Tx diabetes Flashcards
¿Qué efectos produce la hiperglucemia intracelular?
Genera lipólisis y proteólisis, lo que contribuye a las complicaciones macrovasculares, como altos niveles de LDL.
Síntomas clásicos de la diabetes (4)
“4P”:
- Pérdida de peso
- Polidipsia (sed excesiva)
- Polifagia (hambre constante)
- Poliuria (orina frecuente).
Criterios diagnósticos para diabetes (4)
- Glucosa en ayuno ≥126 mg/dL.
- HbA1c ≥6.5%.
- CTOG >200 mg/dL después de 2 horas con 75g de carga de glucosa.
- Glucosa >200 mg/dL en cualquier momento con síntomas de hiperglucemia
Principal estímulo para la secreción de insulina
El nivel de glucosa en sangre
¿Cómo funciona el receptor de insulina?
Es de tipo tirosina-cinasa y tiene la capacidad de fosforilar proteínas, permitiendo la entrada de glucosa a las células.
¿Qué ocurre cuando hay resistencia a la insulina en el hígado, tejido adiposo y músculo?
- Hígado: gluconeogénesis.
- Tejido adiposo: lipólisis.
- Músculo: catabolismo proteico.
Principales tipos de complicaciones de la diabetes (2)
Micro y macrovasculares
Complicaciones microvasculares de la diabetes (3)
- Retinopatía
- Nefropatía
- Neuropatía
Complicaciones macrovasculares de la diabetes (3)
- IAM
- EVC
- IAP
Objetivo del tratamiento en diabetes
Disminuir los niveles de glucosa para evitar complicaciones crónicas (microvasculares) y urgencias agudas, sin llegar a la hipoglucemia.
Tx de primera línea para DM1 y DM2
- DM1: insulina.
- DM2: hipoglucemiantes orales, como metformina (en algunos casos también se añade insulina).
Tipos de hipoglucemiantes (4)
- Sensibilizadores a la insulina
- Secretagogos
- Incretinas
- Fármacos que alteran la absorción y excreción de glucosa
Sensibilizadores a la insulina (2)
- Biguanidas: metformina.
- Tiazolidinedionas: pioglitazona y rosiglitazona
Biguanidas
Metformina
Tiazolidinedionas (2)
- Pioglitazona
- Rosiglitazona
Mecanismo de acción de la metformina (3)
Aumenta la AMPK
- Aumenta la sensibilidad a la insulina.
- Disminuye absorción intestinal de la glucosa.
Indicaciones generales de la metformina (4)
- 1ra elección en DM2
- En todos los px
- Mayor beneficio en px obesos.
- Disminuye progresión y mortalidad.
Fármaco de primera línea para DM2
Metformina
EA de la metformina (6)
Efectos GI
- Sabor metálico.
- Anorexia, dispepsia, diarrea.
- Pérdida de peso.
- Disminución de absorción de vitB12
Acidosis láctica (raro).
Etanol eleva su toxicidad.
Farmacocinética de la metformina (3)
- Alimentos retrasan y disminuyen.
- Efecto máximo 4 h, duración 24 h.
- No se metaboliza, se excreta sin cambios.
_______ incrementa toxicidad de la metformina.
Etanol
Contraindicación del uso de la metformina
Aumenta riesgo en CKD y enf hepática grave (no se debe usar en estos px).
La metformina se puede combinar con: (4)
- Sulfonilureas
- Tiazolidinedionas
- Inhibidores de la DPP4
- Inhibidores de la reabsorción renal de glucosa.
Mecanismo de acción de las tiazolidinedionas (4)
Agonistas del receptor PPAR-y
- Aumentan la sensibilidad a la insulina.
- Aumenta cantidad de GLUT4.
- Aumenta tejido adiposo.
Indicaciones del uso de las tiazolidinedionas (2)
- No son de primera elección por EA.
- Mejoran perfil lipídico.
Farmacocinética de las tiazolidinedionas
Sustratos de CYP3A4 y 2C9
EA de las tiazolidinedionas (4)
- Edema -> riesgo en ICC.
- Aumento de peso
- Aumenta adiposidad central.
- Disminuyen densidad ósea (incrementa el riesgo de fracturas).
Tiazolidinediona que aumenta el riesgo cardiovascular
Rosiglitazona
TIazolidinediona que aumenta el riesgo de cáncer vesical
Pioglitazona
Tipos de fármacos secretadores (3)
- Sulfonilureas
- Glinidas
- Incretinas
Fármacos secretadores sulfonilureas (3)
- Glibenclamida
- Glimepirimida
- Glipizida
Mecanismo de acción de los sulfonilureas (3)
Inhiben canales de K en las células B pancreáticas.
- Aumenta liberación de insulina.
- Disminuye secreción de glucagón
Indicaciones generales de las sulfonilureas (2)
- Se pueden usar como monoterapia
- Suelen ser el 1er fármaco que se agrega a la metformina.
Suelen ser el 1er fármaco que se agrega a la metformina
Sulfonilureas (secretadores)
ADME de los sulfonilureas (1)
Efecto disulfiram con alcohol.
