5.2 Flashcards

1
Q

Benzimidazoles

A
  • Albendazol
  • mebendazol
  • triclabendazol
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2
Q

Grupo:
- antihelmínticos de amplio espectro
- Poco solubles en agua, pero ligeramente solubles en metanol
- Muestran pocas interacciones con otros medicamentos
- Aunque no se asocia a defectos congénitos mayores, no se recomienda su uso en el 1° trimestre de embarazo.
- Inhibe la polimerización de microtúbulos, la fumarato reductasa mitocondrial, el transporte reducido de la glucosa y el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa
- muestra poca toxicidad

A

Benzimidazoles

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3
Q

Benzimidazoles
- Solo se administra por VO,
- Baja BD sistémica por mala absorción y rápido metabolismo de 1° paso en la pared intestinal y en el hígado
- absorción aumenta con comida
- Coadministración con …. aumenta niveles plasmáticos por inhibición de su metabolismo de 1° paso
- UP:95%; fármaco y conjugados se pueden encontrar en bilis; en orina aparece inalterado
- Facilita secreción de insulina
- uso: ….
- puede ser un tratamiento alternativo a dosis altas en infecciones por …..

A

Mebendazol

  • Cimetidina
  • tto de algunas infecciones por nematodos GI: enterobiasis, ascariasis, tricuriasis o
    anquilostomas
  • Toxocara, Trichinella spiralis, O. volvulus y en el cestodo Echinococcus granulosus
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4
Q

Benzimidazoles
- Absorción irregular x VO : Potenciado por comidas grasas (mejora hasta 5 veces);
- mayor actividad contra los helmintos en tejidos en comparación con los demás
- …. (metab Activo)
- UP: 70%; t1/2: 4-15h; bien distribuido en diversos tejidos incluyendo el quiste hidatídico
- Precaución cuando se usan altas dosis con inhibidores de los CYP hepáticos, como el …..

A

Albendazol

  • Sulfóxido de albendazol
  • ritonavir
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5
Q

Benzimidazoles
- Administración después de la comida mejora su absorción
- Después de la admin oral se oxida rápidamente en …. (metabolito activo contra F. hepática) y ….
- uso:
- tto de la fascioliasis;
- Alternativa al praziquantel para el tto de la paragonimiasis

A

Triclabendazol

  • triclabendazol sulfóxido
  • triclabendazol sulfona
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6
Q
  • Ascaris lumbricoides (tasas de curación de un 97%), Trichuris trichiura y anquilostomas;
  • infecciones microsporidiales intestinales en pacientes con sida.; Infecciones con Capillaria philippinensis
  • DE ELECCIÓN para la enfermedad hidatídica quística debida a Echinococcus granulosus
  • ÚNICO con actividad útil contra la equinococosis alveolar por Echinococcus multilocularis — parasitostático  terapia de por vida
  • DE ELECCIÓN para la neurocisticercosis por formas larvales de Taenia solium (en combinación conpraziquantel tiene eficacia ↑) — puede ser necesaria la administración de ….
A

Albendazol
- anticonvulsivos

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7
Q

Albendazol
- Se ha combinado con ….,…. o ….  para control de la filariasis linfática.
- En lugares donde la filariosis coexiste con la oncocercosis o loiasis  combinación de …. evita rx serias a la muerte de las microfilarias
- Periodo de terapia corresponde a la duración de la fecundidad de los gusanos adultos

A
  • dietilcarbamazina, ivermectina o dietilcarbamazina más ivermectina
  • albendazol/ivermectina
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8
Q

Albendazol - complicaciones

A
  • aracnoiditis, vasculitis,
  • edema cerebral, daño a la órbita o la médula espinal,
  • necesidad de intervención quirúrgica en caso de hidrocefalia Obstructiva
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9
Q

