje de los microtúbulos, bloqueando de esa forma la mitosis fúngica - Inhibiendo la aminoacil tRNA sintasa fúngica, impidiendo la síntesis de proteínas fúngicas

- Alterando con sus metabolitos, la síntesis de RNA y DNA de los hongos

11. Entre los antimicóticos azoles es un triazol el: - Ketoconarol - Cotrimazol - Fluconasol - Miconazol - Todes son triazoles - Ninguno es un triazol 15. ES FALSO con respecto a la flucitosina: - Es una pirimidina fluorada - Lenta absorción y muy baja biodisponibilidad por via oral - Cerca del 80% de una dosis dada se excreta sin cambios en la orina - Puede deprimir la médula ósea y provocar leucopenia y trombocitopenta

- Fluconasol - Lenta absorción y muy baja biodisponibilidad por via oral

16. Con respecto al fluconazol es correcto: a. Muy baja absorción por vía oral b. Se elimina mayormente por la bilis c. No difunde en la leche materna, esputo ni saliva d. Requiere ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal e. No atraviesa la barrera hemato encefálica 18. Se utiliza en suspensión tópica para blefaritis, conjuntivitis y queratitis fúngica: a. Flucitosina b. Fluconazot c. Itraconazol d. Natamicina e. Nistatina

d. Requiere ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal d. Natamicina

19. La forma de cápsula del Itraconazol se absorbe mejor por vía oral en ayunas, mientras la solución en hidroxipropil B-ciclodextrina para uso oral se absorbe mejor con las comidas. a. Falso b. Verdadero 20. Inhibe la síntesis de 1,3-ß-d-glucano, que es un componente esencial de la pared celular de los hongos: a. Griseofulvina b. Miconazol c. Micafungina d. Terbinafina e. Nistatina

a. Falso c. Micafungina

3. El deterioro funcional permanente es poco común en adultos con función renal normal antes del tratamientocon Anfotericina B, a menos que la dosis acumulada exceda los 3-4 g • a) v • b) F 5. La Flucitosina posee Metabolismo hepático 0/1 • a) v • b) F

• a) v • b) F

6. Ketoconazol 0/1 • a) Primer Imidazólico de uso generalizado • b) Frecuentes efectos secundarios digestivos • c) Hepatoxidad grave • d) Todas son correctas Itraconazol, marque la Incorrecta • a) Administración parenteral • b) Metabolismo hepático • c) Ninguno de los dos, fármaco y metabolito, aparece en la orina o en el LCR • d) No se recomiendan dosis > 400 mg/d para uso a largo plazo

• d) Todas son correctas • a) Administración parenteral

Fluconazol 1/1 • a) Presenta un espectro antifúngico mayor que el Itraconazol y el Voriconazol • b) Administración unicamente por VO • c) Absorción es modificada por la alimentación • d) Presenta escaso metabolismo hepático 11. Debido a que el AUC del sirolimús aumenta 11 veces en presencia de 1/1 Voriconazol, la coadministración está contraindicada • a) V • b) F.

• d) Presenta escaso metabolismo hepático • a) V

13. El Posaconazol puede administrarse en pacientes que consumen atorvastatina • a) v • b) F 14. Posaconazol 1/1 • a) Análogo estructural sintético de Itraconazol con el mismo amplio espectro antimicótico • b) Administración por VO • c) Escaso metabolismo hepático • d) Todas son correctas

• b) F • d) Todas son correctas

く 15. Isavucanozol 1/1 • a) Administración unicamente IV • b) Metabolismo hepático, sobre todo por CYP3A4 y CYP3A5 • c) Excreción por heces • d) Prolongación de QT 16. Equinocandinas • a) El gran tamaño de estas moléculas obliga a su administración parenteral • b) Se metaboliza en el hígado, con una semivida plasmática prolongada • c) Efectos adversos son mínimos y rara vez conducen a la interrupción del tto • d) Todas son correctas

• b) Metabolismo hepático, sobre todo por CYP3A4 y CYP3A5 • d) Todas son correctas

17. Caspofingina aumenta los niveles de tacrolimús en 16%, lo que debe 1/1 controlarse mediante un seguimiento estándar • a) v • b) F 18. Griseofulvina, marque la incorrecta 1/1| • a) Administrado por VO • b) Absorción disminuye con comidas ricas en grasas • c) Es inductor enzimático • d) Afinidad por células productoras de queratina

