4.2 Flashcards

1
Q
  • La ACTH se sintetiza a partir de …..
  • La afinidad de ACTH por …. Que por …., pero en condiciones patológicas también puede señalizar a través de ….. y causar hiperpigmentación
  • La β-MSH y otras melanocortinas actúan
    mediante …. Y ….. en el hipotálamo → regulan el apetito y peso corporal
  • Al actuar sobre …., la ACTH estimula la corteza suprarrenal para secretar: Aldosterona, cortisol y DHEA
  • En ausencia de estimulación de la
    Hipófisis y de ACTH, las zonas internas
    de la atrofia de la corteza, excepto la …..
  • Los niveles persistentemente ↑ de
    ACTH inducen hipertrofia e hiperplasia
    de las …. de la corteza con producción excesiva de cortisol y andrógenos
A
  • POMC
  • MC₁R es < que por MC₂R; MC₁R
  • MC₃R y MC₄R
  • MC₂R
  • zona glomerular
  • zonas internas
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2
Q

 El receptor nuclear ….. es un factor de transcripción requerido para el desarrollo de la corteza suprarrenal y para la expresión de la mayoría de las enzimas esteroidogénicas
 El paso limitante en la producción de hormonas esteroides es la ….. a través de las membranas mitocondriales por la proteína reguladora esteroidea

A
  • NR5A1 (factor esteroidogénico 1)
  • translocación del colesterol
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3
Q

 La tasa de secreción de glucocorticoides está determinada por fluctuaciones en la liberación de ACTH, y está a su vez por …., la cual es potenciada por …..
 La CRH y péptidos relacionados (conocidos como urocortinas) también se producen en otros sitios como, amígdala, rombencéfalo, el intestino, piel, la glándula suprarrenal, tejido adiposo, placenta y otros en la periferia

A
  • CRH ; arginina vasopresina (ADH)
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4
Q
  • péptido sintético, se usa para probar la integridad del eje HPA;
  • forma diagnóstica en el muestreo venoso suprarrenal para distinguir entre la sobresecreción de aldosterona unilateral y bilateral en el aldosteronismo primario.
  • Es menos antigénica que la ACTH nativa
A

Cosintropina

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5
Q

 Pacientes con enfermedades crónicas tiene niveles muy bajos de ….. → se propone que el Tto podría aliviar la perdida de libido, la disminución de la función cognitiva, la disminución de la sensación de bienestar, etc.

A

DHEA

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6
Q

 En ausencia de hormonas lipoliticas, el ….. no tiene ningún efecto sobre la tasa de lipolisis
 En ausencia de glucocorticoides, la … y … tiene solo efectos menores sobre la lipolisis

A
  • cortisol
  • EPI y NE
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7
Q

 En el …..:
- no hay 11β- HSD2, por lo que el MR se activa por cortisol, lo que lleva a hipopotasemia grave e hipertensión
- o inhibiendo la 11β-HSD con ….., un componente del regaliz implicado en la hipertensión

A
  • Sx de la enfermedad hereditaria del exceso aparente de mineralocorticoides
  • ácido glicirrícico
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8
Q

 Crónicamente, el hiperaldosteronismo causa ….., mientras que la deficiencia de aldosterona puede provocar ….. y …..
 Además de sus efectos sobre los cationes monovalentes y el agua, los glucocorticoides ejercen múltiples efectos sobre el metabolismo de Ca²⁺, disminuyen la captación de Ca²⁺ del intestino y aumentan su excreción

A
  • hipertensión
  • hipotensión y colapso vascular
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9
Q

 La activación de MR tiene efectos directos sobre el corazón y las paredes de los vasos; la aldosterona induce ….. y …..
 La segunda acción principal de los corticosteroides en el sistema cardiovascular es …..
 El hipoadrenalismo se asocia con una respuesta reducida a los vasoconstrictores como … y …, tal vez debido a la
disminución de la expresión de los receptores adrenérgicos en la pared vascular.

A
  • hipertensión y fibrosis cardiaca intersticial
  • mejorar la reactividad vascular a otras sustancias vasoactivas.
  • NE y AngII
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10
Q

 Cantidades excesivas de glucocorticoides o mineralocorticoides también afectan la función muscular → En el aldosteronismo primario, la debilidad muscular se debe principalmente a la …..
 El exceso de glucocorticoides durante periodos prolongados causa desgaste del músculo esquelético. Este efecto es la …..

