5.2 Flashcards
Benzimidazoles
- Albendazol
- mebendazol
- triclabendazol
Grupo:
- antihelmínticos de amplio espectro
- Poco solubles en agua, pero ligeramente solubles en metanol
- Muestran pocas interacciones con otros medicamentos
- Aunque no se asocia a defectos congénitos mayores, no se recomienda su uso en el 1° trimestre de embarazo.
- Inhibe la polimerización de microtúbulos, la fumarato reductasa mitocondrial, el transporte reducido de la glucosa y el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa
- muestra poca toxicidad
Benzimidazoles
Benzimidazoles
- Solo se administra por VO,
- Baja BD sistémica por mala absorción y rápido metabolismo de 1° paso en la pared intestinal y en el hígado
- absorción aumenta con comida
- Coadministración con …. aumenta niveles plasmáticos por inhibición de su metabolismo de 1° paso
- UP:95%; fármaco y conjugados se pueden encontrar en bilis; en orina aparece inalterado
- Facilita secreción de insulina
- uso: ….
- puede ser un tratamiento alternativo a dosis altas en infecciones por …..
Mebendazol
- Cimetidina
- tto de algunas infecciones por nematodos GI: enterobiasis, ascariasis, tricuriasis o
anquilostomas - Toxocara, Trichinella spiralis, O. volvulus y en el cestodo Echinococcus granulosus
Benzimidazoles
- Absorción irregular x VO : Potenciado por comidas grasas (mejora hasta 5 veces);
- mayor actividad contra los helmintos en tejidos en comparación con los demás
- …. (metab Activo)
- UP: 70%; t1/2: 4-15h; bien distribuido en diversos tejidos incluyendo el quiste hidatídico
- Precaución cuando se usan altas dosis con inhibidores de los CYP hepáticos, como el …..
Albendazol
- Sulfóxido de albendazol
- ritonavir
Benzimidazoles
- Administración después de la comida mejora su absorción
- Después de la admin oral se oxida rápidamente en …. (metabolito activo contra F. hepática) y ….
- uso:
- tto de la fascioliasis;
- Alternativa al praziquantel para el tto de la paragonimiasis
Triclabendazol
- triclabendazol sulfóxido
- triclabendazol sulfona
- Ascaris lumbricoides (tasas de curación de un 97%), Trichuris trichiura y anquilostomas;
- infecciones microsporidiales intestinales en pacientes con sida.; Infecciones con Capillaria philippinensis
- DE ELECCIÓN para la enfermedad hidatídica quística debida a Echinococcus granulosus
- ÚNICO con actividad útil contra la equinococosis alveolar por Echinococcus multilocularis — parasitostático terapia de por vida
- DE ELECCIÓN para la neurocisticercosis por formas larvales de Taenia solium (en combinación conpraziquantel tiene eficacia ↑) — puede ser necesaria la administración de ….
Albendazol
- anticonvulsivos
Albendazol
- Se ha combinado con ….,…. o …. para control de la filariasis linfática.
- En lugares donde la filariosis coexiste con la oncocercosis o loiasis combinación de …. evita rx serias a la muerte de las microfilarias
- Periodo de terapia corresponde a la duración de la fecundidad de los gusanos adultos
- dietilcarbamazina, ivermectina o dietilcarbamazina más ivermectina
- albendazol/ivermectina
Albendazol - complicaciones
- aracnoiditis, vasculitis,
- edema cerebral, daño a la órbita o la médula espinal,
- necesidad de intervención quirúrgica en caso de hidrocefalia Obstructiva
Benzimidazoles
- Los benzimidazoles son bien tolerados a excepción del ….
- Síntomas leves del GI, ocurre en sólo 1% de los niños tratados.
- Los más frecuentemente encontrados con las dosis terapéuticas son anorexia, náuseas, vómitos y mareos
- ….: NO causa una toxicidad sistémica significativa (↓ BD sistémica); pero puede dar síntomas transitorios de dolor abdominal, distensión y diarrea (en infección masiva y expulsión de gusanos gastrointestinales)
-….: el efecto más común es la disfunción hepática, manifestada por un aumento en las transaminasas séricas (vuelven a la normalidad al completar la terapia, pero deben controlarse); en raras ocasiones, se puede notar ictericia; NO se recomienda para pacientes con ….; tto a largo plazo ocasionalmente puede causar toxicidad en la….
- tiabendazol
- mebendazol
- albendazol; cirrosis; médula ósea.
- Fármaco soluble en agua, es un compuesto insípido, inodoro y estable al calor
- Ataca a las microfilarias y fases adultas de Wuchereria bancrofti, Brugia malayi y Loa loa
- Desaparece de la piel a las microfilarias de Onchocerca volvulus pero no las elimina en los nódulos, que tienen a los gusanos adultos (hembra)
- ADME Se absorbe rápido por el TGI, aumenta si el pH urinario es alto
- Se requiere ↓ de la dosis en la disfunción renal u orina alcalina persistente;
- metabolito principal, el ….
