2.7 - Leucémies aiguës myéloïdes

Question 1

La leucémie aiguë myéloïde résulte d’une prolifération maligne des précurseurs des cellules d’origine myéloïde de la moelle osseuse, secondairement à quoi?

Answer 1

Altérations génomiques des précurseurs myéloïdes

Question 2

Vrai ou Faux
La prolifération maligne des précurseurs myéloïdes s’accompagne du passage (parfois tardif) des cellules malignes dans le sang.

Answer 2

Vrai

Question 3

La leucémie aiguë est une maladie de la _____ et de la _____ des cellules hématopoïétiques.

Caractéristique de ces cellules

Answer 3

Différenciation & maturation

• Ces cellules demeurent totalement ou partiellement immatures, ne pouvant pas se différencier totalement.
• Elles sont donc non fonctionnelles et ainsi ne peuvent pas défendre l’hôte contre les infections.

Question 4

Contrairement aux cellules qui se différencient normalement et qui cessent de se diviser, les cellules leucémiques bloquées à un stade immature peuvent souvent continuer à se multiplier sans contrôle. Quelle en est la conséquence?

Answer 4

Accumulation de cellules malignes → Inhibition de la prolifération de l’hématopoïèse normale

Question 5

Nommez des étiologies de la leucémie aiguë myéloïde.

Answer 5

• Virus
• Radiations ionisantes
• Benzène
• Autres cancérigènes qui entraînent des anomalies génétiques

(aussi vrai pour tous les types de néoplasies)

Question 6

Quelles sont les 2 grandes classes de leucémies aiguës?

(distinguées selon l’origine cellulaire)

Attention, on ne parle pas spécifiquement de la leucémie myéloïde ici.

Answer 6

• Myéloïde
• Lymphoïde

Question 7

1. Quel autre terme peut être utilisé pour décrire la leucémie aiguë myéloïde?
2. Quel acronyme est utilisé pour la leucémie aiguë myéloïde?

Answer 7

1. Leucémie myéloblastique aiguë
2. LAM

Question 8

1. Quel autre terme peut être utilisé pour décrire la leucémie aiguë lymphoïde?
2. Quel acronyme est utilisé pour la leucémie aiguë lymphoïde?

Answer 8

1. Leucémie aiguë lymphoblastique
2. LAL

Question 9

Le degré de _____ des cellules leucémiques en morphologie sera parfois utile pour déterminer les sous-catégories de la LAM.

Answer 9

Différenciation

Question 10

Quelles sont les 2 principales classifications des leucémies aiguës myéloïdes?

Answer 10

• Classification de l’OMS
• Classification FAB (anciennement utilisée)

• La classification FAB (French-American-British) est une ancienne classification morphologique basée sur le degré de différenciation des cellules leucémiques. On y retrouve 8 sous-types soit de M0 à M7 (tableau 7.1). Cette classification des LAM a longtemps été la principale utilisée mais a été remplacée par la classification de l’OMS.
• La classification de l’OMS est plus complexe puisqu’elle se base sur de nombreux critères, incluant les anomalies cytogénétiques et moléculaires. Elle a son importance puisqu’elle permet d’adapter le traitement aux sous-types.

Question 11

Nommez les différentes entités de la leucémie aiguë myéloïde.

6 réponses recherchées

Answer 11

• LAM avec anomalies génétiques récurrentes (20-30%)
• LAM avec changements liés à la myélodysplasie
• LAM liée au traitement
• LAM non classée ailleurs (NOS)
• Sarcome myéloïde
• Prolifération myéloïde liée au syndrome de Down

Question 12

Plusieurs anomalies génétiques, ayant démontré leur importance pronostique, ont justifié la création d’une classe à part dans la classification de l’OMS. Quelles sont les 3 anomalies à bon pronostic?

Answer 12

• t(8:21)
• inv(16)
• PML-RARA

• PML-RARA : Leucémie promyélocytaire aiguë (anciennement M3)
• Les anomalies qui confèrent un pronostic intermédiaire ou pauvre influenceront le traitement de consolidation. Une thérapie plus intensive que la chimiothérapie seule sera favorisée dans ces situations.

Question 13

Qu’est-ce qui définit la LAM avec changements liés à la myélodysplasie?

4 critères

Answer 13

• LAM sans histoire de chimiothérapie antérieure
• Doit correspondre à ≥ 1 critère associé à la myélodysplasie :
  > Myélodysplasie documentée auparavant
  > Changements cytogénétiques associés à la myélodysplasie
  > Dysplasie chez ≥ 50% des cellules dans ≥ 2 lignées hématopoïétiques en morphologie

Question 14

Une LAM est caractérisée par une présence d’au moins _____% de blastes.

Answer 14

20%

Question 15

LAM secondaire au traitement

Nommez 1 exemple de traitement pouvant engendrer une LAM.

Answer 15

Chimiothérapie

Traitement cytotoxique

Question 16

1. Lorsqu’on ne réussit pas à classer la LAM dans une des catégories prévues, on la classe dans quelle catégorie?
2. À quelle caractéristique se fit-on alors pour la classer?

