2.2 Flashcards
Los opioides ya no son un tratamiento de primera línea para el dolor crónico
Los opioides inclu- yen los
- alcaloides naturales vegetales; morfina, codeína, tebaína
- derivados semisintéticos
• Son moléculas biológicas que se encuentran dentro del cerebro y generan analgesia.
OPIOIDES ENDÓGENOS
• Su principal derivado es la B-endorfina, un potente agonista opioide
• Tiene especificidad por los receptores u y gamma
Propiomelanocortina
- Es una PROHORMONA
- La Met-encefalina y la Leu-encefalina están presentes en áreas relacionadas con:
- Procesamiento de la información del dolor
- Modulación del comportamiento afectivo
- Modulación del control motor
- Regulación del SNA y las funciones neuroendocrinas
- células cromafines de la médula suprarrenal,
- plexos nerviosos y glándulas exócrinas de estómago e intestino
• Tienen especificidad por el receptor gamma, y en menor medida por el u
Proencefalina
• Los péptidos derivados se distribuyen por las neuronas y en menor medida por los astrocitos en todo el encéfalo y médula espinal.
• alta especificidad por receptores k y en mucha menor medida por los otros dos.
- contiene 3 pépticos:
Prodinorfina
- Dinorfina A/rimorfina
- Dinorfina B
- Neoendorfina
Ligándos opioides - peptidos endógenos opioides
- Met-encefalina
- Leu-encefalina
- ß-endorfina
- Dinorfina A
- Dinorfina B
- a-neoendorfina
- Endorfina 1
Ligándos opioides endógeno con. Alta especificidades por receptor u
- B-endorfina
- endorfina-1
Ligándos opioides endógeno con. Alta especificidades por receptor gamma
- Met-encefalina
- leu-encefalina
- b- endorfina
Ligándos opioides con. Alta especificidades por receptor kappa
- Dinorfina A
- Dinorfina B
- a-neoendorfina
Propiedades de los opioides endógenos
- cada una deriva de una proteína precursora distinta, pre-POMC, pre- proencefalina y preprodinorfina, respectivamente
• Cada precursor está sujeto a clivajes complejos por distintas enzimas tipo tripsina y a una variedad de modificaciones postraduccionales
• la mayoría de los péptidos opioides com- parten la secuencia amino terminal. las endomorfinas, son excepciones.
• no todas las células que producen un precursor de prohormona opioi- de almacenan y liberan la misma mezcla de péptidos opioides;
• El procesamiento de estos péptidos se ve alterado por las demandas fisiológicas,
• los péptidos opioides se encuentran en el plasma y reflejan la liberación de los sistemas secretores, y por tanto no reflejan la liberación neuroaxial.
- tienen una estructura atípica
- selectividad hacia el MOR.
- nueva familia de peptidos
- incluyen del tipo 1 y 2
Endomorfina
RECEPTORES OPIOIDES son:
Obs:
Todos ampliamente distribuidos en la periferia y el neuroeje, en las células neuronales y macrófagos, astrocitos y sistema nervioso entérico del TGI
- Receptores u (MOR)
- Receptores & (DOR)
- Receptores K (KOR)
Todos los agonistas clínicamente útiles están dirigidos al……
MOR
son panantagonistas, es decir, hacia todos los tipos de receptores
- naloxona…pp
- naltrexona…pp
- Nalmefeno
- Metilnaltrexona
- Alvimopan
Agonistas opioides con alta especificidad por receptor MOR
Etorfina
Fentanilo
Hidromorfona
Levorfanol
Metadona
Morfinaa
Sufentanilo
DAMGO”
Agonistas opioides parcial para receptor MOR
Buprenorfina
Butorfanol
Nalbufina
Agonistas opioides semisintetico con alta especificidad por receptor DOR
Etorfina +++
U50 ++
Agonistas opioides con alta especificidad por receptor KOR
Etorfina +++
Bremazocina +++
Butorfanol +++
Nalbufina ++
Antagonista opioides y receptores
- CTOP;…
- naloxona / naltrindol:….,
- derivado bivalente de naltrexona/nor-BNI:….
- MOR
- DOR
- KOR
El MOR, el DOR y el KOR se unen a las proteínas…. sensibles a la toxina…..
Gi/Go
pertussis
La activación de la proteína Gi/Go
Produce:
Obs:
- el conjunto de estas acciones disminuye la transmisión nerviosa
• inhibición de la actividad de AC
• apertura reducida de canales de ca++ dependientes de voltaje (reduce
la liberación de neurotransmisores).
• Estimulación de la corriente de K+ (GIRK)
• activación de PKC y PLC-b
Después de ser activados, los MOR y DOR, se someten a una internalización mediada por agonistas rápidos, donde
- MOR
- DOR
- KOR
- se recicla
- se degrada
- no se degrada
La …. Y …. causan internalización rápida del receptor MOR , mientras que la … no causa internalización de MOR,
- etorfina y encefalinas
- morfina