- Los Receptores de la serotonina están Acoplados a proteína G excepto el…..(funciona como un canal iónico controlado por ligando) - base para la propiedad antiemética de los antagonistas del receptor de …. - A través del receptor….., la 5HT ejerce una influencia proinflamatoria en los estados inflamatorios agudos incluidos los modelos de inflamación de las vías respiratorias y el asma - Todos los subtipos de receptores 5HT se expresan en el cerebro y los principales cuerpos celulares de las neuronas 5HT están ubicados en los …..y se proyectan por todo el cerebro y la médula espinal - Agresión e Impulsividad papel para los receptores ….. - El lorcaserin es un agonista del receptor ….., que disminuye el apetito - Función suprarrenal: Aumenta secreción al estimular…..

- 5HT-3 - 5HT-3 - 5HT2A - núcleos de rafe del tallo encefálico - 5HT1B - 5HT2C - 5HT- 4

- los ….. se han convertido en un pilar para el tratamiento de la migraña aguda. - Los tratamientos para la prevención de la migraña, como los ….. y ….. más recientes, tienen mecanismos de acción que, presumiblemente, no se relacionan con la 5HT

- agonistas del receptor 5HT - antagonistas β-adrenérgicos y los fármacos antiepilépticos

- Cuando se administra por….., el sumatriptán alcanza su concentración plasmática máxima aproximadamente en 12 min, y se dispone de un autoinyector - la administración….. en 1-2 h; - La administración ….. en 15 min. - El sumatriptán para la cefalea por migraña también se co- mercializa en una combinación de dosis fija con …..

- vía subcutánea - administración oral de una tableta - aerosol nasal - naproxeno

Contraindicación de los triptanos - El naratriptán está contraindicado en pacientes con ….. - el rizatriptán debe usarse con precaución en pacientes con.…. - El eletriptán está contraindicado en la ….. - El almotriptán, rizatriptán, sumatriptán y zolmitriptán están contraindicados en pacientes ….. -

- insuficiencia renal o hepática grave; - insuficiencia renal o hepática grave; - enfermedad hepática. - que han tomado inhibidor de la MAO en las últimas dos semanas.

2.6 Flashcards by Héctor Segovia

La serotonina se sintetiza en:

Neuronas serotoninérgicas
(tronco cerebral)
Célulasenterocromafines (95%)
Plaquetas (solo almacenan)

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Los Receptores de la serotonina están Acoplados a proteína G excepto el…..(funciona como un canal iónico controlado por ligando)
base para la propiedad antiemética de los antagonistas del receptor de ….
A través del receptor….., la 5HT ejerce una influencia proinflamatoria en los estados inflamatorios agudos incluidos los modelos de inflamación de las vías respiratorias y el asma
Todos los subtipos de receptores 5HT se expresan en el cerebro y los principales cuerpos celulares de las neuronas 5HT están ubicados en los …..y se proyectan por todo el cerebro y la médula espinal
Agresión e Impulsividad papel para los receptores …..
El lorcaserin es un agonista del receptor ….., que disminuye el apetito
Función suprarrenal: Aumenta secreción al estimular…..

5HT-3
5HT-3
5HT2A
núcleos de rafe del tallo encefálico
5HT1B
5HT2C
5HT- 4

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Funciones de la serotonina

Agregación plaquetaria y vasoconstricción… 5HT-2A
Contracción, ppm en las vasculaturas esplácnicas, renales, pulmonares y
cerebrales
Acciones inotrópicas y cronotrópicas + en el corazón (5HT-4)
Vasoconstricción al estimular 5HT2A, 5HT-1B,D (cerebral)
Aumento del tono y peristalsis… 5HT3
pro-inflamatorio
influyen en el sueño, cognición, percepción sensorial, actividad motora, regulación de la temperatura, nocicepción, estado de ánimo, apetito, comportamiento sexual y secreción de hormonas
Aumento de trasmisión colinérgica a nivel central
aversión e impulsividad
apetito y obesidad
Accion suprarrenal

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Migraña s/ frecuencia
- 0-9 días/mes
- 9-14 días/mes
- 15 o más días/mes

• Cuando el dolor dura + de 3 días

Episódica de baja frecuencia
Episódica de alta frecuencia
Crónica

• status migrañoso:

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Principales factores desencadenante de la crisis de migraña

estrés, ansiedad, depresión
Menstruación, ovulación, anovulatorios
alcohol, chocolate queso, ayuno y comida rico en glutamato o aspartato
estímulo visuales, olores, atmosféricos, altitud elevada
Exceso o déficit de sueño
Nitroglicerina, reserpina, fenfluramina, estrógenos
Traumas craneal, ejercicio físico, fatiga

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los ….. se han convertido en un pilar para el tratamiento de la migraña aguda.
Los tratamientos para la prevención de la migraña, como los ….. y ….. más
recientes, tienen mecanismos de acción que, presumiblemente, no se relacionan con la 5HT

agonistas del receptor 5HT
antagonistas β-adrenérgicos y los fármacos antiepilépticos

