Le droghe e le sostanze d'abuso

Question 1

Differenze tra farmacodipendenza e tossicodipendenza

Answer 1

1) Farmacodipendenza: dipendenza da farmaci da banco o prescritti, assunti in modo improprio o prolungato (es. BZD e oppioidi)

2) Tossicodipendenza: dipendenza da sostanze d’abuso illegali o ricreative per goderne di effetti psicoattivi (es. cocaina e amfetamine)

Question 1

Definizione ed effetto delle droghe

Answer 1

Sostanza in grado di alterare le capacità percettive, emotive e/o motorie di un individuo e di indurre tolleranza e/o dipendenza
Possono avere effetto:
1) Psicoanalettico: stimolo attività psichica
2) Psicodislettico: alterazione sfera sensoriale e umorale
3) Psicolettico: rilassamento e depressione attività psichica
Agiscono iperstimolando il pathway mesocorticolimbico DAergico del rewarding, normalmente implicato in piacere per funzioni fondamentali, producendo rinforzo positivo e negativo
Oltre a DA, nella dipendenza sono implicati 5HT, NA, oppioidi endogeni, GABA e Glu
Gli effetti psicotropi sono invece dovuti all’azione su varie aree del cervello

Question 2

Tipologie di dipendenza

Answer 2

1) Fisica o addiction: si instaura quando una sostanza viene assunta per periodi prolungati ed è accompagnata da tolleranza, a causa di desensitivizzazione dei recettori; in alcuni casi si può avere tolleranza inversa. In caso di sospensione brusca si ha sindrome da withdrawal

2) Psicologica: caratterizzata dal craving, ovvero la ricerca compulsiva della sostanza anche a scapito delle funzioni vitali; è più difficile da trattare, è associata a frequenti ricadute e può essere presente in assenza di addiction

Question 3

Fattori che influenzano il tasso e la severità degli effetti avversi delle droghe

Answer 3

1) Dose: possibile overdose
2) Via di somministrazione
3) Aree del cervello danneggiate
4) Impiego per scopi illegali
5) Effetti non correlati a azioni specifiche della sostanza

Question 4

Sintomi da assunzione di droghe psicoanalettiche

Answer 4

1) Tachicardia e palpitazioni
2) Midriasi
3) Ipertermia
4) Anoressia
5) Tremori e sudorazione
6) Ansia, irritabilità, agitazione

Question 5

Principali sostanze psicoanalettiche

Answer 5

Cocainici (es. cocaina, crack) ed amfetaminici

Question 6

Proprietà farmacocinetiche dei cocainici

Answer 6

Assunzione OS, EV o intranasale (snorting), anche in associazione ad alcol, per compensarne effetti negativi, o eroina (speedball, altamente tossica)
Elevata distribuzione, anche attraverso BBB, placenta e latte materno; la BBB attraversata per diffusione passiva e antiporto di cationi organici
Metabolismo rapido a benzoilecgonina ed EME da esterasi epatiche e plasmatiche ed eliminazione renale

Question 7

Meccanismo d’azione della cocaina

Answer 7

Azione pleiotropica con:
1) Inibizione di DAT: spike di DA che causa eccitazione e associa cocaina a piacere
2) Inibizione del reuptake di 5HT e NA

Question 8

Effetti della cocaina

Answer 8

Si ha tolleranza anche dopo una sola dose, ma il consumo prolungato può dare tolleranza inversa
La sindrome da withdrawal può dare insonnia, depressione, ansia, irritabilità, calo della libido e incapacità di provare piacere
La cocaina è cardiotossica, specie se assunta con alcol, aumentando il rischio di aritmie maligne e SCD, e favorisce l’aggregazione piastrinica determinando aumentata probabilità di ictus e AMI
Nell’overdose si hanno convulsioni, tachicardia, ipertermia, rabdbomiolisi e aritmie maligne fino ad arresto cardiaco
La LD50 OS è 1-2g e intranasale 80-200mg

Question 9

Tipologie di amfetaminici

Answer 9

1) Amfetamine (es. MDA, amfetamina)
2) Designer drugs: ulteriormente suddivise in entactogene (es. MDMA) e allucinogene (es. PMA)