Answer 16

1. LAM non classée ailleurs (NOS)
2. Morphologie → Classification FAB

Ces distinctions morphologiques n’ont pas de valeur pronostique.

Question 17

LAM NOS

Décrivez chaque type morphologique des LAM.

M0 à M7

Answer 17

• M0 : LAM avec différentiation minime
• M1 : LAM sans maturation
• M2 : LAM avec maturation
• M3 : Leucémie promyélocytaire aiguë
• M4 : Leucémie myélomonocytaire aiguë
• M5 : Leucémie monoblastique & monocytaire aiguë
• M6 : Leucémie érythroïde pure
• M7 : Leucémie mégakaryoblastique aiguë

Question 18

1. Chez l’adulte (> 20 ans), quel type de leucémies aiguës est prédominant?
2. Chez l’enfant (< 20 ans), quel type de leucémies aiguës est prédominant?

LAL ou LAM

Answer 18

1. Adultes : LAM (80%)
2. Enfants : LAL (80%)

• Chez les jeunes de < 20 ans, c’est la leucémie aiguë lymphoïde qu’on rencontre surtout.
• Chez les adultes de > 20 ans, la leucémie aiguë myéloïde (non lymphoblastique) est la plus fréquente.

Question 19

Chez les enfants de < 5 ans, la leucémie aiguë constitue _____% des cancers avec une fréquence de _____ pour 100 000.

Answer 19

1. 40%
2. 6 pour 100 000

Question 20

Chez les adultes de > 30 ans, la leucémie aiguë constitue _____% des cancers avec une fréquence de _____ à _____ pour 100 000.

Answer 20

1. 2%
2. 1 à 2 pour 100 000

Question 21

Quelles sont les 2 grandes causes des symptômes présents dans la leucémie aiguë?

Answer 21

• Insuffisance médullaire (manque de cellules normales)
• Prolifération des cellules malignes

Question 22

Quels symptômes de la leucémie aiguë sont en lien avec l’insuffisance médullaire?

(manque de cellules normales)

Answer 22

Anémie :
- Fatigue
- Pâleur
- Palpitations
Thrombopénie :
- Hémorragie cutanéo-muqueuse surtout (purpura, épistaxis)
- Hémorragie digestive (très fréquente)
- Hémorragies neuro-méningées (fréquentes) : sous-durales, sous-arachnoïdiennes, parfois intracérébrales
Neutropénie :
- Fièvre
- Infections diverses
> Bactéries
> Mycoses
> Virus(souvent durant la rémission)
> Parasites

• Bactéries : gram - (souvent bactériémies endogènes dont la porte d’entrée peut être des ulcérations buccales ou gastro intestinales). E. coli, pseudomonas, klebsiella, etc.
• Mycoses : Candidose buccale & systémique, aspergillose pulmonaire, etc.
• Virus(souvent durant la rémission) : herpès, zona, varicelle, hépatite, cytomégalovirus
• Parasites : Pneumocystis jirovecii, toxoplasmose

Question 23

Quels symptômes de la leucémie aiguë sont en lien avec la prolifération des cellules malignes?

Answer 23

Syndrome tumoral :
- Infiltration de la peau et des gencives
Douleurs osseuses :
- Douleurs osseuses
- Arthralgies migratrices
Infiltration méningée

• Infiltration de la peau et des gencives : Rencontrées surtout dans les variantes myélo monocytaire (M4) ou monoblastique (M5)
• L’atteinte méningée se rencontre rarement dans les leucémies aiguës myéloïdes (variante M5 surtout).

Question 24

Comment peut-on faire le diagnostic de l’infiltration méningée en présence d’une LAM?

Answer 24

Ponction lombaire

Présence de cellules leucémiques dans le liquide céphalo-rachidien

Question 25

# Biologie hématologique Que pourra-t-on observer au niveau du sang en présence d'une **LAM**? - GR - *GB* - Plaquettes - Cellules leucémiques

Answer 25

- Anémie - *Leucocytose variable* - Thrombopénie - Cellules leucémiques *(parfois absentes du sang circulant)*

Question 26

# Biologie hématologique Lorsque les **cellules leucémiques** n'apparaissent **pas** dans le sang, comment caractérise-t-on la **leucémie**?

Answer 26

Leucémie « **aleucémique** »

Question 27

# Biologie hématologique Dans les **leucémies aiguës myéloïdes**, on peut trouver des **anomalies de la coagulation sanguine** qui augmentent le risque _____.

Answer 27

Hémorragique

Question 28

# Biologie hématologique Les **anomalies de coagulation** s'observe surtout dans quelles 2 formes de **leucémies aiguës myéloïdes**?

