Il trattamento farmacologico delle patologie del GH

Question 1

Caratteristiche e funzioni del GH

Answer 1

Ormone polipeptidico secreto da cellule somatotrope dell’ipotalamo in modo pulsatile con ritmo circadiano, regolato da GHRH, SS e grelina
Possiede recettori concentrati a livello osseo e cartilagineo, ma anche epatico, dove stimola il rilascio di IGF1, ormone che media molte funzioni di GH
Determina:
1) Anabolismo muscolare
2) Lipolisi e riduzione della captazione di glucosio a livello adiposo (sviluppo di insulinoresistenza o peggioramento di DM se ipersecrezione)
3) Crescita ossea attraverso lo stimolo di sintesi di materia ossea a livello delle cartilagini metafisiarie
4) Aumento dimensionale dei visceri (es. lingua)

Question 2

Patologie legate all’eccesso secretorio di GH e sintomi

Answer 2

Gigantismo: dovuto all’eccesso secretorio di GH nell’infanzia; manifestato con aumentata statura

Acromegalia: dovuto all’eccesso secretorio di GH nell’adulto a causa di un adenoma pituario. Si manifesta con alterazioni della fisionomia del viso (es. prognatismo) e incremento dimensionale di mani, piedi, lingua e visceri. Il quadro può restare latente anche 5-6 anni prima della diagnosi e comporta effetti negativi sul paziente, che possono portarlo anche alla morte, generalmente per problematiche cardiache o polmonari

Question 3

Trattamento dell’acromegalia

Answer 3

1) Rimozione del tumore: RT o asportazione trans-sfenoidale
2) Farmacoterapia: effettuata prima o dopo la rimozione, con analoghi di SS (first line) o pegvisomant (second line)

Question 4

Proprietà e indicazioni di analoghi di SS nel trattamento dell’acromegalia

Answer 4

Agonisti di SSTR2 e SSTR5, determinando riduzione della secrezione di GH
Lanreotide ha maggiore potenza, ma formulazione classica di octreotide ha maggiore durata d’azione (12h)
SC 3/die o, se formulazione a lento rilascio, IM ogni 4 settimane
Possono dare effetti TGI, molto comuni ma che regrediscono con il proseguo della terapia, calcolosi cistica e ridotta secrezione di TSH insulina, compensata dalla riduzione dell’insulinoresistenza

Question 5

Proprietà e indicazioni di pegvisomant

Answer 5

Antagonista selettivo ad alta affinità del recettore di GH
Indicate se analoghi di SS inefficaci
Dato SC con dose di carico iniziale e poi dosi di mantenimento
Può dare reazioni nel sito di iniezione

Question 6

Patologie legate al deficit secretorio di GH e sintomi

Answer 6

Nanismo: dovuto al deficit secretorio nel bambino; è 2.5 volte più comune nei maschi e si caratterizza per un ridotto accrescimento staturale

Nell’adulto il deficit secretivo causa un riduzione della qualità della vita per spossatezza, debolezza, ridotta concentrazione e autostima, aumento del grasso viscerale, aterosclerosi riduzione della funzione cardiaca e della DMO e ridotta tolleranza al glucosio

Question 7

Farmaci e indicazioni per il trattamento del nanismo

Answer 7

1) rGH: indicato, oltre che nel nanismo, in sindrome di Turner e sindrome di Prader-Willi, che causano anch’esse ritardo della crescita. Somministrazione SC 1/die permette di ristabilire crescita fino a 10cm/anno fino a saldatura cartilagini metafisiarie

2) Mecasermina: rIGF1, indicato nel nanismo di Laron, dovuto a mutazione di GHR, in cui rGH non avrebbe effetto

Nell’adulto dopo l’inizio della terapia si effettua un ricontrollo a un mese

Terapia ben tollerata, che può dare artralgie e sindrome del tunnel carpale, ma controindicata in gravidanza e tumori