A
  • hipopotasemia
  • miopatía esteroidea
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11
Q

 Los glucocorticoides aumentan los leucocitos polimorfonucleares circulantes como resultado del:

A
  • aumento de liberación de la médula ósea,
  • disminución de la velocidad de eliminación de la circulación
  • disminución de la adherencia a las paredes vasculares.
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12
Q

lementos formados de la sangre
 Enfermedad de Cushing → …..
 Insuficiencia suprarrenal / Addison → …..

A
  • policitemia, linfocitopenia y ↓ de la masa de tejido linfoide
  • anemia normocitica normocrómica, mayor masa de tejido linfoide y linfocitosis
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13
Q

 Los efectos más prolongados se obtienen por administración …. de suspensiones de hidrocortisona, sus ésteres y congéneres
 Dos proteínas plasmáticas representan casi la totalidad de la capacidad de unión a esteroides: … y …
 Se produce un estado especial de hipercortisolismo fisiológico durante el …..
, y de …… también aumentan de 3 a 10, lo que refleja la actividad de los niveles elevados de ….. en plasma como antagonista de MR. Que tb es es un antagonista de GR, y puede contribuir a los niveles elevados de cortisol.

A
  • intramuscular
  • CBG (también llamada transcortina) y albúmina
  • embarazo; aldosterona; progesterona
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14
Q

esteroides que no requieran activación enzimática

A
  • hidrocortisona
  • prednisolona
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15
Q

esteroides que SI requieran activación enzimática

A
  • cortisona
  • prednisona
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16
Q

 En pacientes con insuficiencia suprarrenal primaria, los efectos mineralocorticoides de los glucocorticoides son insuficientes para reemplazar la aldosterona, y se necesita un terapia con un mineralocorticoide más potente

A
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17
Q

Uso continuo de dosis suprafisiológicas glucocorticoides

A
  • supresión del eje HPA el
  • anomalías de liquidos y electrolitos,
  • HTA, úlceras pépticas,
  • hiperglucemia, osteoporosis,
  • miopatia, cataratas,
  • alteraciones del comportamiento,
  • > susceptibilidad a infecciones,
  • estrias y equimosis
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18
Q

 La ….. es una manifestación relativamente común de la administración exógena de glucocorticoides incluso en tratados con glucocorticoides que carecen de actividad mineralocorticoide
 La ….. no es un factor importante en la decisión de continuar el tto con corticosteroides en diabéticos
 El uso de glucocorticoides se asocia con > susceptibilidad para la ….. y al riesgo de reactivación de la TBC latente
 Se debe vigilar especialmente si se administran con ….. o ….. por riesgo de úlceras pépticas

A
  • HTA
  • hiperglucemia
  • infección
  • aspirina o coxibs/ ácido acetilsalicílico
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19
Q

 Los glucocorticoides afectan preferentemente el ….. y ….. ;
- las ….. y ….. son los sitios más frecuentes de fractura
 La pérdida ósea asociada ocurre predominantemente dentro de los ……
 Un avance importante en la prevención de la osteoporosis es el uso exitoso de ….

A
  • hueso trabecular y el borde cortical de los cuerpos vertebrales
  • costillas y las vértebras
  • primeros 6 meses de tratamiento
  • bisfosfonatos (p. ej., risedronato y ácido zoledrónico)
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20
Q

 complicación común por alto consumo de glucocorticoide
 La cabeza femoral se afecta con > frecuencia
 Dolor articular y rigidez suelen ser los primeros síntomas
 Este diagnóstico se debe considerar en pacientes que reciben glucocorticoides y desarrollan repentinamente dolor de cadera, hombro o rodilla

A

Osteonecrosis/ necrosis avascular o aséptica

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21
Q

 El cese brusco de los glucocorticoides después de una terapia prolongada se asocia con el riesgo de….., que puede ser fatal.

 Para disminuir la supresión del eje HPA, las preparaciones de esteroides de acción intermedia (p. ej.,…. o ….) se deben administrar por la ….. como una dosis única

A
  • insuficiencia suprarrenal,
  • prednisona o prednisolona; mañana
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22
Q

 Al iniciar el tratamiento en pacientes con panhipopituitarismo, se administra glucocorticoides antes de iniciar el tratamiento con ….., ya que la administración de esta puede precipitar la insuficiencia suprarrenal aguda al ↑ el metabolismo del cortisol.