Benzimidazoles

  • Los benzimidazoles son bien tolerados a excepción del ….
  • Síntomas leves del GI, ocurre en sólo 1% de los niños tratados.
  • Los más frecuentemente encontrados con las dosis terapéuticas son  anorexia, náuseas, vómitos y mareos
  • ….: NO causa una toxicidad sistémica significativa (↓ BD sistémica); pero puede dar síntomas transitorios de dolor abdominal, distensión y diarrea (en infección masiva y expulsión de gusanos gastrointestinales)
    -….: el efecto más común es la disfunción hepática, manifestada por un aumento en las transaminasas séricas (vuelven a la normalidad al completar la terapia, pero deben controlarse); en raras ocasiones, se puede notar ictericia; NO se recomienda para pacientes con ….; tto a largo plazo ocasionalmente puede causar toxicidad en la….
A
  • tiabendazol
  • mebendazol
  • albendazol; cirrosis; médula ósea.
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10
Q
  • Fármaco soluble en agua, es un compuesto insípido, inodoro y estable al calor
  • Ataca a las microfilarias y fases adultas de Wuchereria bancrofti, Brugia malayi y Loa loa
  • Desaparece de la piel a las microfilarias de Onchocerca volvulus pero no las elimina en los nódulos, que tienen a los gusanos adultos (hembra)
  • ADME Se absorbe rápido por el TGI, aumenta si el pH urinario es alto
  • Se requiere ↓ de la dosis en la disfunción renal u orina alcalina persistente;
  • metabolito principal, el ….
  • No tiene interacciones significativas
A

Dietilcarbamazina

  • DEC-N-óxido
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11
Q

Dietilcarbamazina - uso
- No revierte el daño linfático existente de Wuchereria bancrofti, B. malayi y B. timori
- Para la interrupción de la transmisión  introducción de la …. en la sal de mesa
- Este se administra como una dosis oral única y es más eficaz para reducir la microfilaremia
- cuando se coadministra con …. o ….. La terapia generalmente es bien tolerada
- Contraindicada en la oncocercosis, la …. es el preferido
- Es el fármaco de ELECCIÓN para la terapia de …. con algunas advertencias

A
  • DEC
  • albendazol o con ivermectina
  • ivermectina
  • loiasis
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12
Q
  • …..: puede ser útil en los que fracasan con el tratamiento con DEC o que no pueden tolerarlo
  • …..: Eficaz contra microfilarias y gusanos adultos de D. streptocerca; y ya no se recomienda como medicamento de primera línea para el tto de la …..
  • F. hepatica es resistente al praziquantel y debe tratarse con ….
  • Aunque se prefiere albendazol para cisticercosis, …. puede ser un agente alternativo, pero tiene interacciones farmacocinéticas con dexametasona y otros corticoides
A
  • albendazol
  • Dietilcarbamazina; toxocariasis
  • triclabendazol
  • praziquantel
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13
Q

Dietilcarbamazina - ea

  • < 8-10 mg/kg, las rx tóxicas directas rara vez son graves y generalmente desaparecen a los pocos días
  • Rx tardías a gusanos adultos moribundos pueden causar ….,…. y …. en filariosis bancrofti y brugiana, y …. pequeñas en loiasis
  • efectos 2° graves en las infecciones graves de L. loa  …. y ….
  • Px con oncocercosis: ….generalmente ocurre unas horas después de la primera dosis
A
  • linfangitis, hinchazón y abscesos linfoides ; ronchas
  • hemorragia retiniana y encefalopatía potencialmente mortal
  • Rx de Mazzoti
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14
Q
  • Eficaz en la filariosis por W. bancrofti y O. volvulus (filariosis bancrofti y oncocercosis) que albergan simbiontes bacterianos del género Wolbachia
  • al matarla conduce a la esterilidad de las
    hembras adultas de gusanos Onchocerca
A

Doxiciclina

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15
Q
  • se unen con alta afinidad a los canales de Cl– activados por GABA
  • t1/2 larga ( ̴ 57 h en adultos) x baja
  • eliminación sistémica (∼1-2 L/h) y un gran Vd; UP(plasmáticas): 93%; ampliamente metabolizado
  • Bien tolerada por los seres humanos no infectados
A

Invermectina

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16
Q

Invermectina - uso
- Por VO es el fármaco de ELECCIÓN para la …. en adultos y niños de > 5 años. NO es curativo porque tiene poco efecto en O. volvulus adulto
- Aclaramiento de las …. (produce reducción del prurito que la caracteriza) y los ….
- Es tan efectiva como la DEC para controlar ….
- fármaco de ELECCIÓN para la ….
- Más efectiva en la ascariasis y la enterobiasis que en la … o …: en las últimas dos reduce la intensidad de la infección
- VO fármaco de primera línea para el tratamiento de la …. causada por anquilostomas de perros o gatos y
- opción para el tratamiento de la …. y …. (como loción tópica)

