4.5 Flashcards
Inhibidores de la bomba de protones
- Omeprazol y su S-enantiómero esomeprazol
- Lansoprazol y su R-enantiómero Dexlansoprazol
- Rabeprazol
- Pantoprazol
Son los supresores más potentes de la secreción de ácido gástrico (todos equivalentes en eficacia)
Disminuyen la producción diaria de ácido en un 80-95%
- vida media en plasma (0,5-3hs)
Hay hipersecreción ácida de rebote tras un tto prolongado
administrar 30min antes de las comidas
La velocidad de absorción se reduce levemente por los alimentos
En el duodeno se absorben rápido
Se unen a proteínas en más de 90%
Su efecto máximo no se alcanza hasta unos 5-7 días de administración mantenida
Atraviesa BHE y placenta
Inhibidores de la bomba de protones
Inhibidores de la bomba de protones
Si el paciente no tolera la VO, existen formulaciones parenterales de ….. o …..
Se metaboliza ampliamente por CYP2C19 y CYP3A4 (excepto el …. que tiene un fuerte componente no enzimático))
Se excretan en un 80% por vía renal y el resto por vía biliar (excepto….., que se elimina mayoritariamente por vía biliar)
La IRC no conduce a acumulación de fármacos, pero si lo hace la …..
- esomeprazol sódico o pantoprazol
- rabeprazol
- Lansoprazol
- insuficiencia hepática grave
Inhibidores de la bomba de protones - uso
Promueven la cicatrización de úlceras gástricas y duodenales
Tto de ERGE, incluyendo esofagitis erosiva que no responde a antihistamínicos H2
Junto con ATB p/ erradicar H. pylori
Pilar de tto en afecciones hipersecretoras patológicas (sx de Zollinger-Ellison)
Tratamiento y prevención de la recurrencia de úlceras gástricas asociadas a AINES (cuando los pacientes no dejan de tomar AINES)
Reducen el riesgo de recurrencia de úlceras duodenales asociadas a H. pylori
Inhibidores de la bomba de protones - EA
Pocos efectos adversos, son muy seguros
Nauseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea
Raros: Miopatía subaguda, artralgias, cefalea, nefritis intersticial y erupciones
en piel
El uso crónico aumenta el riesgo de fractura y la susceptibilidad a infecciones
Puede producirse hipergastrinemia (con más frecuencia que con antagonistas
H2), y se asocia a hiperplasia de células enterocromafines, Poliposis de
glándulas fúndicas y gastritis atrófica
Antagonistas del receptor H2
- Cimetidina
- Ranitidina
- Famotidina y Nizatidina
- roxatidina.
- ebrotidina.
Inhiben la producción de ácido mediante la reversibilidad de la histamina al receptor
Son menos potentes que los inhibidores de bombas de protones
Suprimen la secreción (basal y nocturna) de ácido gástrico en 24hs en un 70%
La administración nocturna es lo adecuado ppm
Están disponibles p/ vía IV e IM (p/ pacientes críticos): …..,….,….
Se absorbe rápido por VO (Cmax en 1-3hs)
Puede mejorar con la comida y disminuye con …. O ….
Escasa unión a proteínas
Atraviesan la LCR y placenta y se excretan en la leche materna (no se asocia a teratogenia, pero usar con precaución)
Se eliminan por filtración y secreción tubular renal
No se eliminan por hemodiálisis ni diálisis peritoneal
- Puede desarrollarse tolerancia dentro de los .. días de iniciado el tto, y puede ser resistente al aumento de la dosis (puede deberse a …..
Antagonistas del receptor H2
- cimetidina, ranitidina, famotidina
- antiácidos o sucalfatos
- 3; hipergastrinemia secundaria
Antagonistas del receptor H2
- Por vía EV, los niveles terapéuticos se alcanzan rápido y se mantienen por:
4-5hs la …..
6-8hs la …..
10-12hs la …..
cimetidina
ranitidina
famotidina
Antagonistas del receptor H2 - uso
- Promover la cicatrización de úlcera gastroduodenales
- Tto de ERGE no complicada
- Prevención de la formación de úlceras de estrés
Antagonistas del receptor H2 - EA
Son bien tolerados, efectos adversos en <3% de pacientes
Efectos adversos incluyen: diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, mialgias,
estreñimientos
Menos comunes: afectan al SNC (confusión, delirio, alucinaciones, dificultad p/ hablar, cefalea)….. Ocurren con administración IV, y en ancianos
Tal vez se asocien a trastornos sanguíneos como trombocitopenia
- largo plazo: acción antiandrogénica ca- racterizada por ginecomastia, hiperprolactinemia, alteraciones en la li- bido e impotencia.
Antagonistas del receptor H2 - interacción
- altera, absorción y biodisponibilidad: ….
- ^ presencia de: ….
- Interacción principal:….