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TRATAMIENTO PARA LAS CRISIS AGUDAS DE LA MIGRAÑA
- Leve a Moderada:…
- Severa

AINES Y TRIPTANOS
TRIPTANOS

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Migraña

AINES
TRIPTANOS
Alcaloides de Ergot

Ácido acetilsalicílico, naproxeno sódico,
ibuprofeno y desketoprofeno trometamol,
paracetamol
Sumatriptán; Zolmitriptán; Naratriptán;
Rizatriptán; Almotriptán; Eletriptán; Frovatriptán
Metilergometrina; Lisurida; Carbergolina; Metisergida; Dihidroergotoxina; Bromocriptina, Ergotamina y dihidroergotamina

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Los triptanos interactúan fuertemente con los receptores ….. y ….. y tienen poca o ninguna afinidad por otros subtipos de receptores 5HT o por receptores adrenérgicos α1 y α2, β-adrenérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos muscarínicos y benzodiacepínicos

5HT1B y 5HT1D

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Cuando se administra por….., el sumatriptán alcanza su concentración
plasmática máxima aproximadamente en 12 min, y se dispone de un autoinyector
la administración….. en 1-2 h;
La administración ….. en 15 min.
El sumatriptán para la cefalea por migraña también se co- mercializa en una combinación de dosis fija con …..

vía subcutánea
administración oral de una tableta
aerosol nasal
naproxeno

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el….. es el triptano que más probabilidad tiene de producir un resultado favorable
a las 2 y 24 horas después de la administración
la evidencia de seguridad en el embarazo es mejor con el …… Todos ubicados en la categoría C del embarazo

eletriptán
sumatriptán

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Efectos adversos de los triptanos

irritación en el lugar de la inyección
sabor amargo.
parestesias; astenia y fatiga; enrojecimiento;
sensaciones de presión, opresión o dolor en el pecho, el cuello y la mandíbula;
somnolencia; mareo;
náusea y sudoración.
vasoespasmo de la arteria coronaria,
isquemia transitoria del miocardio, arritmias auriculares y ventriculares e IAM
síndrome de la serotonina

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Contraindicación de los triptanos en pacientes con

antecedentes de enfermedad arterial coronaria
isquémica o vasoespástica
enfermedad vascular cerebrovascular o periférica,
migrañas hemipléjicas o
basilares,
enfermedades cardiovasculares importantes
enfermedades intestinales
isquémicas
con exposición previa a corto plazo
a alcaloides ergóticos, otros triptanos o agonistas 5HT, SSRI y SNRI
HTA no controlada

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Contraindicación de los triptanos

El naratriptán está contraindicado en pacientes con …..
el rizatriptán debe usarse con precaución en pacientes con.….
El eletriptán está contraindicado en la …..
## El almotriptán, rizatriptán, sumatriptán y zolmitriptán están contraindicados en pacientes …..

insuficiencia renal o hepática grave;
insuficiencia renal o hepática grave;
enfermedad hepática.
que han tomado inhibidor de la MAO en las últimas dos semanas.

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Los alcaloides naturales de interés terapéutico son derivados de ….

amida del ácido lisérgico-d.

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Alcaloides de Ergot
Agonistas parciales de receptores alfa adrenérgicos
Agonista de algunos receptores serotoninérgico
Vasoconstricción

Ergotamina y dihidroergotamina

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Alcaloides de Ergot
- los efectos son el resultado de sus acciones como…..
- Los efectos contra la migraña se deben a la …..
- Su acción sobre el receptor D2 de dopamina y el receptor 5-HT1A pueden provocar efectos indeseables.
- crisis de migraña resistentes a los analgésicos habituales
- se suele desancórense en….

agonistas o antagonistas parciales en los
receptores serotonérgicos, dopaminérgicos y adrenérgicos.
1- vasoconstricción de las arterias que rodean el cerebro mediante la unión al receptor 5-HT1B
2- inhibición de la capacidad de transmisión nerviosa del V par mediante la unión a los receptores 5-HT1D. (dolor)
migrañas con Aura

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es un derivado del ergot,
tiene una actividad vasoconstrictora y oxitócica muy débil.
Interactúa con los receptores 5HT1, pero sus efectos terapéuticos por bloqueo de los receptores 5HT2A y 5HT2C.
para el tratamiento profiláctico de la migraña y otras cefaleas vasculares.

metisergida

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Ergot:
- uso en la obstetricia Ppm como agentes estimulantes del útero.
- A medida que aumenta la dosis, las
contracciones se vuelven más intensas y prolongadas, el tono de reposo aumenta
dramáticamente y puede producirse una contractura sostenida.
- Uso posparto o después del aborto para controlar el sangrado y mantener la contracción uterina

ergonovina y su derivado semisintético metilergonovina

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Alcaloides de Ergot - efectos adversos

fibrosis inflamatoria: fibrosis pleuropulmonar, coronaria y del endocardio
náuseas, vómitos, dolor
abdominal, parestesias, calambres
dependencia física (se multiplica cuando
está asociado a la cafeína)
ERGOTISMO (por uso excesivo)

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Alcaloides de Ergot - contraindicación

pacientes con algún factor de riesgo
cardiovascular ya que la vasoconstricción de las arterias coronarias puede desencadenar un evento cardiovascular agudo (angina, infarto).

