Gli antivirali Flashcards
Classi di farmaci antiretrovirali
1) Inibitori dell’adesione-ingresso
2) Inibitori di TI
3) Inibitori di integrasi
4) Inibitori di proteasi
5) Inibitori del capside
Principi della cHAART
La terapia standard per un nuovo paziente HIV comprende un inibitore dell’integrasi e due inibitori di TI, un NRTI e un NtRTI
In alcuni contesti si può optare per una dual con dolutegravir + lamivudina/rilpivirina
In seconda linea, in caso di fallimento terapeutico, si può optare per un inibitore della proteasi potenziato associato a NRTI
La cHAART deve essere assunta con regolarità ogni giorno a vita siccome questa non permette di eliminare HIV, ma solo di mantenerlo in uno stato di latenza tale da prevenire la compromissione di SI
La cHAART deve sempre includere almeno 2 antiretrovirali siccome l’elevata mutagenicità di HIV fa sì che questo ottenga rapidamente resistenza
Inibitori dell’adesione-ingresso e indicazioni
1) Maraviroc: per HIV CCR5-tropico
2) Fostemsavir: in adulti multiresistenti
3) Ibalizumab (mAB anti-CD4)
Classi, meccanismo d’azione e indicazioni di inibitori di TI
1) NRTI: inibitori non-competitivi; includono zidovudina (analogo T), lamivudina ed emtricitabina (analoghi C) e abacavir (analogo G)
2) NtRTI: inibitori competitivi che non necessitano di fosforilazione; includono tenofovir (analogo A), dato in forma di alafenamide o disoproxil-fumarato e attivo sia contro HIV che HBV
3) NNRTI: inibitori competitivi che necessitano di fosforilazione; includono rilpivirina, doravirina, efavirenz e nevirapina
Classi e indicazioni di inibitori delle proteasi
Ne esistono due generazioni e quelli di seconda hanno migliori proprietà farmacocinetiche e minore tossicità
Possono essere dati in forma potenziata se associati a inibitori di CYP3A4 come ritonavir o cobicistat
Includono lopinavir, atazanavir e darunavir
Classi e indicazioni di inibitori dell’integrasi
Ne esistono due generazioni e quelli di seconda hanno maggiore barriera genetica
Includono dolutegravir e bictegravir
Indicazioni di inibitori del capside
Rappresentati da lenacapavir, dato SC ogni 6 mesi e con elevatissima efficacia nei pazienti multiresistenti e nella PrEP
Effetti avversi della cHAART
La cHAART ha una tossicità significativa essendo una terapia cronica
I principali ADR includono:
1) Lipodistrofia: impattante sull’immagine di sé, consiste nella redistribuzione dell’adipe a livello viscerale e della parte posteriore del collo e con la perdita di grasso a livello degli arti
2) Tossicità TGI (nausea, vomito)
3) Epatotossicità
4) Eruzioni cutanee
5) Cefalea
PrEP anti-HIV
Consiste nel Truvada (lamivudina + TDF), che deve essere assunto da 24h prima del rapporto a 72h dopo
Permette di ridurre del 90% il rischio di infezione in caso di rapporti nel protetti e del 70% in caso di tossicodipendenti
PEP anti-HIV
Consiste in Truvada (lamivudina + TDF) + dolutegravir, che deve essere assunto entro 72h dal rapporto (idealmente entro 2-4h) e poi 1/die per 28 giorni
