2.8.3 - Maladie de Hodgkin

Question 1

Épidémiologie & origine

Quelle maladie possède l’incidence la plus élevée?

A. Lymphome de Hodgkin
B. Lymphome non hodgkinien

Answer 1

B. Lymphome non hodgkinien

• Maladie de Hodgkin a une incidence 6 à 7 fois moindre que celle des lymphomes non hodgkiniens
• L’incidence de la maladie de Hodgkin est stable depuis 50 ans.

Question 2

Épidémiologie & origine

Quelle est la différence entre la maladie de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien concernant l’âge des patients atteints?

(Âge de l’incidence maximale)

Answer 2

• Hodgkin : Jeunes adultes de 20 à 35 ans
• Lymphomes non hodgkiniens : 65 à 74 ans

Question 3

Épidémiologie & origine

Décrire les caractéristiques suivantes du lymphome de Hodgkin.
1. Incidence annuelle (/100 000 habitants)
2. Mortalité annuelle (/100 000 habitants)
3. Survie à 5 ans (%)

Answer 3

1. 2,7/100 000
2. 0,5/100 000
3. 83,8% de survie à 5 ans (vs 30,0 en 1950)

(Variable selon plusieurs facteurs pronostiques évalués par le score IPS)

Question 4

Épidémiologie & origine

Décrire les caractéristiques suivantes du lymphome non hodgkinien.
1. Incidence annuelle (/100 000 habitants)
2. Mortalité annuelle (/100 000 habitants)
3. Survie à 5 ans (%)

Answer 4

1. 19,1/100 000
2. 8,7/100 000
3. 55,0% de survie à 5 ans (vs 33,0 en 1950)

(Variable selon plusieurs facteurs pronostiques évalués par le score IPS)

Question 5

Épidémiologie & origine

Il est maintenant établi que les lymphomes hodgkiniens originent tous d’une aberration cellulaire de la lignée lymphocytaire _____, mais leur étiologie demeure toujours inconnue.

(B ou T)

Answer 5

B

Question 6

Épidémiologie & origine

La cellule maligne pathognomonique de la maladie de Hodgkin, observée dans les ganglions biopsiés, est appelée comment?

Answer 6

Cellule de Reed-Sternberg

Question 7

Présentation clinique

L’adénopathie superficielle isolée, le plus souvent à la région _____ – mais aussi _____ – est l’un des modes de présentation parmi les plus fréquents de la maladie de Hodgkin.

Answer 7

1. Cervicale
2. Axillaire

• L’adénopathie est habituellement indolore et sans autre symptôme systémique.
• Le malade la découvre souvent au hasard, en se lavant ou en se rasant.

Question 8

Présentation clinique

Dans la maladie de Hodgkin, l’adénopathie profonde avec compression possède quelle caractéristique?

Answer 8

• Le plus souvent au médiastin
  Symptômes :
• Toux sèche
• Certaine gêne respiratoire
• Manifestations typiques d’un syndrome de la veine cave supérieure (parfois) :
  > Gonflement du cou & visage
  > Étourdissements en position déclive
  > Apparition de veines collatérales dilatées à la partie supérieure & antérieure du thorax et à la base du cou (jugulaires)

Question 9

Présentation clinique

1. Quelle imagerie permet d’objectiver une adénopathie profonde avec compression liée à la maladie de Hodgkin?
2. Que pourra-t-on observer sur cette imagerie?

Answer 9

1. Radiographie simple du poumon
2. Élargissement anormal du médiastin → Suggère fortement la présence d’une masse d’origine ganglionnaire

Question 10

Présentation clinique - Hodgkin

• Individu jeune
• Polyadénopathie avec ou sans fièvre
• Atteinte de l’état général
• Hépatosplénomégalie possible

Ce mode de présentation évoque surtout l’existence de quelle pathologie?

Answer 10

Mononucléose infectieuse à EBV

Question 11

Présentation clinique

En l’absence de lymphocytose à la formule sanguine ou d’un Monotest positif, il faut sérieusement envisager la possibilité d’une maladie de Hodgkin _____.