A
  • oncocercosis
  • microfilarias de la piel y tejidos oculares
  • filariasis linfática
  • estrongiloidiasis humana
  • tricuriasis o la anquilostomiasis
  • larva migrans cutánea
  • sarna y los piojos
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17
Q
  • a diferencia de la DEC, puede usarse en regiones donde la oncocercosis, loiasis o ambas son endémicas
  • A diferencia de la DEC, rara vez exacerba lesiones oculares en la oncocercosis y tiene
    efectos 2° más leves
  • fármaco de elección hoy día en las infecciones dérmicas y oculares, ya que una sola dosis es tan eficaz o más que la complicada dosificación de la DEC, que además es más tóxica.
A

Invermectina

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18
Q

Invermectina - ea

  • En la infección filarial causa con frecuencia una …. a las microfilarias moribundas
  • Después del tto para O. volvulus estos efectos secundarios se limitan generalmente a …. y …. en 5-35% de las personas, duran sólo unos días y se alivia con ácido AAS y antihistamínicos
  • Raro reacciones más graves: fiebre alta, taquicardia, hipotensión, mareos, dolor de cabeza, mialgia, artralgia, diarrea y edema facial y periférico, pero pueden responder a ….

Obs: Bien tolerada por los seres humanos no infectados

A
  • rx tipo Mazzoti
  • picazón leve e inflamación de los ganglios linfáticos
  • glucocorticoides
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19
Q

Invermectina - contraindicado

A
  • afecciones asociadas con una BHE alterada (p. ej., tripanosomiasis y meningitis africanas)
  • Usarse con precaución en los programas de Administración masiva de medicamentos en donde la loiasis es endémica con oncocercosis filariosis linfática
  • NO Niños < 15 kg o en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
20
Q
  • Concentraciones más bajas: mayor actividad muscular, seguida de contracción y parálisis espástica: gusanos se desprenden de las paredes de los vasos sanguíneos y migran de las venas mesentéricas al hígado
  • Concentraciones más altas  causa daño tegumentario y expone una cantidad de Ag
    tegmentales  eficacia del fármaco más relacionado a esto
A

Praziquantel

21
Q
  • Ineficaz contra los esquistosomas juveniles y en infección temprana
  • Se cree que se debe tener respuesta inmune intacta para que actúe el fármaco
  • actuar a través de: generación de ROS;
  • promueve afluencia de Ca2+
  • interactúa con el canal Ca-varβ (están en los esquistosomas y otros parásitos sensibles);
  • inhibe el flujo de adenosina (no se sabe si contribuye al efecto antihelmíntico)
A

Praziquantel

22
Q
  • Fácil absorción x VO (80%),
  • UP: ∼80%, casi exclusivo de la albúmina; concentraciones
  • más altas en hígado y riñones;
  • cruza la BHE y llega a la leche materna
  • Extenso metabolismo estereoselectivo de 1° paso;
  • 70% de la dosis oral se recupera como metabolitos en la orina, el resto se elimina por bilis
  • Seguro en niños mayores de 4 años.
  • Dada su similitud estructural con los ansiolíticos, aparece somnolencia con cierta frecuencia.
A

Praziquantel

23
Q
  • De ELECCCIÓN para la esquistosomiasis causada por todas las especies de Schistosoma con curación de 70-95% y altas reducciones (85%) en conteos de huevos
  • curación para infecciones con los trematodos hepáticos Clonorchis sinensis y Opisthorchis viverrini o los trematodos intestinales Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes y Metagonimus yokogawai; y parásito pulmonar Paragonimiasis westermani.
  • A dosis bajas  puede utilizarse para infecciones con: Hymenolepsis nana; Diphyllobothrium latum, Taenia saginata o T. solium
A

Praziquantel

24
Q

Praziquantel - ea

Obs:

  • Estos efectos 2° + eosinofilia pueden ser consecuencia de la muerte del parasito y liberación del antígeno
  • Los efectos directos son transitorios y relacionados con la dosis
A
  • incomodidad abdominal y somnolencia después de la administración;
  • Efectos indirectos: fiebre, prurito, urticaria, erupciones cutáneas, artralgia y mialgia (ocasionalmente)
  • En la neurocisticercosis, las rx inflamatorias pueden producir meningismo, convulsiones y pleocitosis en el líquido cefalorraquídeo
25
Q

