I neurotrasmettitori

Question 1

Via biosintetica di DA

Answer 1

1) Tyr (da Phe o alimentazione) idrossilata da TyrH a L-DOPA
2) L-DOPA convertita da DDC a DA
3) DA immagazzinata in vescicole a livello presinaptico con pompe protoniche VMAT

Question 2

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori D2-like

Answer 2

GPCR associati a Gi, che determina inibizione AC
Suddivisi in:
- D2: in striato e substantia nigra per controllo motorio e CTZ per vomito; suddivisi in D2sh (autocettori) e D2lh (eterocettori)
- D3: in vie mesocorticolimbiche per rewarding
- D4: implicato in sfera psichica

Question 2

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori D1-like

Answer 2

GPCR associati a Gs, che determina attivazione AC e dunque di PKA
Suddivisi in:
- D1: in striato e neocortex per controllo motorio
- D5: in ippocampo e ipotalamo

Question 2

Metabolismo di DA

Answer 2

1) Ricaptazione (80%): mediante DAT (dipendente da Na); dopo ricaptazione in vescicole con VMAT o degradato
2) Legame ad autorecettori: modulazione firing neuronale
3) Degradazione: avviene soprattutto mediante MAO (soprattutto MAO-B, in membrana mitocondriale esterna), ma anche COMT; principale metabolita è HVA, eliminato con urine

Question 3

Principali vie DAergiche

Answer 3

1) Via mesocorticolimbica: rewarding
2) Via nigrostriatale: controllo motorio
3) Via tuberoinfundibolare: rilascio PRL
4) CTZ: vomito centrale

Question 4

Via biosintetica di 5HT

Answer 4

In neuroni 5HTergici e CE (contenenti 80% di tutta 5HT), mentre Plt captano
1) Trp idrossilato da TrpH a 5HTrp
2) 5HTrp decarbossilato da DDC a 5HT
3) 5HT immagazzinata in vescicole presinaptiche con pompe protoniche VMAT o convertita a melatonina in epifisi

Question 5

Metabolismo di 5HT

Answer 5

1) Ricaptazione (90%): a livello presinaptico mediante SERT (cotrasporto 5HT-Na-Cl) e in misura minore PMAT
2) Legame ad autorecettori: modulazione del firing neuronale
3) Degradazione (10%): mediante MAO o ALDH a 5-HIAA, escreta con urine

Question 6

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT1

Answer 6

Autorecettori GPCR inibitori, con inibizione di AC
Situati in SNC
In particolare 5HT1B, 5HTD e 5HT1F sono localizzati anche a livello dei vasi della dura madre, dove determinano vasocostrizione

Question 7

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT2

Answer 7

GPCR eccitatori, con attivazione di PLC
In particolare:
- 5HT2A: situati in Plt (aggregazione), fibrocellule vascolari (vasocostrizione) e SNC
- 5HT2B: situati in stomaco (contrazione)

Question 8

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT3

Answer 8

Recettore ionotropico eccitatorio, con generazione di corrente mista di Na e K
Situato in CTZ (vomito)

Question 9

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT4

Answer 9

GPCR eccitatorio, con attivazione di AC
Situato in TGI (motilità) e cuore (inotropismo e cronotropismo positivi)

Question 10

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT5

Answer 10

GPCR inibitorio, con inibizione di AC
Situato in ippocampo

Question 11

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT6 e 5HT7

Answer 11

GPCR eccitatori, con attivazione di AC
Situati in SNC

Question 12

Funzioni di 5HT

Answer 12

1) Regolazione sonno-veglia (epifisi)
2) Termoregolazione (fibrocellule vascolari e ipotalamo)
3) Coagulazione (Plt)
4) Umore, socialità, appetito e libido (ipotalamo)
5) Modulazione del dolore (nuclei del rafe)
6) Motilità del TGI

Question 13

Via biosintetica di Glu

Answer 13

Introdotto con dieta o sintetizzato per transaminazione di α-ketoglutarato o deaminazione di Gln
Immagazzinato in vescicole presinaptiche mediante trasportatori VGLUT

Question 14

Metabolismo di Glu

Answer 14

Clearance mediata in particolar modo da astrociti, attraverso:
- GluRs
- Trasportatore GLAST-1/EAAT1
- Antiporti Cys-Glu xCT
Glu è poi convertito a Gln, trasportata a neuroni Gluergici, dove è deaminata a Glu

