6.6 Chemotherapie

Question 1

Bij welke typen tumoren werkt chemotherapie het beste?

Answer 1

Snel groeiende tumoren

Level 1 evidence van (in)effectiviteit
Zeer veel ervaringen tav management:
- Korte/lange termijn toxiciteit
- Soms lethaal
- Secundaire tumoren

Question 2

Welke niveaus van bewijsvoering zijn er?

Answer 2

A1: 1 Systematisch review of tenminste 2 onafhankelijk van elkaar uitgevoerde onderzoeken van A2 niveau
A2: 2 Gerandomiseerd klinisch onderzoek van goede kwaliteit (Niveau B)
B: 1 Gerandomiseerd klinische trials van matige kwaliteit (Niveau A2 of B) of op onderzoek van niveau C
C: Niet vergelijkend onderzoek
D: Mening van deskundigen, bijvoorbeeld de werkgroepleden

Question 3

Wat doen alkylerende middelen?

Answer 3

Alkyleren DNA wat leidt tot adducenten en remming van transcriptie/replicatie
- Stabiele of meer instabiele DNA ‘Adducts’ -> DNA schade en celdood

Question 4

Wat doen platina verbindingen?

Answer 4

Vormen DNA adducten en crosslinks wat leidt tot remming van transcriptie/replicatie

Question 5

Wat doen topoimerase remmers?

Answer 5

I: Veroorzaakt enkelstrengsbreuken in de S-fase
II: Veroorzaakt dubbelstrengsbreuken in de S-fase

Question 6

Wat doen microtubulaire middelen (Taxanen)?

Answer 6

Remmen depolymerisatie van tubulines in M-fase waardoor replicatie stopt

Question 7

Wat is de therapeutische index?

Answer 7

Het verschil tussen de dosis die effect geeft en dosis die bijwerkingen geeft

Question 8

Hoe kunnen transmembraan receptoren worden beïnvloedt?

Answer 8

• Intracellulair: Nib’s (Pillen), Aangrijpingspunt is binnenkant van de transmembraan receptor
• Extracellulair: Mab’s (Infuus)

Mab’s worden anders toegediend dan Nib’s
- Structuur en halfwaardetijd
- Penetratie intracellulair
- Praktische consequenties
- Combinaties met chemo- en radiotherapie (Nibben niet)

Question 9

Wat zijn de kenmerken van monoklonale antibodies?

Answer 9

• Geen dosis respons (Alleen aan of uit)
• Te combineren met chemo itt nib’s

Question 10

Wat zijn de kenmerken van anti-hormonale therapie?

Answer 10

• Effectief, kankercel specifiek
• Weinig tumoren geschikt (Prostaat, borst en endometrium wel)
• Niet te combineren met chemo
• Receptoren remt proliferatie -> meestal niet snel effect
• Uitstel van star chemotherapie, soms ook aanvullend effect

Antihormonale behandeling van mammacarcinoom en prostaatcarcinoom is de oudste en best bewezen vorm van level 1 evidence van kankertherapie.

Question 11

Wat zijn de levels van evidence?

Answer 11

1: Gebaseerd op 1 A1 of 2 A2 onderzoeken
2: Gebaseerd op 2 B onderzoeken
3: Gebaseerd op 1 A2 of B of C onderzoek
4: Gebaseerd op meningen van deskundigen

Question 12

Welke bijwerkingen ontstaan door chemotherapie?

Answer 12

Reversibel in snel delende weefsels: Beenmerg, maag-darm slijmvlies, haren
- Meestal dosis afhankelijk, dosis beperkend
- Soms levensbedreigend (Soms geen klachten)
- Meestal reversibel

Irreversibel in traag delende weefsels: Hart, longen, nieren, zenuwbanen, lever
- Vaak blijvende effecten, soms nog wel (deels) reversibel
- Soms dodelijk

Question 13

Welke indirecte antikanker behandeling zijn er?

Answer 13

• Angiogenese remmer (Speelt zich af tondom de kankercel)
• Endotheel receptor

Question 14

Welke mensen reageren heftig op behandeling met 6-mercaptopurine?

Answer 14

Mensen met een TPMT deficiëntie

Question 15

Wat zijn de nadelen van gentests?

Answer 15

• Prijs
• Geen goede dosis bekend voor gevoelige mensen
• Onvermogen om uitslag te begrijpen
• Goed alternatief beschikbaar (Blood count)

Question 16

Wat is een mogelijke oplossing tegen resistentie?

Answer 16

Zo hoog mogelijke dosis beginnen en combinatietherapie

Question 17

Wat is klinische resistentie?

Answer 17

Slecht bereikbare locatie van tumor of heterogene tumor