4.2 Flashcards
- La ACTH se sintetiza a partir de …..
- La afinidad de ACTH por …. Que por …., pero en condiciones patológicas también puede señalizar a través de ….. y causar hiperpigmentación
- La β-MSH y otras melanocortinas actúan
mediante …. Y ….. en el hipotálamo → regulan el apetito y peso corporal - Al actuar sobre …., la ACTH estimula la corteza suprarrenal para secretar: Aldosterona, cortisol y DHEA
- En ausencia de estimulación de la
Hipófisis y de ACTH, las zonas internas
de la atrofia de la corteza, excepto la ….. - Los niveles persistentemente ↑ de
ACTH inducen hipertrofia e hiperplasia
de las …. de la corteza con producción excesiva de cortisol y andrógenos
- POMC
- MC₁R es < que por MC₂R; MC₁R
- MC₃R y MC₄R
- MC₂R
- zona glomerular
- zonas internas
El receptor nuclear ….. es un factor de transcripción requerido para el desarrollo de la corteza suprarrenal y para la expresión de la mayoría de las enzimas esteroidogénicas
El paso limitante en la producción de hormonas esteroides es la ….. a través de las membranas mitocondriales por la proteína reguladora esteroidea
- NR5A1 (factor esteroidogénico 1)
- translocación del colesterol
La tasa de secreción de glucocorticoides está determinada por fluctuaciones en la liberación de ACTH, y está a su vez por …., la cual es potenciada por …..
La CRH y péptidos relacionados (conocidos como urocortinas) también se producen en otros sitios como, amígdala, rombencéfalo, el intestino, piel, la glándula suprarrenal, tejido adiposo, placenta y otros en la periferia
- CRH ; arginina vasopresina (ADH)
- péptido sintético, se usa para probar la integridad del eje HPA;
- forma diagnóstica en el muestreo venoso suprarrenal para distinguir entre la sobresecreción de aldosterona unilateral y bilateral en el aldosteronismo primario.
- Es menos antigénica que la ACTH nativa
Cosintropina
Pacientes con enfermedades crónicas tiene niveles muy bajos de ….. → se propone que el Tto podría aliviar la perdida de libido, la disminución de la función cognitiva, la disminución de la sensación de bienestar, etc.
DHEA
En ausencia de hormonas lipoliticas, el ….. no tiene ningún efecto sobre la tasa de lipolisis
En ausencia de glucocorticoides, la … y … tiene solo efectos menores sobre la lipolisis
- cortisol
- EPI y NE
En el …..:
- no hay 11β- HSD2, por lo que el MR se activa por cortisol, lo que lleva a hipopotasemia grave e hipertensión
- o inhibiendo la 11β-HSD con ….., un componente del regaliz implicado en la hipertensión
- Sx de la enfermedad hereditaria del exceso aparente de mineralocorticoides
- ácido glicirrícico
Crónicamente, el hiperaldosteronismo causa ….., mientras que la deficiencia de aldosterona puede provocar ….. y …..
Además de sus efectos sobre los cationes monovalentes y el agua, los glucocorticoides ejercen múltiples efectos sobre el metabolismo de Ca²⁺, disminuyen la captación de Ca²⁺ del intestino y aumentan su excreción
- hipertensión
- hipotensión y colapso vascular
La activación de MR tiene efectos directos sobre el corazón y las paredes de los vasos; la aldosterona induce ….. y …..
La segunda acción principal de los corticosteroides en el sistema cardiovascular es …..
El hipoadrenalismo se asocia con una respuesta reducida a los vasoconstrictores como … y …, tal vez debido a la
disminución de la expresión de los receptores adrenérgicos en la pared vascular.
- hipertensión y fibrosis cardiaca intersticial
- mejorar la reactividad vascular a otras sustancias vasoactivas.
- NE y AngII
Cantidades excesivas de glucocorticoides o mineralocorticoides también afectan la función muscular → En el aldosteronismo primario, la debilidad muscular se debe principalmente a la …..
El exceso de glucocorticoides durante periodos prolongados causa desgaste del músculo esquelético. Este efecto es la …..