A
  • hormona tiroidea
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23
Q

Todos los pacientes con CAH clásica requieren terapia de reemplazo con ….. o un congénere adecuado, y aquellos con pérdida de sal también requieren reemplazo de ….. (…..)

A
  • hidrocortisona
  • mineralocorticoides; acetato de fludrocortisona

CAH/hiperplasia suprarrenal congénita

24
Q

 Además de sus usos terapéuticos, la ….. se utiliza como agente de primera línea para diagnosticar el hipercortisolismo y para diferenciar entre las diferentes causas del síndrome de Cushing

A

dexametasona

25
 Los glucocorticoides a menudo se usan junto con otros agentes inmunosupresores como la …. Y ….. que ofrecen un mejor control a largo plazo que los esteroides solos. La excepción es la ….., para la cual los glucocorticoides siguen siendo superiores a otros agentes. - Se recomienda que las inyecciones intraarticulares se realicen con intervalos de al menos .. meses para minimizar las complicaciones.
- ciclofosfamida y el metotrexato - arteritis de células gigantes - 3 meses
26
 Los glucocorticoides son el tratamiento de 1ra línea en pacientes con …. al cambio mínimo tanto en niños como adultos  Los glucocorticoides prenatales se usan con frecuencia en el trabajo de parto prematuro, disminuyendo la incidencia de …..  Se administra ….. o ….. a mujeres con signos definitivos de parto prematuro entre las 26 y 34 semanas de gestación.
- Sx nefrótico - Sx de dificultad respiratoria, hemorragia intraventricular y muerte en recién nacidos - betametasona o dexametasona
27
 En el caso de una enfermedad hepática grave, se debe usar ….. en lugar de …., que requiere que la conversión hepática sea activa.  Los corticosteroides en dosis muy altas (p. ej., ….. 4-16 mg cada 6 h) se usan comúnmente en la reducción o prevención del edema cerebral asociado con parásitos y neoplasmas, especialmente los que son metastásicos.
- prednisolona; prednisona - dexametasona
28
Corticoesteroide para - compromiso pulmonar grave - Trombocitopenia: ↓ la tendencia a hemorragia. - Anemia hemolítica - Trasplante de órgano:
Prednisona
29
- Lesión de medula espinal: Grandes dosis de ……
succinato sódico de metilprednisolona
30
- complicación común por alto consumo de glucocorticoide - se caracterizada por la debilidad de los músculos de las extremidades proximales, - Tambien es parte del cuadro clínico en pacientes con síndrome de Cushing endógeno. - Puede ser de suficiente gravedad para impedir la deambulación - es un síntoma para la retirada de la terapia. - La recuperación puede ser lenta e incompleta.
miopatías esteroideas
31
En los países desarrollados, la insuficiencia suprarrenal primaria es con alguna frecuencia secundaria a la ….., mientras que la ….. en la subdesarrollada
- enfermedad suprarrenal autoinmune - adrenalitis tuberculosa
32
- glucocorticoides de acción intermedia, como la ….. y ….., - glucocorticoide de acción más prolongada como la …..
- prednisona y la prednisolona - dexametasona
33
Todos los pacientes que requie- ren terapia permanente con glucocorticoides a dosis que exceden la tasa de producción diaria normal tienen un mayor riesgo de …..
tuberculosis secundaria;
34
- es un análogo de la somatostatina - agonista en cuatro de los cinco subtipos de SSTR, ppm SSTR5. - inhibe eficazmente la secreción de la GH y ACTH - efectos adversos comunes: …..
Pasireotido - hiperglucemia, cálculos biliares y malestar gastrointestinal transitorio
35
Inhibidores de la secreción de ACTH
- Pasireotido - Cabergolina
36
- potente agonista del receptor D2 - trata hiperprolactinemia - inhibe la secreción de ACTH a partir de tumores corticotropos, que a menudo son receptores D2 positivos.
Cabergolina
37
- agente antifúngico - En dosis su- periores es un inhibidor eficaz de la esteroidogénesis suprarrenal y gonadal, ppm porque in- hibe la actividad de CYP17 (17α-hidroxilasa). - En dosis incluso mayores, tb inhibe el CYP11A1, bloqueando de manera eficaz la esteroidogénesis en todos los tejidos esteroidogénicos primarios. - efectos secundarios incluyen:…..
