3.2 Flashcards
Fármacos para dislipidemia - clasificación
- Estatinas- (inhibidores de HMG-CoA reductasa)
- Resinas: secuestradores de acidos biliares
- Acido nicotinico
- Derivados del ácido fibrico (fibratos)
- Inhibidor de la absorción de colesterol
- Esteres etilicos de ácido graso omega-3
- Inhbidores de PCSK9
- Inhibidor de MTP
- Inhibidor de la sintesis de la apolipoproteina B-100
- Estatinas- (inhibidores de HMG-CoA reductasa) son:
Atorvastatina
Simvastatina
Rosuvastatina
Lovastatina
Pravastatina
Fluvastatina
Pitavastatina
- Resinas: secuestradores de acidos biliares son:
Colestiramina
Colestipol
Colesevelam
- Acido nicotinico son:
Niacina
- Derivados del ácido fibrico (fibratos)
Gemfibrozilo
Fenofibrato
Ciprofibrato
Bezafibrato
- Inhibidor de la absorción de colesterol
Ezetimiba
- Inhbidores de PCSK9, son:
Alirocumab
Evolocumab
- Inhibidor de MTP, son:
Lomitapida
- Inhibidor de la sintesis de la apolipoproteina B-100, son:
Mipomersen
Causas secundarias que elevan sólo el LDL
- enfermedad hepática obstructiva
- algunas progestinas
- esteroides anabólicos
- tiazolidinedionas
- ácidos fibricos (en caso de Hipertg grave)
- Amiodarona
- Danazol
- Isotretinoína
-Ácidos grasos de cadena larga w-3 (en caso de Hipertg grave)
Causas secundarias que elevan sólo el TG
- DM
- alcohol
- Sx. Metabólico
- estrógenos orales
- Rosiglitazona
- ß bloqueadores (especialmente
los no Pi selectivos) - Secuestradores de ácido biliar
- Tamoxifeno, Raloxifeno
- Interferón
Fármacos antipsicóticos atípicos (clozapina, olanzapina) - Inhibidores de proteasa
- L-asparaginasa
- Ciclofosfamida
- inhibe de for- ma competitiva la HMG-CoA reductasa, en el hígado
- Se deben ofrecer a pacientes con antecedentes clínicos conocidos de enfermedad CVC ateroesclerótica y a los que presentan LDL-C elevada ≥ a 190 mg/dl
- Efecto principal → reducción de niveles de LDL
- inhibir la síntesis de colesterol hepático → incremento en la expresión del gen del receptor de LDL
- ↑ la eliminación de precursores de LDL (VLDL y IDL)
- Disminuye la producción de VLDL hepática.
- Administración VO → absorción entre 30-85%
- Extenso metabolismo de 1er paso hepático de todas estas mediado por el transportador de aniones orgánicos OATP1B1.
Estatinas
- Todas la estatinas son administradas en forma de ácido β-hidroxilo, que es la forma que inhibe la HMG- CoA reductasa, excepto la …. Y …..
- son administradas como lactonas inactivas que serán transformadas en el
hígado
Simvastatina y la Lovastatina.
La síntesis de colesterol hepático es máxima entre la medianoche y las 2:00 a.m. → las estatinas de t1/2 de
4 hs o menos (todas menos…..,…..y ….. ) deben tomarse por la noche.
atorvastatina, rosuvastatina (20h) y Simvastatina: (12hs)
- La …. Y….. no tienen metabolitos activos, todas las demás estatinas SÍ.
- Las estatinas y sus metabolitos están unidos a proteínas en un 95%, con excepción de la ….. que está unida solo en un 50%
- la ….. y ….. pueden tolerarse mejor y su empleo debe considerarse en pacientes con antecedentes de mialgias causadas por otras estatina.
- Altas dosis de las estatinas más potentes (p. ej.,….. , ….. y …..) también pueden reducir los niveles de triglicéridos provocados por niveles elevados de la VLDL.
- Fluvastatina y la Pravastatina
- Pravastatina
- rosuvastatina y pravastatina
- atorvastatina, simvastatina y rosuvastatina
Estatinas- interacciones
- Aumenta de concentración: …..
- la absorción de …. ↑ cuando se toma con alimentos.
- El ….. es el fármaco que con > frecuencia se asocia con la miopatía inducida por estatinas
- Estatinas + ….. → miopatía por ↑ en la inhibición de la síntesis del colesterol del musculo esquelético.
- ATB de amplio espectro, antifúngicos azoles, ciclosporina, nefazodona, inhibidores de la proteasa de VIH y amiodarona
- Lovastatina
- Gemfibrozilo
- Niacina
Estatinas:
- …..,….. y …..→ metabolizados principalmente por CYP 3A4 y 3A5
- ….. Es metabolizada por CYP 2C9; CYP 3A4 y CYP 2C8 también contribuyen.
- ….. NO SE METABOLIZA Y SE EXCRETA SIN CAMBIOS EN LA ORINA.
- Atorvastatina, Lovastatina y Simvastatina
- Fluvastatina
- Pravastatina
factores que inhiben el catabolismo de las estatinas o su absorción hepática están asociados con el ↑ del riesgo de miopatía, incluyendo:
- edad avanzada,
- disfunción hepática o renal,
- periodos perioperatorios,
- tamaño corporal pequeño e
- hipotiroidismo no tratado
Efectos adversos de las estatinas
- Miopatia.. pp ( rabdomiolisis)
- Hepatotoxicidad: Es rara,
- Molestias GI
Efectos pleiotrópicos de las estatinas
- Revierten la disfunción endotelial
- Efectos antioxidantes
- Efectos sobre la placa de ateroma
- Acciones antitrombóticas
- Acciones protectoras cardiovasculares
Dosis diaria de Simvastatina no debe exceder los ….. en pctes que toman amlodipino o amiodarona.
No se debe usar más de …. de simvastatina en combinación con diltiazem o verapamilo.
Estatinas, especialmente en dosis altas pueden ↑ligeramente el…..
La ….. ES EL DE ELECCIÓN EN PACIENTES CON DISFUNCIÓN RENAL GRAVE YA QUE NO REQUIERE AJUSTES DE DOSIS.
- 20 mg
- 10 mg
- riesgo de diabetes.
- ATORVASTATINA
- contraindicación de las estatinas:….
- Indicados:….
- durante el embarazo y se debe interrumpir su uso antes de la concepción
- Hipercolesterolemia asociada a Diabetes, HTA , Enfermedad Renal
Reduce las LDL-c un:
- ESTATINAS DE INTENSIDAD ALTA
- ESTATINAS DE INTENSIDAD MODERADA
- ESTATINAS DE INTENSIDAD BAJA
- > 50%
- 30-50 %
- < 30 %
Secuestradores del ácido biliar
La …. Y …..no se absorben en el intestino
colestiramina y el colestipol