2.7 - Leucémie myéloïde chronique (LMC) Flashcards
p. 101 à 104
La leucémie myéloïde chronique est une maladie myéloproliférative due à quoi?
Hyperplasie maligne de la lignée granulocytaire
Qui s’accompagne, dans la plupart des cas, d’une splénomégalie importante, d’une hyperleucocytose de 50 à 100 x10^9 leucocytes/L et d’une anomalie chromosomique spécifique qui permet d’en porter le diagnostic formel dans plus de 90 % des cas : le chromosome de Philadelphie.
L’hyperplasie engendrant la leucémie myéloïde chronique s’accompagne dans la plupart des cas de quels 3 autres phénomènes?
- Splénomégalie importante
- Hyperleucocytose (50 à 100 x109 leucocytes/L)
- Anomalie chromosomique spécifique (Philadelphie)
Parmi ces 3 caractéristiques, laquelle permet de porter le diagnostic formel dans 90% des cas de leucémie myéloïde chronique?
A. Splénomégalie importante
B. Hyperleucocytose (50 à 100,0 x10^9 leucocytes/L)
C. Anomalie chromosomique spécifique
C. Anomalie chromosomique spécifique
Chromosome de Philadelphie
Le chromosome de Philadelphie est la résultante de la translocation réciproque des chromosomes 9 & 22 (t9;22) qui entraîne la formation d’un gène chimérique appelé comment?
bcr-Abl
- Le chromosome de Philadelphie entraîne un réarrangement qui provoque une _____ de l’activité tyrosine kinase du gène Abl qui est impliqué dans les signaux de prolifération cellulaire.
- Il en résulte une _____ de la prolifération cellulaire.
Augmentation ou Diminution (pour les 2 réponses)
Augmentation
(pour les 2 réponses)
Vrai ou Faux
L’augmentation de l’activité tyrosine kinase du gène Abl (qui est impliqué dans les signaux de prolifération cellulaire) peut être retrouvée dans des cas de LMC où le chromosome de Philadelphie est absent selon la cytogénétique conventionnelle.
Vrai
- La LMC compte pour environ _____ à _____% des leucémies chez l’adulte occidental.
- Elle se manifeste le plus souvent entre l’âge de _____ à _____ ans.
- 15 à 20%
- 40 à 70 ans (rarement avant 30 ans)
Les mêmes facteurs étiologiques discutés pour les leucémies aiguës sont envisagés pour la LMC. Énumérez-les.
3 réponses recherchées
- Virus
- Radiations ionisantes
- Produits chimiques
Quels symptômes sont habituellement rapportés par les patients atteints d’une LMC?
Le diagnostic peut être fait fortuitement à l’occasion d’un examen systématique chez un patient souvent asymptomatique.
-
Malaises généraux (néoplasie ou anémie secondaire) :
> Asthénie
> Sudation nocturne & diurne
> Pâleur -
Malaises à l’hypocondre gauche (splénomégalie) :
> Pesanteur
> Satiété précoce lors des repas
> Gêne mécanique (compression des organes avoisinants)
> Douleurs dues à un infarctus splénique - Douleurs osseuses (prolifération granulocytaire ou arthritique dues à une goutte secondaire avec dépôt d’acide urique)
L’examen clinique révèle assez souvent une splénomégalie parfois très importante, le plus souvent isolée.
Que pourra-t-on observer à l’hémogramme en présence d’une LMC?
- Leucocytes
- Éléments granulocytaires immatures dans le sang
- Éosinophiles
- Basophiles
- GR
- Plaquettes
- Hyperleucocytose considérable (> 50,0 x 109/L)
> Prédominance massive de cellules granuleuses dans la formule leucocytaire - Passage dans le sang d’éléments granulocytaires immatures, principalement :
> Myélocytes
> Métamyélocytes (= myélémie) - Éosinophilie (fréquente)
- Basocytose (fréquente)
- Anémie normochrome aregénérative (parfois)
- Plaquettes normales ou augmentées
Que pourra-t-on observer au myélogramme en présence d’une LMC?
- Richesse de la moelle
- Phase chronique
- Phase accélérée
- Phase blastique
Examen de la moelle osseuse
- Hyperplasie de la lignée granulocytaire
> Moelle très riche
> Moelle contenant 80-95% de cellules granulocytaires aux divers stades de leur maturation - Phase chronique = Myéloblastes < 10% du total
- Phase accélérée = 10-19%
- Phase blastique = Myéloblastes ≥ 20%
Que révèlera le caryotype en présence d’une LMC?
