HC 4.7: Proefdiermodellen in het kankeronderzoek / Doen dieren ertoe? Flashcards
welk dier wordt voornamelijk gebruikt als model voor het bestuderen van menselijke ziekten?
muis
waarom gebruiken we zo vaak muizen als proefdier?
- de mens heeft voor 97% dezelfde genen als de muis
- veel genetische defecten bij de mens die er voor zorgen dat een bepaald eiwit niet of verkeerd wordt aangemaakt, veroorzaken bij de muis identieke problemen
- ene muis kan gemakkelijk genetische gemanipuleerd worden
- een muis is eenvoudig te huisvesten en plant zich snel en makkelijk voor
proefdieren in het kankeronderzoek:
- preklinisch onderzoek: testen van nieuwe drugs/combinatie van drugs
- tumor biologie: opbouw van algemene kennis, bestuderen van de tumor biologie
specifieke modellen bij muizen voor het preklinische onderzoek:
Patient-Derived Tumor Xenografts (PDTX)
PDTX:
Verse tumorbiopten van de mens in een proefdier
- inspuiten van de tumor in een immunologisch verzwakte muis (nude muis)
- je kan die tumor inspuiten op de natuurlijke plaats of ‘ectopisch’
- je kan vervolgens het tumordragende dier behandelen met (een combinatie van) geneesmiddelen
- je kan kijken naar het tumorgedrag: groei, regressie, relapse, resistentie
Dit zijn waardevolle modellen in het ontwikkelen van medicijnen
Nadelen PDTX:
- werkt niet voor alle soorten tumoren
- mist de anti- en pro-tumor activiteit van een functioneel immuunsysteem (je hebt niet het immuunsysteem wat een patiënt normaal heeft)
het maken van een transgeen muismodel:
- je spuit DNA in, in een net gefertiliseerd eitje, 5 dagen na fertilisatie
- dat eitje zet je dan terug in een draagmoeder
- de nakomelingen hebben dat het toegevoegde extra gen
wet op de dierproeven:
in Nl zijn dierproeven verboden, tenzij:
- het doel van de proef anders niet kan worden bereikt, en het niet met minder dieren kan worden gedaan en niet met minder ongerief voor het dier
- het belang van de proef opweegt tegen het ongerief dat de proefdier wordt aangedaan
- er een vergunning is voor het verrichten van dierproeven
- er goedkeuring is vanuit de dier experimenten commissie
wat doet de dier experimenten commissie?
de belangrijkste taak van de DEC:
de ethische afweging van het belang van de proef enerzijds tegen het ongerief bij het dier anderzijds
- Daarnaast toetst een DEC of er sprake is van een (onaanvaardbare) schending van de intrinsieke waarde van het proefdier
bij elk gebruik van proefdieren, moeten we streven naar de 3 V’s:
Vervanging (gebruik geen diermodellen)
Vermindering (bijv. humanere eindpunten)
Verfijning
hoeveel dierproeven jaarlijks in Nl?
600.000
bijna driekwart van de dierproeven op:
muizen en ratten
80-85% van de dierproeven geven gering/matige ongerief
dieren hebben een soort basale rechten, 5 vrijheden:
wanneer wij dieren in het laboratorium hebben en ze zijn afhankelijk van ons moeten we ze de volgende 5 dingen geven:
1 vrij zijn van dorst en honger
2 vrij zijn van fysiek ongerief
3 vrij zijn van pijn, verwondingen en ziekten
4 vrij zijn van angst en stress
5 vrij om hun natuurlijke gedrag te vertonen