- No tiene interacciones significativas
Dietilcarbamazina
- DEC-N-óxido
Dietilcarbamazina - uso
- No revierte el daño linfático existente de Wuchereria bancrofti, B. malayi y B. timori
- Para la interrupción de la transmisión introducción de la …. en la sal de mesa
- Este se administra como una dosis oral única y es más eficaz para reducir la microfilaremia
- cuando se coadministra con …. o ….. La terapia generalmente es bien tolerada
- Contraindicada en la oncocercosis, la …. es el preferido
- Es el fármaco de ELECCIÓN para la terapia de …. con algunas advertencias
- DEC
- albendazol o con ivermectina
- ivermectina
- loiasis
- …..: puede ser útil en los que fracasan con el tratamiento con DEC o que no pueden tolerarlo
- …..: Eficaz contra microfilarias y gusanos adultos de D. streptocerca; y ya no se recomienda como medicamento de primera línea para el tto de la …..
- F. hepatica es resistente al praziquantel y debe tratarse con ….
- Aunque se prefiere albendazol para cisticercosis, …. puede ser un agente alternativo, pero tiene interacciones farmacocinéticas con dexametasona y otros corticoides
- albendazol
- Dietilcarbamazina; toxocariasis
- triclabendazol
- praziquantel
Dietilcarbamazina - ea
- < 8-10 mg/kg, las rx tóxicas directas rara vez son graves y generalmente desaparecen a los pocos días
- Rx tardías a gusanos adultos moribundos pueden causar ….,…. y …. en filariosis bancrofti y brugiana, y …. pequeñas en loiasis
- efectos 2° graves en las infecciones graves de L. loa …. y ….
- Px con oncocercosis: ….generalmente ocurre unas horas después de la primera dosis
- linfangitis, hinchazón y abscesos linfoides ; ronchas
- hemorragia retiniana y encefalopatía potencialmente mortal
- Rx de Mazzoti
- Eficaz en la filariosis por W. bancrofti y O. volvulus (filariosis bancrofti y oncocercosis) que albergan simbiontes bacterianos del género Wolbachia
- al matarla conduce a la esterilidad de las
hembras adultas de gusanos Onchocerca
Doxiciclina
- se unen con alta afinidad a los canales de Cl– activados por GABA
- t1/2 larga ( ̴ 57 h en adultos) x baja
- eliminación sistémica (∼1-2 L/h) y un gran Vd; UP(plasmáticas): 93%; ampliamente metabolizado
- Bien tolerada por los seres humanos no infectados
Invermectina
Invermectina - uso
- Por VO es el fármaco de ELECCIÓN para la …. en adultos y niños de > 5 años. NO es curativo porque tiene poco efecto en O. volvulus adulto
- Aclaramiento de las …. (produce reducción del prurito que la caracteriza) y los ….
- Es tan efectiva como la DEC para controlar ….
- fármaco de ELECCIÓN para la ….
- Más efectiva en la ascariasis y la enterobiasis que en la … o …: en las últimas dos reduce la intensidad de la infección
- VO fármaco de primera línea para el tratamiento de la …. causada por anquilostomas de perros o gatos y
- opción para el tratamiento de la …. y …. (como loción tópica)
- oncocercosis
- microfilarias de la piel y tejidos oculares
- filariasis linfática
- estrongiloidiasis humana
- tricuriasis o la anquilostomiasis
- larva migrans cutánea
- sarna y los piojos
- a diferencia de la DEC, puede usarse en regiones donde la oncocercosis, loiasis o ambas son endémicas
- A diferencia de la DEC, rara vez exacerba lesiones oculares en la oncocercosis y tiene
efectos 2° más leves - fármaco de elección hoy día en las infecciones dérmicas y oculares, ya que una sola dosis es tan eficaz o más que la complicada dosificación de la DEC, que además es más tóxica.
Invermectina
Invermectina - ea
- En la infección filarial causa con frecuencia una …. a las microfilarias moribundas
- Después del tto para O. volvulus estos efectos secundarios se limitan generalmente a …. y …. en 5-35% de las personas, duran sólo unos días y se alivia con ácido AAS y antihistamínicos
- Raro reacciones más graves: fiebre alta, taquicardia, hipotensión, mareos, dolor de cabeza, mialgia, artralgia, diarrea y edema facial y periférico, pero pueden responder a ….
Obs: Bien tolerada por los seres humanos no infectados
- rx tipo Mazzoti
- picazón leve e inflamación de los ganglios linfáticos
- glucocorticoides