Question 10

Applicazioni cliniche di amfetaminici

Answer 10

Impiegati in ADHD (es. metilfenidato) e narcolessia (es. sodio oxibato)

Question 11

Farmacocinetica di amfetaminici

Answer 11

Assunti per via OS, EV o inalatoria e rapidamente distribuiti in tutti i tessuti, soprattutto SNC e CSF
Metabolizzati a livello epatico da numerosi enzimi ai metaboliti fenilacetone, acido ippurico e idrossinorefedrina, eliminati con urine

Question 12

Meccanismo d’azione di amfetaminici

Answer 12

Inibitori di VMAT2 e MAO, determinando un aumento dei livelli di DA, 5HT e NA
MDMA determina inoltre un immediato rilascio di vescicole contenenti 5HT

Question 13

Effetti degli amfetaminici

Answer 13

Gli effetti avversi delle amfetamine sono suddivisi in:
1) Moderati-gravi: effetti tipici di sostanze psicoanalettiche
2) Gravi acuti: allucinazioni, aggressività, delirio, convulsioni, angina, AMI e collasso cardiocircolatorio
3) Gravi cronici: OCD, delirio paranoide, discinesie, neuropatie, fibrosi polmonare

Question 14

Sintomi da assunzione sostanze psicodislettiche

Answer 14

1) Percezione sensoriale distorta
2) Apatia
3) Paranoia
4) Disturbi psicomotori
5) Tachicardia
6) Cefalea
7) Problemi respiratori da fumo (se combusti)

Question 15

Forme di cannabinoidi

Answer 15

Dalla pianta C. sativa si ottengono:
1) Marijuana: essiccato di fiori e piccoli steli tritati; THC 1-5%, fino al 25%
2) Hashish: essudato resinoso della pianta; THC 2-10%, fino al 40%
3) Olio di hashish: liquido ottenuto per estrazione; THC 10-20%, fino al 80%

Question 16

Meccanismo d’azione di cannabinoidi

Answer 16

Agonisti dei recettori dei cannabinoidi endogeni:
1) CB-1: principalmente centrale, in aree del cervello che regolano movimento, piacere, apprendimento e memoria; determina effetti euforizzanti e ha azione ipotensiva, antiemetica, antiossidante, antinfiammatoria e oressigena
2) CB-2: principalmente periferico in SI, dove ha azione immunosoppressiva

Question 17

Effetti dei cannabinoidi

Answer 17

1) Sedazione, euforia e, ad alte dosi, allucinazioni
2) Arrossamento degli occhi
3) Alterazione della memoria
4) Tachicardia
5) Paranoia e slatentizzazione di psicosi
6) Sindrome amotivazionale (apatia, perdita interessi e inerzia)
L’uso abituale determina tolleranza
La sindrome da withdrawal provoca ansia, irritabilità, tremori, sudorazione, nausea e anoressia

Question 18

Proprietà ed effetti di ketamina

Answer 18

Polvere assunta per snorting o EV, anche in associazione a MDMA
Impiegata in clinica come anestetico e a dosi minori come antidepressivo; a dosi ancora minori ha effetti dissociativi e analgesici
In acuto determina deliri, allucinazioni e perdita di coordinazione motoria
In cronico determina cistite da ketamina, perdita di STM e LTM e depressione

Question 19

Proprietà ed effetti di LSD

Answer 19

Alcaloide estratto da C. purpurea, fungo parassita della segale cornuta
Tra gli allucinogeni più potenti, sembra essere agonista di 5HT2A e D2

Question 20

Effetti generali di oppioidi

Answer 20

Analgesia, ipotermia, sedazione, euforia e senso di benessere
L’overdose si caratterizza per pupille a spillo, non-contattabilità, depressione respiratoria (bradipnea e respiro superficiale), cianosi, bradicardia, ipotensione e ipotermia, fino ad aritmie, coma, arresto respiratorio o arresto cardiaco

Question 21

Principali oppioidi usati come stupefacenti

Answer 21

Morfina, eroina, codeina, metadone e fentanyl

Question 22

Farmacocinetica della morfina

Answer 22

Profarmaco che, una volta iniettato EV, ha rapida diffusione attraverso BBB dove è deacetilata a 6-MAM e morfina
Eliminazione prevalentemente urinaria

