Les Antiviraux Flashcards

1
Q

Citez les 3 types d’antiviraux et leur cible

A

1) AV direct cible les protéines virales
2) AV indirect cible protéines virales ou voie cellulaire
3) Ribavirine : incertain…

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Q

Pour quels virus des antiviraux sont disponibles ?

A
  • VHB (ADN)
  • Cytomégalovirus (ADN)
  • Herpès simplex virus = HSV (ADN)
  • Virus de la varicelle et du Zona = VZV (ADN)
  • VHC (ARN)
  • Virus de la grippe (ARN)
  • VIH (retrovirus)
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3
Q

Pour quels virus de l’interféron est injecté (AV indirect) ?

A
  • VHB
  • VHC
  • VHD
  • La grippe
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4
Q

Quel entrée est inhibée pour :

1) Le VIH
2) VHD

A

1) Inhibiteur de CCR5
2) Inhibiteur de NTCP

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5
Q

Contre quels virus la ribavirine est utilisée ?

A
  • VHC
  • VHE
  • Virus respiratoire syncytial (VRS)
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6
Q

Comment fonctionnent les inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques à polymérase ?

A

À la différence des nucléotides/nucléosides viraux, ceux des inhibiteurs ne possède pas d’OH en 3’. Donc la chaîne ne pourra pas continuer car c’est à cet endroit que le suivant devra se lier.

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7
Q

Quel est l’analogue nucléotidique pour :

1) Le VIH
2) VHC

Bonus : que pouvons nous voir sur l’analogue du VHC ?

A

1) Tenofovir
2) Sofosbuvir

Bonus : un groupe OH sur 3’ mais un CH3 à côté qui possède le même fonctionnement

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8
Q

Décrivez l’Aciclovir

A
  • Nucléoside qui possède une chaîne linéaire acyclique à la place d’une ribose et qui va être activé par une thymidine kinase virale (pour éviter les effets secondaires sur les cellules saines) en étant phosphorylé 3 fois

C’est un inhibiteur des Herpesviridae

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9
Q

Comment fonctionne l’inhibiteur non nucléosidique ?

A

Il vient se fixer sur la polymérase un peu à distance du site catalytique, dans la poche hydrophobe, ce qui induit un changement de conformation de la polymérase qui va alors moins bien fonctionner et devenir inefficace.

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10
Q

Quel est le rôle d’une protéase ?

A

Elle est capable de dégrader les liaisons peptidiques reliant deux acides aminés présents dans les protéines

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11
Q

Comment fonctionne l’inhibiteur à protéase pour le VIH ?

A

Au moment du bourgeonnement, la capside est encore immature. La protéase se dimérise et tranche le tout afin de libérer de façon définitive la matrice afin de permettre la formation de la capside en coupant la liaison entre les protéines de capside et de matrice, libère les monomères de capside qui vont s’assembler pour donner la capside finale. Si la protéase ne peut pas fonctionner le virus reste au stade de bourgeonnement, et n’est donc pas mature, et pas du tout infectieux.

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12
Q

Comment fonctionne l’inhibiteur à protéase pour le VHC ?

A

Quand l’ARN du VHC rentre dans la cellule il est immédiatement traduit en une poly protéine unique au début qui a besoin d’être individualisée pour être actives. Les premières coupes se font par une protéase cellulaire. Mais à partir d’un moment c’est NS3 (protéase) qui va couper toutes les dernières protéines du virus. Si cette activité catalytique est bloquée alors le virus reste sous la forme d’une poly protéine et ne peut plus se multiplier = **inactif **.

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13
Q

Par rapport à l’inhibiteur d’intégrase (VIH) :

A) L’intégrase transporte l’ADN jusq’au pore nucléaire
B) L’intégrase permet juste le passage dans le noyau
C) L’inhibiteur attaque l’intégrase seul principalement

A

A) Vrai, pour faire passer l’ADN dans le noyau
B) Faux, cf A)
C) Faux, il inhibe que quand l’intégrase est liée à l’ADN

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14
Q

1) Quel est le rôle de NS5A ?
2) Comment son inhibiteur fonctionne ?

A

1) Elle se polymérise, et forme une sorte de tunnel dans lequel l’ARN viral peut venir se glisser pour le protéger et l’amener vers les sites d’assemblages pour la réplication.
2) Il va changer la conformation de NS5A pour que l’ARN ne se loge pas et ne se réplique donc pas.

PS: c’est pour le VHC

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15
Q

A) Le virus de la grippe va cliver la liaison entre la neuraminidase et l’acide sialique grâce à l’hémagglutinine
B) Le TAMIFLU est un antiviral indirect
C) Le TAMIFLU est un antiviral direct
D) Le TAMIFLU est un inhibiteur de neuraminidase

A

A) Faux, c’est la neuraminidase qui va cliver la liaison entre l’ac sialique et l’hemagglutinine pour permettre au virion de se détacher de la cellule
B) Faux
C) Vrai
D) Vrai, il va empêcher le clivage

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16
Q

Expliquer l’entrée du VIH dans la cellule

A
  • CD4 interagit avec glycoprotéine 120 (gp120)
  • Ouverture du domaine HR1
  • HR1 interagit avec CCR5 (sur la cellule)
  • gp41 va ouvrir son domaine HR2 et permettre la fixation à la membrane cellulaire
  • HR1 et HR2 vont se replier pour la fusion
17
Q

Par rapport aux inhibiteurs d’entrée du VIH

A) L’inhibiteur du CCR5 est un antiviral direct
B) L’inhibiteur du CCR5 est un antiviral indirect
C) L’inhibiteur du gp41 est un antiviral indirect
D) L’inhibiteur du gp41 est un antiviral direct

A

A) Faux
B) Vrai, en rentrant en compétition avec les gp virales
C) Faux
D) Vrai, en empêchant le repliement en prenant la place de gp41

18
Q

Comment inhiber l’entrée du VHD ?

A

Injecter uniquement la partie PréS1 du génome viral qui code pour l’enveloppe. Il va rentrer en compétition avec celle du virus.

19
Q

Inconvéniants des interférons

A

Effets secondaires ++