2.6 Flashcards
La serotonina se sintetiza en:
- Neuronas serotoninérgicas
(tronco cerebral) - Célulasenterocromafines (95%)
- Plaquetas (solo almacenan)
- Los Receptores de la serotonina están Acoplados a proteína G excepto el…..(funciona como un canal iónico controlado por ligando)
- base para la propiedad antiemética de los antagonistas del receptor de ….
- A través del receptor….., la 5HT ejerce una influencia proinflamatoria en los estados inflamatorios agudos incluidos los modelos de inflamación de las vías respiratorias y el asma
- Todos los subtipos de receptores 5HT se expresan en el cerebro y los principales cuerpos celulares de las neuronas 5HT están ubicados en los …..y se proyectan por todo el cerebro y la médula espinal
- Agresión e Impulsividad papel para los receptores …..
- El lorcaserin es un agonista del receptor ….., que disminuye el apetito
- Función suprarrenal: Aumenta secreción al estimular…..
- 5HT-3
- 5HT-3
- 5HT2A
- núcleos de rafe del tallo encefálico
- 5HT1B
- 5HT2C
- 5HT- 4
Funciones de la serotonina
- Agregación plaquetaria y vasoconstricción… 5HT-2A
- Contracción, ppm en las vasculaturas esplácnicas, renales, pulmonares y
cerebrales - Acciones inotrópicas y cronotrópicas + en el corazón (5HT-4)
- Vasoconstricción al estimular 5HT2A, 5HT-1B,D (cerebral)
- Aumento del tono y peristalsis… 5HT3
- pro-inflamatorio
- influyen en el sueño, cognición, percepción sensorial, actividad motora, regulación de la temperatura, nocicepción, estado de ánimo, apetito, comportamiento sexual y secreción de hormonas
- Aumento de trasmisión colinérgica a nivel central
- aversión e impulsividad
- apetito y obesidad
- Accion suprarrenal
Migraña s/ frecuencia
- 0-9 días/mes
- 9-14 días/mes
- 15 o más días/mes
• Cuando el dolor dura + de 3 días
- Episódica de baja frecuencia
- Episódica de alta frecuencia
- Crónica
• status migrañoso:
Principales factores desencadenante de la crisis de migraña
- estrés, ansiedad, depresión
- Menstruación, ovulación, anovulatorios
- alcohol, chocolate queso, ayuno y comida rico en glutamato o aspartato
- estímulo visuales, olores, atmosféricos, altitud elevada
- Exceso o déficit de sueño
- Nitroglicerina, reserpina, fenfluramina, estrógenos
- Traumas craneal, ejercicio físico, fatiga
- los ….. se han convertido en un pilar para el tratamiento de la migraña aguda.
- Los tratamientos para la prevención de la migraña, como los ….. y ….. más
recientes, tienen mecanismos de acción que, presumiblemente, no se relacionan con la 5HT
- agonistas del receptor 5HT
- antagonistas β-adrenérgicos y los fármacos antiepilépticos
TRATAMIENTO PARA LAS CRISIS AGUDAS DE LA MIGRAÑA
- Leve a Moderada:…
- Severa
- AINES Y TRIPTANOS
- TRIPTANOS
Migraña
- AINES
- TRIPTANOS
- Alcaloides de Ergot
- Ácido acetilsalicílico, naproxeno sódico,
ibuprofeno y desketoprofeno trometamol,
paracetamol - Sumatriptán; Zolmitriptán; Naratriptán;
Rizatriptán; Almotriptán; Eletriptán; Frovatriptán - Metilergometrina; Lisurida; Carbergolina; Metisergida; Dihidroergotoxina; Bromocriptina, Ergotamina y dihidroergotamina
Los triptanos interactúan fuertemente con los receptores ….. y ….. y tienen poca o ninguna afinidad por otros subtipos de receptores 5HT o por receptores adrenérgicos α1 y α2, β-adrenérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos muscarínicos y benzodiacepínicos
- 5HT1B y 5HT1D
- Cuando se administra por….., el sumatriptán alcanza su concentración
plasmática máxima aproximadamente en 12 min, y se dispone de un autoinyector - la administración….. en 1-2 h;
- La administración ….. en 15 min.
- El sumatriptán para la cefalea por migraña también se co- mercializa en una combinación de dosis fija con …..
- vía subcutánea
- administración oral de una tableta
- aerosol nasal
- naproxeno
- el….. es el triptano que más probabilidad tiene de producir un resultado favorable
a las 2 y 24 horas después de la administración - la evidencia de seguridad en el embarazo es mejor con el …… Todos ubicados en la categoría C del embarazo
- eletriptán
- sumatriptán
Efectos adversos de los triptanos
- irritación en el lugar de la inyección
- sabor amargo.