Caractéristique de cette maladie de Hodgkin

Answer 11

Disséminée

Chez les malades plus âgés, ce mode de présentation entraîne d’emblée une forte suspicion de lymphome, hodgkinien ou non hodgkinien, dont le diagnostic devra être précisé par une biopsie.

Question 12

Diagnostic

Dans tous les cas, le diagnostic d’une maladie de Hodgkin doit être confirmé par une _____.

Answer 12

Biopsie

au trocart (ou exérèse)

Question 13

Diagnostic

Quel site est généralement recommandé pour la biopsie de la maladie de Hodgkin?

2 caractéristiques du ganglion et non, par ex, ganglion axillaire

Answer 13

Ganglion le plus important et le plus accessible

• Dans certains cas, il est nécessaire de procéder à une médiastinoscopie, une thoracoscopie ou à une laparoscopie.
• Il est important d’informer au préalable le chirurgien de l’hypothèse d’un lymphome de façon à ce qu’il en avertisse aussi le pathologiste afin de s’assurer de la qualité de l’échantillon à prélever.
• Bien que moins traumatisantes pour le malade, il arrive assez souvent que les biopsies au trocart effectuées sous guidage radiologique ne permettent pas d’obtenir suffisamment de matériel pour permettre au pathologiste d’effectuer un examen complet et détaillé.

Question 14

Bilan d’extension

Une fois le diagnostic confirmé, il est essentiel de procéder sans délai à un bilan complet visant à établir quelle caractéristique de la maladie de Hodgkin?

Answer 14

Stade d’extension de la maladie

I à IV

Question 15

Bilan d’extension

Qu’est-il important de questionner lors de l’entrevue d’un patient avec suspicion ou diagnostic confirmé de lymphome de Hodgkin afin d’établir le stade clinique de la maladie?

Answer 15

Présence ou non de symptômes de type « B »

du système d’Ann Arbor

• Fièvre bien documentée & autrement inexpliquée
• Perte de poids significative sans autre explication plausible
• Présence ou non d’une sudation nocturne anormale et non équivoque

Question 16

Bilan d’extension

L’examen physique doit toujours être complémenté par une imagerie détaillée, morphologique & fonctionnelle. Quels 2 types d’imagerie nous permettront d’atteindre cet objectif?

Answer 16

• TDM :
  > Cervicale
  > Thoracique
  > Abdominale
  > Pelvienne
• Tomoscintigraphie par émission de positrons (TEP)

Question 17

Bilan d’extension

Le bilan d’imagerie devrait normalement être effectué dans un délai maximum de _____ semaine(s).

Answer 17

2 semaines

Question 18

Bilan d’extension

Quel est l’objectif du bilan d’imagerie dans la maladie de Hodgkin?

Answer 18

Établissement du stade radiologique définitif de la maladie

En utilisant le système d’Ann Arbor (I à IV ± E et A ou B ± X)

Question 19

Bilan d’extension

La moelle osseuse peut parfois être atteinte dans la maladie de Hodgkin. Cette localisation extra-lymphatique en fera un stade _____.

1 à 4

Answer 19

IV

(4)

Question 20

Jusqu’à tout récemment, on procédait régulièrement à une ponction-biopsie médullaire pour s’assurer de bien préciser le stade particulièrement chez les patients présentant des signes B ou des anomalies à la FSC. Quel examen l’a maintenant remplacé dans la plupart des cas?

Answer 20

TEP-scan

Examen qui permet d’identifier s’il y a atteinte médullaire

Mais il sera encore de mise de procéder à une ponction-biopsie ostéomédullaire pour identifier l’atteinte médullaire dans certaines situations cliniques, par exemple, lorsqu’un patient présente des cytopénies profondes.

Question 21

Dans un TEP-Scan normal, on pourra observer une accumulation physiologique de ¹⁸fluorodéoxyglucose à quels 3 sites?