Answer 28

- **Leucémie aiguë promyélocytaire** (M3) *(surtout)* - Formes **hyperleucocytaires** *(peu importe la variante)*

Question 29

# Biologie hématologique Quel est le principal "tissu" envahi lors d'une **leucémie myéloïde aiguë**?

Answer 29

Moelle osseuse ## Footnote *(puisque les leucémies originent de la moelle osseuse)*

Question 30

# Biologie hématologique Que pourra-t-on observer dans la **moelle osseuse** en présence d'une **leucémie myéloïde aiguë**? | *Moelle plus **ou** moins riche?*

Answer 30

Moelle plus riche → Précurseurs immatures sont en surnombre ## Footnote *Précurseurs immatures : Cellules leucémiques ou blastes*

Question 31

# Biologie hématologique Dans l'envahissement médullaire par la **leucémie aiguë myéloïde**, le tissu médullaire normal est +/- remplacé par des « _____ » leucémiques.

Answer 31

Blastes

Question 32

# Biologie hématologique L'envahissement médullaire par la **leucémie aiguë myéloïde** doit être de ≥ _____% de blastes.

Answer 32

≥ 20% | *(et peut atteindre jusqu’à 100% dans certains cas)*

Question 33

# Pronostic Quels sont les **facteurs pronostiques** d'un patient atteint d'une **leucémie aiguë myéloïde**?

Answer 33

- Âge - Sous-type de leucémie - Présence ou **non** d’une _hyperleucocytose_ au moment du diagnostic - Anomalies cytogénétiques ou moléculaires spécifiques *(**facteur pronostique le plus important**)* ## Footnote *De plus en plus, l’identification d’anomalies cytogénétiques ou moléculaires spécifiques se révèle comme étant le facteur pronostique le plus important.*

Question 34

# Traitement Décrire le principe de **traitement** des **leucémies aiguës myéloïdes**. | *Qu'est-ce qu'on donne à ces patients?*

Answer 34

Chimiothérapies combinées administrées séquentiellement

Question 35

# Traitement 1. Dans le traitement des **leucémies aiguës myéloïdes**, un 1^er traitement d’induction visera quel objectif? 2. Quelles 2 caractéristiques permettent d'objectiver l'atteinte de cet objectif?

Answer 35

1. Induire une rémission complète *(apparente)* 2. Entière disparition des cellules blastiques visibles dans la moelle osseuse **et** - Normalisation de la formule sanguine

Question 36

# Traitement Dans le traitement des **leucémies aiguës myéloïdes**, même chez les patients qui obtiennent une **rémission complète**, de nombreuses cellules leucémiques demeurent (maladie résiduelle non détectable). **Que doit-on alors faire** afin d'espérer obtenir une **guérison réelle**?

Answer 36

Traitements de consolidation | (1 à 4 selon l’état du patient) ## Footnote *De nombreux travaux de recherche sont continuellement en cours pour identifier les meilleurs traitements possibles.*

Question 37

# Traitement Dans le traitement des **leucémies aiguës myéloïdes**, une **rémission complète** est généralement obtenue dans environ _____% des cas.

Answer 37

~70% ## Footnote Les patients qui n’obtiennent **pas** de rémission complète initialement auront un pronostic sombre avec peu de chances de survie à long terme.

Question 38

# Traitement Vrai ou Faux S'il y a **rechute** de la **leucémie aiguë myéloïde**, les chances d’obtenir une seconde rémission complète à l’aide d’une nouvelle chimiothérapie d’induction demeurent assez bonnes.

Answer 38

Vrai | Cependant les chances de survie à long terme sont très minces

Question 39

# Traitement S'il y a **rechute** de la **leucémie aiguë myéloïde**, quel **traitement** peut-on envisager?

Answer 39

Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Question 40

# Traitement Concernant la **transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques** dans le traitement des **leucémies aiguës myéloïdes** : 1. Les donneurs pour la greffe allogénique sont recrutés comment? 2. Quel est le % de chances de trouver un donneur compatible parmi les donneurs du #1? 3. Si **aucun** donneur n’est identifié dans la famille, on pourra avoir recours à quoi/qui?

Answer 40

1. Parmi les frères et sœurs 2. 30% 3. Donneur **non** apparenté *(registre international)* ## Footnote *À ce jour, le registre international comptait plus de 20 millions de donneurs potentiels.*

Question 41

# Traitement Concernant la **transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques** dans le traitement des **leucémies aiguës myéloïdes** : - Depuis quelques années, lorsqu’aucun **donneur** n’est identifié, on peut parfois avoir recours à l’utilisation d’un greffon provenant du sang de quelle structure?

Answer 41

Cordon ombilical

Question 42

# Traitement Concernant la **transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques** dans le traitement des **leucémies aiguës myéloïdes** : - **Pas** de donneur compatible dans la famille - **Pas** de donneur compatible dans le registre international - Il n'y a malheureusement **pas** de cordon ombilical qui traîne sur le bord d'un comptoir dans le département d'OB/GYN. - **Il reste 1 choix. Lequel?**

Answer 42

**Greffon « haploidentique »** d’un parent, enfant ou membre de la fratrie du patient | (greffe de cellule souche en semi-compatibilité) ## Footnote *Haploidentique : Partageant un haplotype*

Question 43

# Traitement *Figure 7-2 **à titre indicatif***

Answer 43

*Courbes de survie, par tranches d’âge, de 927 patients suédois chez qui un diagnostic de leucémie aiguë myéloïde a été effectué entre 1997 et 1999*