- parestesias; astenia y fatiga; enrojecimiento;
- sensaciones de presión, opresión o dolor en el pecho, el cuello y la mandíbula;
- somnolencia; mareo;
- náusea y sudoración.
- vasoespasmo de la arteria coronaria,
isquemia transitoria del miocardio, arritmias auriculares y ventriculares e IAM - síndrome de la serotonina
Contraindicación de los triptanos en pacientes con
- antecedentes de enfermedad arterial coronaria
isquémica o vasoespástica - enfermedad vascular cerebrovascular o periférica,
- migrañas hemipléjicas o
basilares, - enfermedades cardiovasculares importantes
- enfermedades intestinales
isquémicas - con exposición previa a corto plazo
a alcaloides ergóticos, otros triptanos o agonistas 5HT, SSRI y SNRI - HTA no controlada
Contraindicación de los triptanos
- El naratriptán está contraindicado en pacientes con …..
- el rizatriptán debe usarse con precaución en pacientes con.….
- El eletriptán está contraindicado en la …..
- ## El almotriptán, rizatriptán, sumatriptán y zolmitriptán están contraindicados en pacientes …..
- insuficiencia renal o hepática grave;
- insuficiencia renal o hepática grave;
- enfermedad hepática.
- que han tomado inhibidor de la MAO en las últimas dos semanas.
Los alcaloides naturales de interés terapéutico son derivados de ….
amida del ácido lisérgico-d.
- Alcaloides de Ergot
- Agonistas parciales de receptores alfa adrenérgicos
- Agonista de algunos receptores serotoninérgico
- Vasoconstricción
Ergotamina y dihidroergotamina
Alcaloides de Ergot
- los efectos son el resultado de sus acciones como…..
- Los efectos contra la migraña se deben a la …..
- Su acción sobre el receptor D2 de dopamina y el receptor 5-HT1A pueden provocar efectos indeseables.
- crisis de migraña resistentes a los analgésicos habituales
- se suele desancórense en….
- agonistas o antagonistas parciales en los
receptores serotonérgicos, dopaminérgicos y adrenérgicos.
1- vasoconstricción de las arterias que rodean el cerebro mediante la unión al receptor 5-HT1B
2- inhibición de la capacidad de transmisión nerviosa del V par mediante la unión a los receptores 5-HT1D. (dolor) - migrañas con Aura
- es un derivado del ergot,
- tiene una actividad vasoconstrictora y oxitócica muy débil.
- Interactúa con los receptores 5HT1, pero sus efectos terapéuticos por bloqueo de los receptores 5HT2A y 5HT2C.
- para el tratamiento profiláctico de la migraña y otras cefaleas vasculares.
metisergida
Ergot:
- uso en la obstetricia Ppm como agentes estimulantes del útero.
- A medida que aumenta la dosis, las
contracciones se vuelven más intensas y prolongadas, el tono de reposo aumenta
dramáticamente y puede producirse una contractura sostenida.
- Uso posparto o después del aborto para controlar el sangrado y mantener la contracción uterina
ergonovina y su derivado semisintético metilergonovina
Alcaloides de Ergot - efectos adversos
- fibrosis inflamatoria: fibrosis pleuropulmonar, coronaria y del endocardio
- náuseas, vómitos, dolor
abdominal, parestesias, calambres - dependencia física (se multiplica cuando
está asociado a la cafeína) - ERGOTISMO (por uso excesivo)
Alcaloides de Ergot - contraindicación
pacientes con algún factor de riesgo
cardiovascular ya que la vasoconstricción de las arterias coronarias puede desencadenar un evento cardiovascular agudo (angina, infarto).
se caracteriza por una intensa y generalizada vasoconstricción de los vasos sanguíneos pequeños y grandes.
Ergotismo
ANTIMIGRAÑOSOS A NIVEL PAÍS
TRIPTANOS A:
Sumatriptan (VO)
Sumatriptan asociado a naproxeno (VO)
Sumatriptan (SC)
Eletriptan (VO)
ERGOTAMINA (VO) ASOCIADO
Ibuprofeno – cafeína
Dipirona-cafeina-clorfeniramina
cafeína-ácido acetil salicilico
Diazepam-dipirona-cafeína
Doxilamina-paracetamol
Clonixinato de lisina
Los triptanos son efectivos en el tratamiento agudo de la migraña (con o sin aura) pero no están destinados a la profilaxis de la migraña.