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se caracteriza por una intensa y generalizada vasoconstricción de los vasos sanguíneos pequeños y grandes.

Ergotismo

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ANTIMIGRAÑOSOS A NIVEL PAÍS
TRIPTANOS A:

 Sumatriptan (VO)
 Sumatriptan asociado a naproxeno (VO)
 Sumatriptan (SC)
 Eletriptan (VO)

ERGOTAMINA (VO) ASOCIADO

 Ibuprofeno – cafeína
 Dipirona-cafeina-clorfeniramina
 cafeína-ácido acetil salicilico
 Diazepam-dipirona-cafeína
 Doxilamina-paracetamol
 Clonixinato de lisina

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Los triptanos son efectivos en el tratamiento agudo de la migraña (con o sin aura) pero no están destinados a la profilaxis de la migraña.

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El uso de alcaloides ergot para la migraña debe limitarse a los pacien- tes con:

- migraña frecuente y moderada, - migraña poco frecuentes pero intenso

- ….. :Fármaco que disminuye la actividad, modera la excitación y calma al receptor - …..: Fármaco que produce somnolencia y facilita el inicio y mantenimiento de un sueño semejante al natural, y del cual el receptor puede despertar fácilmente

- SEDANTE - HIPNÓTICO

Depresores del SNC

- Benzodiazepinas - Compuestos Z - Barbitúricos - Otros hipnóticos y sedantes de diversa estructura química

- Las concentraciones altas de barbitúricos activan directamente los receptores…

GABAA

- antagonistas de GABA-A - se unen competitivamente al sitio alostérico, bloqueando la unión y efecto de benzodiacepina: Puede revertir o prevenir sus efectos - I/V - indicación: sobredosis de benzodiacepinas o inversión de sus efectos sedantes (cuando se usa en anestesia general) - < 25% del medicamento alcanza la circulación sistémica debido al extenso metabolismo del primer paso hepático

flumazenil

- se une de forma alostérica al receptor GABAA, incrementando así su afinidad para GABA - Reducen la actividad de todos los niveles del neuroeje. - A medida que aumenta la dosis produce:… - No causa anestesia general (la conciencia persiste), pero puede causar …. - efectos en el sueño - disminución de la ansiedad, relajación muscular, actividad anticonvulsiva - Se puede desarrollar tolerancia - En dosis …. no tienen efecto sobre la respiración en personas normales - En dosis ….. reducen ligeramente la ventilación alveolar y causan acidosis respiratoria - En pacientes con….. puede causar hipoventilación e hipoxemia - disminuyen la PA e incrementan la FC

Benzodiazepina - sedación-Hipnosis-Estupor - amnesia anterógrada - hipnóticas (bajas) - dosis altas - EPOC grave

Efectos en el sueño de los barbitúricos

- Disminuye la actividad de ritmo alfa, la latencia del sueño, el número de despertares, y el tiempo pasado en la etapa 0 del insomnio - Aumentan el umbral de excitación del sueño - Disminuye el tiempo de la etapa 1 (↓de la somnolencia), y del sueño de ondas lentas (etapas 3 y 4) - El tiempo de sueño REM se acorta, pero aumenta el nro. De ciclos de sueño REM - Incrementa el tiempo de sueño total y el tiempo en la etapa 2 (principal etapa del sueño no REM)

Benzodiazepina - funciones -…..: ↓RVP, el flujo sanguíneo cerebral, y la asimilación de oxígeno -…..: ↓Trabajo ventricular izquierdo y del GC y la La secreción gástrica nocturna; también aumenta el flujo coronario. No causa relajación muscular - …..: en dosis no sedantes causa relajación muscular

- Midazolam - Diazepam - clonazepam

Benzodiacepinas - Todas se absorben por completo por VO, excepto….. (descarboxilado rápidamente por jugos gástricos) - Pasan bien la BHE, la barrera placentaria y son secretadas en la leche materna - Son metabolizadas extensamente por CYP hepáticos: CYP34A Y 2C19 (pero no los inducen) - El metabolismo de las benzodiacepinas ocurre en 3 fases

Clorazepato

Benzodiacepinas - interacción -….. y ….. : inhiben la N-deaquilación y 3-hidroxilación de las benzodiacepinas - Son inactivados por la rx metabólica inicial:….. - El….. aumenta la tasa de absorción y la depresión del SNC - Con….. puede producir Episodios psicóticos

- Cimetidina y ACO - oxazepam, lorazepam, temazepam, triazolam y elmidazolam. - etanol - valproato

Benzodiacepinas Se clasifican según su t1/2 de eliminación: - De acción ultra corta - De acción corta - De acción intermedia - Acción prolongada