EA de las sulfonilureas (5)
- Hipoglucemia (+)
- Exantemas
- GI: náusea, vómito, colestasis.
- Aumento de peso.
- Rubor, cefaleas, visión borrosa.
Fármacos glinidas (secretadores) (2)
- Repaglinida
- Nateglinida
Mecanismo de acción de las glinidas
Mismo que sulfonilureas, pero de acción más rápida y duración más corta.
Indicaciones generales de las glinidas
Mantenimiento de la glucemia posprandial, particularmente útiles en px que no tienen horas fijas de comida
Farmacocinética de las glinidas (2)
Rápida absorción
Efecto máximo 1 hr
EA de las glinidas (2)
- Hipoglucemia
- Prurito y urticaria
Consideraciones importantes del uso de glinidas
Tomar 30 min antes de la comida
Incretina más importante
GLP-1
Tipos de incretinas (2)
- Miméticos
- Inhibidores de DPP4
Miméticos de las incretinas (4)
- Liraglutida
- Semaglutida
- Exenatida
- Lixisenatida
Inhibidores de DPP4 (5)
- Sitagliptina
- Saxagliptina
- Alogliptina
- Linagliptina
- Vildagliptina
Mecanismo de acción de los miméticos de incretinas (5)
Análogos de GLP-1
- Aumentan liberación de insulina
- Disminuyen secreción de glucagón
- Retraso del vaciamiento gástrico.
- Reducción del apetito.
Indicaciones generales de los miméticos de las incretinas (2)
- Coadyuvante de hipoglucemiantes orales.
- Mejora el efecto de la metformina, tiazolidinedionas y sulfonilureas.
Tipo de fármaco que mejora el efecto de la metformina, tiazolidinedionas y sulfonilureas
Miméticos de las incretinas
Farmacocinética de los miméticos de incretinas (3)
- Vía SC
- Exenatida: vida media corta (BID)
- Liraglutida y lixisenatida: vida media larga (QD)
EA de los miméticos de incretinas (2)
- Náuseas
- Riesgo de pancreatitis.
Ventaja de semaglutida: agonista de GLP-1
Reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular en el tx de DM2
Mecanismo de acción de los inhibidores de la DPP4 (2)
- Inhibidores de la DPP-4
- Aumenta concentración y vida media de GLP-1
Indicaciones generales de los inhibidores de DPP4 (3)
- Coadyuvantes en DM2
- En px ancianos o frágiles
- Se pueden usar en monoterapia.
Farmacocinética de los inhibidores de DPP4 (2)
- VO
- Saxigliptina es sustrato de CYP3A4
EA de los inhibidores de DPP4 (2)
- Alteraciones GI
- Flu-like sypmtoms
Fármacos que alteran la absorción de glucosa (2)
- Acarbosa
- Miglitol
Mecanismo de acción de acarbosa y miglitol (2)
Inhibidor de la a-glucosidasa en el epitelio intestinal.
- Disminuyen absorción de glucosa.
Indicaciones generales de acarbosa y miglitol
Coadyuvante en DM2
Farmacocinética de acarbosa y miglitol
No se absorben
EA de acarbosa y miglitol (2)
- Fármaco seguro, pero causa molestias GI (malabsorción, distensión abdominal, flatulencia y diarrea).
- No son prácticos para la vida diaria.
Fármacos que alteran la excreción de glucosa (3)
- Empaglifozina
- Canaglifozina
- Dapaglifozina
Mecanismo de acción de los Inhibidores el cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2)
Aumentan excreción de glucosa por la orina.
Fármaco que tiene efecto disulfiram / antabus con alcohol
Sulfonilureas (glibenclamida, glimepirimida, glipizida)
Indicaciones generales de los fármacos que alteran la excreción de glucosa
Coadyuvante de hipoglucemiantes orales.
EA de los fármacos que alteran la excreción de glucosa (3)
- Infecciones urinarias y genitales por hongos.
- Disminuyen volumen por diuresis osmótica.
- Canaglifozina y dapaglifozina se asocian a casos de lesión renal aguda.
El ____ puede reducir el riesgo de gota en adultos con DM2.
SGLT2
EA del uso de insulinas (2)
- Hipoglucemias
- Reacciones locales inflamatorias
Tipos de insulinas usadas como tx (4)
- De acción rápida
- De acción corta
- De acción intermedia
- De acción lenta
Insulinas de acción rápida (3)
- Aspart (+)
- Lispro
- Glulisina
Insulina de corta duración
Regular
Insulina de acción intermedia
NPH (insulina basal)
Insulinas de larga duración / acción lenta (3)
- Degludec
- Detemir
- Glargina
Indicaciones generales del uso de insulinas (5)
- Todos los px con DM1
- Px con 2 o más complicaciones o agudizaciones.
- > 300 mg/dl de glucosa.
- Ingresos hospitalarios
Insulinas intermedias y largas tienen un t1/2 de:
18-24 horas
Las insulinas de acción rápida se inyectan ____ min antes de comer, para evitar picos de insulina.
30 min
Fármacos que incrementan incretinas de forma exógena
Miméticos de las incretinas
Fármacos que incrementan incretinas de forma endógena
Inhibidores de la DPP4