- Antiácidos o sucralfato
- Alcohol en sangre
- Cimetidina
Fármacos que aumentan la defensa de la mucosa
- Misoprostol
- sucralfato
- Antiácidos
- Ácido supresores y citoprotectores: antagonistas muscarinicos M1, rebemipida, Ecabet, carbenoxolona y compuesto de bismuto
Análogo sintético de PGE1
↓AMPc intracelular y la secreción de ácido gástrico
estimula la secreción de mucina y bicarbonato, y aumenta el flujo sanguíneo de la mucosa
Se absorbe rápido por VO
Inhibe la producción de ácido en 30 minutos (efecto máximo en 60-90min, dura 3hs)
Los alimentos disminuyen la tasa de absorción
Se excreta principalmente en orina con una t1/2 20-40min
usado: prevenir la lesión de la mucosa inducida por AINES
grado de inhibición se relaciona de forma directa con la dosis
Inhibe la secreción basal en un 85-95%, y la secreción estimulada por alimentos en 75-85%
MISOPROSTOL
Rara vez se usa por sus efectos secundarios: diarrea (con o sin dolor abdominal) y calambres hasta en un 30% de pacientes
Puede exacerbar la EII
Está CONTRAINDICADO para reducir el riesgo de úlceras por AINES en mujeres en edad fértil, y en general durante el embarazo (aumenta la contractilidad uterina)
Misoprostol
produce un polímero viscoso y pegajoso,
que se adhiere a las células epiteliales y cráteres ulcerosos hasta 6hs después de la primera dosis
Inhibe la hidrólisis de las proteínas de la mucosa por la pepsina
- tiene efectos citoprotectores (estimula Px de PG y EGF, HCO3, NO)
se une a sales biliares
se activa con el ácido.: debe darse con el estómago vacío, 1 hora antes de las comidas
SUCRALFATO
Puede ofrecer una ventaja en la profilaxis de las úlceras por estrés, ya que no aumenta el pH gástrico (que
contribuye al desarrollo de neumonía nosocomial en enfermos críticos)
Se ha usado en afecciones con inflamación o ulceración de la mucosa que no responden a la supresión ácida (mucositis oral, gastropatía por reflujo biliar)
Administrado por enema rectal, se ha usado para la proctitis por radiación y úlceras rectales solitarias
SUCRALFATO
SUCRALFATO
- EA:….
- contraindicado: …..
- inhibe, absorción de:…..
- estreñimiento 2 % ppm. Bezoar, intoxicación por aluminio
- Insuficiencia renal, uso con antiácidos que contiene aluminio
- fenitoina, digoxina, cimetidina, ketoconazol, y ATB fluoroquinolonas
Antiácidos
…..: es muy eficaz neutralizando el ácido, pero sus cargas alcalinas pueden suponer
un riesgo p/ pacientes con insuficiencia cardiaca o renal
……: neutraliza de forma eficaz el ácido gástrico, pero la liberación de CO2 puede
causar eructos, nauseas, distensión abdominal y flatulencia (aplica p/ todos los antiácidos que tienen bicarbonato)
Las combinaciones de ….. y …..
proporcionan una neutralización equilibrada y sostenida, y son los preferidos (Un ejemplo es el …..)
…..: un surfactante que retrasa la formación de espuma, y con ello el RGE es componente de muchos antiácidos
- Bicarbonato de sodio
- carbonato de calcio
- hidróxidos de Mg2+ (que reacciona rápido) y de Al3+ (que reacciona lento); Malgadrato
- Simeticona
Se administran por VO 1-3hs después de las comidas y antes de acostarse
Se deben administrar en forma de suspensión
la presencia de alimentos prolonga los efectos neutralizantes 2-3hs
Pueden elevar el pH urinario en 1 unidad
Los que contienen Al3+, Ca2+, Mg2+ se absorben menos que los que contienen NaHCO3
Antiácidos
Antiácidos - EA
Los hidróxidos tienen efectos sobre el ML gástrico (el ….. relaja, y retrasa el vaciamiento gástrico, y produce estreñimiento, y el ….. ejerce efectos opuestos)
En pacientes con insuficiencia renal, el Al3+ puede contribuir a ….,… y …
Al alterar el pH gástrico interfieren en la absorción de :………
- el hoy infrecuente síndrome de leche y alcalinos (hipercalcemia, al- calosis y elevación de creatinina sérica) puede aparecer tras la ingesta crónica de preparados que contienen
….. o …..
- aluminio ; Mg
- osteoporosis, encefalopatía y miopatía proximal
- hormonas tiroideas, alopurinol, antifúngicos e imidazoles
- calcio o bicarbonato.
Otros ácido-supresores y citoprotectores
…..: reducen la producción de ácido basal en 40-50% (no se usan mucho por efectos colaterales y riesgo de trastornos sanguíneos)
…..: actúa como citoprotector al aumentar las PG en la mucosa gástrica y atrapar EROs
…..: aumenta la formación de PGE2 y PGI2
- Antagonistas muscarínicos M1(Pirenzepina y telenzepina)
- Rebemipida
- Ecabet
Otros ácido-supresores y citoprotectores
…..: se ha usado con éxito en el tto de úlceras, pero inhibe la 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y causa
hipopotasemia e hipertensión
…..: se usan en combinación con ATB para erradicar el H. pylori y prevenir la recurrencia de la úlcera. Se unen a la base de la úlcera y promueven la producción de mucina y bicarbonato. También son antibacterianos y Antipeptica
- Carbenoxolona
- Compuestos de bismuto
ERGE
- Los ….. son más efectivos p/ lograr estos objetivos que los inhibidores H2
El ….. es refractaria a la terapia: ni la supresión de ácido ni la cx anti-reflujo produjeron regresión de la metaplasia
de forma convincente
Los ….. son insuficientes, solo se usan en pacientes con episodios leves e infrecuentes de reflujo ácido agudo
- inhibidores de la bomba de protones
- esófago de Barret
- antiácidos