- muy rápido - <6h): midazolam, triazolam, brotizolam, eszopiclona y zolpidem - 6-24h): estazolam, temazepam, lormetazepam y loprazolam - >24h): flurazepam, diazepam, quazepam y flunitrazepam

Benzodiacepinas - uso terapéutico

- Insomnio - Desórdenes de ansiedad - Convulsiones - Pre-anestésico

Benzodiacepinas utilizadas en convulsión: Obs: Son las de t1/2 prolongado y entrada rápida al cerebro

- Clobazam, clonazepam, clorazepato, - diazepam, lorazepam, midazolam

Benzodiacepinas utilizadas en pre-anestésico:

- Clordiazepóxido, - diazepam, lorazepam, midazolam

Benzodiacepinas - efectos adversos

- Mareo, lasitud, - aumento del tiempo de reacción, - incoordinación motora, - daño de las funciones mentales y motoras, - confusión - amnesia anterógrada (pueden perjudicar la conducción y otras habilidades psicomotoras) - Somnolencia diurna residual - Dosis prolongadas antes del parto: hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria leve en el neonato, sx de abstinencia en el recién nacido si hay abuso por parte de la madre - Efectos psicológicos paradójicos: pesadillas, locuacidad, ansiedad, irritabilidad, taquicardia y sudoración, euforia, agitación, alucinaciones, sonambulismo, hablar durante el sueño, desinhibición: En relación con la dosis - Pueden producir dependencia y abuso

Benzodiacepinas - contraindicado

- Apnea del sueño y alcohólicos crónicos - CUIDADO!: Edad avanzada, asmáticos, EPOC, depresión, conductores y operadores de maquinarias peligrosas

COMPUESTOS Z: NUEVOS AGONISTAS DEL RECEPTOR DE BENZODIACEPINAS Obs: • Mayor afinidad por receptores que contienen la subunidad α • Menos eficaces como anticonvulsivos o relajantes musculares

- ZALEPLÓN - ZOLPIDEM - zopiclona - ESZOPICLONA

COMPUESTOS Z: - Clase: pirazolopirimidina - Absorción: inmediata y biodisponibilidad: 30% (metabolismo pre-sistémico) - Metabolismo: aldehído oxidasa y CYP3A4, - Eliminación: t1/2 de 1h. Se eliminan como glucurónidos en la orina - Menos del 1% es eliminado sin alteraciones; - Uso: insomnio crónico y transitorio, disminuye la latencia del inicio del sueño

ZALEPLÓN

COMPUESTOS Z:  Clase: imidazopiridina  Absorción: buena por VO y Biodisponibilidad: 70% (↓ si se administra con comida)  Metabolismo: hepático  Eliminación: por orina, como compuestos inactivos (t1/2 de 2h)  Uso: tto a corto plazo del insomnio, acorta la latencia del sueño y prolonga el tiempo total de sueño. Actúa principalmente sobre los receptores BZD1

ZOLPIDEM

COMPUESTOS Z: - son cliclopirrolonas - enantiómero S(+) - Absorción: rápida por VO - Biodisponibilidad: 80%, - Distribución: amplia en todo el cuerpo, se une a proteínas en un 50-60% - Metabolismo: CYP34A y 2E1 y - Eliminación: renal, t1/2 6h - Uso: tto de insomnio a largo plazo, eficaz p/ mantenimiento del sueño y ↓de la latencia del sueño • ↑ tiempo total del sueño, eficiencia del sueño y etapa 2 del sueño no REM • ↓Actividad delta, latencia p/ el comienzo del sueño no REM, tiempo de vigilia, n° de despertares - no se observó toleran- cia, ni signos de abstinencia serios El uso crónico produce tolerancia y dependencia. ???? - La suspensión brusca produce rebote del insomnio

ESZOPICLONA

ESZOPICLONA  Efecto adverso:  Contraindicaciones:

 Efecto adverso: sabor amargo, dispepsia, nauseas, sequedad de boca, somnolencia diurna, hipotonía muscular, prurito o rash, aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina - la administración tarde en la noche del zolpidem se ha relacionado con la sedación matutina, retraso en el tiempo de reacción, y la amnesia anterógrada  Contraindicaciones: miastenia gravis, hipersensibilidad, apnea del sueño, insuficiencia hepática, renal o respiratoria, embarazo y lactancia, menores de 18, depresión y ansiedad

Melatonina - funciones

- aclara las células de la piel - Suprime funciones ováricas - regula ritmos biológicos

Existen 2 receptores acoplados a proteínas G para la melatonina, en el núcleo supraquiasmático: o MT1:….. o MT2:….