Praziquantel - contraindicación

A
  • cisticercosis ocular  respuesta del huésped puede dañar irreversiblemente el ojo
  • Evitar las tareas de conducción y otras que requieran atención mental
26
Q
  • Compuesto organofosforado usado primero como insecticida y más tarde como antihelmíntico, especialmente para el tto de Schistosoma haematobium  sigue siendo de 2° línea
  • Es un profármaco; a pH fisiológico, se convierte en forma no enzimática en diclorvos (DDVP) 
  • potente inhibidor de la colinesterasa
  • Se emplea como alternativa del praziquantel en la infección por S. haematobium
A

Metrifonato

27
Q
  • Fármaco de 2° línea después del praziquantel para el tto de la infección por Schistosoma mansoni
  • Schistosoma haematobium y Schistosoma japonicum  refractarios al medicament
A

Oxamniquina

28
Q
  • Derivado de salicilanilida halogenada, se usaba como tenicida; ya no está aprobada en EEUU
  • Inhibe la fosforilación anaerobia del ADP
  • No se absorbe en el tracto gastrointestinal; se elimina por heces.
  • puede usarse en la infección intestinal por T. solium, donde la neurocisticercosis está presente o no puede ser excluida.
  • fármaco de elección en las cestodiasis de localización intestinal producidas por Taenia saginata y T. solium, Diphyllobothrium latum y Dipylidium caninum; aunque también es muy eficaz frente a Hymenolepis nana, ocupa un segundo lugar porque el ….. requiere una sola dosis
A

Niclosamida

  • praziquantel
29
Q
  • prácticamente insolubles en agua y alcohol
  • Son agentes despolarizantes de bloqueo neuromuscular  abren canales catiónicos no selectivos e inducen la activación persistente de los receptores de acetilcolina nicotínicos y la parálisis espástica del gusano
  • El …. es activo en el tipo L,
  • el …. está activo en el subtipo N
  • también inhibe las colinesterasas
  • Se absorben poco en el tracto GI, limita su acción a los nematodos GI intraluminales;
A
  • pamoato de pirantel
  • pamoato de oxantel
30
Q
  • El …. es una alternativa al mebendazol o albendazol para el tto de la ascariasis y la enterobiasis
  • …. también es eficaz contra las infecciones por anquilostoma causadas por Ancylostoma duodenale y Necator americanus (dosis repetidas para infecciones graves);
  • debe usarse en combinación con …. para infecciones mixtas con T. trichiura (este último más efectivo)
  • El …. + ….  altamente efectiva en el tto de la ascariasis, la trichuriasis y las infecciones por anquilostomas; para los oxiuros repetir después de 2 semanas
A
  • pamoato de pirantel
  • pamoato de pirantel
  • pamoato de oxantel
  • pamoato de oxantel + albendazol
31
Q
  • Agonista de los receptores de acetilcolina nicotínicos musculares de nematodos parásitos. más selectiva para el subtipo B que el L. De amplio espectro.
  • No puede detectarse en plasma y se excreta principalmente en orina;
  • se descompone rápida y completamente en: dADT (metabolito activo) y TPAL
  • En infecciones por helmintos transmitidos por el suelo tiene un perfil de actividad similar al albendazol
A

Tribendimidina

32
Q
  • Está relacionada con la ivermectina
  • interacción con los canales de CL- activados por GABA
  • es un sustrato deficiente para las glucoproteínas P
  • admin con alimentos
  • Pasa a la leche materna
  • Uso: tto de infecciones por O. volvulus
  • Ea: Rx de Mazzoti
A

Moxidectina

33
Q
  • Derivado de imidazol;
  • Potente agonista del canal receptor de acetilcolina nicotínico del músculo y del nervio subtipo L selectivo
  • inhibe la fumarato reductasa y por tanto la producción de succinato (fuente de ATP)
  • En los mamíferos inhibe las fosfatasas alcalinas en la mayoría de los tejidos y estimula la activación y proliferación de la células T
  • ADME Absorción rápida en el TGI
  • Cmáx en 2h, metabolismo amplio en el hígado; t1/2: 4h
  • Usos: excelente contra A. lumbricoides, bajo contra T. trichiura y anquilostoma
  • Efectos inmunomoduladores en el cáncer
A

Levamisol

34
Q

Levamisol - ea
- a altas dosis usadas por inmunoterapia:….
- A dosis bajas para tto antihelmíntico:….