El uso de alcaloides ergot para la migraña debe limitarse a los pacien- tes con:
- migraña frecuente y moderada,
- migraña poco frecuentes pero intenso
- ….. :Fármaco que disminuye la actividad, modera la excitación y calma al receptor
- …..: Fármaco que produce somnolencia y facilita el inicio y mantenimiento de un sueño semejante al natural, y del cual
el receptor puede despertar fácilmente
- SEDANTE
- HIPNÓTICO
Depresores del SNC
- Benzodiazepinas
- Compuestos Z
- Barbitúricos
- Otros hipnóticos y sedantes de diversa estructura química
- Las concentraciones altas de
barbitúricos activan directamente los
receptores…
GABAA
- antagonistas de GABA-A
- se unen competitivamente al sitio alostérico, bloqueando la unión y efecto de benzodiacepina: Puede revertir o prevenir sus efectos
- I/V
- indicación: sobredosis de benzodiacepinas o inversión de sus efectos sedantes (cuando se usa en anestesia general)
- < 25% del medicamento alcanza la circulación sistémica debido al extenso metabolismo del primer paso hepático
flumazenil
- se une de forma alostérica al receptor GABAA, incrementando así su afinidad para GABA
- Reducen la actividad de todos los niveles del neuroeje.
- A medida que aumenta la dosis produce:…
- No causa anestesia general (la conciencia persiste), pero puede causar ….
- efectos en el sueño
- disminución de la ansiedad, relajación muscular, actividad anticonvulsiva
- Se puede desarrollar tolerancia
- En dosis …. no tienen efecto sobre la respiración en personas normales
- En dosis ….. reducen ligeramente la ventilación alveolar y causan acidosis respiratoria
- En pacientes con….. puede causar hipoventilación e hipoxemia
- disminuyen la PA e incrementan la FC
Benzodiazepina
- sedación-Hipnosis-Estupor
- amnesia anterógrada
- hipnóticas (bajas)
- dosis altas
- EPOC grave
Efectos en el sueño de los barbitúricos
- Disminuye la actividad de ritmo alfa, la latencia del sueño, el número de despertares, y el tiempo pasado
en la etapa 0 del insomnio - Aumentan el umbral de excitación del sueño
- Disminuye el tiempo de la etapa 1 (↓de la somnolencia), y del sueño de ondas lentas (etapas 3 y 4)
- El tiempo de sueño REM se acorta, pero aumenta el nro. De ciclos de sueño REM
- Incrementa el tiempo de sueño total y el tiempo en la etapa 2 (principal etapa del sueño no REM)
Benzodiazepina - funciones
-…..: ↓RVP, el flujo sanguíneo cerebral, y la asimilación de oxígeno
-…..: ↓Trabajo ventricular izquierdo y del GC y la La secreción gástrica nocturna; también aumenta el flujo coronario. No causa relajación muscular
- …..: en dosis no sedantes causa relajación muscular
- Midazolam
- Diazepam
- clonazepam
Benzodiacepinas
- Todas se absorben por completo por VO, excepto….. (descarboxilado rápidamente por jugos gástricos)
- Pasan bien la BHE, la barrera placentaria y son secretadas en la leche materna
- Son metabolizadas extensamente por CYP hepáticos: CYP34A Y 2C19 (pero no los inducen)
- El metabolismo de las benzodiacepinas ocurre en 3 fases
Clorazepato
Benzodiacepinas - interacción
-….. y ….. : inhiben la N-deaquilación y 3-hidroxilación de las benzodiacepinas
- Son inactivados por la rx metabólica inicial:…..
- El….. aumenta la tasa de absorción y la depresión del SNC
- Con….. puede producir Episodios psicóticos
- Cimetidina y ACO
- oxazepam, lorazepam, temazepam, triazolam y elmidazolam.
- etanol
- valproato
Benzodiacepinas
Se clasifican según su t1/2 de eliminación:
- De acción ultra corta
- De acción corta
- De acción intermedia
- Acción prolongada
- muy rápido
- <6h): midazolam, triazolam, brotizolam, eszopiclona y zolpidem
- 6-24h): estazolam, temazepam, lormetazepam y loprazolam
- > 24h): flurazepam, diazepam, quazepam y flunitrazepam
Benzodiacepinas - uso terapéutico
- Insomnio
- Desórdenes de ansiedad
- Convulsiones
- Pre-anestésico
Benzodiacepinas utilizadas en convulsión:
Obs: Son las de t1/2 prolongado y entrada rápida al cerebro
- Clobazam, clonazepam, clorazepato,
- diazepam, lorazepam, midazolam
Benzodiacepinas utilizadas en pre-anestésico:
- Clordiazepóxido,
- diazepam, lorazepam, midazolam
Benzodiacepinas - efectos adversos
- Mareo, lasitud,
