H4.2: Principes van signaaltransductie 2 Flashcards
1
Q
Myeloproliferatieve neoplasieën (MPN)
A
- Klonale hematopoietische stamcelziekte van beenmerg
- Proliferatie in beenmerg van 1 of meer myeloïde cellijnen
- Proliferatie is min of meer geassocieerd met normale uitrijping
2
Q
Drie vormen MPN
A
- Essentiële trombocytose (ET)
- Polycythemia vera (PV)
- Primaire myelofibrose (PMF)
3
Q
PMF
A
Fibrosering van het beenmerg waarbij bloedcellen verplaatsen naar milt en lever
4
Q
Overeenkomsten tussen MPN
A
- Beenmerg hypercellulariteit (celrijk beenmerg)
- Megakaryocyten hyperplasie en -dysplasie (verstoorde aanmaak trombocyten)
- In vitro GF onafhankelijke koloniegroei (niet gevoelig voor GF)
- Spontane transformatie tot acute leukemie of beenmergfibrose (ziekte kan in een andere ziekte overgaan)
5
Q
Somatische problemen bij MPN
A
- Trombose (veneus/arterieel)
- Bloedingen
- Ziekteprogressie
6
Q
Bloedingen
A
- Als trombocytenaantal toeneemt gaan bloedplaatjes van Von Willebrand factoren opnemen
- Juist bloedingen
- Verworven ziekte van Von Willenbrand
Behandeling: terugdringen aantal trombocyten
7
Q
Ziekteprogressie
A
- Beenmergfibrose
- Extramedullaire hematopoiese (lever en milt)
- Leukemische transformatie
8
Q
Symptomen MPN
A
- Moeheid
- Pruritis
- Nachtzweten
- Botpijn
- Koorts
- Gewichtsverlies (13%)
9
Q
Leververwachting:
- ET
- PV
- PMF
A
Normaal
Verkort, nog tientallen jaren na diagnose
Sterk verlaagd, gemiddeld 7 jaar
10
Q
Mutaties bij MPN
A
- JAK2-mutatie
- CALR-mutatie
- MPL-mutatie
Zorgen voor overmatige activatie van JAK2-pathway
11
Q
Behandeling MPN
A
- Plaatjesaggregatieremming (acetylsalicylzuur)
- Trombocytenreductie m.b.v. hydroxyureum, inferferon of anagrelide
- Myelofibrose en slechte levensverwachting met alleogene stamceltransplantatie
- PV: aderlaten om hematocriet te beheersen
12
Q
Fase 1
A
- Middel voor het eerst bij mensen toegepast
- Controleren of het middel verdragen wordt en wat bijwerkingen zijn
- O.b.v maximaal tolereren dosis bepaald
13
Q
Fase 2
A
Kijken naar effectiviteit van middel op ziektebeloop
14
Q
Fase 3
A
- Middel vergelijken met standaardbehandeling
- Gerandomiseerde studie