- promueve el inicio del sueño - cambia el cronometraje del sistema circadiano

 Análogo tricíclico sintético de la melatonina  Mecanismo de acción: se une a los receptores MT1 y MT2  Absorción: rápida por vía oral y - Biodisponibilidad: < 2% (metabolismo del 1° paso)  Metabolismo: hepático (CYP1A2, 2C, 34A), produce 1 metabolito activo, el M-II  Vida media: 2h  Uso: tratamiento del insomnio transitorio y crónico(problemas del inicio del sueño)

RAMELTEÓN

 Agonista de Receptores MT1 y MT2  Uso: tratamiento del sx del ciclo sueño-vigilia diferentes de las 24 horas en pacientes totalmente cie- gos que experimentan desórdenes del ritmo circadiano

TASIMELTEÓN

- Carece de actividad depresora central, pero tienen actividad hipnótica, sedante y otras. - Inhiben de modo reversible la actividad de todos los tejidos excitables. - Se unen a un sitio alostérico de GABAA - Inhiben los receptores excitatorios AMPA/Kainato - Inhibe la liberación de la vía del Glu (al actuar sobre canales de Ca2+ - vía ORAL, - inicio de acción de entre 10-60min, y se retrasa con alimentos - Se distribuyen extensamente y cruzan la placenta - La redistribución a tejidos pocos vascularizados (músculo y grasa) disminuyen su concentración en plasma y cerebro - Sufren metabolismo hepático - Poseen un bajo grado de selectividad y un índice terapéutico bajo - No anulan la percepción del dolor hasta la inconciencia (en pequeñas dosis aumentan la rx a estímulos dolorosos) - ↑El tiempo de sueño total - Altera las etapas del sueño de manera dependiente de la dosis - Disminuyen la latencia del sueño, el número de despertares y la duración del sueño de onda lenta y REM

Barbitúricos

Barbitúricos  Los…. (azufre en vez de Oxígeno en C2), son más solubles en lípidos  Los que contienen sustituyente 5-fenilo ….. y ….. tienen actividad anticonvulsiva - el….. acorta la t1/2 por inducción enzimática microsomal de los barbitúricos

- tiobarbital - fenobarbital y mefobarbital - fenobarbital

Barbitúricos  Agudamente: inhiben….  Crónicamente: aumenta….

- Inhiben la Biotransformación de otros fármacos y sustratos endógenos (esteroides), al interactuar con los CYP • proteínas y lípidos en el REL, • actividad de la glucuronil transferasa, y los CYP 1A2, 2C9,2C19 y 34A (aumenta el metabolismo de varios medicamentos incluidos los propios barbitúricos) • sustancias endógenas (hormonas esteroideas, colesterol, sales biliares, vitaminas K y D)

Barbitúricos - efectos adversos

- Depresión residual del SNC, deformación del humor, afectación del juicio y habilidades motoras finas  Vértigo, nauseas, vómitos, diarrea o excitación - Excitación paradójica - edemas localizados y dermatitis eritematosa - ↑Síntesis de porfirina - colapso CVC, apnea, laringoespasmo, tos y dificultad respiratoria

Barbitúricos - contraindicado - Complicaciones fatales:

- porfiria Aguda y insuficiencia respiratoria - pulmonares (atelectasias, edema, bronconeumonía) e insuficiencia renal

 En general son depresores del SNC que pueden producir hipnosis profunda con poca o ninguna analgesia  Índices terapéuticos bajos, su uso crónico puede causar tolerancia y dependencia física  Intoxicación es similar a la de los barbitúricos

FÁRMACOS MISCELÁNEOS SEDANTES E HIPNÓTICOS

FÁRMACOS MISCELÁNEOS SEDANTES E HIPNÓTICOS Son:

- Hidrato de cloral - Meprobamato - Etomidato: - Clometiazol: - Propofol: - Antidepresivos: amitriptilina, doxepina, trazodona - Antihistamínicos: hidroxizina, prometazina, difenhidramina, doxilamina

FÁRMACOS MISCELÁNEOS SEDANTES E HIPNÓTICOS  Mecanismo de acción parecido a barbitúricos  Metabolismo: alcohol dehidrogenasa hepática tricloroetanol (activo)  Uso: tto de pacientes con reacciones paradójicas a las benzodiacepinas

Hidrato de cloral

FÁRMACOS MISCELÁNEOS SEDANTES E HIPNÓTICOS  Uso: ansiolítico, sedante e hipnótico - Absorción: buena por VO  Metabolismo: hepático, Hidroxilación de su cadena lateral y glucuronidación  Puede causar la formación de bezoares gástricos  Efectos no deseados: somnolencia y ataxia. Dosis mayores perjudican el aprendizaje, la coordinación motora e incrementan el tiempo de reacción

Meprobamato

FÁRMACOS MISCELÁNEOS SEDANTES E HIPNÓTICOS …..: anestésico intravenoso. Carece de actividad depresora pulmonar y vascular, aunque tiene un efecto inotrópico negativo en el corazón …..: propiedades sedantes, relajantes musculares y anticonvulsivas …..: usado en la inducción y mantenimiento de la anestesia general, y la sedación a largo plazo (cuidados intensivos, endoscopías, recuperación transvaginal de ovocitos) …..: Bloquean la recaptación de monoaminas (antagonizan receptores adrenérgicos α, serotoninérgicos, histamínicos y colinérgicos muscarínicos.); buena por VO pero Biodisponibilidad: baja ; mejoran la calidad del sueño, disminuyen la fase REM, y aumentan la no REM.Despertar poco agradable