- aumento del tiempo de reacción,
- incoordinación motora,
- daño de las funciones mentales y motoras,
- confusión
- amnesia anterógrada (pueden perjudicar la conducción y otras habilidades psicomotoras)
- Somnolencia diurna residual
- Dosis prolongadas antes del parto: hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria leve en el neonato, sx de abstinencia en el recién nacido si hay abuso por parte de la madre
- Efectos psicológicos paradójicos: pesadillas, locuacidad, ansiedad, irritabilidad, taquicardia y sudoración, euforia, agitación, alucinaciones, sonambulismo, hablar durante el sueño, desinhibición: En relación con la dosis
- Pueden producir dependencia y abuso
Benzodiacepinas - contraindicado
- Apnea del sueño y alcohólicos crónicos
- CUIDADO!: Edad avanzada, asmáticos, EPOC, depresión, conductores y operadores de maquinarias peligrosas
COMPUESTOS Z: NUEVOS AGONISTAS DEL RECEPTOR DE BENZODIACEPINAS
Obs:
• Mayor afinidad por receptores que contienen la subunidad α
• Menos eficaces como anticonvulsivos o relajantes musculares
- ZALEPLÓN
- ZOLPIDEM
- zopiclona
- ESZOPICLONA
COMPUESTOS Z:
- Clase: pirazolopirimidina
- Absorción: inmediata y biodisponibilidad: 30% (metabolismo pre-sistémico)
- Metabolismo: aldehído oxidasa y CYP3A4,
- Eliminación: t1/2 de 1h. Se eliminan como glucurónidos en la orina
- Menos del 1% es eliminado sin alteraciones;
- Uso: insomnio crónico y transitorio, disminuye la latencia del inicio del sueño
ZALEPLÓN
COMPUESTOS Z:
Clase: imidazopiridina
Absorción: buena por VO y Biodisponibilidad: 70% (↓ si se administra con comida)
Metabolismo: hepático
Eliminación: por orina, como compuestos inactivos (t1/2 de 2h)
Uso: tto a corto plazo del insomnio, acorta la latencia del sueño y prolonga el tiempo total de sueño.
Actúa principalmente sobre los receptores BZD1
ZOLPIDEM
COMPUESTOS Z:
- son cliclopirrolonas
- enantiómero S(+)
- Absorción: rápida por VO
- Biodisponibilidad: 80%,
- Distribución: amplia en todo el cuerpo, se une a proteínas en un 50-60%
- Metabolismo: CYP34A y 2E1 y
- Eliminación: renal, t1/2 6h
- Uso: tto de insomnio a largo plazo, eficaz p/ mantenimiento del sueño y ↓de la latencia del sueño
• ↑ tiempo total del sueño, eficiencia del sueño y etapa 2 del sueño no REM
• ↓Actividad delta, latencia p/ el comienzo del sueño no REM, tiempo de vigilia, n° de despertares - no se observó toleran- cia, ni signos de abstinencia serios
El uso crónico produce tolerancia y dependencia. ???? - La suspensión brusca produce rebote del insomnio
ESZOPICLONA
ESZOPICLONA
Efecto adverso:
Contraindicaciones:
Efecto adverso: sabor amargo, dispepsia, nauseas, sequedad de boca, somnolencia diurna, hipotonía
muscular, prurito o rash, aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina
- la administración tarde en la noche del zolpidem se ha relacionado con la sedación matutina, retraso en el tiempo de reacción, y la amnesia anterógrada
Contraindicaciones: miastenia gravis, hipersensibilidad, apnea del sueño, insuficiencia hepática, renal o
respiratoria, embarazo y lactancia, menores de 18, depresión y ansiedad
Melatonina - funciones
- aclara las células de la piel
- Suprime funciones ováricas
- regula ritmos biológicos
Existen 2 receptores acoplados a proteínas G para la melatonina, en el núcleo supraquiasmático:
o MT1:…..
o MT2:….
- promueve el inicio del sueño
- cambia el cronometraje del sistema circadiano
Análogo tricíclico sintético de la melatonina
Mecanismo de acción: se une a los receptores MT1 y MT2
Absorción: rápida por vía oral y
- Biodisponibilidad: < 2% (metabolismo del 1° paso)
Metabolismo: hepático (CYP1A2, 2C, 34A), produce 1 metabolito activo, el M-II
Vida media: 2h
Uso: tratamiento del insomnio transitorio y crónico(problemas del inicio del sueño)
RAMELTEÓN
Agonista de Receptores MT1 y MT2
Uso: tratamiento del sx del ciclo sueño-vigilia diferentes de las 24 horas en pacientes totalmente cie- gos que experimentan desórdenes del ritmo circadiano
TASIMELTEÓN
- Carece de actividad depresora central, pero tienen actividad hipnótica, sedante y otras.
- Inhiben de modo reversible la actividad de todos los tejidos excitables.