Question 23

Effetti della eroina

Answer 23

Suddivisi in:
1) Immediati: analgesia, senso di calore e benessere
2) Breve termine: miosi, sonnolenza, prurito e compromissione psicomotoria
3) Lungo termine: costipazione, anoressia, danno d’organo (polmoni, fegato, reni) e infezioni per patogeni contenuti nell’eroina di strada
Determina rapidamente tolleranza e dipendenza

Question 24

Sindrome da withdrawal da oppioidi

Answer 24

Severa, articolata in tre stadi:
1) 0-8h: craving intenso
2) 8-24h: ansia, insonnia, midriasi, sudorazione e disturbi TGI
3) 24-72h: tachicardia, ipertensione, febbre, brividi, convulsioni e spasmi

Question 25

Trattamento dell’overdose da oppioidi

Answer 25

Naloxone OS, EV o intranasale, con somministrazione ripetuta se necessario ogni 2-3 minuti fino a massimo 10mg
Naloxone è antagonista competitivo puro di ORs
Metabolismo epatico con glucuronazione ed escrezione renale
Può dare ipertensione, aritmie ed edema polmonare

Question 26

Trattamento della dipendenza da oppioidi

Answer 26

Si basa sul ridurre gli elementi di rinforzo positivo attraverso:
1) Metadone OS: grazie alla lunga durata d’azione permette di mantenere il paziente in una gray zone tra il craving e l’euforia e benessere da oppioidi
2) Naltrexone long-acting IM: antagonista competitivo di ORs, dato 1/mese per impedire a oppioidi di esplicare l’azione euforizzante; può dare nausea, insonnia, ansia e cefalea

Question 27

Farmacocinetica dell’etanolo

Answer 27

Rapido assorbimento OS, 20% in stomaco e 80% in TGI, con Cmax raggiunta in 30-120 minuti
Distribuzione elevata e uniforme in tutti i tessuti
Metabolismo epatico con cinetica di ordine zero ad acetaldeide con ADH, poi ad acetato con ALDH; in caso di consumo cronico/elevato anche con CYP e catalasi
Eliminazione con urine, respiro e sudore
Assunto anche insieme a cocaina, MDMA e BZD/barbiturici, dei quali potenzia l’effetto, con esiti anche fatali

Question 28

Meccanismo d’azione dell’etanolo

Answer 28

Azione simile ad anestetici inalatori, agendo da modulatore allosterico negativo di NMDA e CaV e modulatore allosterico positivo di GABA e Kc
Produce rinforzo positivo e negativo inducendo rilascio di DA dall’accumbens

Question 29

Effetti acuti dell’etanolo

Answer 29

Basse dosi: depressione selettiva di SNC, causando i tipici sintomi dell’ubriachezza

Alte dosi: depressione generalizzata di SNC, fino a coma etilico e depressione respiratoria

Question 30

Effetti cronici dell’alcol

Answer 30

1) TGI: carcinomi, gastriti, pancreatiti, DM e malassorbimento
2) Fegato: ALD, steatosi alcolica, ASH, cirrosi (una delle prime cause), HCC
3) Cuore: ipertensione, ipertrofia miocardica, aritmie
4) Reni: CKD
5) SN: danni neurologici, demenza alcolica, psicosi
6) Muscoli: miopatia alcolica
Determina rapidamente lo sviluppo di tolleranza, mentre la dipendenza è legata a quantità e durata dell’abuso

Question 31

Sindrome da withdrawal da etanolo

Answer 31

Insonnia, prurito, delirium tremens, tachicardia, allucinazioni, convulsioni
In alcuni casi si può avere una febbre anche fatale

Question 32

Trattamento farmacologico dell’alcolismo

Answer 32

1) Disulfiram: inibitore di ALDH, causa un accumulo di acetaldeide aumentando i sintomi spiacevoli da consumo
2) Naltrexone: sembrerebbe ridurre il desiderio di etanolo
3) BZD long-lasting: possono attenuare la sindrome da withdrawal, ma controindicate se il paziente continua ad assumere etanolo