- Etomidato - Clometiazol - Propofol - Antidepresivos

Antidepresivo - Contraindicaciones:

- IAM, arritmias, - HPB, - glaucoma de ángulo estrecho, - epilepsia, - 1°trimestre de embarazo

Nuevos fármacos sedantes/hipnótico  Inhibidor de los receptores de orexina 1 y 2, que participa en regulación del ciclo del sueño, promueven el insomnio  Aumenta el sueño REM y no REM  Disminuye la latencia del sueño  Rx adversa: somnolencia diurna, empeora la depresión, ideas suicidas

Suvorexant

Nuevos fármacos sedantes/hipnótico  Antidepresivo tricíclico, que incrementa de forma subjetiva la calidad del sueño  Mecanismo de acción: antagoniza la función del receptor H1  Uso: tratamiento del insomnio de mantenimiento  Rx adversa: pensamiento y comportamiento anormal, empeora la depresión y la idea suicida

Doxepina

Nuevos fármacos sedantes/hipnótico  Ansiolítico, se une al canal de Ca2+ de las subunidades α2Delta  Disminuye levemente la latencia de inicio del sueño, y aumentó la proporción del tiempo pasado en el sueño de onda lenta

Pregabalina

Nuevos fármacos sedantes/hipnótico  Antagonista del receptor 5HT2A/2C  Promueve el sueño de onda lenta en pacientes con insomnio crónico y trastorno de ansiedad generalizado

Ritanserin

Nuevos fármacos sedantes/hipnótico  Antagonista del receptor de melatonina, y del receptor 5HT2C  Uso: depresión y perturbaciones del sueño asociadas

Agomelatina

 Los …..se prefieren sobre los barbitúricos por su mayor índice terapéutico, efectos más pequeños en la arquitectura del sueño, y menos potencial de abuso. - En lo posible evitar los…..,…..y…..  Los compuestos con….., son favorables p/ pacientes con insomnio de inicio del sueño, pero sin ansiedad diurna  Las benzodiacepinas con ….. son favorables para pacientes con ansiedad diurna y pacientes que reciben antidepresivos

- hipnóticos que actúan en receptores GABAA - barbitúricos, el hidrato de cloral y el meprobamato - t1/2 ultracorta - vida media más larga

Los efectos de comportamien- to y electrofisiológicos de las benzodiacepinas también pueden ser redu- cidos o prevenidos por el tratamiento previo con antagonistas de unión al GABA (p. ej., la…..).

bicuculina

- los barbitúricos actúan para potenciar la fun- ción del receptor GABAA en concentraciones bajas …..; las benzodiacepinas se unen con la afinidad ….. - A diferencia de los barbitúricos, las benzodiacepinas no causan …..

- micromolares - nanomolar - hiperalgesia.

Benzodiacepinas que tienen la mayor actividad anticonvulsiva selectiva

- clonazepam, - nitrazepam - nordazepam

El ….. y …..suprimen el sueño REM menos extensiva- mente que las benzodiacepinas y por tanto pueden ser superiores a las benzodiacepinas para su uso como hipnóticos

zolpidem y el zaleplón

Fármacos utilizados en la Migraña

- AINES - TRIPTANOS - Alcaloides de Ergot

El 1er anestésico local fue la …..,

cocaína

Anestésicos locales más utilizados son

- Lidocaína, - bupivacaína - tetracaína.

La …. ↑ la potencia y duración de anestésicos locales; ↓ la tasa de metabolismo por esterasas plasmáticas y enzimas hepáticas ↑ la toxicidad por lo que el índice terapéutico se reduce

hidrofobicidad

Anestésicos locales - interacción directa con los canales de Na⁺ de voltaje. - puede bloquear los canales de K⁺ pero esto requiere concentraciones + altas

En los segmentos S6 de los dominios …,…. Y …. hay residuos de a.a. que son importantes para la unión del anestésico local.

I, III, IV

El GRADO DE BLOQUEO de un anestésico local DEPENDE de:

- CÓMO SE HA ESTIMULADO EL NERVIO - POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

Anestésicos locales exhiben dependencia de la frecuencia y voltaje en diferentes grados en función de:

- pKa - Solubilidad en lipidos - Tamaño molecular - Unión a diferentes estados de canal

- El tratamiento con anestésicos locales causa la sensación de que el DOLOR desaparece PRIMERO, seguido de la perdida de las sensaciones de temperatura, palpación, presión profunda y FINALMENTE la FUNCIÓN MOTORA. - Las fibras pequeñas con nodo de Ranvier estrechamente espaciados se pueden bloquear + rápidamente - Es poco probable que el tamaño de la fibra en sí determine la sensibilidad al bloqueo anestésico local

- los anestésicos locales son bases débiles (pKa de 8 a 9), sus sales de hidrocloruro son ligeramente ácidas.