- Se unen a un sitio alostérico de GABAA
- Inhiben los receptores excitatorios
AMPA/Kainato - Inhibe la liberación de la vía del Glu (al actuar sobre canales de Ca2+
- vía ORAL,
- inicio de acción de entre 10-60min, y se retrasa con alimentos
- Se distribuyen extensamente y cruzan la placenta
- La redistribución a tejidos pocos vascularizados (músculo y grasa) disminuyen su concentración en plasma y cerebro
- Sufren metabolismo hepático
- Poseen un bajo grado de selectividad y un índice terapéutico bajo
- No anulan la percepción del dolor hasta la inconciencia (en pequeñas dosis aumentan la rx a estímulos dolorosos)
- ↑El tiempo de sueño total
- Altera las etapas del sueño de manera dependiente de la dosis
- Disminuyen la latencia del sueño, el número de despertares y la duración del sueño de onda lenta y REM
Barbitúricos
Barbitúricos
Los…. (azufre en vez de Oxígeno en C2), son más solubles en lípidos
Los que contienen sustituyente 5-fenilo ….. y ….. tienen actividad anticonvulsiva
- el….. acorta la t1/2 por inducción enzimática microsomal de los barbitúricos
- tiobarbital
- fenobarbital y mefobarbital
- fenobarbital
Barbitúricos
Agudamente: inhiben….
Crónicamente: aumenta….
- Inhiben la Biotransformación de otros fármacos y sustratos endógenos (esteroides), al interactuar con los CYP
• proteínas y lípidos en el REL,
• actividad de la glucuronil transferasa, y los CYP 1A2, 2C9,2C19 y 34A (aumenta el metabolismo de varios medicamentos incluidos los propios barbitúricos)
• sustancias endógenas (hormonas esteroideas, colesterol, sales biliares, vitaminas K y D)
Barbitúricos - efectos adversos
- Depresión residual del SNC, deformación del humor, afectación del juicio y habilidades motoras
finas
Vértigo, nauseas, vómitos, diarrea o excitación - Excitación paradójica
- edemas localizados y dermatitis eritematosa
- ↑Síntesis de porfirina
- colapso CVC, apnea, laringoespasmo, tos y dificultad respiratoria
Barbitúricos
- contraindicado
- Complicaciones fatales:
- porfiria Aguda y insuficiencia respiratoria
- pulmonares (atelectasias, edema, bronconeumonía) e insuficiencia renal
En general son depresores del SNC que pueden producir hipnosis profunda con poca o ninguna analgesia
Índices terapéuticos bajos, su uso crónico puede causar tolerancia y dependencia física
Intoxicación es similar a la de los barbitúricos
FÁRMACOS MISCELÁNEOS SEDANTES E HIPNÓTICOS
FÁRMACOS MISCELÁNEOS SEDANTES E HIPNÓTICOS
Son:
- Hidrato de cloral
- Meprobamato
- Etomidato:
- Clometiazol:
- Propofol:
- Antidepresivos: amitriptilina, doxepina, trazodona
- Antihistamínicos: hidroxizina, prometazina, difenhidramina, doxilamina
FÁRMACOS MISCELÁNEOS SEDANTES E HIPNÓTICOS
Mecanismo de acción parecido a barbitúricos
Metabolismo: alcohol dehidrogenasa hepática tricloroetanol (activo)
Uso: tto de pacientes con reacciones paradójicas a las benzodiacepinas
Hidrato de cloral
FÁRMACOS MISCELÁNEOS SEDANTES E HIPNÓTICOS
Uso: ansiolítico, sedante e hipnótico
- Absorción: buena por VO
Metabolismo: hepático, Hidroxilación de su cadena lateral y glucuronidación
Puede causar la formación de bezoares gástricos
Efectos no deseados: somnolencia y ataxia. Dosis mayores perjudican el aprendizaje, la coordinación
motora e incrementan el tiempo de reacción
Meprobamato
FÁRMACOS MISCELÁNEOS SEDANTES E HIPNÓTICOS
…..: anestésico intravenoso. Carece de actividad depresora pulmonar y vascular, aunque tiene un efecto inotrópico negativo en el corazón
…..: propiedades sedantes, relajantes musculares y anticonvulsivas
…..: usado en la inducción y mantenimiento de la anestesia
general, y la sedación a largo plazo (cuidados intensivos, endoscopías, recuperación transvaginal de ovocitos)
…..: Bloquean la recaptación de monoaminas (antagonizan receptores adrenérgicos α, serotoninérgicos, histamínicos y colinérgicos muscarínicos.); buena por VO pero Biodisponibilidad: baja
; mejoran la calidad del sueño, disminuyen la fase REM, y aumentan la no REM.Despertar poco agradable
- Etomidato
- Clometiazol
- Propofol
- Antidepresivos
Antidepresivo - Contraindicaciones:
- IAM, arritmias,
- HPB,
- glaucoma de ángulo estrecho,
- epilepsia,
- 1°trimestre de embarazo
Nuevos fármacos sedantes/hipnótico
Inhibidor de los receptores de orexina 1 y 2, que participa en regulación del ciclo del sueño, promueven el insomnio
Aumenta el sueño REM y no REM
Disminuye la latencia del sueño
Rx adversa: somnolencia diurna, empeora la depresión, ideas suicidas
Suvorexant
Nuevos fármacos sedantes/hipnótico
Antidepresivo tricíclico, que incrementa de forma subjetiva la calidad del sueño
Mecanismo de acción: antagoniza la función del receptor H1
Uso: tratamiento del insomnio de mantenimiento
Rx adversa: pensamiento y comportamiento anormal, empeora la depresión y la idea suicida
Doxepina
Nuevos fármacos sedantes/hipnótico
Ansiolítico, se une al canal de Ca2+ de las subunidades α2Delta
Disminuye levemente la latencia de inicio del sueño, y aumentó la proporción del tiempo pasado en el sueño de onda lenta
Pregabalina
Nuevos fármacos sedantes/hipnótico
Antagonista del receptor 5HT2A/2C
Promueve el sueño de onda lenta en pacientes con insomnio crónico y trastorno de ansiedad generalizado
Ritanserin
Nuevos fármacos sedantes/hipnótico
Antagonista del receptor de melatonina, y del receptor 5HT2C
Uso: depresión y perturbaciones del sueño asociadas
Agomelatina
Los …..se prefieren sobre los barbitúricos por su mayor índice terapéutico, efectos más pequeños en la arquitectura del sueño, y menos potencial de abuso.