A
  • agranulocitosis
  • náuseas, vómitos, dolor de cabeza, mareos o dolor abdominal
35
Q
  • Agente oral sintético de amplio espectro
  • Se ha usado como agente único para tratar infecciones mixtas con parásitos intestinales (protozoos y helmintos, criptosporidiosis y la giardiasis y tiene actividad contra E. histolytica
  • También tiene actividad contra helmintos intestinales como H. nana, A. lumbricoides, T. trichiura y Enterobius vermicularis
  • También es un agente antiviral de amplio espectro efectivo
A

Nitazoxanida

36
Q
  • en las ascariasis intensas el mebendazol puede provocar migración de los gusanos hacia la boca, por lo que se prefiere el…. que, además, exige sólo una dosis.
A
  • pirantel
37
Q

Mebendazol - ea

A
  • son escasas y de poca intensidad; a veces produce molestias gastrointestinales, picor, erupción dérmica y fiebre
  • crónicamente : neutropenia reversible, alopecia, reacciones alérgicas y aumento de las enzimas hepáticas.
  • hipoglucemias
  • limitar su uso en embarazadas durante el primer trimestre
38
Q

Benzimidazoles

  • fármaco de elección en infecciones por Strongyloides stercoralis, larva migrans cutánea producida por Ancylostoma braziliense, larva migratoria visceral ocasionada por Toxocara canis y T. cati. Y larvas en desarrollo y migratorias de Trichinella spiralis
  • Ineficaz frente a quistes
  • Inhibe la enzima fumarato-reductasa
  • Se absorbe muy bien y con rapidez en el tubo digestivo (90 %) con una t máxde 1 hora.
  • Ea numerosas
A

Tiabendazol

39
Q

Dietilcarbamazina
- En la oncocercosis, a las 16 horas de iniciado el tratamiento aparecen erupciones, intenso picor, linfangitis y adenitis, hiperpirexia y taquicardia; estos síntomas ceden en …, a partir de los cuales se puede aumentar la dosis.
- . Pueden aparecer complicaciones oculares: ……..

A
  • 3-7 días
  • queratitis punctata, uveítis, atrofia pigmentaria de la retina y coriorretinitis.
40
Q

Benzimidazoles: inhibidores de la B-tubulina
- ….: Infecciones de nematodos intestinales, cisticercosis, Larva migrans cutánea, Toxocariasis y Echinococcosis
- ….: Infecciones de nematodos intestinales
- ….: Fascioliasis

A
  • Albendazol
  • Mebendazol:
  • Triclabendazol:
41
Q

Lactonas macrocíclicas: bloqueadores de canales de cloruro con glutamato

A
  • Ivermectina
  • Moxidectina: en investigación para la oncocercosis
42
Q
  • El mareo es un efecto adverso común
  • Puede afectar el estado de alerta mental; evitar tareas como conducir
A

Praziquantel

43
Q

-….: Contraindicado en oncocercosis
-….: Medicamento de segunda línea para la infección por Schistosoma haematobium
-….: Infecciones por cestodos intestinales. Discontinuado en Estados Unidos
-….: Medicamento de segunda línea para la infección por nematodos intestinales
-….: Infección filarial. Curso de terapia de 6 semanas aconsejado

A
  • Dietilcarbamazina
  • Metrifonato
  • Niclosamida
  • Oxantel y pamoato de pirantel
  • Doxiciclina
44
Q
  • Excelente actividad contra Ascaris lumbricoides.
  • Eficacia baja a moderada contra Trichuris trichiura y las infecciones por anquilostoma
  • Puede causar agranulocitosis en dosis altas
A
  • Levamisol
45
Q

¿En caso de infestaciones por esquistosomas y.T solium o saginata, cuál sería el m á s eficaz?: *
- Ninguno
- Ivermectina
- Praziquantel
- Albendazol
- Mebendazol

El Tiabendazol: *
- Ninguna es correcta
- Es reemplazado actualmente por la ivermectina para la strongiloidiasis
- Es antibacteriano antianaerobio de elección contra el Bacteroides fragilis
- Es el tratamiento de elección contra cisticercosis
- Es un antichagásico de primera elección para su forma crónica

A
  • Praziquantel
  • Es reemplazado actualmente por la ivermectina para la strongiloidiasis