 La duración de la acción de un anestésico local es proporcional al tiempo de contacto con el nervio.  En la práctica clínica, a los anestésicos locales se les agrega un vasoconstrictor, generalmente,…...  Tener en cuenta que la adrenalina dilata los lechos vasculares del musculo esquelético mediante receptores β₂, por tanto, tiene el potencial de ↑ la toxicidad sistémica del anestésico depositado en el músculo.  Después de la administración de un anestésico local puede haber…..,….. o ….. debido a que las catecolaminas ↑ el consumo de O₂ del tejido, que junto a la vasoconstricción lleva a hipoxia y daño tisular local.

- epinefrina - retraso en la cicatrización de la herida, edema tisular o necrosis,

Efectos indeseados de los anestésicos locales

- inquietud y temblor, que pueden progresar a convulsiones clónicas - depresión; la muerte es causada por insuficiencia respiratoria - somnolencia… pp - disforia o euforia, espasmos musculares y también pérdida de la conciencia ( Lidocaina) - ↓ de la excitabilidad eléctrica, de la tasa de conducción y de la fuerza de contracción. - dilatación de arteriolas. - Taquicardia y fibrilación ventricular (Bupivacaína)

La anestesia epidural y raquídea e instilación de anestésicos locales en cavidad peritoneal causan….. que puede provocar ↑del tono de la musculatura GI.

parálisis del SN simpático

- La ….. puede bloquear la respuesta del musc. Esquelético a las descargas nervio-motoras máximas y a la ACh. - Es ingrediente de algunas formulaciones de penicilina intramuscular de acción prolongada.

procaína

- Anestésicos locales con enlace amida - pueden causar metahemoglobinemia.

prilocaína

En Anestésia por inyección intratecal, el agente persistira hasta que haya sido absorbido por la circulacion, debido a que el fluido espinal contiene poca o ninguna esterasa.

Los anestésicos locales unidos a amida se unen extensamente a las proteínas plasmáticas, particularmente la ….. - factores que aumentan este último: ….. - factores que disminuyen este último: …..

- glicoproteína acida α₁. - cáncer, trauma, cx, IAM, tabaquismo y uremia - ACO

Anestésico local - Es un éster del ac. Benzoico. - bloqueo de impulsos nerviosos debido a sus propiedades anestésicas y la vasoconstricción local 2ria a la inhibición del transportador de la (NE). - Sus propiedades eufóricas se deben a la inhibición de la captación de catecolaminas, en particular ….. en el SNC. - producen la sensibilización a catecolaminas, vasoconstricción y midriasis - En la actualidad se usa principalmente para anestesia tópica del…..

Cocaina - dopamina - tracto respiratorio superior

Anestésico local - anestésico local amida prototípico. - rápida, intensa, duradera y más extensa - uso: anestesia de duración intermedia y agente antiarritmico - Los parches transdérmicos se usan para aliviar el dolor asociado a ….. - La combinación con ….. se usa como anestésico antes de la punción venosa, la realización de injerto de piel y la infiltración de anestésicos en los genitales. - La combinación con …… se usa para analgesia tópica local previo a los procedimientos dermatológicos superficiales (inyecciones de relleno o Tto con láser). - Antiséptico

Lidocaina - neuralgia postherpética - prilocaína - tetracaina

Lidocaina efectos adversos

- somnolencia, zumbidos de oídos, disgeusia (alteración en la percepción del gusto), mareos y espasmos. - ↑ la dosis se producen convulsiones, coma, depresión y detención respiratoria

Anestésico local - Es una amida - uso: anestesia de larga duración (parto o post-qx) - tendencia a provocar bloqueo más bien sensorial que motor - Absorción + lenta que lidocaína, - más cardiotóxica

BUPIVACAÍNA

- La ….. y ….. bloquean los canales de Na⁺ cardiacos durante la sístole, - la ….. se disocia mucho + lentamente durante la diástole.

- lidocaína y bupivacaína - BUPIVACAÍNA

Anestésicos locales apropiados para la inyección

- Articaína - Cloroprocaína - Mepivacaína - Prilocaína - Procaína - Ropivacaína - Tetracaína

Anestésicos locales apropiados para la inyección - Es un A. local amida pero también tiene un éster - Se usa para procedimientos dentales o periodontales. - Tiene un inicio rápido (1-6 min) y una duración de acción de aprox. 1 hora.

Articaína

Anestésicos locales apropiados para la inyección  Derivado de la procaína.  Inicio rápido y corta duración de acción.  Toxicidad reducida por metabolismo rápido (t1/2=25seg).  Causa bloqueo sensorial y motor prolongado a grandes dosis cuando es administrado por vía epidural o subaracnoidea.  Produce dolor muscular de espalda después

Cloroprocaína

Anestésicos locales apropiados para la inyección  Aminoamida de acción intermedia. Con propiedades farmacológicas similares a Lidocaína.  Es + toxica para el neonato, por eso NO SE USA EN ANESTESIA OBSTÉTRICA  Tiene índice terapéutico + alto en adultos que la lidocaína.  Su acción es similar a la lidocaína pero su DURACION es + larga en ausencia de vasoconstrictores.  NO es eficaz como anestésico tópico.