- En lo posible evitar los…..,…..y…..
Los compuestos con….., son favorables p/ pacientes con insomnio de inicio del sueño, pero sin ansiedad diurna
Las benzodiacepinas con ….. son favorables para pacientes con ansiedad diurna y pacientes que reciben antidepresivos
- hipnóticos que actúan en receptores GABAA
- barbitúricos, el hidrato de cloral y el meprobamato
- t1/2 ultracorta
- vida media más larga
Los efectos de comportamien- to y electrofisiológicos de las benzodiacepinas también pueden ser redu- cidos o prevenidos por el tratamiento previo con antagonistas de unión al GABA (p. ej., la…..).
bicuculina
- los barbitúricos actúan para potenciar la fun- ción del receptor GABAA en concentraciones bajas …..; las benzodiacepinas se unen con la afinidad …..
- A diferencia de los barbitúricos, las benzodiacepinas no causan …..
- micromolares
- nanomolar
- hiperalgesia.
Benzodiacepinas que tienen la mayor actividad anticonvulsiva selectiva
- clonazepam,
- nitrazepam
- nordazepam
El ….. y …..suprimen el sueño REM menos extensiva- mente que las benzodiacepinas y por tanto pueden ser superiores a las benzodiacepinas para su uso como hipnóticos
zolpidem y el zaleplón
Fármacos utilizados en la Migraña
- AINES
- TRIPTANOS
- Alcaloides de Ergot
El 1er anestésico local fue la
…..,
cocaína
Anestésicos locales más utilizados son
- Lidocaína,
- bupivacaína
- tetracaína.
La ….
↑ la potencia y duración de anestésicos locales;
↓ la tasa de metabolismo por esterasas plasmáticas y enzimas hepáticas
↑ la toxicidad por lo que el índice terapéutico se reduce
hidrofobicidad
Anestésicos locales
- interacción directa con los canales de Na⁺ de voltaje.
- puede bloquear los canales de K⁺ pero esto requiere concentraciones + altas
En los segmentos S6 de los dominios
…,…. Y …. hay residuos de a.a. que son
importantes para la unión del
anestésico local.
I, III, IV
El GRADO DE BLOQUEO de
un anestésico local
DEPENDE de:
- CÓMO SE HA ESTIMULADO EL NERVIO
- POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO
Anestésicos locales exhiben dependencia de la frecuencia y voltaje en diferentes grados en función de:
- pKa
- Solubilidad en lipidos
- Tamaño molecular
- Unión a diferentes estados de canal
- El tratamiento con anestésicos locales causa la sensación de que el DOLOR desaparece PRIMERO, seguido de la perdida de las sensaciones de temperatura, palpación, presión profunda y FINALMENTE la FUNCIÓN MOTORA.
- Las fibras pequeñas con nodo de Ranvier
estrechamente espaciados se pueden bloquear + rápidamente - Es poco probable que el tamaño de la fibra en sí determine la sensibilidad al bloqueo anestésico local
- los anestésicos locales son bases débiles
(pKa de 8 a 9), sus sales de hidrocloruro son ligeramente ácidas.
La duración de la acción de un anestésico local es proporcional al tiempo de contacto con el nervio.
En la práctica clínica, a los anestésicos locales se les agrega un vasoconstrictor, generalmente,……
Tener en cuenta que la adrenalina dilata los lechos vasculares del musculo esquelético mediante receptores β₂, por tanto, tiene el potencial de ↑ la toxicidad sistémica del anestésico depositado en el músculo.
Después de la administración de un anestésico local puede haber…..,….. o ….. debido a que las catecolaminas ↑ el consumo de O₂ del tejido, que junto a la vasoconstricción lleva a hipoxia y daño
tisular local.
