I farmaci per la funzione emocoagulativa

Question 1

Farmacocinetica del warfarin

Answer 1

Piena biodisponibilità OS, legame alle proteine del 99.5%, metabolismo epatico con CYP2C9, emivita di 25-60h ed escrezione renale

Question 2

Farmacodinamica del warfarin

Answer 2

Inibitori competitivi di VKORC1, allo scopo di portare INR a 2-3; l’insorgenza dell’effetto richiede 4-5 giorni, così come il ritorno di INR a livelli basali

Question 3

Effetti avversi del warfarin

Answer 3

Legati alle numerose interazioni con farmaci e alimenti e alla elevata variabilità nella risposta interindividuale (polimorfismi di VKORC1 e CYP2C9 che possono determinare maggiore suscettibilità o resistenza al warfarin)
Emorragie: nella finestra terapeutica si verificano il 60% delle emorragie cerebrali e con INR >3 si hanno il 44% degli eventi emorragici
Trombosi: nella finestra terapeutica si possono verificare eventi trombotici, nonostante questi avvengano prevalentemente con INR <2 (46%), soprattutto dopo l’inizio della terapia a causa dei ridotti livelli di proC e proS

Question 4

Proprietà di UFH

Answer 4

Somministrazione EV/SC ed eliminazione renale
Attivatore di AT, inducendo cambiamento conformazionale che permette ad essa di legare e inibire i siti attivi di FXa e FIIa (rapporto 1:1)
Determina un aumento del rischio emorragico, ma la farmacocinetica più prevedibile rispetto a VKA fa sì che non siano necessari controlli periodici di INR

Question 5

Proprietà di LMWH

Answer 5

UFH depolimerizzata
Somministrazione SC ed eliminazione renale (controindicata se GFR <30)
Meccanismo d’azione analogo a UFH ma con inibizione di FXa e FIIa in rapporto 4:1
La minore inibizione della trombina riduce il rischio emorragico rispetto a UFH, ma questo è comunque aumentato
Utilizzata nella profilassi del tromboembolismo venoso (es. DVT, PTE) e durante PCI

Question 6

Proprietà di fondaparinux

Answer 6

Pentasaccaride di UFH, corrispondente alla zona in grado di attivare AT in modo da inibire FXa
La mancata inibizione di FII riduce il rischio emorragico rispetto a LMWH
Non efficace in caso di bassi livelli di AT

Question 7

Proprietà di rivaroxaban

Answer 7

Inibitore competitivo di FXa
Alta biodisponibilità OS, elevato legame alle proteine, emivita di 5-9h, metabolismo epatico con CYP3A4 ed escrezione renale (65%)
Può essere dato con monodose giornaliera grazie al rapido assorbimento e all’azione persistente (maggiore AUC)
Controindicato se GFR <30

Question 8

Proprietà di apixaban

Answer 8

Inibitore competitivo di FXa
Moderata biodisponibilità OS, elevato legame alle proteine, emivita di 8-15h, metabolismo epatico con CYP3A4 ed escrezione renale (27%)

Question 9

Proprietà di edoxaban

Answer 9

Inibitore competitivo di FXa
Moderata biodisponibilità OS, moderato legame alle proteine, emivita di 8-11h, metabolismo epatico con CYP3A4 ed escrezione renale (35%)
Elevato volume di distribuzione (>300), che ne permette la monodose giornaliera

Question 10

Proprietà di dabigatran

Answer 10

Profarmaco, inibitore competitivo di FIIa
Bassa biodisponibilità OS (6-7%), modesto legame alle proteine, emivita di 12-17h, metabolismo epatico con coniugazione ed escrezione renale (80%)
La sua forma attiva è l’unico DOAC a non essere substrato di Pgp
Controindicato se GFR <15
DOAC non di prima linea per via del maggior rischio emorragico

Question 11

Proprietà di ASA

Answer 11

Rapido assorbimento OS, con effetto in 30 minuti e breve emivita
Unico FANS ad essere inibitore irreversibile di COX
Comune ipersensibilità (5%) e altamente gastrolesivo, dunque in cronico richiede l’associazione a PPI

Question 12

Proprietà di clopidogrel

Answer 12

Antagonista competitivo irreversibile di P2Y12 di seconda generazione
Profarmaco, richiede una doppia modifica da parte di CYP2C9 e risente dunque dei polimorfismi di questo enzima
Effetto in 2-6h, emivita di 30-60 minuti e durata d’effetto di 3-10 giorni
Tienopiridina a minor rischio emorragico

Question 13

Proprietà di prasugrel

Answer 13

Antagonista competitivo irreversibile di P2Y12 di seconda generazione
Profarmaco, meno suscettibile ai polimorfismi di CYP2C9
Effetto in 30 minuti, emivita di 30-60 minuti e durata d’effetto di 7-10 giorni
Inibitore più potente di P2Y12 e dunque a maggior rischio emorragico

Question 14

Proprietà di ticagrelor

Answer 14

Antagonista non-competitivo di P2Y12
Farmaco attivo, con effetto in 30 minuti, emivita di 12h e durata d’effetto di 3-5 giorni
Richiede doppia dose giornaliera per via di un legame più effimero a P2Y12, motivo per cui ha potenza leggermente inferiore a clopidogrel

Question 15

Proprietà di cangrelor

Answer 15

Antagonista non-competitivo di P2Y12
Dato EV, effetto in 2 minuti, emivita di 5-10 minuti e durata d’effetto di 1-2h

Question 16

Proprietà di vorapaxar

Answer 16

Antagonista competitivo di PAR-1 ad elevatissima affinità ed emivita (160-320h)
Trova impiego in alcuni casi nella DAPT e nella profilassi di PAO

Question 17

Proprietà di dipiridamolo

Answer 17

Inibitore di PDE, con modesta azione aggregante attraverso la riduzione del cAMP all’interno delle piastrine, determinando una riduzione del calcio al loro interno e dunque del clotting

Question 18

Proprietà di abciximab

Answer 18

Antagonista di gpIIb/IIIa, somministrato EV durante PCI

Question 19

Proprietà dei fibani

Answer 19

Antagonisti competitivi reversibili di gpIIb/IIIa, somministrati EV in bolo ad infusione lenta durante PCI, ma associati ad aumentata mortalità in seguito al distacco del farmaco dal recettore

Question 20

Proprietà di SK

Answer 20

Prodotto batterico, che agisce attivando il plasminogeno a plasmina
Utilizzo sospeso per via di ipofibronogenemia e della possibilità di innescare reazioni immunitarie

Question 21

Proprietà di alteplase

Answer 21

tPA ricombinante, somministrato in bolo seguito da infusione lenta
Agisce prevalentemente sul plasminogeno legato alla fibrina

Question 22

Proprietà di reteplase

Answer 22

tPA ricombinante, somministrato in due boli a distanza di mezz’ora
Ha maggior rischio emorragico ed emivita di alteplase

Question 23

Proprietà di tenecteplase

Answer 23

tPA ricombinante, somministrato in bolo unico con dose dipendente da peso ed età (dimezzato in over-75)
Attualmente gold standard per fibrinolisi grazie a maggiore durata d’azione

Question 24

Proprietà degli antifibrinolitici

Answer 24

Acido tranexamico e acido aminocaproico sono anologhi di Lys, che riducono l’attivazione del plasminogeno legandosi a cinque siti di legame per Lys sul plasminogeno stesso
Acido tranexamico è più potente, ha maggiore durata d’azione e penetrazione centrale