- hipopotasemia
- miopatía esteroidea
Los glucocorticoides aumentan los leucocitos polimorfonucleares circulantes como resultado del:
- aumento de liberación de la médula ósea,
- disminución de la velocidad de eliminación de la circulación
- disminución de la adherencia a las paredes vasculares.
lementos formados de la sangre
Enfermedad de Cushing → …..
Insuficiencia suprarrenal / Addison → …..
- policitemia, linfocitopenia y ↓ de la masa de tejido linfoide
- anemia normocitica normocrómica, mayor masa de tejido linfoide y linfocitosis
Los efectos más prolongados se obtienen por administración …. de suspensiones de hidrocortisona, sus ésteres y congéneres
Dos proteínas plasmáticas representan casi la totalidad de la capacidad de unión a esteroides: … y …
Se produce un estado especial de hipercortisolismo fisiológico durante el …..
, y de …… también aumentan de 3 a 10, lo que refleja la actividad de los niveles elevados de ….. en plasma como antagonista de MR. Que tb es es un antagonista de GR, y puede contribuir a los niveles elevados de cortisol.
- intramuscular
- CBG (también llamada transcortina) y albúmina
- embarazo; aldosterona; progesterona
esteroides que no requieran activación enzimática
- hidrocortisona
- prednisolona
esteroides que SI requieran activación enzimática
- cortisona
- prednisona
En pacientes con insuficiencia suprarrenal primaria, los efectos mineralocorticoides de los glucocorticoides son insuficientes para reemplazar la aldosterona, y se necesita un terapia con un mineralocorticoide más potente
Uso continuo de dosis suprafisiológicas glucocorticoides
- supresión del eje HPA el
- anomalías de liquidos y electrolitos,
- HTA, úlceras pépticas,
- hiperglucemia, osteoporosis,
- miopatia, cataratas,
- alteraciones del comportamiento,
- > susceptibilidad a infecciones,
- estrias y equimosis
La ….. es una manifestación relativamente común de la administración exógena de glucocorticoides incluso en tratados con glucocorticoides que carecen de actividad mineralocorticoide
La ….. no es un factor importante en la decisión de continuar el tto con corticosteroides en diabéticos
El uso de glucocorticoides se asocia con > susceptibilidad para la ….. y al riesgo de reactivación de la TBC latente
Se debe vigilar especialmente si se administran con ….. o ….. por riesgo de úlceras pépticas
- HTA
- hiperglucemia
- infección
- aspirina o coxibs/ ácido acetilsalicílico
Los glucocorticoides afectan preferentemente el ….. y ….. ;
- las ….. y ….. son los sitios más frecuentes de fractura
La pérdida ósea asociada ocurre predominantemente dentro de los ……
Un avance importante en la prevención de la osteoporosis es el uso exitoso de ….
- hueso trabecular y el borde cortical de los cuerpos vertebrales
- costillas y las vértebras
- primeros 6 meses de tratamiento
- bisfosfonatos (p. ej., risedronato y ácido zoledrónico)
complicación común por alto consumo de glucocorticoide
La cabeza femoral se afecta con > frecuencia
Dolor articular y rigidez suelen ser los primeros síntomas
Este diagnóstico se debe considerar en pacientes que reciben glucocorticoides y desarrollan repentinamente dolor de cadera, hombro o rodilla
Osteonecrosis/ necrosis avascular o aséptica
El cese brusco de los glucocorticoides después de una terapia prolongada se asocia con el riesgo de….., que puede ser fatal.
Para disminuir la supresión del eje HPA, las preparaciones de esteroides de acción intermedia (p. ej.,…. o ….) se deben administrar por la ….. como una dosis única
- insuficiencia suprarrenal,
- prednisona o prednisolona; mañana
Al iniciar el tratamiento en pacientes con panhipopituitarismo, se administra glucocorticoides antes de iniciar el tratamiento con ….., ya que la administración de esta puede precipitar la insuficiencia suprarrenal aguda al ↑ el metabolismo del cortisol.
- hormona tiroidea
Todos los pacientes con CAH clásica requieren terapia de reemplazo con ….. o un congénere adecuado, y aquellos con pérdida de sal también requieren reemplazo de ….. (…..)