- epinefrina
- retraso en la cicatrización de la herida, edema tisular o necrosis,
Efectos indeseados de los anestésicos locales
- inquietud y temblor, que pueden progresar a convulsiones clónicas
- depresión; la muerte es causada por insuficiencia respiratoria
- somnolencia… pp
- disforia o euforia, espasmos musculares y también pérdida de la conciencia ( Lidocaina)
- ↓ de la excitabilidad eléctrica, de la tasa de conducción y de la fuerza de contracción.
- dilatación de arteriolas.
- Taquicardia y fibrilación ventricular (Bupivacaína)
La anestesia epidural y raquídea e instilación de anestésicos locales en cavidad peritoneal causan….. que puede provocar ↑del tono de la musculatura GI.
parálisis del SN simpático
- La ….. puede bloquear la respuesta del musc. Esquelético a las descargas nervio-motoras máximas y a la ACh.
- Es ingrediente de algunas formulaciones de penicilina intramuscular de acción prolongada.
procaína
- Anestésicos locales con enlace amida
- pueden causar metahemoglobinemia.
prilocaína
En Anestésia por inyección intratecal, el agente persistira hasta que haya sido absorbido por la circulacion, debido a que el fluido espinal contiene poca o ninguna esterasa.
Los anestésicos locales unidos a amida se unen extensamente a las proteínas plasmáticas, particularmente la …..
- factores que aumentan este último: …..
- factores que disminuyen este último: …..
- glicoproteína acida α₁.
- cáncer, trauma, cx, IAM, tabaquismo y uremia
- ACO
Anestésico local
- Es un éster del ac. Benzoico.
- bloqueo de impulsos nerviosos debido a sus propiedades anestésicas y la vasoconstricción local 2ria a la inhibición del transportador de la (NE).
- Sus propiedades eufóricas se deben a la inhibición de la captación de catecolaminas, en particular ….. en el SNC.
- producen la sensibilización a catecolaminas, vasoconstricción y midriasis
- En la actualidad se usa principalmente para anestesia tópica del…..
Cocaina
- dopamina
- tracto respiratorio superior
Anestésico local
- anestésico local amida prototípico.
- rápida, intensa, duradera y más extensa
- uso: anestesia de duración intermedia y agente antiarritmico
- Los parches transdérmicos se usan para aliviar el dolor asociado a …..
- La combinación con ….. se usa como anestésico antes de la punción venosa, la realización de injerto de piel y la infiltración de anestésicos en los genitales.
- La combinación con …… se usa para analgesia tópica local previo a los procedimientos dermatológicos superficiales (inyecciones de relleno o Tto con láser).
- Antiséptico
Lidocaina
- neuralgia postherpética
- prilocaína
- tetracaina
Lidocaina efectos adversos
- somnolencia, zumbidos de oídos, disgeusia (alteración en la percepción del gusto), mareos y espasmos.
- ↑ la dosis se producen convulsiones, coma, depresión y detención respiratoria
Anestésico local
- Es una amida
- uso: anestesia de larga duración (parto o post-qx)
- tendencia a provocar bloqueo más bien sensorial que motor
- Absorción + lenta que lidocaína,
- más cardiotóxica
BUPIVACAÍNA
- La ….. y ….. bloquean los canales de Na⁺ cardiacos durante la sístole,
- la ….. se disocia mucho + lentamente durante la diástole.
- lidocaína y bupivacaína
- BUPIVACAÍNA
Anestésicos locales apropiados para la inyección
- Articaína
- Cloroprocaína
- Mepivacaína
- Prilocaína
- Procaína
- Ropivacaína
- Tetracaína
Anestésicos locales apropiados para la inyección
- Es un A. local amida pero también tiene un éster
- Se usa para procedimientos dentales o periodontales.
- Tiene un inicio rápido (1-6 min) y una duración de acción de aprox. 1 hora.
Articaína
Anestésicos locales apropiados para la inyección
Derivado de la procaína.
Inicio rápido y corta duración de acción.
Toxicidad reducida por metabolismo rápido (t1/2=25seg).
Causa bloqueo sensorial y motor prolongado a grandes dosis cuando es administrado por vía epidural o subaracnoidea.
Produce dolor muscular de espalda después
Cloroprocaína
Anestésicos locales apropiados para la inyección
Aminoamida de acción intermedia. Con propiedades farmacológicas similares a Lidocaína.
Es + toxica para el neonato, por eso NO SE USA EN ANESTESIA OBSTÉTRICA
Tiene índice terapéutico + alto en adultos que la lidocaína.
Su acción es similar a la lidocaína pero su DURACION es + larga en ausencia de vasoconstrictores.
NO es eficaz como anestésico tópico.
