1.2 Flashcards
Ejemplo, de profármaco
Enalapril, que es relativamente inactivo hasta que se convierte en enalaprilato diacido
Los cambios que produce la fase uno a los fármacos a volverle más polar tiene como resultado:
Inactivación
Conversión de un producto inactivo activo - profarmaco
Conversión de un producto activo en otro más aprovechables terapéuticamente
Conversión de un producto activo en otro, que resulta tóxico
Enzimas de la fase uno del metabolismo del
fármaco
Son oxigenasas:
CYP-450
FMO/monoOxigenasa con Flavina
EH/ hidrolasa epoxi
Enzimas de la fase dos del metabolismo del fármaco
Son transferasas:
SULT/sulfotransferasas
UDP-glucuroniltransferasas (UGT)
Glutatión-S-transferasas (GST)
N-acetiltransferasas (NAT)
Metiltransferasas (MT)
Otras enzimas que participan en el metabolismo de los fármacos
Deshidrogenasas de alcohol
Deshidrogenasas de aldehído
Oxidorreductasa de NADPH-quinona (NQO)
Sistema más utilizado en el metabolismo del fármaco
Son vesículas de RE, que catalizan transformaciones metabólicas
Contiene función oxidasa que depende de CYP450
Oxida, fármacos lipofílicos
Utiliza NADPH como fuente de energía
Sistema Microsomal
Sistema que se producen intracelular mente, por lo general, en mitocondrias
Incluyen: 
Sistema no microsomal
Alcohol y aldehído deshidrogenasa
Oxidación de purinas
Monoaminooxidasa /MAO
Deshalogenacion
Los medicamentos administrados por vía oral, están expuestos primero a la
Flora GI
Sitio inicial del metabolismo de los medicamentos
Células epiteliales del GI
Factores que modifican la biotransformación
Edad
Sexo
Especie y raza
Factor fisiológico: embarazo, hábitos
Factores ambientales
Ritmos circadianos
Factores patológicos
Interacción con otros fármacos: inducción o inhibición, enzimática
La enzima más abundante del citocromos es
CYP3A4
Órganos que metabólizan drogas
- Hígado
- flora GI
- Mucosa nasal y del pulmón
La inducción requiere una síntesis de nuevo de proteína, y no la activación de enzimas latentes
Implica la inhibición de la enzima biotransformante
Produce un incremento en la semivida del fármaco
Inhibición enzimática
Tipo de inhibición
El inhibidor se comporta como sustrato de la enzima
Su inhibición se vence aumentando la concentración del sustrato
Inhibición competitiva
Tipo de inhibición:
Según un sitio distinto para la inhibición
El aumento de concentración no lo vence
Inhibición no competitiva
Tipo de inhibición:
Inhibición donde los metabolitos intermedios se unen al CYP
Inhibición cuasi reversible
Los sistemas enzimático fetales destinado a la biotransformación se detectan desde las
Semana 5 a 8va de gestación
El primer sistema que se expresa es….. la cual es más activo en la …… pero también se expresa en….
CYP-450
Glándula adrenal
Hígado, riñón e intestino
Periodo en el que el feto es más susceptible:
Debido a :
1er trimestre
- Mutaciones puntuales
- Alteraciones cromosómicas
- Efectos directos sobre el feto
- Indirectos produciendo un impedimento de aporte materno al feto
Los neonatos no alcanzan los valores de los adultos hasta los
3 a 4 años
La maduración metabólica se retrasa tanto más cuando más prematuro sean el neonato
Factores que alteran la biotransformación en el anciano
Masa hepática menor
Aporte sanguíneo al hígado, de solo 55 a 60 %
Respuesta de inducción enzimática disminuida. Ppm fase 1
La absorción no suele estar afectado en los enfermos renales, pero podría estarlo debido a las náuseas, vómitos, diarrea y edemas
En los enfermos hepáticos en relación a los fármacos, se observa
- Alteraciones en el metabolismo y la excreción biliar
- Más afectados los oxidativos
- Reduce aclaramiento
- alarga la semivida de eliminación
Cirrosis afecta ppm , fase 1 
En enfermos CV respecto al fármaco, se observa
Una disminución del flujo sanguíneo, por lo tanto:
- menos flujo renal, por lo tanto, menos aclaramiento
- Menos flujo hepático, Menor metabolismo de fármacos
- menos flujo intestinal, menor, velocidad de absorción
En enfermos respiratorios, respecto a fármacos, se observa en:
- Hipoxemia, hipercapnia y acidosis
- alteraciones de la permeabilidad de la membrana
- aumento de concentración, libre y la sensibilidad a la acción de fármacos depresores del SNC “ benzodiazepinas”
- disminución de actividad hepática renal
La concentración activa de un fármaco disminuye por dos mecanismos
Metabolización
Excreción
Los cationes orgánicos acceden desde la sangre por difusión…. Y tienden a acumularse una célula del tubo renal.