• a) v • b) Absorción disminuye con comidas ricas en grasas

Con respecto a la Terbinafina 1/1 • a) Fungicida, queratinófila y muy lipófila • b) Administración oral y tópica • c) Se metaboliza en el hígado • d) Todas son correctas v 21. Son agentes individuales todos, excepto 1/1 • a) Clotrimazol • b) Econazol • c) Griseofulvina • d) Efinaconazol

• d) Todas son correctas • c) Griseofulvina

Los agentes individuales de aplicación vaginal son utilizados en la terapia para la Trichomoniasis 1/1 • V • F 23. Clotrimazol, usos 1/1 • a) Candidiasis orofaríngea • b) Candidiasis cutánea • c) Candidiasis vulvovaginal • d) Todas son correctas

• F • d) Todas son correctas

24. Miconazol, marque la opción incorrecta 1/1 a) penetra con facilidad en el estrato córneo de la piel y persiste durante más de cuatro días después de la aplicación b) Es hepatotóxico c) Presentación en crema, ungüento, loción, polvo, gel, aerosol en polvo y solución en aerosol al 2% d) Utilizado en el tratamiento de la Tiña del pie, crural, versicolor

b) Es hepatotóxico

26. Ciclopirox olamina 1/1 9) Fungicida para C. albicans, E. foccosum, M. canis, T. mentagrophytes y T. • b) Tratamiento de la dermatitis seborreica del cuero cabelludo • c) Administración tópica • d) Todas son correctas 27. La Naftifina, Terbinafina y la Butenafina pertenecen al grupo de las 1/1 Alilaminas • a) V • b)F 28. Las tabletas vaginales de Nistatina son bien toleradas, los imidazoles 1/1 o triazoles son agentes más efectivos que la nistatina para la candidiasis vaginal •a) v • b)F

• d) Todas son correctas •a) v •a) v

• Pirimidinas. Alteran la síntesis de RNA y DNA fúngicos • Criptococosis Қcon anfotericina B) • Tiene amplia actividad, pero la aparición de la resistencia limita la utilidad como terapia de agente único • ↓ Dosis en pacientes con ↓ función renal • Toxicidad más frecuente en pacientes con sida o azotemia • puede deprimir la médula ósea, provocar leucopenia y trombocitopenia

Flucitosina

Equinocandinas • …: disminución de Dosis en insuficiencia hepática moderada • …: No se requiere la reducción de la dosis en insuficiencia hepática moderada • …: No se requiere ajuste de dosis para insuficiencia hepática o renal

- Caspofungina - Micafungina - Anidulafungina

• Alilaminas. Inhiben la escualeno epoxidasa fúngica y reducen la biosíntesis de ergosterol • La biodisponibilidad es ∼40% debido al metabolismo de primer paso en el hígado • El medicamento se acumula en la piel, las uñas y la grasa • La t 1/2 inicial es ∼12 h, pero se extiende a 200-400 h en estado estable

Terbinafina

Agentes activos contra microsporidios

- Albendazol - Fumagilina

Agentes activos contra Pneumocystis

- Trimetoprim-sulfametoxazol - Pentamidina

Agentes antimicóticos tópicos

- Imidazoles y triazoles - Clotrimazol, miconazol, ketoconazol, etc. - Tavaborol

Agentes antimicóticos tópicos - Onicomicosis en uñas de los pies debido a T. rubrum o T. mentagrophytes • Aplicar diariamente durante 48 semanas

Tavaborol

ISAVUCONAZOL - Contraindicado con:…. - precaución con:….

- hierba de San Juan - ritonavir

Itravuconazol - disminuye su concentración, mucho fármacos excepto el ….

- ritonavir

- El …. es un agente antifúngico. En dosis superiores a las empleadas en terapia antifúngica, es un inhibidor eficaz de la esteroidogénesis suprarrenal y gonadal, principalmente porque inhibe la actividad de CYP17 (17α-hidroxilasa)

ketoconazol

5. Con respecto al fluconazol, es cierto: a. Presenta mala absorción por via oral b. La Candida spp presenta con alta frecuencia resistencia a su acción c. Presenta gran metabolismo hepático d. Puede ser eliminado por hemodiálisis 8. La selectividad de la flucitosina por las células fúngicas se basa en que las células de los mamíferos apenas pueden transformarla en el fármaco activo Verdadero - falsó

d. Puede ser eliminado por hemodiálisis - verdadero