H3.4: Celcyclus en gevolgen foutieve cyclusregulatie Flashcards

1
Q

Vier fasen van celcyclus

A
  • G1-fase: bijkomen van celdeling en groeien
  • S-fase: duplicatie van chromosomen, 92 zusterchromatiden
  • G2-fase: voorbereiding op celdeling
  • M-fase: celdeling, cel deelt in 2 dochtercellen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Restrictiepunt

A
  • Cel besluit om replicatie te starten
  • Als dit punt gepasseerd is, moet de cel de cyclus afmaken
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Drie klassen van genen

A
  • Cyclines
  • Cycline afhankelijke kinases (CDK)
  • Cycline afhankelijk kinase remmers (CDKI)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Cyclines

A
  • Gedurende bepaalde stadia van celcyclus actief
  • Controleren voortgang celcyclus
  • D: G1-fase, activatie van celcyclus
  • E: G1 naar S
  • A: S-fase, zorgt voor progressie van S-fase
  • B: G1-fase, zorgt voor voortgang G2-fase naar mitose
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

CDK

A
  • Continu aanwezig in cel
  • Alleen actief als ze met cycline binden
  • Fosforyleren eiwitten die nodig zijn voor celcyclus progressie
  • CDK4 bindt aan Cycline D
  • CDK2 bindt aan Cycline E en A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

CDKI

A
  • Binden aan Cyc/CDK-complexen
  • Remmen kinase activiteit
  • Actief gedurende bepaalde delen in celcyclus, met name G1-fase, na signalen van buiten de cel of na DNA-schade
  • CKI: p16ink4a remt cyclineD (CDK4)
  • CKI: p21 remt cyclineA en E (CDK2)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Wanneer mag DNA gerepliceerd worden?

Hoe controle?

A

Als er geen DNA beschadigingen zijn

Controle m.b.v. verschillende checkpoint controleren op beschadigingen/afwijkingen in de celcyclus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Retrictiepunt

A
  • RB (retinoblastoma)
  • Punt waarop de cel besluit om wel of niet te gaan delen en specialiseren
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

G1/S-checkpoint

A
  • p53
  • Punt waarop gekeken wordt of het DNA beschadigd is
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Intra S-checkpoint

A
  • ATM
  • Punt waarop gekeken wordt of het DNA beschadigd is (bij replicatie)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

G2/M-checkpoint

A

Punt waarop gekeken wordt of het DNA beschadigd is en of de replicatie volledig is afgerond

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Anafase-checkpoint

A
  • BUB1
  • Punt waarop gekeken wordt of de rangschikking van de chromosomen juist is (zodat ze over beide dochtercellen verdeeld kunnen worden)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

GF

A
  • Kunnen aan een groeifactor-receptor op celmembraan binden
  • Signaaltransductieroutes worden in gang gezet
  • Signaal wordt doorgegeven van cytoplasma naar kern en maakt genen/eiwitten actief die betrokken zijn bij de celdeling
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Waar zorgt groeisignaal voor?

A
  • Activatie cycline D
  • Niveau cycline D omhoog
  • Cycline D kan binden met CDK4 waardoor het complex actief wordt
  • CDK4 kan andere eiwitten gaan fosforyleren en activeren
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

E2F

A
  • Transcriptiefactor die de genen voor de S-fase aanzet
  • Gebonden aan gefosforyleerde RB-eiwit
  • Zolang het gebonden blijven aan RB, is het inactief
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

CDK4 en E2F

A
  • CDK4 zorgt ervoor dat E2F loskomt van RB-eiwit waardoor E2F actief wordt
  • Schakelt cycline E in waardoor de overgang naar de S-fase kan plaatsvinden
  • Activeert ook p16-eiwit waardoor cycline D activiteit wordt geremd
17
Q

Gevolg als DNA beschadigd raakt in normale cel

A
  • p53 eiwit niveau gaat omhoog
  • Tumor suppressor eiwit
  • Eiwit zorgt ervoor dat p21 (CKI) wordt afgeschreven
  • Remt cycline E/CDK2-complex
18
Q

G1/S-arrest

A
  • Overgang G1 naar S-fase vindt niet plaats door de remming van cyclineE/CDK2-complex
  • Tijdelijke stop in G1/S transitie om DNA beschadigingen op te ruimen
19
Q

Gevolg als DNA beschadigd in mutant p53 cel

A
  • p53 eiwit niveau gaat niet omhoog
  • Komt niet meer tot expressie
  • P21 (CKI) wordt afgeschreven waardoor cycline E/CDK2-complex wordt geremd
  • Geen G1/2-arrest
  • Beschadigde cel gaat naar S-fase om gerepliceerd te worden
  • Replicatie van beschadigde DNA wat kan worden omgezet naar mutaties
  • Risicofactor voor kanker
20
Q

DNA beschadiging normale cel

A
  • ATM gen activeren
  • Activeert SHK2
  • Inactiveert cycline A/CDK2-complex
  • Synthese van DNA in S-fase wordt geremd
21
Q

DNA beschadiging in mutant ATM cel

A
  • Geen activatie van CHK2 eiwit
  • Cycline A/CDK2-complex wordt niet geremd
  • Replicatie van beschadigd DNA
  • Omgezet naar mutaties en kanker
22
Q

Ataxia telangiectasia (AT)

A
  • Aangeboren ATM defect
  • Overgevoeligheid voor röntgenstraling en daarmee kankerpredispositie
  • Verliezen controle over spieren met als gevolg progressieve ataxia
23
Q

Hoe intra S checkpoint defect meten?

A

Via radio resistente DNA-synthese (RDS)

24
Q

Mitose

A
  • Microtubuli binden aan kinetochoor en aan een centrosoom
  • Mitotische spindle vormen
  • Centrosomen trekken chromosomen uit elkaar
25
Q

Wat zit er in kinetochoor? Functie?

A
  • Spanningsgevoelige eiwitten
  • Detecteren of microtubuli allemaal gebonden zijn en of er spanning op staat
26
Q

Gevolg als microtubuli niet gebonden zijn

A

Mitose moet gestopt worden (anafase checkpoint)

27
Q

Gevolg als anafase checkpoint niet plaatsvindt?

A

Chromosoom (2 zusterchromatiden) wordt naar 1 dochtercel getrokken

Aneuploïdie

28
Q

Gevolg als anafase checkpoint niet goed werkt?

A
  • NBS
  • Microcephalie, groeiretardatie, intellectuele achterstand, gonadale dysgenese, immuundeficiëntie, chromosomale instabiliteit, stralingsgevoeligheid en kanker predispositie
  • Autosomaal recessief met mutatie in Nbs1 of RAD50 gen
29
Q

Nodig voor herkennen van breuken?

A

ATM-kinase wat zorgt voor verhoogde activiteit van CHK2 wat weer zorgt voor inactivatie van cycline A/CDK2-complex

DNA-synthese wordt geremd om schade te kunnen herstellen

30
Q

Afwezigheid Nbs1-RAD50gen

A
  • DNA-synthese wordt niet geremd
  • RDS fenotype
  • In AT-cellen, omdat er geen ATM-kinase aanwezig is
31
Q

Gevolg fouten tijdens DS DNA breuken?

A

Genomische instabiliteitt