H2.2: DNA schade en reparatie deel 2 Flashcards
Template
Voorbeeld van hoe het DNA eruit moet komen te zien
Complementaire DNA-streng
Herstel van DNA-schade waarbij alleen 1 van de beide DNA-strengen beschadigd is:
- Mismatch
- Intrastreng DNA-crosslinks
- Enkelstreng DNA-breuken
Zusterchromatide
- Herstel DNA-schade waarbij beide DNA-strengen beschadigd zijn
- Interstreng
- Dubbelstreng
Homoloog chromosoom
Herstel DNA-schade waarbij beide DNA-strengen beschadigd zijn:
- Interstrengs DNA-crosslinks
- Dubbelstrengs DNA-breuken
Manieren om ds DNA-breuken te repareren
- Niet-homologe DNA eind verbinding (NHEJ)
- Homologe recombinatie (HR)
NHEJ
- Direct aan elkaar ligeren van 2 uiteinden van een DNA-breuk
- Geen template
- Onnauwkeurig
- G1-fase
HR
- Uitwisseling van DNA-strengen tussen DNA-moleculen
- Zusterchromatide
- Nauwkeurig
- S en G2-fase
KU70/80 eiwit
- Herkent breuk in DNA
- Hierop volgend wordt een complex opgebouwd
- Ligase bindt, wat het DNA weer aan elkaar zet
- Celdeling kan doorgaan
Gevolg defect in NHEJ
Radiosensitiviteit
Radiostraling kan namelijk ds DNA-breuken induceren
Hoe krijg je meer diversiteit in antilichamen?
Gevolg?
Onnauwkeurigheid van NHEJ
Gevolg: hoge variabiliteit aan immunoglobuline eiwitten
RAD51
- Vormen een filament op de enkelstrengs DNA-uiteinde
- Kan sequenties van nucleotide op een ander DNA-molecuul herkennen
- Bevordert baseparing tussen gebroken en intacte zusterchromatide
BRCA1 en BRCA2 eiwitten
- Komen van genen die vaak gemuteerd zijn
- Zorgen dat RAD51 naar de plek van schade gaat
Ontstaan genomische instabiliteit
- BRCA1 en VRCA2 eiwitten kunnen gemuteerd zijn in sommige erfelijke vormen van borstkanker
- RAD51 kan niet meer naar DNA-breuken toe
- DNA-breuken worden verkeerd aan elkaar gezet
BRCA2-deficiënte cellen
Verhoogde frequentie van chromosomale afwijkingen
