Gli androgeni e i farmaci del sistema riproduttore maschile

Question 1

Via biosintetica e funzioni degli androgeni

Answer 1

Ormoni steroidei a 18C sintetizzati dalle cellule di Leydig su stimolo di LH, derivati da progestogeni per effetto dell’enzima 17,20-liasi
Il principale è il testosterone, che può prendere parte a varie vie:
1) Conversione a DHT: in vari organi target che esprimono 5αR; determina la maturazione dei genitali maschili e lo sviluppo di caratteri sessuali secondari
2) Conversione a estradiolo: anche in uomini, grazie ad aromatasi; determina aumento DMO e libido
3) Azione diretta su AR: determina sviluppo genitali interni in gestazione e aumento massa e forza muscolari e DMO in gravidanza

Question 2

Classi di androgeni impiegati a scopo terapeutico, impieghi ed ADR

Answer 2

Le classi di androgeni impiegate a scopo terapeutico sono:
1) Testosterone TD
2) Esteri del testosterone (testosterone enantato/undecanoato/cipionato)
3) Androgeni 17α-alchilati
Impiegati in ipogonadismo maschile e transizione di genere, ma anche ipotrofia muscolare AIDS-associata, angioedema e senescenza maschile
Gli ADR includono:
1) Riduzione della fertilità (riduzione rilascio FSH e LH)
2) Ginecomastia (conversione a estrogeni)
3) Aumento del rischio di PCa
4) Epatotossicità (androgeni 17α-alchilati)

Question 3

Classi di farmaci antiandrogeni

Answer 3

1) Analoghi di GnRH
2) NSAA
3) Inibitori di 5αR

Question 4

Proprietà farmacologiche e indicazioni di analoghi di GnRH

Answer 4

Inibiscono la sintesi di testosterone inibendo il rilascio di LH
Impiegati per BCa/PCa metastatici, ma anche in pubertà precoce, endometriosi e fibromi uterini
Sono in particolare:
1) Leuprorelina: formule short-acting (iniezione 1/die) e long-acting (iniezione o impianto ogni 1-12 mesi)
2) Goserelina: impianto ogni 1-3 mesi
3) Triptorelina: formule short-acting (iniezione 1/die) e long acting (iniezione ogni 1-6 mesi)

Question 5

Proprietà farmacologiche e indicazioni di NSAA

Answer 5

Flutamide, bicalutamide, nilutamide, enzalutamide
Agonisti parziali deboli di AR non in grado di attivare AR, comportandosi da antagonisti in presenza del substrato
Indicati in PCa in uomo e per contrasto sintomi androginici e iperandrogenismo in donne

Question 6

Proprietà farmacologiche e indicazioni di inibitori di 5αR

Answer 6

Finasteride, dutasteride
Indicati in PCa

Question 7

Farmaci impiegati nel trattamento di disfunzione erettile

Answer 7

PDE5i (es. sildenafil), impiegati anche nel trattamento di PAH