Ketoconazol - disfunción hepática con la posibilidad de lesión hepática grave y puede provocar interacciones farmacológicas graves
38
Inhibidores de la esteroidogénesis
- Ketoconazol - Metirapona - Etomodato - Mitotano
39
- es un inhibidor relativamente selectivo de CYP11B1 y, por tanto, inhibe la conversión de 11-desoxicortisol en cortisol, - Aunque la bio- síntesis de la aldosterona también se ve afectada, los niveles elevados de 11-desoxicorticosterona y 11-desoxicortisol mantienen las funciones de- pendientes de mineralocorticoides. - para prueba diagnóstica de todo el eje HPA, - La supresión máxima de la esteroidogé- nesis requiere dosis de 4 g/d. - terapia adyuvante en pacientes que recibieron irradiación hipofi- siaria o en combinación con otros agentes que inhiben la esteroidogéne- sis… ppm - La administración permanente puede causar ….. y …., ppm, además, …..
Metirapona - Hirsutismo y HTA; náuseas, dolor de cabeza, seda- ción y sarpullido.
40
- Es un imidazol - us ppm como agente anestésico y sedante - inhibe la secreción de cortisol en dosis subhip- nóticas ppm inhibiendo la actividad de CYP11B1. - se ha utilizado para tratar el hipercortisolismo cuan- do se requiere un control rápido en un paciente que no puede tomar me- dicamentos por vía oral.
Etomidato
41
- agente adrenocorticolítico utilizado para tratar el carcinoma adrenocortical inoperable. - La dosis máxima puede ser tan alta como 16 g/d, si se tolera. - El inicio de su acción lleva de semanas a meses, - efectos secundarios: las alteraciones gastrointestinales y la ataxia
Mitotano
42
- Antagonistas de glucocorticoides - antagonista del receptor de la progesterona, utilizado para eliminar el embarazo temprano - En dosis más altas también inhibe los GR, bloqueando la regulación de la retroalimentación del eje HPA y aumentando secundariamente los niveles de ACTH y cortisol endógenos. - posible agente terapéutico en un pequeño número de pacientes con hipercortisolismo. - para el tratamiento de la hiperglucemia secundaria al síndrome de Cushing endógeno en pacientes que tienen DM 2 o intolerancia a la glucosa y han suspendido la cirugía o no son candidatos para la cirugía.
Mifepristona
43
- es muy potente para la retención de Na⁺ - tiene efectos minimos sobre el metabolismo de carbohidratos - NO tiene actividad glucocorticoide - actua como mineralocorticoide puro
aldosterona
44
Terapia de reemplazo - para Insuficiencia suprarrenal crónica primaria y secundaria
Hidrocortisona/cortisona
45
Terapia de reemplazo • Reemplazo de mineralocorticoide • VM > 24 h por lo que las dosis divididas no son necesarias
Fludrocortisona (9α-Fluorocortisol)
46
Agentes antiinflamatorios: sistémicos
- Prednisolona, - metilprednisolona - Dexametasona - budesonida
47
Agentes antiinflamatorios: tópicos
- Betametasona -Hidrocortisona - Beclometasona - Dexametasona - Acetónido de triamcinolona
48
Agentes antiinflamatorios: tópicos para:
- Dermatitis, pénfigo, dermatitis atópica, - vitiligo, psoriasis, etc.
49
• Los esteroides ….. tienen mejor penetración en la piel que la hidrocortisona
fluorinados
50
Esteroides antiinflamatorios: intraarticulares
Hidrocortisona
51
Efectos de GC sobre músculo
- debilidad muscular - catabolismo proteico - catabolismo de masa muscular
52
Efectos de GC sobre el hueso
- inhibe al osteoblasto - reduce la absorción intestinal de Ca y promueve su secreción renal - estimula al osteoclasto
53
- En el hueso los glucocorticoides afectan su metabolismo por el siguiente mecanismo:…. - De entre todos los GC, tiene la VM más corta la .... y la más larga la ….
- TSC - hidrocortisona; betametasona
54
Contraindicación relativo de uso de GC
- TBC - HTA, DM, UP, ICC - Psicosis, sx. De cushing - osteoporosis - Glaucoma - Hermes simple oftalmica
55
la isoenzima tipo II de 11β-HSD2. Esta enzima metabo- liza los glucocorticoides, como el cortisol, a derivados de 11-ceto inacti- vos, como la cortisona. La …. escapa a esta inactivación
aldosterona