Mepivacaína

Anestésicos locales apropiados para la inyección  Amino amida de acción intermedia.  causa POCA VASODILATACION  Su > volumen de distribución reduce su toxicidad en SNC,  Su uso se limita a la odontología, - propensión a causar METAHEMOGLOBINEMIA

Prilocaína

Anestésicos locales apropiados para la inyección  Es un amino etilamida. Se usa el enantiomero S debido a que es menos toxico que el R.  Es ligeramente menos potente en la generación de anestesia y Tiene acción motora más moderada que la bupivacaina.

Ropivacaína

Anestésicos locales apropiados para la inyección  Amino-éster de ACCIÓN PROLONGADA.  + potente y tiene una duración de acción + larga que la procaina.  Exhibe ↑ de la toxicidad sistémica porque se metaboliza + lento  Se utiliza ampliamente en la ANESTESIA RAQUIDEA

Tetracaína

Agentes utilizados para anestesiar las mucosas y la piel Obs: (no se usan para el ojo)

- DIBUCAÍNA - DICLONINA - PRAMOXINA

Agentes utilizados para anestesiar las mucosas y la piel -: derivado de quinolina. - disponible como ungüento de venta libre para uso cutaneo. - Fuera de EEUU se usa para anestesia raquidea.

DIBUCAÍNA

Agentes utilizados para anestesiar las mucosas y la piel - De inicio rápido y duración corta. - Es un ingrediente en medicamentos de venta libre, incluidos pastillas para el dolor de garganta.

DICLONINA

Agentes utilizados para anestesiar las mucosas y la piel -: agente anestesico superficial que NO es un éster de benzoato. - es bien tolerada por la piel y mucosas. - es muy irritante para los ojos o la nariz pero se comercializa una solución ótica que contiene cloroxilenol.

PRAMOXINA

- Anestésicos con baja solubilidad acuosa - Se pueden aplicar directamente a HERIDAS y SUPERFICIES ULCERADAS - puede causar metahemoglobinemia.

BENZOCAÍNA

- Agentes para uso oftálmico

- PROPARACAÍNA - TETRACAÍNA.

Toxinas biológicas:

- tetrodotoxina - saxitoxina

Anestesia tópica

- TETRACAÍNA, - LIDOCAÍNA - COCAÍNA.

 La adrenalina aplicada tópicamente, no tiene efecto local y no prolonga la duración de acción de anestésicos aplicados a mucosas debido a su poca penetración.

No se deben usar mezclas (de lidocaína con prilocaina o tetracaina) en las mucosas o piel erosionada, ya que la absorción rápida puede provocar toxicidad.

Anestesia de infiltración

- Lidocaina - Bupivacaniana

La anestesia tumescente es un caso especial de anestesia de infiltración para la cual se administran grandes dosis y volúmenes de ….. y …..

lidocaína y epinefrina.

Tipo de anestesia - Se produce por inyección subcutánea de una solución de anestésico local para anestesiar la región distal a la inyección. - Se puede aplicar el mismo principio en cuero cabelludo, pared abdominal anterior, y extremidades inferiores. - La ventaja de este tipo de anestesia es que con menos cantidad de medicamento se puede anestesiar un área mayor en comparación con la anestesia de infiltración.

Anestesia de bloqueo de campo

Anestésicos con valores de pKa + bajos tienen tener un inicio de acción + rápido porque hay + droga sin carga a ph neutro. Por ejemplo, el inicio de acción de la lidocaína es de 3 min aprox, el de la bupivacaina 15 min.

Los anestésicos locales se pueden agrupar en tres categorias: - Duracion de accion corta :….. - Duracion de acción intermedia :…. - Duración de acción larga :….. Obs: La duración del bloqueo de los anestésicos locales de acción intermedia puede prolongarse mediante la adición de adrenalina.

- 20-45 min. Ejemplo: PROCAÍNA - 60-120 min. LIDOCAÍNA y MEPIVACAÍNA - 400-450 min. BUPIVACAÍNA, ROPIVACAÍNA y TETRACAÍNA

Anestesia regional intravenosa (bloqueo de Bier)

- LIDOCAÍNA sin epinefrina.

Un efecto beneficioso de la anestesia raquídea parcialmente mediado por el simpático se observa en el intestino, donde se inhibe la peristalsis , su bloqueo produce un intestino pequeño y contraído, ideal para cx intestinal

Se utilizan en la anestesia raquídea:

 Lidocaína →procedimientos cortos  Bupivacaína → procedimientos intermedios a largos  Tetracaína →procedimientos largos.

La concentración del anestésico determina el tipo de fibras bloqueadas - concentraciones + altas:…. - concentraciones intermedias:….. - concentraciones bajas: …..

- bloqueos motor simpático, sensorial somático y somático - anestesia sensorial somática sin relajación muscular - bloquean sólo fibras simpáticas preganglionares.