Question 15

Funzioni di Glu

Answer 15

Principale NT eccitatorio in SNC
In equilibrio con GABA, impiegato in normoattività cerebrale
In eccesso determina:
- Epilessia
- Effetti pro-apoptotici
- Ansia
- Eccitotossicità mediata da NMDARs (attivazione PKC che attiva fosfolipasi, endonucleasi e proteasi)

Question 16

Struttura e funzionamento di NMDAR

Answer 16

Eterotetrameri di due subunità GluN1, una GluN2 (A-D) e una GluN3 (A o B), ciascuna a tre segmenti transmembrana
Bloccati da Mg a riposo, scalzato da depolarizzazione mediata da AMPAR tale da portare ΔV a -30mV
Per apertura necessario legame a livello extracellulare di di due Glu a GluN2 e due Gly o D-Ser su GluN1 o GluN3
Generazione di corrente mista di Na, K e Ca
Trasmissione lenta e prolungata e coinvolti in LTP

Question 17

Struttura e funzionamento di AMPAR

Answer 17

Eterotetrameri di subunità GluA1, GluA2, GluA3 e GluA4, uniti in diverse combinazioni e dotata ciascuni di tre segmenti transmembrana e un segmento pseudo-transmembrana coinvolto in selettività del canale
Per apertura necessario legame di un Glu a ogni subunità
Generazione di corrente mista di Na e K
Trasmissione e cinetica di attivazione e inattivazione rapide

Question 18

Struttura e funzionamento di KAR

Answer 18

Omo/eterotetramero di subunità GluR5, GluR6, GluR7, KA1 e KA2, ciascuna con tre segmenti transmembrana e unite in diverse combinazioni
Generazione di corrente mista di Na e K
Trasmissione e cinetica di attivazione e inattivazione rapide

Question 19

Antagonisti di NMDAR

Answer 19

Sono antagonisti non-competitivi:
1) Ketamina
2) Fenciclidina
3) Memantina (inibizione voltaggio-dipendente con legame a Mg-binding site)
4) Etanolo

Question 20

Antagonisti AMPAR

Answer 20

Sono antagonisti non-competitivi:
1) Perampanel
2) Barbiturici (modulatori allosterici negativi)
3) Etanolo

Question 21

Funzionamento di mGluRs

Answer 21

• Gruppo I (1, 5): eterocettori eccitatori, con attivazione PLC
• Gruppo II (2, 3): eterocettori e autocettori inibitori, con inibizione AC
• Gruppo III (4, 6, 7, 8): autocettori assonali inibitori, con inibizione AC

Question 22

Funzioni di GABA

Answer 22

Principale NT inibitorio di SNC
In equilibrio con Glu, impiegato in normoattività cerebrale
In eccesso determina:
- Letargia
- Convulsioni
- Depressione nervosa fino a coma

Question 23

Via biosintetica di GABA

Answer 23

Decarbossilazione B6-dipendente di Glu

Question 24

Metabolismo di GABA

Answer 24

Coinvolgimento di astrociti, seppur con ruolo meno rilevante rispetto a quello che hanno nel metabolismo di Glu
1) Transaminazione con α-ketoglutarato a succinaldeide
2) Ossidazione a succinato da aldeide ossidasi
3) Ingresso nel ciclo di Krebs

Question 25

Struttura e funzionamento di GABA-A

Answer 25

Pentamero formato da 2 subunità α, 2 subunità β e una subunità γ, ciascuna con quattro segmenti transmembrana
Per apertura necessario legame 2 GABA ai due binding sites siti tra subunità α e β
Generazione corrente di Cl
Rapida cinetica di attivazione e inattivazione, contribuendo a parte iniziale IPSP

Question 26

Struttura e funzionamento di GABA-B

Answer 26

GPCR inibitorio, attraverso l’apertura di Kc associati a proteine G
Dimero formato da subunità GABA-B1 e GABA-B2
Per apertura necessario legame di un GABA a GABA-B1, causando dimerizzazione recettore e attivazione proteina G
Contributo alla parte finale di IPSP

Question 27

Agonisti di GABA-A

Answer 27

1) BZD: modulatori allosterici positivi che, legandosi al BZD-binding site sito tra subunità subunità α e γ, determinano aumento della probabilità di apertura del canale in modo GABA-dipendente
2) Barbiturici: modulatori allosterici positivi che, legandosi a tasche site in domini transmembrana, determinano aumento del tempo di apertura del canale in modo GABA-indipendente
3) Z-drugs (es. zolpidem): modulatori allosterici positivi, con meccanismo d’azione analogo a BZD ma diversa struttura
4) Etanolo