- hidrocortisona
- mineralocorticoides; acetato de fludrocortisona
CAH/hiperplasia suprarrenal congénita
Además de sus usos terapéuticos, la ….. se utiliza como agente de primera línea para diagnosticar el hipercortisolismo y para diferenciar entre las diferentes causas del síndrome de Cushing
dexametasona
Los glucocorticoides a menudo se usan junto con otros agentes inmunosupresores como la …. Y ….. que ofrecen un mejor control a largo plazo que los esteroides solos.
La excepción es la ….., para la cual los glucocorticoides siguen siendo superiores a otros agentes.
- Se recomienda que las inyecciones
intraarticulares se realicen con intervalos de al menos .. meses para minimizar las complicaciones.
- ciclofosfamida y el metotrexato
- arteritis de células gigantes
- 3 meses
Los glucocorticoides son el tratamiento de 1ra línea en pacientes con …. al cambio mínimo tanto en niños como adultos
Los glucocorticoides prenatales se usan con frecuencia en el trabajo de parto prematuro, disminuyendo la incidencia de …..
Se administra ….. o ….. a mujeres con signos definitivos de parto prematuro entre las 26 y 34 semanas de gestación.
- Sx nefrótico
- Sx de dificultad respiratoria, hemorragia intraventricular y muerte en recién nacidos
- betametasona o dexametasona
En el caso de una enfermedad hepática grave, se debe usar ….. en lugar de …., que requiere que la conversión hepática sea activa.
Los corticosteroides en dosis muy altas (p. ej., ….. 4-16 mg cada 6 h) se usan
comúnmente en la reducción o prevención del edema cerebral asociado con parásitos y neoplasmas, especialmente los que son metastásicos.
- prednisolona; prednisona
- dexametasona
Corticoesteroide para
- compromiso pulmonar grave
- Trombocitopenia: ↓ la tendencia a hemorragia.
- Anemia hemolítica
- Trasplante de órgano:
Prednisona
- Lesión de medula espinal: Grandes dosis de ……
succinato sódico de metilprednisolona
- complicación común por alto consumo de glucocorticoide
- se caracterizada por la debilidad de los músculos de las extremidades proximales,
- Tambien es parte del cuadro clínico en pacientes con síndrome de Cushing endógeno.
- Puede ser de suficiente gravedad para impedir la deambulación
- es un síntoma para la retirada de la terapia.
- La recuperación puede ser lenta e incompleta.
miopatías esteroideas
En los países desarrollados, la insuficiencia suprarrenal primaria es con alguna frecuencia secundaria a la ….., mientras que la ….. en la subdesarrollada
- enfermedad suprarrenal autoinmune
- adrenalitis tuberculosa
- glucocorticoides de acción intermedia, como la ….. y …..,
- glucocorticoide de acción más prolongada como la …..
- prednisona y la prednisolona
- dexametasona
Todos los pacientes que requie- ren terapia permanente con glucocorticoides a dosis que exceden la tasa de producción diaria normal tienen un mayor riesgo de …..
tuberculosis secundaria;
- es un análogo de la somatostatina
- agonista en cuatro de los cinco subtipos de SSTR, ppm SSTR5.
- inhibe eficazmente la secreción de la GH y ACTH
- efectos adversos comunes: …..
Pasireotido
- hiperglucemia, cálculos biliares y malestar gastrointestinal transitorio
Inhibidores de la secreción de ACTH
- Pasireotido
- Cabergolina
- potente agonista del receptor D2
- trata hiperprolactinemia
- inhibe la secreción de ACTH a partir de tumores corticotropos, que a menudo son receptores D2 positivos.
Cabergolina
- agente antifúngico
- En dosis su- periores es un inhibidor eficaz de la esteroidogénesis suprarrenal y gonadal, ppm porque in- hibe la actividad de CYP17 (17α-hidroxilasa).
- En dosis incluso mayores, tb inhibe el CYP11A1, bloqueando de manera eficaz la esteroidogénesis en todos los tejidos esteroidogénicos primarios.
- efectos secundarios incluyen:…..
