215-Hémocromatose Flashcards
Définition
+ Epidémiologie de l’hémocromatose = (2)
- Rang
- prévalence
= Maladie génétique conduisant à une surcharge en Fer.
- Maladie génétique la + fréquente dans la population blanche
- Prévalence = 3 à 5 pour 1000
Aspect génétique de l’hémocromatose = (5)
récessive ou dominante ?
- Pénétrance très variable de la mutation
- Mutation sur le gène HFE qui code pour une protéine du complexe majeur d’histocompatibilité de classe I, HLA3.
- 2 Principales mutations = C282Y (90% homozygote) et H63D (composite), => Cystine remplacé par une tyrosine à l’emplacement 282
- Transmisson récessive
- La Forme hétérozygote simplex n’a pas d’expression clinique
Conséquence physiopathologique de l’excès en Fer sur les tissus=
+ principale atteinte endocrinienne
Dommage tissulaire en catalysant la conversion du peroxyde d’hydrogène en radicaux libre
=> elle peut atteindre tous les tissus et en particulier le pancréas avec un diabète secondaire à la surcharge.
Stock physiologique en Fer = (6)
- Réserve totale chez l’homme et chez la femme
- localisation dans les cellules
- localisation dans les organes
- Entre 35 et 45 mg/kg chez l’homme
- Environ 35 mg/kg chez la femme avant la ménopause
- Incorporé dans l’hémoglobine = 60%
- 10 à 15 % sont retrouvés dans la myoglobine musculaire et les cytochromes (10 %)
- Lié à la transferrine = 1%
- Principaux site de stockage = foie (1000mg) et macrophages du tissu réticule-endothéliale
Etiologies des surcharges en Fer =
Tableau 12.1 page 150 du poly d’endocrinologie
Perte physiologique de fer chaque jour =
De 1 à 2 mg de fer sont éliminés chaque jour par la transpiration et la desquamation des cellules cutanées et intestinales ou, chez la femme, pendant les règles.
=> Compensé par l’alimentation
Métabolisme physiologique du fer chez l’adulte = (3)
1) Absorption intestinal au niveau du duodénum => Le fer alimentaire réduit à l’état ferreux est capté au pole apical des entérocyte grâce à DMT1
2) Il est alors stocké dans l’entérocyte sous forme de ferritine ou relargué dans la circulation au pôle basolatéral grace à la ferroportine
3) Dans le sang, le fer circule lié à la transferrine pour une distribution aux tissus.
=> Figure 12.1 page 151
Régulation de l’élimination du fer =
Il n’y a pas de régulation de l’élimination du fer, c’est l’absorption qui conditionne le stockage
L’expression des transporteurs DMT1 et ferroportine dépend de quoi ?
Des stocks de fer en intracellulaire capté par l’intermediaire de recepteur a la transferrine qui interagit abec la proteine HFE.
Caractéristique + Role de l’hepcidine =
=> peptide de 25 aminés synthétisé par le foie
=> Hormone de régulation de l’absorption de fer
- Elle agit sur la ferroportine
- Elle diminue l’absorption et augmente sa rétention dans les macrophages et les cellules de Kupffer
- Sa synthèse diminue lorsque les besoins de l’organisme en fer augmente
- Sa synthèse augmente quand le fer sérique augmente
Physiopathologie de l’hémochromatose primitive =
- DMT1 et Ferroportine augmenté
=> Augmentation de l’absorption en Fer => Accumulation progressive. - Hepcidine effondrée => Majoration du transport
Cause de la carence en Fer fans l’inflammation :
En cas d’inflammation, la synthèse de l’hepcidine est augmentée. De ce fait, dans les anémies inflammatoires, il existe une diminution de l’absorption du fer et une rétention élevée dans le système macrophagique.
Age de début des symptomes de l’hémochromatose =
- Entre 40 et 50 ans chez l’homme
- Après la ménopause chez la femme => Les regles protège d’une surcharge en fer.
=> La pénétrance clinique de l’homozygotie C282Y étant très faible, un pourcentage élevé de patients n’aura aucune expression phénotypique de la maladie. En pratique, il est impossible de prédire quels sujets homozygotes pour la mutation C282Y évolueront vers une hémochromatose symptomatique.
Symtopmes de l’hémochromatose = (7)
- Mélanodermie diffuse tardive, grisâtre ou brune des téguments + athrophie cutanée, perte de cheveux, ongles cassant
- Diabète sucré (25%) due a une accumulation de fer dans le pancréas
- Hépathomégalie
- Cardiomyopathie = cardiopathie dilatée, trouble du rythme (FA), mort subite
- Arthralgie = arthrite chronique et chondrocalcinose
- Hypogonadisme = Impuissance due à une accumulation de fer dans l’hypophyse
- insuffisance thyroidienne périphérique due à l’accumulation de fer dans la tyroide
=> Figure 2 page 153 et tableau 3 page 153
Principale cause de décès dans l’hémochromatose =
Atteinte hépatique :
- cirrhose dans 90% des cas
- Risque de carcinome hépatocellulaire augmenté de 5% par ans
+ diabète
On doit évoquer le diagnostic d’hémochromatose devant = (4)
=> Regles des 3 A +++++ = Asthènie inexpliquée, Arthralgie, ALAT augmenté
- Manifestation cliniques peu spécifiques = perte de poids, douleurs abdominales, baisse de la libido, myocardiopathie atypique
- Maqueur biologique = Elevation des marqueur sérique en Fer, élévation des transaminase, hyperglycémie, diabète type II
- Anomalie morphologique = Hépathomégalie, ostéoporose.
=> Dosage coefficient de saturation de la transferrine et ferritine
Stratégie diagnostic devant un suspicion clinique ou biologique d’une hémochromatose =
1) Mesure du coefficient de saturation de la transferrine (CS-Tf), qui constitue le marqueur le plus sensible et spécifique de la maladie (+++) pour un seuil fixé à 45 %.
2) rechercher une mutation C282Y ou H63D du gène HFE, par analyse génétique, après consentement écrit du patient.
Figure 12.3 page 155 du poly d’endocrinologie.
