3.1 Translocatie T(9;22) Bij Patiënten met Chronische Myeloide Leukemie

Question 1

Wat is een normale reactie van het lichaam om toegenomen aantal witte bloedcellen in het bloed?

Answer 1

• Infecties
• Ontstekingsprocessen

Kan ook bij leukemie als een infectie niet het geval is

Question 2

Wat wordt er gedacht bij onrijpe cellen in het bloed?

Answer 2

Er wordt gedacht aan leukemie

Er mogen alleen rijpe cellen worden gezien in het bloed. Onrijpe cellen (Blasten) mogen nooit gevonden worden in het bloed

Question 3

Wat wordt er gemerkt aan de milt bij LO bij myeloïde leukemie?

Answer 3

Milt die 4 cm onder de ribbenboog uitkomt

Question 4

Wat wordt er gezien in het bloed van chronische myeloïde leukemische patiënten?

Answer 4

• Basofielen 3%
• Blasten 6%
• Promyelocyten 1%
• Myelocyten 15%
• Metamyelocyten 8%
• Staven 20%

Als dit wordt gezien wordt er verder onderzoek gedaan naar cytogenetisch onderzoek van beenmergcellen en moleculair onderzoek voor BCR-ABL fusiegen

Question 5

Wat is het reactie van een cel op DNA schade?

Answer 5

• Aanzetten DNA herstel mechanismen
• Incorrect DNA schade herstel -> Cel gaat dood
• Incorrect DNA schade herstel -> Cel gaat niet dood -> Mutaties gevolg door transformatie

Question 6

Wat zijn voorbeelden van DNA schade zichtbaar met microscoop?

Answer 6

Chromosoom afwijkingen

Question 7

Wat zijn voorbeelden van DNA schade wat niet waarneembaar is met een microscoop?

Answer 7

• Puntmutaties
• Microdeleties
• Microinserties

Question 8

Wat is het Philadelphia Chromosoom?

Answer 8

Een cytogenetische afwijking die voorkomt bij elke chronische myeloïde leukemie patiënt

Het is een t(9:22) translocatie. Een stukje van chromosoom 9 verhuisd naar chromosoom 22 en andersom. Het is een fusie chromosoom geworden.

Question 9

Wat is BCR-ABL gen?

Answer 9

Translocatie t(9:22) of Philadelphia Chromosoom leidt tot een nieuw (fusie)gen BCR-ABL

BCR ligt op 22
ABL ligt op 9

Het is een fusie eiwit (p210 BCR-ABL)-> Een tyrosine kinase (Enzym) (Activeert celgroei)

Vanwege de fusie van chromosoom 22 en 9 is er een nieuwe fusiegen ontstaan met de BCR-ABL. Is heel erg transformerend. (De fusie op chromosoom 22 is belangrijker)

Question 10

Wat is Imatibib?

Answer 10

Een tyrosine kinase inhibator wat het BCR-ABL gen kan blokkeren

Heeft gezorgd voor volgend resultaat -> Van minder dan 20% genezing naar meer dan 90% genezing bij CML vanaf 2000

Question 11

Hoe werkt Imatinib?

Answer 11

Imatinib blokkeert de functie van het BCR-ABL eiwit.

Het bindt op de plek waar ATP zou moeten binden (pocket) aan BCR-ABL. ATP kan niet meer binden, substraat kan niet meet fosforyleren en in de kern celdeling stimuleren en BCR-ABL wordt inactief

Question 12

Hoe kan Imatinib zijn werking verliezen (Imatinib resistentie)?

Answer 12

Doordat de pocket van BCR-ABL gemuteerd wordt (ABL1) waardoor Imatinib niet meer kan binden (past niet) maar ATP nog wel

Het zijn mutaties in het ABL1 gedeelte van het BCR-ABL fusie-eiwit

Question 13

Wat is de behandeling van CML?

Answer 13

1) Imatinib (Gleevec)
2) Dasatinib, Nilotinib, Ponatinib (T315l)
3) Stamceltherapie

Beloop in geval TKI niet werkt (bijvoorbeeld bij resistentie imatinib) -> Overgang naar acceleratie fase en blasten fase. Blastenfase is moeilijker te behandelen (Behandel met T315l)

Question 14

Wat gebeurd er bij Leukemie?

Answer 14

Er vindt ophoping plaats van niet functionele cellen (meestal blasten) die de normale bloedcelvorming ernstig onderdrukken

Question 15

Wat is de oorzaak van Leukemie?

Answer 15

Mutaties in DNA

Bij zowel AML als CML kan er bij meer dan de helft van de gevallen worden gezien mer een microscoop

Onder de cytogenetische veranderingen worden er vaak chromosoom translocaties gevonden die karakteristiek zijn voor bepaalde leukemie typen

Question 16

Welke translocatie wordt vaak waargenomen bij CML?

Answer 16

Bij meer dan 95% de translocatie t(9:22) (Philadelphia Chromosoom)

Als gevolg van deze translocatie ontstaat fusie gen BCR-AB

De BCR-ABL mutatie is voldoende om CML te krijgen. Om AML te krijgen zijn meerdere mutaties nodig

Question 17

Wat wordt er gezien bij een patiënt die van CML in chronische fase overgaan naar Acute fase?

Answer 17

Additionele Cytogenetische (Chromosoom) afwijkingen

Cellen differentiëren niet meer, maar blijven heel onrijp (Heel acuut)

Question 18

Hoe kunnen patiënten met AML worden ingedeeld?

Answer 18

Op basis van cytogenetische (Chromosoom) afwijkingen

Op basis van karyotypering kan onderscheid worden gemaakt tussen patiënten met:
- Goede prognose (Translocatie t(8:21) en t(15:17) of inv(16))
- Slechte prognose (Chromosoom 7 afwijking)

Question 19

Wat is een klonale ziekte?

Answer 19

Leukemie

Het ontstaat uit 1 gemuteerde cel