(Accumulation normale)

Answer 21

• Coeur
• Rein
• Vessie

Question 22

Pronostic

Vrai ou Faux
Le lymphome hodgkinien est l’un des cancers les plus curables actuellement.

Answer 22

Vrai

En ce sens, il comporte le plus souvent un « bon » pronostic.

Question 23

Pronostic

Quelle est la survie rapportée à 5 ans de la maladie de Hodgkin, tout stade confondu?

%

Answer 23

84,7%

Cette généralisation doit néanmoins être modulée par l’existence de facteurs susceptibles d’influencer de manière importante l’évolution naturelle de la maladie ou sa réponse au traitement dans chaque cas particulier.

Question 24

Pronostic

Quel est le facteur pronostique le plus important dans la curabilité de la maladie de Hodgkin?

Answer 24

Stade d’extension

Autres facteurs de mauvais pronostic :
- Âge plus avancé (> 45 ans)
- Présence de symptômes B

Question 25

# Pronostic Comparez la **curabilité** de la **maladie de Hodgkin** selon le **stade d'extension** (stade 1 vs stade 4). | %

Answer 25

1. Stade 1 : > 95% 2. Stade 4 : < 70%

Question 26

# Pronostic Pourquoi le **type histologique** est-il un **facteur pronostique** de moins grande importance pour la **maladie de Hodgkin**?

Answer 26

- La plupart des cas observés sont de grade intermédiaire *(sclérose nodulaire ou cellularité mixte)* - Les cas de déplétion lymphocytaire sont extrêmement rares & souvent associés d’emblée à un stade élevé, déjà moins favorable ## Footnote Le **type nodulaire (à prédominance lymphocytaire)** évolue davantage comme un lymphome **non** hodgkinien du même type, c’est-à-dire par rémissions & rechutes successives, permettant néanmoins de survivre pendant plusieurs années.

Question 27

# Pronostic Qui suis-je? Type de la **maladie de Hodgkin** qui évolue davantage comme un lymphome **non** hodgkinien du même type, c’est-à-dire par rémissions & rechutes successives, permettant néanmoins de survivre pendant plusieurs années.

Answer 27

Type nodulaire | (à prédominance lymphocytaire)

Question 28

# Pronostic Nommez des facteurs de **mauvais pronostic** de la **maladie de Hodgkin**.

Answer 28

- **Stade d'extension élevé** - Âge (> 45 ans) - Présence de symptômes B - Sexe (M > F) - VS (> 30 mm/h) - Anémie (< 105 g/L) - Hypoalbuminémie (< 40 g/L) - Hyperleucocytose (> 15 x10⁹/L) - Lymphopénie (< 0,8 x10⁹/L) | *Type histologique*

Question 29

# Principes du traitement Quels sont les modes de **traitement** privilégiés de la **maladie de Hodgkin**?

Answer 29

- Chimiothérapie - Radiothérapie | utilisées seules ou en combinaison ## Footnote *La tendance actuelle est d’évaluer initialement le patient afin de le catégoriser comme étant à un stade limité (stade I-II) à pronostic favorable/défavorable ou à un stade avancé (stade III-IV).*

Question 30

# Principes du traitement Pourquoi, dans le **traitement** de la **maladie de Hodgkin**, utilise-t-on de moins en moins la **radiothérapie seule en champs étendus**? ## Footnote *Curative & largement utilisée autrefois dans les stades I et II de la maladie*

Answer 30

Maintenant considérée **dangereuse à long terme** ## Footnote *En raison de son association avec les néoplasies secondaires survenant 10 à 20 ans plus tard*

Question 31

# Principes du traitement Dans la **maladie de Hodgkin**, comment détermine-t-on la « **favorabilité** » d'un patient pour le traitement? ## Footnote *La tendance actuelle est d’évaluer initialement le patient afin de le catégoriser comme étant à un stade limité (stade I-II) à pronostic favorable/défavorable ou à un stade avancé (stade III-IV).*

Answer 31

- Vitesse de sédimentation *(< 30 secondes)* - Absence de symptôme B - Âge *(≤ 50 ans)* - Implication de ≤ 3 régions - Absence de large adénopathie médiastinale ## Footnote **Tous** ces éléments doivent être présents pour être considéré favorable.

