Gli antipsicotici e gli antidepressivi Flashcards
Meccanismo d’azione di antipsicotici tipici
D2-antagonisti soprattutto a livello mesolimbico
Azione marginale anche su αRs, H1R e mAChR
Indicazioni degli antipsicotici tipici
Indicati OS (anche long-acting) o IM in psicosi come la schizofrenia, nelle quali hanno efficacia soprattutto su sintomi positivi (es. deliri, allucinazioni, catatonia)
Esempi di antipsicotici tipici
Aloperidolo, flufenazina, clorpromazina
Effetti avversi di antipsicotici tipici
1) Effetti extrapiramidali (parkinsonismo, distonie, discinesie tardive): dovuta alla mancata inibizione di D2 sulla via diretta
2) Iperprolattinemia: dovuta alla mancata inibizione di D2 sulla secrezione di PRL
3) Sedazione: dovuta a blocco di H1R
4) Ipotensione: dovuta a blocco di αRs
5) Allungamento di QT
6) Effetti antimuscarinici
7) Sindrome neurolettica maligna
Meccanismo d’azione di antipsicotici atipici
D2-antagonisti e antagonisti di 5HT2A
Azione anche su D4, H1R e αRs
Indicazioni di antipsicotici atipici
Indicati OS o IM long-acting in psicosi come la schizofrenia, nelle quali hanno maggiore efficacia su sintomi negativi (es. appiattimento affettivo, avolizione, alogia) rispetto a antipsicotici tipici
Effetti avversi di antipsicotici atipici
Minor rischio di sintomi extrapiramidali e iperprolattinemia, ma possono dare:
1) Sedazione: dovuta a blocco di H1R
2) Allungamento di QT
3) Sindrome metabolica (aumento ponderale, dislipidemia, iperglicemia)
Clozapina può dare agranulocitosi
Esempi di antipsicotici atipici
Risperidone, quetiapina, olanzapina, clozapina
Proprietà e indicazioni di buspirone e suoi analoghi
Agonisti parziali di 5HT1A e α1Rs e D2-antagonisti
Impiegati in trattamento GAD, sopratutto in anzioni poiché, seppur efficacia minore di BZD, sono privi di effetto sedativo o di induzione di tolleranza; anche in associazione a SSRI per contrastare effetti negativi su sfera sessuale
A differenza di BZD, privi di effetto miorilassante e anticonvulsivante
Possono dare nausea, epatotossicità e tachicardia
Controindicati in:
1) Attacchi di panico o ansia acuta
2) Terapia con MAOi (ipertensione)
Possibili interazioni con altri farmaci metabolizzati d CYP3A4
Classi di antidepressivi
SSRI e TCA
Proprietà farmacologiche e indicazioni di TCA
Inibitori di SERT e NAT e antagonisti di 5HT1, H1R e mAChR
Buona biodisponibilità OS, elevato legame alle proteine, alta lipofilia, metabolismo epatico con CYP3A4 e CYP2D6, anche a metaboliti attivi, escrezione prevalentemente urinaria ed emivita lunga (12-72h in base a farmaco)
Farmaci non di prima linea per elevato tasso di effetti avversi anche gravi
Proprietà farmacologiche e indicazioni di SSRI
Inibitori altamente selettivi di SERT
Buona biodisponibilità OS, elevato legame alle proteine, metabolismo epatico con CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C9, anche a metaboliti attivi, escrezione prevalentemente biliare ed emivita molto lunga (20-30h, con fluoxetina fino a 7 giorni con metabolita norfluoxetina)
First line treatment in depressione, GAD e OCD
Effetti avversi di TCA
Finestra terapeutica ristretta, con elevato rischio di sovradosaggio a causa di numerosi effetti avversi, anche gravi:
1) Sindrome serotoninergica
2) Effetti antimuscarinici (blocco mAChR)
3) Sedazione (blocco H1R)
4) Tachicardia, ipotensione e allungamento di QT
5) Aumento ponderale
6) Disfunzioni sessuali
Effetti avversi di SSRI
Minori e più tollerabili rispetto a TCA e minor rischio di sindrome serotoninergica e aumento ponderale
Includono:
1) Nausea e vomito
2) Sedazione o insonnia
3) Disfunzioni sessuali
Esempi di TCA
Amiltriptilina, nortriptilina, doxepina e clomiprammina