Ketoconazol
- disfunción hepática con la posibilidad de lesión hepática grave y puede provocar interacciones farmacológicas graves
Inhibidores de la esteroidogénesis
- Ketoconazol
- Metirapona
- Etomodato
- Mitotano
- es un inhibidor relativamente selectivo de CYP11B1 y, por tanto, inhibe la conversión de 11-desoxicortisol en cortisol,
- Aunque la bio- síntesis de la aldosterona también se ve afectada, los niveles elevados de 11-desoxicorticosterona y 11-desoxicortisol mantienen las funciones de- pendientes de mineralocorticoides.
- para prueba diagnóstica de todo el eje HPA,
- La supresión máxima de la esteroidogé- nesis requiere dosis de 4 g/d.
- terapia adyuvante en pacientes que recibieron irradiación hipofi- siaria o en combinación con otros agentes que inhiben la esteroidogéne- sis… ppm
- La administración permanente puede causar ….. y …., ppm, además, …..
Metirapona
- Hirsutismo y HTA; náuseas, dolor de cabeza, seda- ción y sarpullido.
- Es un imidazol
- us ppm como agente anestésico y sedante
- inhibe la secreción de cortisol en dosis subhip- nóticas ppm inhibiendo la actividad de CYP11B1.
- se ha utilizado para tratar el hipercortisolismo cuan- do se requiere un control rápido en un paciente que no puede tomar me- dicamentos por vía oral.
Etomidato
- agente adrenocorticolítico utilizado para tratar el carcinoma adrenocortical inoperable.
- La dosis máxima puede ser tan alta como 16 g/d, si se tolera.
- El inicio de su acción lleva de semanas a meses,
- efectos secundarios: las alteraciones gastrointestinales y la ataxia
Mitotano
- Antagonistas de glucocorticoides
- antagonista del receptor de la progesterona, utilizado para eliminar el embarazo temprano
- En dosis más altas también inhibe los GR, bloqueando la regulación de la retroalimentación del eje HPA y aumentando secundariamente los niveles de ACTH y cortisol endógenos.
- posible agente terapéutico en un pequeño número de pacientes con hipercortisolismo.
- para el tratamiento de la hiperglucemia secundaria al síndrome de Cushing endógeno en pacientes que tienen DM 2 o intolerancia a la glucosa y han suspendido la cirugía o no son candidatos para la cirugía.
Mifepristona
- es muy potente para la retención de Na⁺
- tiene efectos minimos sobre el metabolismo de carbohidratos
- NO tiene actividad glucocorticoide
- actua como mineralocorticoide puro
aldosterona
Terapia de reemplazo
- para Insuficiencia suprarrenal crónica primaria y secundaria
Hidrocortisona/cortisona
Terapia de reemplazo
• Reemplazo de mineralocorticoide
• VM > 24 h por lo que las dosis divididas no son necesarias
Fludrocortisona (9α-Fluorocortisol)
Agentes antiinflamatorios: sistémicos
- Prednisolona,
- metilprednisolona
- Dexametasona
- budesonida
Agentes antiinflamatorios: tópicos
- Betametasona
-Hidrocortisona - Beclometasona
- Dexametasona
- Acetónido de triamcinolona
Agentes antiinflamatorios: tópicos para:
- Dermatitis, pénfigo, dermatitis atópica,
- vitiligo, psoriasis, etc.
• Los esteroides ….. tienen mejor penetración en la piel que la hidrocortisona
fluorinados
Esteroides antiinflamatorios: intraarticulares
Hidrocortisona
Efectos de GC sobre músculo
- debilidad muscular
- catabolismo proteico
- catabolismo de masa muscular
Efectos de GC sobre el hueso
- inhibe al osteoblasto
- reduce la absorción intestinal de Ca y promueve su secreción renal
- estimula al osteoclasto
- En el hueso los glucocorticoides afectan su metabolismo por el siguiente mecanismo:….
- De entre todos los GC, tiene la VM más corta la …. y la más larga la ….
- TSC
- hidrocortisona; betametasona
Contraindicación relativo de uso de GC
- TBC
- HTA, DM, UP, ICC
- Psicosis, sx. De cushing
- osteoporosis
- Glaucoma
- Hermes simple oftalmica
la isoenzima tipo II de 11β-HSD2. Esta enzima metabo- liza los glucocorticoides, como el cortisol, a derivados de 11-ceto inacti- vos, como la cortisona. La …. escapa a esta inactivación
aldosterona