Chromosome de Philadelphie (Ph1)
→ Gène de fusion bcr-Abl
- Ph1 : Anomalie chromosomique caractéristique dans > 90% des cas
-
Réarrangement génique bcr-Abl est caractéristique de la LMC
> Mais il peut aussi se retrouver dans certains cas de leucémie aiguë, le plus souvent lymphoïde
Le chromosome de Philadelphie provient de la fusion entre quels 2 chomosomes?
- Chromosome 22 (bcr)
- Chromomse 9 (c-Abl)
- Cette translocation est normalement dénotée comme t(9;22).
- Il en résulte une juxtaposition du proto-oncogène c-Abl provenant du chromosome 9 avec un gène nommé bcr situé sur le chromosome 22, créant ainsi un gène de fusion anormal appelé bcr-Abl.
Quel test diagnostique permet de rechercher le gène bcr-Abl?
PCR sur ADN des cellules du sang périphérique ou de la moelle osseuse
- Test diagnostique le plus sensible et le plus spécifique de la LMC
- Il est particulièrement utile dans l’établissement du diagnostic différentiel d’avec les hypergranulocytoses d’origine réactionnelle ou celles associées à d’autres néoplasies myéloprolifératives.
- Dans la LMC, l’uricémie est souvent _____. (↑/↓)
- Pourquoi?
- Nommez 3 conséquences de ce phénomène.
- Augmentée
- Taux de renouvellement cellulaire granulocytaire de la masse des granulocyte ↑ = Catabolisme exagéré des purines
- Goutte secondaire
- Néphrolithiase
- Insuffisance rénale
Le diagnostic différentiel de la LMC comprend les autres néoplasies myéloprolifératives et tout particulièrement quelle autre problématique?
Réaction leucémoïde
Le traitement de la LMC doit être discuté en tenant compte des 2 phases de la maladie. Décrivez ces 2 phases.
-
Phase chronique initiale
> Durée de 1 à 10 ans
> Relativement bénigne -
Phases plus avancées
> Inexorablement fatales en quelques mois si non traitées
Nommez 3 médicaments utilisés en première ligne dans le traitement de la LMC en phase chronique.
- imatinib
- Nilotinib
- Dasatinib
(Inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK))
- L’imatinib (Gleevec) a été le premier un inhibiteur sélectif de l’activité tyrosine kinase (ITK) de la protéine mutante bcr/Abl.
- L’utilisation des inhibiteurs de tyrosine kinase a changé considérablement le pronostic des patients atteints de LMC.
Quel est le premier but du traitement de la LMC en phase chronique?
Rémission cytogénétique
(disparition des cellules portant le chromosome de Philadelphie)
Vrai ou Faux
La grande majorité des patients atteints de LMC en phase chronique ont maintenant une espérance de vie normale.
Vrai
Tx phase chronique
- Quel traitement constitue, à l’heure actuelle, le seul traitement reconnu curatif de la LMC?
- Quels sont les désavantages liés à ce traitement?
- On le recommande donc chez quelles 2 populations?
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogènes
- Nombreux & importants effets secondaires
- Patients en phase avancée (transformation en leucémie aiguë) ou réfractaires aux ITK
> Dans la mesure où leur âge, leur état général et la disponibilité d’un donneur HLA-compatible le permettent.
ITK : Inhibiteur de la tyrosine kinase
Quel type de médicaments sera utilisé dans le traitement de la LMC en phase avancée?
(Phases accélérée ou blastique)
Cette section est écrite en italique dans les notes de cours. Faites ce que vous voulez de cette information.
Inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de seconde génération
Afin d’obtenir une rémission qui est habituellement de courte durée, mais qui pourra permettre de recourir à une greffe chez les candidats pouvant être greffés.
Tableau récapitulatif (7-2)
Décrire la présentation de la LMC.
4 réponses recherchées
- Symptômes d’anémie & d’atteinte de l’état général
- Malaises à l’hypocondre gauche (splénomégalie importante)
- Douleurs ostéo-articulaires (goutte, infiltration néoplasique)
- Découverte fortuite à l’hémogramme : hyperneutrocytose avec myélémie
Tableau récapitulatif (7-2)
Comment peut-on porter le diagnostic de la LMC?
3 réponses recherchées
- Hyperneutrocytose avec myélémie (myélocytes & métamyélocytes surtout)
- Chromosome de Philadelphie (90% des cas)
- Réarrangement génique bcr-Abl (près de 100% des cas)
