6.6 Chemotherapie Flashcards
Bij welke typen tumoren werkt chemotherapie het beste?
Snel groeiende tumoren
Level 1 evidence van (in)effectiviteit
Zeer veel ervaringen tav management:
- Korte/lange termijn toxiciteit
- Soms lethaal
- Secundaire tumoren
Welke niveaus van bewijsvoering zijn er?
A1: 1 Systematisch review of tenminste 2 onafhankelijk van elkaar uitgevoerde onderzoeken van A2 niveau
A2: 2 Gerandomiseerd klinisch onderzoek van goede kwaliteit (Niveau B)
B: 1 Gerandomiseerd klinische trials van matige kwaliteit (Niveau A2 of B) of op onderzoek van niveau C
C: Niet vergelijkend onderzoek
D: Mening van deskundigen, bijvoorbeeld de werkgroepleden
Wat doen alkylerende middelen?
Alkyleren DNA wat leidt tot adducenten en remming van transcriptie/replicatie
- Stabiele of meer instabiele DNA ‘Adducts’ -> DNA schade en celdood
Wat doen platina verbindingen?
Vormen DNA adducten en crosslinks wat leidt tot remming van transcriptie/replicatie
Wat doen topoimerase remmers?
I: Veroorzaakt enkelstrengsbreuken in de S-fase
II: Veroorzaakt dubbelstrengsbreuken in de S-fase
Wat doen microtubulaire middelen (Taxanen)?
Remmen depolymerisatie van tubulines in M-fase waardoor replicatie stopt
Wat is de therapeutische index?
Het verschil tussen de dosis die effect geeft en dosis die bijwerkingen geeft
Hoe kunnen transmembraan receptoren worden beïnvloedt?
- Intracellulair: Nib’s (Pillen), Aangrijpingspunt is binnenkant van de transmembraan receptor
- Extracellulair: Mab’s (Infuus)
Mab’s worden anders toegediend dan Nib’s
- Structuur en halfwaardetijd
- Penetratie intracellulair
- Praktische consequenties
- Combinaties met chemo- en radiotherapie (Nibben niet)
Wat zijn de kenmerken van monoklonale antibodies?
- Geen dosis respons (Alleen aan of uit)
- Te combineren met chemo itt nib’s
Wat zijn de kenmerken van anti-hormonale therapie?
- Effectief, kankercel specifiek
- Weinig tumoren geschikt (Prostaat, borst en endometrium wel)
- Niet te combineren met chemo
- Receptoren remt proliferatie -> meestal niet snel effect
- Uitstel van star chemotherapie, soms ook aanvullend effect
Antihormonale behandeling van mammacarcinoom en prostaatcarcinoom is de oudste en best bewezen vorm van level 1 evidence van kankertherapie.
Wat zijn de levels van evidence?
1: Gebaseerd op 1 A1 of 2 A2 onderzoeken
2: Gebaseerd op 2 B onderzoeken
3: Gebaseerd op 1 A2 of B of C onderzoek
4: Gebaseerd op meningen van deskundigen
Welke bijwerkingen ontstaan door chemotherapie?
Reversibel in snel delende weefsels: Beenmerg, maag-darm slijmvlies, haren
- Meestal dosis afhankelijk, dosis beperkend
- Soms levensbedreigend (Soms geen klachten)
- Meestal reversibel
Irreversibel in traag delende weefsels: Hart, longen, nieren, zenuwbanen, lever
- Vaak blijvende effecten, soms nog wel (deels) reversibel
- Soms dodelijk
Welke indirecte antikanker behandeling zijn er?
- Angiogenese remmer (Speelt zich af tondom de kankercel)
- Endotheel receptor
Welke mensen reageren heftig op behandeling met 6-mercaptopurine?
Mensen met een TPMT deficiëntie
Wat zijn de nadelen van gentests?
- Prijs
- Geen goede dosis bekend voor gevoelige mensen
- Onvermogen om uitslag te begrijpen
- Goed alternatief beschikbaar (Blood count)
Wat is een mogelijke oplossing tegen resistentie?
Zo hoog mogelijke dosis beginnen en combinatietherapie
Wat is klinische resistentie?
Slecht bereikbare locatie van tumor of heterogene tumor