Para secretar a la luz, existe:
Pasiva
- Glucoproteína P
- Transportador de guanidio
- Transportador de trietilamonio
Los aniones orgánicos para que accedan desde la sangre requieren de un transporte….. para lo cual interviene el
Activo
Ácido acetoglutarico
La excreción biliar se produce principalmente por
Secreción activa
La circulación enterohepática se considera parte de la distribución y no de la eliminación
La administración de….. por vía oral, Atrapa
en la luz intestinal el fármaco y hace que pase con la bilis o desde la sangre, para luego eliminarlo con las heces.
Utilizado en caso de intoxicación
Carbón activado
Tipo de excreción :
Es cuantitativamente poco importante
Importante para forense
Sensibles a metales tóxicos: arsénico y mercurio
Excreción por pelos y uñas
Factores que alteran la eliminación del f fármaco
Característica individual: genes, sexo, edad, hábitos y embarazo
Factores ambientales: ritmos circadianos y exposición ambiental
Factores patológicos
Interacciones
Enzima:
Sintetiza, melatonina a partir de N-acetilserotonina
O-meltiltransferasa
Enzima:
Convierte NA en adrenalina
N-metiltransferasa
El hábito de fumar influye en:
aclaramiento metabólico de los fármacos metabolizados principalmente por el
CYP1A2 (teofilina, clozapina),
reduce el efecto sedante de las benzodiazepinas y el efecto antihipertensivo de los bloqueadores
El alcohol influye en:
Aguda:
Crónica:
- Inhibe varios citocromos
aumenta las concentraciones plasmáticas de amitriptilina, diazepam, fenitoína o warfarina - Reduce las concentraciones plasmáticas de fenitoína o warfarina
Influencia del ritmo circadiano:
El citocromo P450 y la conjugación con glucurónido son mayores durante el día
La conjugación con sulfato y glutatión son mayores durante la noche.
Enzima:
Son Falvoproteinas mitocondirales
Oxidan NA, 5-HT (5 Hidroxitriptamina)
Monoaminooxidasa/MAO
Enzima:
· Metabolizan fenoles y bilirrubina
· Son provocados por dioxina
UDPGT-1
Enzima:
· Son generados por fenobarbital
· Conjugan esteroides y aminas biógenas
UDPGT-2
La vasodilatación de la acetilcolina se extiende prácticamente a todos los lechos vasculares, Incluidos el coronario y el pulmonar, a pesar de que carecen de inervación colinérgica directa.
Fármacos que pueden eliminarse por Eliminación de Hofmann
Atracurio
Cisatracurio
relajante muscular y su duración:
a. Tubocurarina →
b. Doxacurio →
c. Atracurio →
d. Gantacurio →
- larga
- larga
- intermedia
- ultrabreve
Agonista adrenérgico beta 2 de acción corta
Fenoterol
Salbutamol
El praneterol podría aumentar la fuerza de contracción cardiaca
El doxaminol por su acción ß especifica, genera lipolisis.
El procalterol podría genera vasodilatación
Respecto a la ibopamina acción:
vasodilatadoras
natriuréticas
adrenalina, acción
Aumento de la excitabilidad de las células cardiacas.
Vasodilatación del músculo esqueletico. Por beta2
Relajación del músculo uterino al final del embarazo.
Relajación del músculo liso bronquial.
La Biodisponibilidad de Lurasidona aumenta al administrar con comida
La mayoria de los fármacos antipsicóticos muestran un beneficio antidepresivo limitado cuando se usan como monoterapia, con la excepción de la:
amisulprida,
loxapina,
lurasidona
Quetiapina
Presenta Bloqueo Neuromuscular de Fase I y Fase Il:
Succinilcolina
Bloqueante Neuromuscular de larga duración es:
Tubocurarina
Bloqueantes Neuromusculares que sufre una eliminación más lenta en el hígado
Pancuronio
La mayor actividad simpaticomimética se produce cuando dos átomos de carbono separan el anillo del grupo amino
El aumento en el tamaño del sustituyente alquilo aumenta la actividad del receptor B
Epinefrina. Acciones sobre los órganos
La Frecuencia del pulso, al principio acelerada, puede disminuir notablemente en el punto máximo de aumento de la presión arterial por la descarga vagal compensadora
Es un importante mediador liberado por los nervios simpáticos posganglionares de los mamíferos.
Difiere de la EPI por carecer de la sustitución de metilo en el grupo amino.
La NE es un agonista a potente y tiene una acción relativamente pequeña sobre los receptores B
Norepinefrina
neuroléptico con escasa tendencia a provocar reacciones extrapiramidales:
.
Olanzapina
Concentraciones estables de fármacos usados en el tratamiento de la depresión y ansiedad ocurren luego de varios días y semanas después del inicio del tratamiento, en función de la tì/2 de:
TCA
