I FANS

Question 1

Proprietà farmacocinetiche del paracetamolo

Answer 1

Buona biodisponibilità, seppur soggetto a effetto di primo passaggio epatico, con Cmax raggiunta in 30-60 minuti ed escrezione biliare e renale
Il paracetamolo è metabolizzato a livello epatico per il 50-70% per glucuronazione, per il 25-35% per solfatazione e per il 5-15% per ossidazione con CYP a NAPQI
Il NAPQI è un metabolita altamente epatotossico, ma generalmente è rapidamente glucuronato ed eliminato mediante le urine
In caso di sovradosaggio (10-15g, con LD50 di 20-25g), più frequente in bambini e anziani, si ha una saturazione delle vie metaboliche principali e un eccesso di produzione di NAPQI, che non riesce ad essere sufficientemente coniugato a glutatione, causando necrosi degli epatociti e morte per IE acuta
L’antidoto è N-acetilcisteina, che permette di rigenerare il glutatione e di smaltire il NAPQI in eccesso