Mepivacaína
Anestésicos locales apropiados para la inyección
Amino amida de acción intermedia.
causa POCA VASODILATACION
Su > volumen de distribución reduce su toxicidad en SNC,
Su uso se limita a la odontología,
- propensión a causar METAHEMOGLOBINEMIA
Prilocaína
Anestésicos locales apropiados para la inyección
Es un amino etilamida. Se usa el enantiomero S debido a que es menos toxico que el R.
Es ligeramente menos potente en la generación de anestesia y Tiene acción motora más moderada que la bupivacaina.
Ropivacaína
Anestésicos locales apropiados para la inyección
Amino-éster de ACCIÓN PROLONGADA.
+ potente y tiene una duración de acción + larga que la procaina.
Exhibe ↑ de la toxicidad sistémica porque se metaboliza + lento
Se utiliza ampliamente en la ANESTESIA RAQUIDEA
Tetracaína
Agentes utilizados para anestesiar las mucosas y la piel
Obs: (no se usan para el ojo)
- DIBUCAÍNA
- DICLONINA
- PRAMOXINA
Agentes utilizados para anestesiar las mucosas y la piel
-: derivado de quinolina.
- disponible como ungüento de venta libre
para uso cutaneo.
- Fuera de EEUU se usa para anestesia raquidea.
DIBUCAÍNA
Agentes utilizados para anestesiar las mucosas y la piel
- De inicio rápido y duración corta.
- Es un ingrediente en medicamentos de venta libre, incluidos pastillas para el dolor de garganta.
DICLONINA
Agentes utilizados para anestesiar las mucosas y la piel
-: agente anestesico superficial que NO es un éster de benzoato.
- es bien tolerada por la piel y mucosas.
- es muy irritante para los ojos o la nariz pero se comercializa una solución ótica que contiene cloroxilenol.
PRAMOXINA
- Anestésicos con baja solubilidad acuosa
- Se pueden aplicar directamente a HERIDAS y SUPERFICIES ULCERADAS
- puede causar metahemoglobinemia.
BENZOCAÍNA
- Agentes para uso oftálmico
- PROPARACAÍNA
- TETRACAÍNA.
Toxinas biológicas:
- tetrodotoxina
- saxitoxina
Anestesia tópica
- TETRACAÍNA,
- LIDOCAÍNA
- COCAÍNA.
La adrenalina aplicada tópicamente, no tiene efecto local y no prolonga la duración de acción de anestésicos aplicados a
mucosas debido a su poca penetración.
No se deben usar mezclas (de lidocaína con prilocaina o tetracaina) en las mucosas o piel erosionada, ya que la absorción
rápida puede provocar toxicidad.
Anestesia de infiltración
- Lidocaina
- Bupivacaniana
La anestesia tumescente es un caso especial de anestesia de infiltración para la cual se administran grandes dosis y volúmenes de ….. y …..
lidocaína y epinefrina.
Tipo de anestesia
- Se produce por inyección subcutánea de una solución de anestésico local para anestesiar la región distal a la inyección.
- Se puede aplicar el mismo principio en cuero cabelludo, pared abdominal anterior, y extremidades inferiores.
- La ventaja de este tipo de anestesia es que con menos cantidad de medicamento se puede anestesiar un área mayor en
comparación con la anestesia de infiltración.
Anestesia de bloqueo de campo
Anestésicos con valores de pKa + bajos tienen tener un inicio de acción + rápido porque hay + droga sin carga a ph neutro. Por ejemplo, el inicio de acción de la lidocaína es de 3 min aprox, el de la bupivacaina 15 min.
Los anestésicos locales se pueden agrupar en tres categorias:
- Duracion de accion corta :…..
- Duracion de acción intermedia :….
- Duración de acción larga :…..
Obs: La duración del bloqueo de los anestésicos locales de acción intermedia puede prolongarse mediante la adición de
adrenalina.
- 20-45 min. Ejemplo: PROCAÍNA
- 60-120 min. LIDOCAÍNA y MEPIVACAÍNA
- 400-450 min. BUPIVACAÍNA, ROPIVACAÍNA y TETRACAÍNA
Anestesia regional intravenosa (bloqueo de Bier)
- LIDOCAÍNA sin epinefrina.
Un efecto beneficioso de la anestesia raquídea parcialmente mediado por el simpático se observa en el intestino, donde se inhibe la peristalsis , su bloqueo produce un intestino pequeño y contraído, ideal
para cx intestinal
Se utilizan en la anestesia raquídea:
Lidocaína →procedimientos cortos
Bupivacaína → procedimientos intermedios a largos
Tetracaína →procedimientos largos.
La concentración del anestésico determina
el tipo de fibras bloqueadas
- concentraciones + altas:….
- concentraciones intermedias:…..
- concentraciones bajas: …..
- bloqueos motor simpático, sensorial somático y somático
- anestesia sensorial somática sin relajación
muscular - bloquean sólo fibras simpáticas preganglionares.
