HPV : Papillomavirus Flashcards
Transmission du HPV
- Cutanéo-muqueux (il peut avoir des auto-inoculation par grattage des verrues)
- Sexuelle avec ou sans pénétration
- Péri-natal (rare)
- Par contact indirect des objets contaminés, bassins d’eau
- PAS de transmission sanguin car pas dé virémie
Par rapport au HPV :
1) Durée d’incubation
2) Caractéristiques virus
3) Tropismes
1) 2-3 mois jusqu’à 20 mois
2) Virus à ADN double brin circulaire non enveloppé
3) Tropisme muqueux et épithelial très kératinisé
Sous quelle forme peut-on retrouver le génome du HPV dans les cellules infectées ?
- Sous forme épisomale : latence
- Sous forme linéaire dans le génome cellulaire : début de cancérisation
Citez les 2 types de promoteurs que possède HPV
- Précoces “Early E” : Protéines non-structurales dans les cellules basales non différenciées. Impliqués dans l’évasion à la réponse immunitaire.
- Tardives “Late L” : dans les cellules différenciées des couches supérieures de l’épithélium, il y a la synthèse des protéines L1 et L2 de capside
Cycle de HPV
- Contamination par entrée dans les micro-lésion en contaminant les cellules basales où ils ont les protéines E.
- Arrivé dans la couche épineuse, ils se sont déjà divisés et différenciés.
- Enfin, au niveau de la couche granuleuse, les gènes tardifs L1 et L2 s’expriment pour la synthèse potentielle des virions complets
- Relargage par desquamation des cellules (et pas de cytolyse !!)
Par rapport au HPV
A) La majorité des infections sont symptomatiques
B) Il n’y a pas d’immunité croisée entre les différents virus
C) La réponse immunitaire permet l’élimination du virus en 2 ans généralement grâce aux LTCD8
A) Faux, la majorité est asymptomatique. On a des verrues
B) Vrai, si on s’infecte par un génotype et qu’on guérit, on peut se réinfecter par un autre HPV pour lequel on est pas immunisé (plus 200 génotypes décrits dont 40 infecte le tractus ano-génital)
C) Vrai
Clinique des tumeurs bénignes :
1) HPV1 et PPV2
2) HPV2 et HPV4
3) HPV6 et HPV11
1) Verrues plantaires
2) Condylomes plans au niveau des mains
3) Condylomes ano-génitaux (bas risque pas de cancérisation)
Expliquer le mécanisme cancérinogène du HPV
- D’abord, il faut l’intégration du génome de l’HPV dans le génome cellulaire, donc sous forme linéaire.
- En fonction de où il s’intègre, ca peut activer le pouvoir oncogène des protéines oncogènes E6 et E7 et aussi éventuellement exprimer des gènes favorisant la cancérisation et/ou inhiber des gènes suppresseurs de tumeurs. Cela engendre des dérégulations du cycle cellulaire, des dysplasies des cellules et éventuellement des transformations cancéreuses.
- In fine, on retrouve une instabilité génomique par cette intégration, une accumulation d’anomalies génétiques qui font que la cellule infectée devient cancéreuse.
- Ce processus de carcinogenèse prend plusieurs dizaines d’années.
Décrire les 3 stades du CIN : néoplasie cervicale intra-épithéliale
- CIN 1 : dysplasie légère, le 1ier tier de l’épithélium est infecté
- CIN 2 : dysplasie modérée, le 2e tier de l’épithélium est infecté
- CIN 3 : dysplasie sévère, toute la hauteur de l’épithelium est infecté
Lorsque l’invasion atteint le derme, et que les cellules contaminées franchissent la couche basale, on parle alors de….
carcinome invasif
Diagnostic bénigne du HPV
- Les bénignes sont surtout cliniques : condylomes et verrues
Diagnostic chez une femme qui a un cancer du col de l’utérus
- Pour les femmes de 25 à 30 ans, faire un frottis cervico-utérin (FCU) 2 fois à 1 an d’intervalle puis tous les 3 ans, si anomalie => test PCR “HPV-HR” pour rechercher L1 puis génotypage si PCR +
- Pour les femmes de 35 à 65 ans, faire directement PCR :
1) Si normal => FCU tous les 5 ans
Une fois l’infection détectée, on peut chercher les ARNm des protéines E6 et E7 pour évaluer l’activité oncogène
TTT HPV
Pas de ttt curatif antiviral spécifique :
* Exérèse par cryothérapie/laser/grattage des cellules infectées
* Imiquimod : crème immunomodulatrice stimulant le récepteur de type Toll TLR7
* Podophyllotoxine : anti-mitotique et cytotoxique induisant la nécrose des cellules infectées
Quels sont les 3 vaccins qui existent en France pour le HPV ?
- Cervarix
- Gardasil (c’est deux vaccins pour différents génotypes)