Question 32

# Principes du traitement Décrire les principes de traitement de la **maladie de Hodgkin** dans les **stades limités favorables**. | (Stades 1 & 2)

Answer 32

1. Chimiothérapie standard (ABVD), mais de _courte durée_ *(ex : 2-4 cycles)* 2. Complémentée ou non d’une radiothérapie sur des champs limités *(étendue se restreint strictement au site (ou sites) de l’atteinte initiale)* ## Footnote - La radiothérapie seule (champ limité) est **probablement suffisante** dans les rares cas de **stade 1A** de prédominance lymphocytaire et à localisation cervicale haute. - *Protocole ABVD : Adriamycine, bléomycine, vinblastine & dacarbazine*

Question 33

# Principes du traitement Décrire les principes de traitement de la **maladie de Hodgkin** dans les **stades limités défavorables**. | (Stades 1 & 2)

Answer 33

1. 4-6 cycles de chimiothérapie ABVD 2. Suivi de radiothérapie sur des champs limités aux zones impliquées ## Footnote *Protocole ABVD : Adriamycine, bléomycine, vinblastine & dacarbazine*

Question 34

# Principes du traitement Décrire les principes de traitement de la **maladie de Hodgkin** dans les **stades avancés**. | (Stades 3 & 4)

Answer 34

**Polychimiothérapie d'emblée** selon le **protocole ABVD** pour 6 à 8 cycles d’une durée de 28 jours chacun ## Footnote - *Protocole ABVD : Adriamycine, bléomycine, vinblastine & dacarbazine* - *Le TEP (PET-scan) peut avoir un rôle dans la décision du nombre de cycles d’ABVD à recevoir. Il a également une valeur pronostique.*

Question 35

# Principes du traitement Quels médicaments sont utilisés dans le **protocole ABVD** du traitement de la **maladie de Hodgkin**?

Answer 35

- **A**driamycine - **B**léomycine - **V**inblastine - **D**acarbazine

Question 36

# Principes du traitement Dans le **traitement** de la **maladie de Hodgkin**, une **radiothérapie complémentaire** sur des champs limités est conseillée seulement dans quelle situation?

Answer 36

S’il existait au départ des masses ganglionnaires d’un diamètre > 10 cm | *(Stade "X"!)*

Question 37

# Principes du traitement Dans quel % des cas observerons-nous une **rédicive post-traitement** de la **maladie de Hodgkin**?

Answer 37

5 à 25% | *(selon le stade initial)*

Question 38

# Principes du traitement Advenant une **récidive post-traitement**, quel traitement sera toujours proposé d'emblée? ## Footnote *(5 à 25% des cas selon le stade initial)*

Answer 38

Chimiothérapie | dans l’espoir d’un rechapage ## Footnote *Dans certains cas, on envisagera un traitement de chimiothérapie myéloablative à très forte dose suivi d’une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Cette stratégie permet encore d’enrayer définitivement la maladie dans > 50% des cas.*

Question 39

# Principes du traitement Quel est le principal problème relié au **traitement** de la **maladie de Hodgkin**?

Answer 39

Il s’adresse très souvent à des **individus jeunes qui survivent longtemps à leur maladie** et qui peuvent, plusieurs années plus tard, **développer d’autres cancers dont l’apparition est favorisée par le traitement du premier**.

Question 40

# Principes du traitement Quelles sont les **3 néoplasies secondaires** le plus souvent observées dans le **traitement** de la **maladie de Hodgkin**?

Answer 40

- Leucémie aiguë myéloïde (LAM) - Lymphomes **non** hodgkiniens - Cancers solides de divers types *(site préalable d’irradiation : poumon, sein, estomac, etc.)* ## Footnote *La recherche clinique en cours s’efforce actuellement de mettre au point des formes de traitement toujours efficaces mais plus sécuritaires à long terme. Les résultats de ces études ne pourront être connus que dans plusieurs années.*